血清微小RNA在恶性肿瘤临床应用中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,能够在转录后水平调控蛋白合成,几乎参与调控细胞活动的各个环节。miRNA不仅在组织中,也在体液(血液、尿液、脑脊液)中稳定存在。血清中的miRNA具有含量丰富、性质稳定、特异性高、易于检测等特点,现已逐渐成为新一代肿瘤标志物,为肿瘤的早期诊断、治疗及预后监测提供有力依据。笔者拟就血清miRNA在恶性肿瘤临床应用中的国内外研究进展进行综述。     

微小RNA与宫颈癌

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类内源性非编码调节性小RNA,通过与3’非转录区（3’UTR）互补配对来调节其靶基因的蛋白翻译或者mRNA降解过程,从而在转录后水平调节靶基因的表达。成熟的miRNA通过调节靶基因的表达行使其生物学功能,参与细胞增长、细胞凋亡等多种细胞癌变过程。研究表明,miRNA在宫颈癌中的差异性表达有可能使其成为诊断、临床病理学特征和评价预后的新指标。miRNA也可以用于指导治疗以及成为治疗用药的靶点,为临床应用提供广泛前景。     

微小RNA与宫颈癌

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类内源性非编码调节性小RNA,通过与3′非转录区（3′UTR）互补配对来调节其靶基因的蛋白翻译或者mRNA降解过程,从而在转录后水平调节靶基因的表达。成熟的miRNA通过调节靶基因的表达行使其生物学功能,参与细胞增长、细胞凋亡等多种细胞癌变过程。研究表明,miRNA在宫颈癌中的差异性表达有可能使其成为诊断、临床病理学特征和评价预后的新指标。miRNA也可以用于指导治疗以及成为治疗用药的靶点,为临床应用提供广泛前景。     

微小核糖核酸与肝癌关系研究

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类内源性非蛋白编码的单链小分子RNA,长度约为22个核苷酸,通常在转录后水平调节基因的表达。近期的研究表明miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用。miRNA的作用涉及细胞的分化、发育、增殖、凋亡等各个方面,在肿瘤的发生、发展过程中起到重要作用。     

MicroRNAs在恶性肿瘤分子诊断和预后预测中的应用

微小RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的一类长度为18～26个核苷酸的非编码小分子RNA,它在转录后水平调控基因的表达,其表达情况与机体众多生理病理状态密切相关。目前发现,恶性肿瘤组织和血液循环中存在不同于正常机体的特征性miRNA表达谱,通过测定这些miRNA的表达变化可能可以成为恶性肿瘤早期诊断和预后预测的重要手段。本文总结了miRNA在恶性肿瘤性疾病分子诊断领域的研究进展,为疾病分子诊断学研究及临床实践提供参考。     

miRNA在肺癌中的临床应用研究

微小RNA（miRNA）为长约19～25个核苷酸的内源性非编码单链RNA,与靶序列RNA的3’端非编码区相结合后,能抑制蛋白质翻译,调节靶基因表达。研究表明在肺癌及相关组织中检测到多种miRNA表达异常,这些异常可为临床工作者在早期诊断、术前评估、预后及治疗方面带来福音。该文对miRNA在肺癌中的早期诊断、侵袭及转移、预后、治疗等临床应用在国内外研究现状进行综述。     

Ras协同mTOR/SREBP1-c上调miR-182-96-183在肝癌中表达

目的:探讨Ras癌基因诱导的miR-182-96-183高表达机制。方法:采取H-ras12V转基因小鼠肝癌及癌旁组织,miRNA高通量测序检测miR-182-96-183基因表达水平。Westernblot检测调控miR-182-96-183表达的相关信号通路活化状态及其上游转录因子蛋白表达水平。结果:miRNA高通量测序结果表明:与PT相比,T中miR-182-96-183m RNA表达显著升高(P0.01)。Westernblot检测结果表明:与PT相比,T中ERK、mTOR活化水平显著升高,SREBP-1c蛋白水平显著升高。结论:Ras癌基因可能通过活化mTOR通路激活SREBP-1c上调miR-182-96-183的表达水平。     

微小RNA与胃癌诊治关系的研究进展

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发生机制复杂,目前尚无良好的方法对胃癌进行诊断和治疗。而研究表明微小RNA(miRNA)在胃癌中存在异常表达,参与胃癌相关基因的调控,对胃癌的发生发展、诊断、治疗等各个过程均有影响,一直是研究的一大热点。本文旨在对微小RNA与胃癌诊断、治疗的关系以及治疗中产生的耐药性等问题进行综述,为...     

微小RNA在肝癌发展中的作用及机制的研究进展

近年来,肝细胞肝癌(HCC)已成为严重威胁人类健康及生命的一大杀手,致死率在各种癌症中位于前列。该病的发生及发展参与的基因众多,由DNA突变引起的原癌基因激活或抑癌基因异常失活是其发生、发展的主要机制,而研究证实微小RNA(miRNA)可通过影响功能基因表达,调控肿瘤细胞增殖、分化及凋亡等过程。miRNA是由20个核苷酸左右组成的具有调控功能的内源性非编码单链RNA,成熟的miRNA可以和各种蛋白质结合为RNA诱导的沉默复合体,60%的基因都受到miRNA的各种调控。miRNA以不同的方式参与细胞增殖、分化及凋亡等重要的生理过程。miRNA在正常组织及肿瘤细胞中均广泛表达,随着对肝癌患者中miRNA研究的不断深入,多种多样的miRNA均被证实在肝癌患者组织中表达明显异常,并且以不同的蛋白和不同的通路参与HCC的发展及转移。本文对miRNA在HCC发展中的作用及机制进行综述,旨在为HCC的诊治提供参考依据。     

乳腺癌患者血清游离DNA与相关miRNA的表达水平

目的通过检测乳腺癌患者血清游离DNA和miRNA表达情况,探讨新的乳腺癌血液肿瘤标志物及其与乳腺癌的关系。方法选取2013年12月-2015年12月上海市长宁区妇幼保健院36例乳腺癌患者及31例正常健康者,采用实时定量PCR技术检测其血清游离DNA中GAPDH基因拷贝数,分析其游离DNA表达水平,利用荧光逆转录PCR技术检测其血清中miRNA-155、miRNA-1304、miRNA-181a、miRNA-182、miRNA-423含量,结果进行2~((-△CT))处理得出miRNA相对表达水平,并分析上述指标与临床病理资料的关系。结果乳腺癌患者血清中游离DNA和miRNA-155水平明显高于正常健康者,差异有统计学意义(P0.05),两组间miRNA-1304、miRNA-181a、miRNA-182、miRNA-423表达水平差异无统计学意义(P0.05)。血清游离DNA和miRNA-155水平与肿瘤的病理类型、肿瘤大小和ER表达情况无关(P0.05)。结论游离DNA和miRNA在乳腺癌患者血清中差异表达,且其表达水平不受肿瘤的病理类型、肿瘤大小和ER表达情况的影响,此类遗传物质有望成为乳腺癌新的血清肿瘤标志物。     

MicroRNAs in hepatocarcinogenesis

The details of molecular alterations occurring during hepatocarcinogenesis have not been revealed yet. Nevertheless, it is known that microRNAs (miRNA), these short RNA molecules regulating gene expression mainly in a negative way, are also involved in this process. Altered miRNA expression levels are present in liver diseases when compared with normal liver tissue, and the observed alterations depend mainly on which is more advantegous for the disease: activation or inhibition of the genes (e.g. oncogenes or tumor suppressor genes) regulated by the altered miRNAs. The miRNA expression pattern described in hepatocellular carcinoma seems to differ the most from that found in the normal liver; however, remarkable alterations at miRNA levels have been published in early stages of hepatic tumor progression such as fibrosis and chronic hepatitis. For example, the expression of miR-21, miR-221, miR-222 and miR-199a showing characteristic alterations in hepatocellular carcinoma also displayed deregulated expressions in these two early stages. The liver characteristic miRNA, miR-122, usually exhibits a decreased expression level upon liver injury as well as miR-122 expression tends to decrease as hepatic carcinogenesis progresses. Besides, miR-122 enhances the replication of hepatitis C virus and the initial low or high level of miR-122 seems to influence the efficiency of interferon therapy. Recently, statistically significant differences have been detected in the expression of several miRNAs being present in the serum of patients with chronic hepatitis, chirrhosis and hepatocellular carcinoma when compared with normal controls. It suggests that serum miRNAs could be potential biomarkers. In this article, the major and recent alterations of microRNA expression patterns in stages of hepatocarcinogenesis such as fibrosis, viral infections (hepatitis), cirrhosis and hepatocellular carcinoma are summarized.     

高脂膳食大鼠血清对人肺腺癌细胞系SPCA1增殖活性的影响

目的 用血清生理学方法直接从细胞水平研究膳食脂肪对肺癌细胞增殖的影响。方法 SD雄性大鼠分为两组，分别喂以普通饲料及高脂饲料。30d时取血并分离血清，用含20％大鼠血清的：RPMll640培养液培养人肺腺癌细胞SPCA1，从MTT比色法、Giemsa染色、核增殖抗原(PCNA)表达三个方面观察两组血清对细胞增殖活性的影响。结果 MTT比色法结果显示高脂组细胞在第5天出现生长活跃的状态，使生长曲线反常上扬。Giemsa染色结果发现高脂组细胞呈局灶样增殖，在每个增殖灶的周围有多个呈花瓣状分布的细胞坏死灶。对照组中细胞染色较浅，有多个坏死灶，而无增殖灶出现。核增殖抗原检测结果发现高脂组PCNA阳性细胞数表达明显多于对照组，且阳性信号表达较强。结论 高脂膳食大鼠血清能促进人肺腺癌细胞系SPCA1增殖，其机制可能涉及多个方面。     

MicroRNA在肺癌中的作用机制及其治疗的研究进展

肺癌是恶性肿瘤中最常见的一种,其已成为全球最常见的肿瘤之一。miRNA通过靶基因3端非翻译序列结合。在转录后水平促进靶基因降解或抑制其翻译。miRNA参与一系列生物学过程。大量研究表明,miRNA在细胞增殖,凋亡和肿瘤形成等方面广泛而精确地调控靶基因,从而影响其表达。miRNA的异常表达,被认为与肺癌的发生和发展密切相关。现试就miRNA的分子生物学特征、在肺癌中的作用机制和治疗研究的新进展做一综述。     

MicroRNA 在多囊卵巢综合征中的表达及作用

非编码微小RNAs（microRNAs,miRNAs）主要在转录后水平上调控基因表达,异常miRNA表达与胰岛素抵抗、糖尿病、炎症及各种癌症形成有关。多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者血清及卵泡液中miRNAs表达谱存在差异,其异常的miRNAs表达能够通过影响基因转录后水平,参与PCOS的发生发展。综述miR-93、miR-222、miR-92a/b、miR-224、miR-320、miR-9、miR-483-5p、miR-513a-3p、miR-24、miR-133b、miR-26b和miR-378在PCOS患者的胰岛素抵抗、性激素合成和分泌、颗粒细胞增生、卵泡发育异常及排卵障碍中的作用,探讨miRNA在PCOS发病机制中的作用。     

血浆miRNA表达与儿童急性淋巴细胞白血病风险的关联研究

目的 探讨miRNA在儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）病例血浆中的表达分布特征,分析其与cALL发病风险之间的关系,并判断miRNA作为cALL诊断标记物的可行性。方法 采用病例对照方法,收集2015年1月至2016年11月在深圳市儿童医院确诊初发cALL和骨折病例作为对照各111例,按性别相同和年龄（±1岁）进行1：1匹配,并从中选择4对cALL病例和对照进行LNA^TM miRNA表达谱芯片检测。采用实时定量PCR验证miRNA表达水平,利用条件logistic回归分析miRNA与cALL发病风险之间的关系,以受试者工作特征曲线（ROC）和重新分类方法分析miRNA作为cALL生物标志物的可行性。结果 芯片筛选出204个差异表达的miRNA。根据入选条件,纳入let-7f-5p、miR-5100、miR-25-3p和miR-3654进行实时定量PCR。病例组let-7f-5p、miR-5100和miR-25-3p的表达水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。在调整混杂因素后,这3个miRNA仍然与cALL的发生存在关联[OR值和95%CI分别为0.84（0.76~0.92）、0.81（0.73~0.90）、0.81（0.74~0.89）]。ROC和重新分类法结果显示与传统危险因素模型相比,加入1个或≥ 2个miRNA均增加曲线下面积（P<0.05）,且模型诊断均有增加价值作用（P<0.01）。结论 let-7f-5p、miR-5100、miR-25-3p的表达水平与cALL的发生关联,可作为cALL的生物标志物。     

胶质瘤患者血清和脑脊液中CXCL5的表达水平与胶质瘤特征的关系研究

目的:通过检测胶质瘤患者血清、脑脊液中的外周趋化因子C-X-C基序配体5(CXCL5)水平,探讨CXCL5异常表达对胶质瘤患者的临床意义。方法:选取医院收治的77例胶质瘤患者纳入观察组,同期选取20例非肿瘤患者纳入对照组。分别取两组患者的血清样本、胶质瘤患者术后脑脊液样本,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别对样本进行CXCL5表达水平检测,比较两组的CXCL5表达水平差异;将两组患者血清和脑脊液中的CXCL5表达水平与肿瘤级别和患者预后进行相关性分析。结果:观察组患者术前血清CXCL5表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=16.71,P<0.0001)。观察组患者术后与术前相比,血清中CXCL5表达水平显著降低,差异有统计学意义(t=13.67,P<0.0001)。观察组患者术前血清CXCXL5的表达水平、术后血清CXCXL5的表达水平和术后脑脊液CXCXL5的表达水平均两两互为正相关(r=0.16,r=0.20,r=0.27;P<0.05)。结论:观察组患者术前血清、术后血清和术后患者脑脊液中的CXCXL5的表达水平差异均会对患者预后产生显著影响。观察组胶质瘤患者手术前后检测血清CXCL5的表达水平,术后监测脑脊液CXCL5的表达水平均有助于对肿瘤级别和患者预后进行评估。