非诺贝特治疗糖尿病视网膜病变的临床研究进展

非诺贝特是过氧化物酶增殖物激活受体α（PPAR-α）激动剂,在临床上作为调脂药物被广泛使用。它能够降低甘油三酯水平,升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,降低冠脉血管事件的风险。最近的临床试验表示,非诺贝特能够延缓增殖期糖尿病视网膜病变的进展,且发现非诺贝特的这种作用与其抗炎作用等有关。现主要就非诺贝特在糖尿病视网膜病变发病中的作用及其机制进行综述。     

非诺贝特对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜神经细胞的保护作用及机制

目的　探讨嘌呤受体P2X7-NOD样受体蛋白-3（Nod-like receptor pyrin domain 3，NLRP3）炎性相关信号转导通路在糖尿病小鼠视网膜神经细胞中的表达情况，初步研究非诺贝特对糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的保护作用。方法　健康雄性小鼠60只，随机分为实验对照组（N组）、糖尿病组（D组）、非诺贝特治疗组（F组），D组及F组通过腹腔内注射链脲佐菌素制备DR模型，分别于造模后每天记录血糖情况，并于4周、8周、12周进行三组间血糖水平的比较。自造模成功后第2天起，F组每天口服非诺贝特100 mg·kg^-1连续喂养12周，4周后免疫荧光化学法观察视网膜神经胶质细胞及视网膜神经节细胞（retinal ganglion cell，RGC）的活化情况，Western blot检测视网膜组织中P2X7、NLRP3蛋白的表达情况。结果　与N组相比，D组血糖水平在造模后4周、8周、12周随时间推移均有不同程度增长，差异均有统计学意义（均为P<0.05）。N组中，GFAP少量表达；D组4周时GFAP的表达主要分布于内界膜（inner limiting membrane，ILM）、RGC层和内丛状层（inner plexiform layer，IPL）；非诺贝特治疗后，F组小鼠视网膜GFAP主要分布于ILM和RGC层，且密度与D组相比明显减弱。Western blot检测结果显示:N组中，视网膜P2X7和NLRP3蛋白仅有少量表达；D组中二者的表达水平在4周时明显升高，与N组相比，差异均有统计学意义（均为P<0.05）；而此时F组经非诺贝特治疗后小鼠视网膜组织中P2X7和NLRP3蛋白的表达水平较D组明显降低，但仍高于N组，差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　非诺贝特可通过下调糖尿病小鼠视网膜组织中P2X7和NLRP3蛋白的表达从而发挥视网膜保护作用。     

非诺贝特联合23G微创玻璃体切割术治疗糖尿病视网膜病变

目的：探讨非诺贝特联合23G微创玻璃体切割手术在糖尿病视网膜病变(DR)治疗中的临床应用价值。

方法：选取2015-10/2017-11在我院接受治疗的DR患者102例102眼为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组51例51眼,两组患者均行23G微创玻璃体切割术,术后第1d起,对照组给予常规降糖、降压及改善微循环治疗,观察组在对照组的治疗基础上联合非诺贝特治疗,均连续治疗3mo。对比两组患者术中及术后基本情况(手术用时、术中出血量、围手术期并发症发生率、住院时间)、术前和术后3mo血脂\〖总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)\〗及血清相关因子\〖脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、血管内皮生长因子(VEGF)\〗水平,随访至术后6mo,比较两组患者视网膜病变复发率。

结果：两组患者手术用时、术中出血量、围手术期并发症发生率及住院时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术前两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05); 术后3mo观察组患者TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术前两组患者血清Lp-PLA2、VEGF水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05); 术后3mo观察组患者血清Lp-PLA2、VEGF水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术前两组患者视功能生存质量问卷活动受限、感觉适应、心理、社交各项评分及总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05); 术后3mo观察组患者视功能生存质量问卷各项评分及总分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后随访6mo,观察组无复发,对照组复发率为5.9%(3/51),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论：非诺贝特联合23G微创玻璃体切割术治疗DR,可有效纠正患者术后脂质代谢紊乱、降低血清Lp-PLA2及VEGF水平,有利于改善患者视功能生存质量,但对降低术后复发率尚无有效数据支持。     

非诺贝特（降血脂药）对应用激光治疗糖尿病视网膜病变需求的影响（非诺贝特干预与减少糖尿病事件研究）：一项随机对照试验

背景激光治疗糖尿病视网膜病变常会引起视野缺损和其他视觉方面的损伤。我们本次研究的目的是评价应用非诺贝特长期降低血脂是否能减轻激光治疗的2型糖尿病患者视网膜病变的进展，以及减少对激光治疗的需求。方法本研究为多国参与的随机性试验，共9795例患者，年龄50～75岁，均患2型糖尿病。所有患者被随机分为2组，非诺贝特组每天接受200mg非诺贝特药物治疗（n=4895），安慰剂组给予安慰剂。收集各组激光治疗糖尿病视网膜病变的相关信息。     

非诺贝特在糖尿病性黄斑水肿中的临床研究

目的　观察非诺贝特在视网膜光凝后糖尿病性黄斑水肿（ｄｉａｂｅｔｉｃｍａｃ-ｕｌａｒｅｄｅｍａ,ＤＭＥ）中的疗效。方法　观察３８例（６７眼）已完成视网膜光凝的ＤＭＥ患者,其中１５例（２３眼）为增生型糖尿病性视网膜病变,２３例（４４眼）为非增生型糖尿病性视网膜病变;随机分为两组,其中Ａ组２０例（３５眼）口服非诺贝特＋复方血栓通胶囊,Ｂ组１８例（３２眼）单独口服复方血栓通胶囊,两组均连续服药２８ｄ,２８ｄ后采用光学相干断层扫描随诊观察两组黄斑中心凹视网膜平均厚度（ａｖｅｒａｇｅｆｏｖｅａｌｒｅｔｉｎａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓ,ＡＦＲＴ）、平均黄斑容积（ａｖｅｒａｇｅｍａｃｕｌａｒｖｏｌ-ｕｍｅ,ＡＭＶ）、黄斑区视网膜平均厚度（ａｖｅｒａｇｅｍａｃｕｌａｒｔｈｉｃｋｎｅｓｓ,ＡＭＴ）,并观察两组视力情况。结果　用药２８ｄ后,在视力改善方面Ａ组优于Ｂ组,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;Ａ组ＡＦＲＴ、ＡＭＶ、ＡＭＴ均较用药前明显减少,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）;Ｂ组ＡＦＲＴ、ＡＭＶ、ＡＭＴ均较用药前稍有增加,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）;Ａ组患者用药后黄斑水肿消退各指标（ＡＦＲＴ、ＡＭＶ、ＡＭＴ）较Ｂ组明显减少,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。结论　非诺贝特能改善ＤＭＥ患者视力,有效促进视网膜光凝后黄斑水肿的吸收。     

鬼针草叶治疗非增生型糖尿病视网膜病变的临床研究

目的 观察鬼针草叶治疗非增生型糖尿病视网膜病变的临床疗效.方法 前瞻性随机对照研究.32例(64眼)非增生型糖尿病视网膜病变患者随机分为A、B两组,在严格控制血糖及血压基础上,A组口服鬼针草叶(15.0 g),B组口服安慰剂维生素C片0.1g,均每日3次,饭前0.5h口服,两组均常规口服羟苯磺酸钙分散片0.5g,每日3次,连续服用21 d.观察患者治疗前后视力、眼底荧光血管造影、眼底照相及中医症候的变化.结果 治疗21 d后,视力提高38眼,其中A组24眼(75.0％),B组14眼(43.8％),两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05);32眼治疗后最佳矫正视力＞0.05,其中A组22眼(68.8％),B组10眼(31.2％),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).A组眼底病变治疗有效率为31.3％,总有效率81.3％;B组有效率21.9％,总有效率65.6％,两组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05).A组中医症候显效率31.3％,总有效率81.3％;B组显效率18.8％,总有效率62.5％,两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 鬼针草叶可提高非增生型糖尿病视网膜病变患者视力,有效改善其眼底病变及减轻中医症候.     

糖尿病肾病对糖尿病视网膜病变手术治疗时机及疗效的评估价值

目的探讨肾脏疾病对2型糖尿病视网膜病变手术治疗时机及其疗效的评估价值。方法回顾性分析19例行眼底检查的2型糖尿病肾病的临床资料,并根据蛋白尿和肾功能情况,将有视网膜病变患者分为3组。分析糖尿病视网膜病变在各组2型糖尿病肾病中的发生情况和手术治疗效果。结果19例2型糖尿病肾病中15例（78．9％）伴有糖尿病视网膜病变,4例（21．1％）不伴有糖尿病视网膜病变。随着肾功能损伤程度的加重,糖尿病视网膜病变从非增生性进入增生性,重症患者激光或玻璃体切除手术后视功能无改善,病情仍会继续恶化。结论糖尿病视网膜病变的类型与分期与2型糖尿病肾病的严重程度相一致,后者可指导糖尿病视网膜病变手术时机的选择并有助于预后的判断,特别是在眼底无法查清的情况下,糖尿病肾病的临床表现对视网膜玻璃体手术的意义更为重要。     

糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病相关关系的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病微血管病中最常见的两种并发症。由于二者都属于糖尿病微血管并发症,二者的发病机制和临床特征有相似性也有差异性,明确两者的相互关系和共同的影响因素有助于一者预测另一者的发生、发展,为临床治疗提供实际指导意义。     

糖尿病性视网膜病变与肾功能的关系

报告４１例糖尿病患者眼底荧光血清造影和核素肾功能测定的结果，２例视网膜正常者的糖尿病病程在５年以内，３９例视网膜病变患者的糖尿病病程在６年以上，其中３０例（７３．２％）为１１－２０年，４１例糖尿病患者的肾血流速度，肾脏排泄和肾上球滤过率均较正确人明显降低（Ｐ〈０．０１）。３９例糖尿病性视网膜病变患者，无论是单纯型和增殖型的肾血流速度，肾脏排泄和肾小球滤过率均较眼压底正常的糖尿病患者明显降低（Ｐ〈０     

缬沙坦联合己酮可可碱治疗糖尿病肾病及视网膜病变的研究

目的 观察缬沙坦联合己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)治疗临床期糖尿病肾病及视网膜病变的疗效.方法 32例(64眼)2型糖尿病并发糖尿病性视网膜病及肾病患者随机分为A(对照组)、B(治疗组),每组各16例,在控制血糖基础上A组用缬沙坦每天80mg口服,B组缬沙坦加PTX(200 mg,每天两次)口服,观察两组治疗前后眼底的变化、血压、肾功能、24 h尿蛋白、血浆果糖胺(FA)、纤维蛋白原(Fib)、内皮素水平(ET)、血浆基质金属蛋白酶2( matrix metalloproteinase-2,MMP2)和1型组织基质金属蛋白酶抑制剂(matrixnmetallopro-teinase inhibitor 1,TIMP-1)水平.结果 两组治疗前各项指标相比差异均无统计学意义(均为P＞0.05).治疗21 d后,对照组眼底病变治疗有效率为68.8％(22眼),治疗组则高达93.8％(30眼),两组有效率比较差异有统计学意义(X2=4.236,P＜0.05).治疗21 d后,A组肾功能(Scr、Ccr、BUN、尿β2微球蛋白)、FA、Fib、ET和MMP2/TIMPI水平无明显变化(均为P＞0.05);而B组各指标均有明显改善(均为P＜0.05);两组患者血压、肾功能(24 h尿蛋白、Scr、Ccr、BUN、尿β2微球蛋白)、FA、Fib、ET和MMP2/TIMP1水平相比,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 缬沙坦联合PTX治疗临床期糖尿病肾病及视网膜病变具有协同作用,优于单用缬沙坦治疗,能更有效改善视网膜微循环、肾血流动力学,保护眼底和肾功能.     

亚临床期糖尿病视网膜病变与肾损害的对比研究

目的 从临床角度对比早期糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病肾病(DN)两者间的关系。 方法 对102例非胰岛素依赖型糖尿病患者做反映早期DR和DN敏感指标OPs和UAER、GFR的检测,进行两者关系的对比分析。结果 UAER正常的DR前期糖尿病患者,OPs总波辐降低,同时GFR呈相关性升高,OPs与GFR呈负相关(r=-0.63,P<0.01)。 结论 早期DR和DN呈平行关系,且两者似乎均与微血管异常有关,可能DR和DN是糖尿病微血管病变在不同部位的表现。     

Clinical correlation of diabetic retinopathy with nephropathy and neuropathy

Purpose:To evaluate the presence of nephropathy and neuropathy in patients with diabetic retinopathy (DR) and to correlate the severity of DR to that of diabetic nephropathy and diabetic neuropathy.Methods:This prospective noninterventional hospital-based study included 57 consecutive cases of DR of either sex, presenting to the eye OPD between January 2019 and November 2020 with minimum 5-year duration of Type 1 and 2 DM. Complete ophthalmic examination was done and DR was classified according to early treatment diabetic retinopathy study classification. Severity of diabetic nephropathy was based on urine albumin creatinine ratio and estimated glomerular filtration rate. Severity of diabetic neuropathy was based on nerve conduction velocity.Results:The study was conducted on 57 patients of whom patients 45 were males and 12 were females. Mild nonproliferative diabetic retinopathy was present in 22 patients, moderate in 14 patients, severe in 18 patients, and proliferative diabetic retinopathy in 3 patients. In our study, group 30 patients of DR presented without clinically significant macular edema (CSME) and 27 patients presented with CSME. The distribution of severity of DR according to CSME was observed to be statistically significant (P<<0.05). The association of severity of DR with severity of diabetic nephropathy was observed to be statistically significant (P<<0.05). The association of severity of DR with that of diabetic neuropathy was inconclusive.Conclusion:The association of severity of DR with severity of diabetic nephropathy and diabetic neuropathy can be used as a marker for future chronic kidney diseases progression and also to prognosticate neurological outcomes in diabetic patients.     

Risk evaluation for diabetic retinopathy in Chinese renal-biopsied type 2 diabetes mellitus patients

AIM: To investigate diabetic retinopathy (DR) prevalence in Chinese renal-biopsied type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with kidney dysfunction, and to further evaluate its relationship with diabetic nephropathy (DN) incidence and the risk factors for DR development in this population. METHODS: A total of 84 renal-biopsied T2DM patients were included. Fundus and imaging examinations were employed for DR diagnosis. Demographic information and clinical measures along with renal histopathology were analyzed for comparisons between the DR and non-DR groups. Risk factors on DR development were analyzed with multiple logistic regression. RESULTS: DR prevalence was 50% in total. The incidences of DN, non-diabetic renal disease (NDRD) and mixed-type pathology were 47.6%, 19.0% and 33.3% in the DR group respectively, while 11.9%, 83.3% and 4.8% in the non-DR group. Systolic blood pressure, ratio of urinary albumin to creatine ratio, urinary albumin, 24-hours urinary protein, the incidence and severity of DN histopathology were found statistically increased in the DR group. Multiple logistic regression analysis showed histopathological DN incidence significantly increased the risk of DR development [odds ratio (OR)=21.664, 95% confidential interval (CI) 5.588 to 83.991, P<0.001 for DN, and OR=45.475, 95%CI 6.949 to 297.611, P<0.001 for mixed-type, respectively, in reference to NDRD)], wherein DN severity positively correlated. CONCLUSION: Renal histopathological evidence indicates DN incidence and severity increases the risk of DR development in Chinese T2DM patients inexperienced of regular fundus examinations.     

Fenofibrate for the prevention of progression of non-proliferative diabetic retinopathy: review, consensus recommendations and guidance for clinical practice

The prevalence of diabetic retinopathy (DR), and associated morbidity is high in the Asia-Pacific region. Emerging evidence suggests a potential role for fenofibrate in the prevention of progression of DR, especially in patients with cardiovascular risk, and pre-existing mild-to-moderate DR. Fenofibrate has also been found to reduce maculopathy, and the need for laser treatment in these patients. Considering these benefits of fenofibrate, a group of experts from the fields of endocrinology and ophthalmology convened in May 2017, to discuss on the the mechanism of action, and clinical efficacy of fenofibrate in DR. The findings from key clinical studies on fenofibrate in DR were reviewed by the experts, and consensus statements were derived to define the role of fenofibrate in the prevention and treatment of DR. The statements were rated based on the GRADE criteria. An algorithm was also developed for the screening and treatment of DR in patients with type 2 diabetes (T2D), and the place of fenofibrate was defined in the algorithm. The expert recommendations, and the algorithm provided in this review will serve as a guide to the clinicians to reconsider the adjunctive use of fenofibrate for preventing the progression of DR in selected T2D patients.     

尿微量白蛋白对早期糖尿病视网膜病变的临床意义

糖尿病视网膜病变是糖尿病非常重要的并发症之一。目前对于糖尿病视网膜病变的治疗并没有非常有效的治疗手段,所以在糖尿病视网膜病变的前期,早期发现与预防治疗显得格外的重要,近年研究发现尿微量蛋白与糖尿病视网膜病变密切相关,对于早期防治糖尿病视网膜病变具有重要意义,本文就尿微量白蛋白在早期的糖尿病视网膜病变中的临床意义作一综述。     

康柏西普预处理联合玻璃体切割术治疗增生型糖尿病视网膜病变

目的 探讨抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物康柏西普对增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者玻璃体切割术(pars plana vitrectomy,PPV)术中和术后的影响.方法 将2016年1月至12月于我科确诊PDR伴有玻璃体出血(vitreous hemorrhage,VH)和(或)牵拉性视网膜脱离(tractional retinal detach-ment,TRD)的123例149眼患者纳入研究,其中康柏西普组64例78眼,对照组59例71眼.康柏西普组于PPV术前3d玻璃体内注射抗VEGF药物0.50 mg(0.05 mL),对照组无处理.无明显并发症后2组行标准23G微创巩膜三通道玻璃体切割术,记录并分析手术时间、术中出血、医源性视网膜裂孔、眼内电凝使用、是否硅油填充等,对术前及术后1个月视力及黄斑厚度进行对比,观察术后并发症情况.结果 两组患者年龄、性别、糖化血红蛋白、糖尿病病程,VH≥Ⅲ级眼数(56/78、45/71),术前TRD比较均无明显差异.康柏西普预处理可明显降低PPV术中出血(43/78、49/71)、医源性视网膜裂孔的概率(11/78、21/71),减少眼内电凝使用(57/78、62/71)及硅油填充(43/78、51/71),进而缩短手术时间(58.63±21.66)s、(72.69±22.48)s,且其可明显改善术后视力(0.23±0.15,0.16±0.11)及黄斑水肿厚度(260.95±27.44) μm、(330.81±36.62) μm,同时降低二次积血发生率(3/78、10/71).结论 康柏西普预处理联合PPV是治疗PDR患者一项积极有效的治疗方案.