冠状血管内生物可吸收支架的最新进展

新型冠状血管内生物可吸收支架是未来支架的发展方向,是目前冠心病介入治疗最前沿的课题。本文就冠脉内生物可吸收支架的研究进展予以概述。     

国产生物可吸收冠状动脉支架的研究现状

心血管介入治疗技术是治疗心血管疾病的重要手段,永久金属支架虽然可以为冠脉狭窄提供支撑,但其在血管内长期存留可引起血管的慢性损伤,后期可造成血管中层萎缩、动脉瘤形成以及反应性内膜增生,最终导致血管再狭窄。随着科学技术的发展和实验的探索,生物可吸收支架正在逐步替代金属永久支架,成为冠状动脉介入治疗发展的新方向。国产冠脉支架的发展经历了模仿、改进、创新的漫长历程,目前新型的生物可吸收冠状动脉支架已经取得了可喜的阶段性研究成果。本文综述了几种国产新型生物可吸收支架的发展情况,归纳其各自的特点和临床试验结果,分析了当前的问题,并对未来的发展做了展望。     

聚乳酸三维细胞支架降解行为研究

研究孔隙全连通的聚乳酸三维细胞支架，在磷酸盐缓冲溶液中的降解行为。支架采用致孔剂粘结——溶液浇铸／颗粒沥析技术制备，其孔隙率为88．88％，孔径分别为220μm～355μm和450μm，600μm。在37℃，pH7．4缓冲溶液中降解时，支架的重量逐渐降低，分子量呈线性关系下降；吸水率逐渐增大，第8周后趋于稳定，其中大孔径支架吸水率更高；降解过程中，支架外观尺寸和孔隙率基本维持不变。结果表明：孔隙间全连通的三维细胞支架。其自催化降解行为被明显抑制，支架的外观尺寸和孔隙率稳定，有利于获得外观尺寸稳定的工程化组织。     

骨科可吸收材料的降解和生物力学性能研究进展

降解和生物力学性能是可吸收材料的两个重要特性。虽然可吸收材料具有可降解、生物相容性好等优点，但根据目前可降解材料在骨科临床中的要求和应用情况，材料的降解速度和力学性能方面还需要进一步完善。文章综述了各类可吸收材料在骨科临床应用中的降解行为、降解过程中生物力学性能的变化，并展望了可吸收材料的前景。     

生物可吸收冠脉雷帕霉素洗脱支架系统

由山东华安生物科技有限公司生产的创新产品生物可吸收冠脉雷帕霉素洗脱支架系统,用于治疗原发冠状动脉粥样硬化患者的血管内狭窄,改善患者的冠状动脉血流并预防再狭窄的发生的,近日获得国家食品药品监督管理总局产品注册证。该支架系统由支架(包括支架基体、显影标记、药物载体涂层)和输送系统组成。     

血管内生物可吸收支架现状与挑战

尽管目前介入用血管支架各类药物涂层技术较从前已经获得长足的进步,涂层支架的临床使用数量也远远超过裸支架,但远期疗效仍有待继续验证。无论何种药物涂层支架,当其被植入生物体内一段时间后,表面携带的功能药物涂层都会被生物体逐渐吸收而最终露出裸支架,带来晚期再狭窄及血栓的问题。因此,生物可吸收支架应运而生。由于其具有独特的可降解性,随着植入时间的延长而逐渐在生物体内被完全降解、吸收,最终代谢出体外;同时,血管自有的部分原始功能也得到一定恢复,如同从未被植入过支架一般。重点介绍国内外高分子聚合物、镁合金、纯铁、锌合金等几种不同材质的生物可吸收血管支架研究现状,并分析各材质可吸收支架现存的主要问题,希望对血管介入用生物可吸收支架的了解起到一定的作用。     

冠状动脉内可吸收的镁合金支架

背景：目前以钴铬合金为基础的冠状动脉内药物洗脱支架不能从根本上解决亚急性血栓形成和再狭窄问题,于是生物可吸收支架成为关注的焦点。 目的：评估自行设计制作冠状动脉内可吸收镁合金支架的生物相容性、有效性和安全性。 方法：35只犬均于冠状动脉和/或股动脉置入可吸收镁合金支架1枚,分别于支架置入后24 h、3 d、5 d、1周、2周、3周、4周(n=5)复查冠状动脉及血管造影后取材,分离支架段血管行组织病理观察及计算机图像分析,测量内弹力板面积、管腔面积、内膜增生面积及内膜增生面积百分比。 结果与结论：51枚支架成功置入35只犬的冠状动脉和股动脉,支架置入后不同时点各组冠状动脉及股动脉造影均证实管腔通畅,无狭窄病变,无血栓形成,置入后1周左右支架完全降解。组织病理学结果显示,支架置入后2周开始出现轻微内膜增生,内膜增生面积百分比随着时间的推移逐渐增高。提示自行研发的冠状动脉内可吸收镁合金支架1周内降解,置入早期未见明显炎症反应及血栓形成,再狭窄程度轻,具有良好的生物相容性,安全有效。     

降解材料聚乳酸—聚乙二醇生物相容怀的研究

作者对国产新型生物医用可降解材料ＤＬ－聚乳酸－聚乙二醇共聚物进行了系统的生物学评价。结果表明：降解材料ＰＥＬＡ无全身毒性、无热原和细胞毒性、无溶血、对皮肤和眼粘膜无刺激、不引起致敏反应，对骨髓多染红细胞无影响。     

降解材料聚乳酸－聚乙二醇生物相容性的研究

作者对国产新型生物医用可降解材料ＤＬ—聚乳酸—聚乙二醇共聚物（ＰＥＬＡ）进行了系统的生物学评价。结果表明：降解材料ＰＥＬＡ无全身毒性、无热原和细胞毒性、无溶血（溶血率小于５％）、对皮肤和眼粘膜无刺激、不引起致敬反应、对骨髓多染红细胞无影响。体内植入２８０天，材料基本降解完全，材料周围纤维囊壁厚度逐渐变薄，炎症细胞反应减轻。因此，可认为降解材料ＰＥＬＡ有良好的生物相容性。     

不同种类可吸收性外科缝线的体外降解性能评价

目的 研究3种不同种类的可吸收性缝线的体外降解性能,分析其体外降解产物.方法 将3种可吸收性缝线分别按比例浸入Sorensen缓冲液中进行体外降解实验,设3个降解周期组,每组设3个重复,分别过滤分离试样、碎片和溶液,计算试样的质量损耗率.并对其体外降解产物进行定性定量分析.结果 3种试样体外降解的质量损耗率均逐期增大;不同种类缝线的体外降解液成分不同,且其主要成份含量逐期增加.结论 :不同种类的可吸收性缝线应采用不同的定性定量分析方法,根据产物推断缝线的生物安全性.     

生物可吸收高强度固态压缩聚丙交酯的降解特征和强度维持

用特殊的加热压缩方法固态压缩法 (solid statecompression ,SC)加工左旋聚丙交酯 (poly L lac tide ,PLLA) ,获得高强度SC PLLA(弯曲强度 2 5 0Mpa,剪切强度 190Mpa)。将SC PLLA棒 (3.2mm× 30mm) ,置于PBS液或植入兔的皮下和股骨内 ,定期观察粘均分子量、结晶度、扫描电镜 (SEM )形态和机械性能 (弯曲强度和剪切强度 ) ,研究该材料的降解特征和强度特性 ,以评价其作为矫形外科骨固定装置材料的价值。结果表明 ,各组分子量在前 12周下降迅速 ,其后缓慢下降 ,至 72周时 ,各组分子量降解 98%以上 ;结晶度则与此相反 ,12周内上升迅速 ,36周达最大。SEM见SC PLLA降解前内部有大量排列整齐的纵向纤维 ,并随降解而破坏并出现孔隙。SC PLLA降解 2 4周后 ,各组的弯曲强度仍维持在 180MPa以上 ,剪切强度在 75MPa以上 ,都大于皮质骨强度 ,提示材料的强度维持时间满足一般的骨内固定要求。因此SC PLLA是一种有前途的生物可吸收接骨材料     

生物可吸收材料在关节骨折内固定中的生物相容性

BACKGROUND: In recent years, poly-L-lactic acid (PLLA)/polylactic acid copolymer (PLGA)/ hydroxyapatite (HAP) composite bioabsorbable material has achived desired effect in articular fractures. OBJECTIVE: To investigate the biocompatibility of PLLA/PLGA/HA bioabsorbable material in the internal fixation of articular fractures. METHODS: In vivo experiment: 22 New Zealand rabbits were enrolled to prepare ankle fracture models, and were then randomly divided into two groups, including composite material group fixed with PLLA/PLGA/HA bioabsorbable material, and metal material group fixed with metal stent. Therapeutic effects and complications were observed at 7 days after surgery. In vitro experiment: PLLA/PLGA/HA bioabsorbable material was co-cultured with MG-63 cells to observe the cell proliferation and adhesion. RESULTS AND CONCLUSION: In the in vitro experiment, nine rabbits healed well, and two rabbits appeared to have complications in the mental material group; rabbits in the composite material group healed well without any complications. In the in vitro experiment: fusiform-shaped cells all adhered to the composite stent after 1 day of incubation; the number of cells began to increase showing the strong growth ability, and in a tight and regular arrangement at 3 days after incubation; the cytotoxicity was grade 0 or 1 within 1-7 days of incubation. At 3 days of co-culture, fusiform or polygonal cells appeared on the composite material, and these interconnectde cells extended well, and moreover, the frizz parts on the cell surface grew into the composite material, displaying a good adherence. To conclude, as a new bioabsorbable material, PLLA/PLGA/HA exhibits a good biocompatibility.     

可注射可吸收凝胶支架材料的研究进展

依据近 8年的有关文献 ,对可注射可吸收凝胶支架材料的研究进展进行了阐述 ,介绍了各种材料的来源、制备和应用情况 ,以及它们作为凝胶支架材料使用的优缺点     

生物可吸收性甲壳素纤维增强聚乳酸复合材料体内体外降解性研究

对酸化改性甲壳素纤维增强聚乳酸复合材料板材进行了体外降解及动物体内植入实验。该复合材料板材初始弯曲强度为114．72MPa，初始弯曲模量为3980．05MPa。在37℃，乳酸钠林格组织液中浸泡16周后，其弯曲强度降至31．42MPa。其体外耐水解特性及耐强度衰减特性均明显优于初始弯曲强度远高于它的PGA／PLA和PGA自增强复合材料。该复合材料的降解产物可通过体内代谢吸收，提示了该材料潜在的应用前景。     

聚乳酸在血管支架中的应用及研究进展

聚乳酸及其共聚物是一类可生物降解的高分子聚合材料,不仅具有优良的机械性能和化学稳定性,还具备良好的生物相容性、可吸收性以及可降解性,因此被广泛应用于医学领域.主要介绍聚乳酸在血管支架方面的应用和研究进展.     

可吸收止血材料的生物相容性研究进展

可吸收止血材料是指用于伤口止血的可在体内降解吸收的生物医用材料,目前其在手术中止血发挥着重要作用。国内外近年来主要使用的可吸收止血材料包括壳聚糖、纤维蛋白原、α-氰基丙烯酸酯、氧化纤维素和胶原蛋白等,除止血效果外,其生物相容性正成为评价止血材料优劣的重要指标。在生物相容性的安全性和功能性原则指导下,对比它们在实验中的生物相容性结果,综合评价各类可吸收止血材料的生物相容性,为进一步研发良好生物相容性的可吸收止血材料以及日后的使用提供参考意见。     

新型生物全降解药物支架置入小型猪冠状动脉的安全性

背景：目前冠状动脉支架的主要研究方向是高生物相容性的全降解生物材料及药物控释体系。 目的：评价2种新型生物全降解药物支架置入小型猪冠状动脉后的安全性。 方法：普通生物全降解支架为在聚左旋乳酸本体中融入抗增殖药物紫杉醇,新型生物全降解支架为在聚左旋乳酸及紫杉醇的基础上融入一种新型纳米材料无定形磷酸钙。①将普通生物全降解支架和新型生物全降解支架各5枚在冠状动脉造影下分别随机置入小型猪的冠状动脉,每种支架5头。于置入前和置入后28 d行血生化及C-反应蛋白水平检测;术后28 d冠状动脉造影观察支架置入段管腔通畅情况。②在微创显微镜辅助下于兔右髂外动脉分别置入普通生物全降解支架和新型生物全降解支架管状半成品(材料成分与上述支架一致),每种支架7只,在术前和术后28 d检测血尿素氮及肌酐水平。 结果与结论：置入后28 d两组猪谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白及C-反应蛋白水平与置入前相比均无明显变化,但尿素氮、肌酐水平均明显高于置入前(P < 0.05);两组支架置入段血管均血流通畅、无血栓迹象和狭窄形成。支架置入前后两组兔肌酐和尿素氮水平无明显变化。表明新型生物全降解药物支架置入健康小型猪冠状动脉后是相对安全的,并且支架具有良好的组织相容性。     

可降解AZ31镁合金支架在兔腹主动脉内的降解时间和降解效果

BACKGROUND: Stent implantation is a common treatment for various cardiovascular diseases. Biodegradable AZ31 magnesium alloy stent is a new kind of biodegradable stent, but its degradation time and effect are still rarely reported. OBJECTIVE: To investigate the degradation time and effect of AZ31 magnesium alloy stent in the rabbit aorta. METHODS: Twenty New Zealand white rabbits were subjected to implantation of biodegradable AZ31 magnesium alloy stents into the abdominal aorta. After implantation, the animals were grossly observed, and five animals were sacrificed under anesthesia at 1, 2, 3 and 4 months respectively for X-ray and histological observations. The number of residual struts was calculated under microscope. RESULTS AND CONCLUSION: X-ray findings showed that the implanted stent was found to be in complete form at 1 month after implantation, and its degradation was elicited at 2 months, indicating the stent lost its supporting role gradually. The stent was degraded mostly at 3 months and degraded completely at 4 months. After implantation, the degradation rate of the stent was increased over time, which was confirmed by the X-ray findings. The number of residual struts was correlated with the time of degradation (r=-0.943, P < 0.05). The slope of the linear regression equation was -0.12, based on which, the total time of the stent degradation was calculated to be 105 days. These results show that the AZ31 magnesium alloy stent implanted in the rabbit aorta is gradually degraded with time, and the number of its residual struts exhibits an association with the degradation time. Given that the average number of degraded struts per day is 0.12, the complete stent is expected to be degraded within 105 days after implantation.     

聚乳酸支架材料与角膜上皮样细胞的体外生物相容性

目的观察聚乳酸支架材料与角膜上皮样细胞的体外生物相容性。方法通过热压法与流延法分别制作聚乳酸支架材料。复苏培养前期实验获得的角膜上皮样细胞,免疫荧光化学法鉴定,将第三代角膜上皮样细胞分别种植于上述2种聚乳酸支架材料,显微镜下观察此两种支架材料上细胞的存活与生长情况;采用伊红染色观察支架材料上细胞数量与形态,噻唑蓝法检测细胞活力。结果热压法聚乳酸支架材料为纤维交织立体结构,而流延法材料为实性结构,无孔隙。细胞种植于支架材料后,细胞种植4d后镜下可见热压法聚乳酸支架材料组大量细胞存活,且紧贴着支架材料生长并向支架材料内伸展,伊红染色可见材料上大量着色的细胞;流延法组细胞存活极少,伊红染色仅见极少细胞附着在材料上。结论热压法聚乳酸支架材料具备纤维孔隙结构,支持角膜上皮样细胞的存活与生长,具备与角膜上皮样细胞有较好的生物相容性,有进一步开发角膜上皮样细胞移植支架的前景。