LncRNA AC010145.4与小细胞肺癌预后及化疗耐药的关系北大核心CSCD

目的探讨LncRNA AC010145.4在小细胞肺癌患者组织中的表达及其与患者化疗敏感度和预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR法检测67例SCLC、27例癌旁及40例正常肺组织中LncRNA AC010145.4的表达,采用χ~2检验分析LncRNA AC010145.4表达与SCLC患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法分析LncRNA AC010145.4表达与SCLC患者生存时间的关系,单因素及多因素分析影响SCLC预后的因素。结果 SCLC组织中LncRNA AC010145.4的表达水平明显高于癌旁组织及正常肺组织(均P<0.001)。LncRNA AC010145.4在化疗耐药患者中的表达明显高于化疗敏感者(P<0.05);LncRNA AC010145.4表达与SCLC患者的性别、年龄无关,而与疾病分期、淋巴结转移、远处转移、化疗耐药相关(均P<0.05)。高表达LncRNA AC010145.4患者的总生存时间及无进展生存时间均短于低表达者(均P<0.001)。单因素及多因素分析发现LncRNA AC010145.4表达、疾病分期、远处转移是SCLC患者独立的预后因素(均P<0.05)。结论 LncRNA AC010145.4参与调节SCLC的发生和发展,可能是潜在的SCLC患者预后评估的生物标志物。     

LncRNA RP11-259P1.1 在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨长链非编码RNA RP11-259P1.1（lncRNA RP11-259P1.1）在小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）患者组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其在化疗耐药中的作用。方法：收集2012 年1 月至2016 年12 月在成都市第六人民医院和成都军区总医院158 例行支气管镜活检、穿刺活检和手术切除的SCLC患者的癌组织、42 例SCLC患者手术切除的癌旁组织标本及40 例正常肺组织,采用qPCR 法检测癌及癌旁组织标本中lncRNA RP11-259P1.1 的表达,χ2 检验分析lncRNA RP11-259P1.1 表达与SCLC患者临床病理特征及化疗耐药的关系。单因素及多因素Cox回归分析lncRNA RP11-259P1.1 表达与SCLC患者预后的关系。结果：lncRNA RP11-259P1.1 在SCLC组织中的表达水平显著高于癌旁组织及正常肺组织（均P<0.01）。化疗敏感者癌组织中lncRNA RP11-259P1.1 的表达水平明显低于化疗耐药者（P<0.05）。lncRNA RP11-259P1.1 表达与SCLC患者的性别、年龄无关,与肿瘤分期、转移及化疗敏感性显著相关（均P<0.05）;高表达lncRNA RP11-259P1.1 患者的PFS及OS均显著短于低表达患者[ （12.25±1.83）vs（22.29±1.58）个月和（23.55±1.35）vs（31.75±2.43）个月,均P<0.01]。lncRNA RP11-259P1.1 表达、肿瘤分期及远处转移是SCLC患者独立的预后因素(均P<0.05）。结论：lncRNA RP11-259P1.1 在SCLC组织中高表达,与SCLC患者的化疗敏感性及预后相关,可能是SCLC患者潜在的预后评估的生物标志物。     

血浆miR-221在小细胞肺癌患者血浆中的表达及其临床意义

背景与目的：MicroRNAs(miRNAs,miR)与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。肿瘤组织中miRNAs表达水平的变化可能会引起循环miRNAs随之改变。本研究目的是探讨小细胞肺癌(small cell lungcancer,SCLC)患者临床标本中miR-221的表达及其临床意义。分析miR-221在51例SCLC患者及20例健康对照者血浆和组织中的表达及其与各临床病理参数的关系。方法：采用实时荧光定量PCR法检测51例SCLC患者癌组织、癌旁及正常组织中miR-221的表达。进一步检测血浆miR-221在51例SCLC患者及20例健康对照者中的表达。结合临床资料分析其表达在临床中的作用和意义,判定血浆miR-221能否作为SCLC早期诊断、治疗及预后的标志。结果：miR-221在SCLC组织中的表达水平较癌旁及正常肺组织高;血浆miR-221在SCLC患者中的表达较健康对照者高(P＜0.05)。miR-221的表达与患者的性别、年龄无关(P＞0.05),与疾病分期、对化疗的敏感性及生存期密切相关,差异具有统计学意义(P＜0.05)。Cox回归分析发现疾病分期、miR-221的表达可作为独立的预后因子。结论：血浆miR-221的表达与SCLC的肿瘤分期、对化疗的敏感性和生存期相关。检测血浆miR-221可作为评估SCLC患者临床预后的靶基因。     

小细胞肺癌患者血清中Wip1的表达水平及其临床意义

目的：探讨野生型 p53 诱导的磷酸酶 1（wild-type p53-induced phosphatase 1,Wip1）在小细胞肺癌（small-cell lung cancer,SCLC）细胞及血清中的表达及其与临床预后的关系。方法：采用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测SCLC细胞及血清标本中Wip1的表达,分析其表达的临床意义。结果：Wip1在SCLC耐药细胞H69R中的表达较敏感细胞H69明显增加（P<0.01）。Wip1在SCLC血清中的表达较正常对照组明显升高（P<0.05）;且Wip1 在化疗耐药患者血清中的表达较化疗敏感者者明显升高（P<0.05）;血清中Wip1表达与SCLC患者的疾病分期、化疗敏感性及患者的生存状态关联（均P<0.05）。血清Wip1水平预测SCLC化疗疗效的ROC曲线下面积为0.836（95%CI：0.8230～0.9600,P<0.01）;Wip1的表达与SCLC患者的无进展生存时间及总生存时间明显关联（均P<0.05）。疾病分期、化疗敏感性及血清Wip水平是SCLC患者预后的独立影响因素（均P<0.05）。结论：SCLC患者血清中Wip1的表达可能与化疗敏感性及患者预后有关,Wip1可能是SCLC患者潜在的疗效及预后评估的生物标志物。     

DLL3表达与晚期小细胞肺癌含铂化疗疗效及预后的相关性CSCD

目的探讨Delta-like protein 3(DLL3)与晚期小细胞肺癌(SCLC)顺铂/依托泊苷(EP)方案化疗敏感度及预后的关系。方法选取64例明确诊断为Ⅲ/Ⅳ期的SCLC患者,采用免疫组织化学法检测DLL3在SCLC石蜡包埋组织中的表达情况;χ~2检验分析DLL3表达与化疗疗效的关系,Kaplan-Meier和Cox多因素分析DLL3表达及其他因素对晚期SCLC患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。结果在84.1%(54/64)的SCLC组织中可检测到DLL3表达,其表达与患者性别、年龄、吸烟史、分期无相关性(P>0.05)。DLL3高表达组的EP方案化疗有效率及疾病控制率均低于DLL3低表达组(P<0.05);DLL3低表达组的无进展生存期长于DLL3高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示DLL3表达、肿瘤分期、肿瘤直径是晚期SCLC患者PFS的独立预后因素,肿瘤分期是OS的独立预后因素。结论DLL3表达与晚期SCLC EP方案化疗反应率及PFS相关,可能成为预测化疗敏感度的生物标志物。DLL3表达对于晚期SCLC患者的远期预后无预测价值。     

DNA拓扑异构酶Ⅰ在小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的探讨DNA拓扑异构酶I(Topo I)在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测50例SCLC组织标本和12例正常肺组织标本中Topo I的表达情况。结果50例SCLC病理组织标本中,39例呈现Topo I的细胞核阳性表达,阳性率为78.0%(39/50);4个等级( 、 、 、 )的阳性率分别为34.0%(17/50)、18.0%(9/50)、10.0%(5/50)和16.0%(8/50)。12例正常肺组织中,3例出现阳性表达,阳性率为25.0%(3/12)。SCLC组与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SCLC临床分期与Topo I表达呈正相关关系,随着临床分期的增高,Topo I阳性表达愈高。淋巴结转移阴性和阳性患者的Topo I表达阳性率分别为44.4%和85.4%,差异有统计学意义(P<0.05);Topo I表达与淋巴结转移相关,但与年龄、性别、吸烟指数、肿瘤大小、肿瘤部位无关(P>0.05)。结论肿瘤组织细胞中Topo I高表达是TopoI抑制剂应用于肿瘤治疗的理论根据,通过检测TopoI在SCLC组织中的表达情况,可预测患者是否对化疗药物敏感,提高疗效。     

LncRNARP11-513G11.1在小细胞肺癌患者化疗耐药和预后测评中的作用

目的:探讨LncRNA RP11-513G11.1 在小细胞肺癌患者（small cell lung cancer ,SCLC）化疗耐药和预后测评中的作用。方法：收集西南医科大学附属医院2012 年6 月至2017 年6 月进行外科手术、穿刺活检或支气管镜活检的SCLC组织标本98 份、癌旁组织标本30 份以及正常肺组织标本30 份,采用qRT-PCR 检测SCLC组织、癌旁组织、正常肺组织和SCLC敏感细胞株H69、耐药细胞株H69AR中LncRNA RP11-513G11.1 的表达;所有患者均接受EP方案（依托泊苷＋顺铂）化疗,根据其化疗敏感性分为化疗敏感组及耐药组,检测两组患者LncRNA RP11-513G11.1 的表达情况。分析RP11-513G11.1 表达与患者预后及生存时间的关系和影响患者OS 的危险因素。结果：LncRNA RP11-513G11.1 在H69AR 耐药细胞中的表达（13.790±2.830）较H69 敏感细胞（1.080±0.090）明显增高（P<0.01）,在SCLC 组织中（8.558±1.130）的表达水平明显高于癌旁组织（1.188±0.090）及正常肺组织（1.636±0.150）（均P<0.01）,在化疗耐药患者中的表达（10.930±0.443）明显高于化疗敏感者（4.974±0.313）（P<0.01）。RP11-513G11.1 表达与患者的性别、年龄无关,而与SCLC 患者的疾病分期、淋巴结转移、远处转移、化疗耐药相关（均P<0.05）;RP11-513G11.1 高表达患者PFS[ （12.59±2.08）个月]短于低表达者[ （25.47±1.23）个月](P<0.01）、OS[（24.98±1.56）个月]短于低表达者[ （39.03±2.67）个月](P<0.01）。单因素及多因素分析发现,RP11-513G11.1 表达、疾病分期、远处转移是影响SCLC患者预后的危险因素（均P<0.05）。结论：LncRNA RP11-513G11.1可能是SCLC患者化疗敏感性及预后评估潜在的标志物。     

小细胞肺癌组织中LncRNA AK09398的表达及与预后的关系研究

背景与目的 小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)约占肺癌的15％,由于较早发生血行及淋巴转移,SCLC患者的预后差,其具体机制尚不明确.研究发现LncRNA(noncoding RNA,ncRNA)在肿瘤的发生、发展、转移、凋亡中起着重要的作用.本研究旨在探讨LncRNA AK09398在SCLC组织标本中的表达及临床意义.方法 通过qRT-PCR法检测LncRNA AK09398在118例临床资料完整的SCLC肺癌组织及正常肺组织标本中的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系.结果 LncRNA AK09398在肺癌癌组织中的平均表达水平为(7.813±0.373),与癌旁组织(1.782±0.116)及正常肺组织(1.209±0.200)比较,差异有统计学意义(F=58.41,P＜0.001).LncRNA AK09398在SCLC组织标本中的表达较癌旁组织明显增高.LncRNAAK09398的表达与患者的年龄、性别无关,差异无统计学意义(p均＞0.05);与疾病分期、淋巴结转移及远处转移、化疗敏感性及生存状态明显相关,差异有统计学意义(P均＜0.05).高表达LncRNA AK09398患者的总生存时间及无进展生存时间均较低表达者明显缩短;Cox多因素回归模型分析提示,LncRNA AK09398的表达、远处转移及临床分期是SCLC独立的预后因素(P＜0.05).结论 LncRNA AK09398参与调节SCLC的发生发展,可能作为潜在的SCLC预后评估的分子标志物.     

小细胞肺癌组织显著低表达的SPIDR通过降低血清依赖促进NCI-H446细胞增殖

目的：探讨同源重组修复途径关键调控蛋白SPIDR在小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC)中的作用与机制。方法：收集2013 年1 月至2015 年1 月上海肺科医院进行肿瘤手术切除、气管镜穿刺的SCLC患者癌组织标本60 例及正常人群肺组织标本44 例,qRT-PCR检测临床组织样本SPIDR mRNA表达水平;经稳定过表达SPIDR 改变NCI-H446 细胞表达水平后,采用MTT、小鼠荷瘤实验等实验方法,在体内、体外探究SPIDR 表达水平对SCLC细胞增殖等影响。结果：吸烟与患者SCLC的发生显著有关（P<0.01）;SPIDR mRNA在SCLC 组织样本中的表达显著低于正常肺组织（P<0.01）。人肺胚成纤维细胞株MRC-5 中SPIDR mRNA和蛋白表达水平明显高于SCLC细胞株NCI-H446（均P<0.05）。在10%胎牛血清常规培养体系中,过表达SPIDR对NCI-H446 细胞增值和化疗药物敏感性无明显影响（均P>0.05）,但小鼠荷瘤实验从第9 天开始,过表达SPIDR组（pMSCV-SPIDR）的瘤体积与原始NCI-H446 组和空载体组（pMSCV）开始出现明显差异,第27 天pMSCV-SPIDR 组移植瘤平均体积分别比原始NCI-H446 组与空载体组缩小58.99%和61.84%（均P<0.01）。在含1%~3%胎牛血清的非常规培养体系中,过表达SPIDR 的NCI-H446 细胞增殖速度显著低于原始NCI-H446 组和空载体组（P<0.05 或P<0.01）。结论：SCLC组织中SPIDR表达水平明显低于正常肺组织,过表达SPIDR的NCI-H446 细胞体内及体外低血清含量培养（<3%）生长速度显著低于对照组,表明SPIDR以低血清浓度依赖方式影响SCLC细胞增殖。     

L-myc蛋白在小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨L-myc蛋白在小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化法检测142例小细胞肺癌组织标本中L-myc蛋白的表达情况，统计患者的临床资料，分析L-myc蛋白表达与小细胞肺癌患者临床病理因素的相关性，并进行预后关系分析。结果:小细胞肺癌组织中L-myc蛋白阳性染色位于细胞的胞浆和胞核中。L-myc蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率明显高于正常肺组织（25.4% vs 5.0%，P=0.043），其表达与小细胞肺癌的临床分期、远处转移明显相关（P=0.040、P=0.037）。L-myc蛋白表达阳性患者的总生存期短于表达阴性的患者（P=0.031）。多因素分析表明，小细胞肺癌患者的独立预后因素有临床分期、L-myc蛋白的表达（P＜0.05）。结论:L-myc蛋白在小细胞肺癌组织中高表达，其表达与小细胞肺癌的发生发展、临床分期及预后关系密切，可能成为治疗小细胞肺癌的一个很有前途的靶点。     

Using technetium-99m methoxyisobutylisonitrile lung single-photon-emission computed tomography to predict response to chemotherapy and compare with p-glycoprotein expression in patients with untreted small cell lung cancer

The purpose of this study was to predict chemotherapy response by technetium-99m methoxyisobutylisonitrile (Tc-99m MIBI) lung single-photon-emission computed tomography (SPECT) and compare P-glycoprotein (Pgp) expression in patients with untreated small cell lung cancer (SCLC). Before chemotherapy, 40 patients with untreated SCLC underwent Tc-99m MIBI lung SPECT. Immunohistochemical analyses were performed using multiple nonconsecutive sections of the biopsy specimens to detect Pgp expression. Chemotherapy response was evaluated in the third month after completion of treatment by clinical and radiological methods. Based on quantitative analyses, the tumor uptake ratios (TUR) of the 20 patients with good response (1.89 +/- 0.28) were significantly higher than that of the 20 patients with poor response (1.21 +/- 0.28) (p value < 0.05). Based on visual interpretation, all of the 20 patients (100%) with good response had positive Tc-99m TF lung SPECT findings and negative Pgp expression. Five of the other 20 patients (25%) with poor response had positive Tc-99m MIBI lung SPECT findings, and 12 of the other 20 patients (60%) with poor response had negative Pgp expression (p value < 0.05). Negative Tc-99m MIBI lung SPECT findings could predict poor response. Therefore, we concluded that Tc-99m MIBI lung SPECT can accurately predict the chemotherapy response, and Tc-99m MIBI lung SPECT findings can be partially compatible with Pgp expression in patients with untreated SCLC.     

Technetium-99m tetrofosmin SPECT predicts chemotherapy response in small cell lung cancer.

The multidrug resistance gene 1 encoding human P-glycoprotein (Pgp) is thought to play an important role in the multidrug resistance of lung cancer. The purpose of this study was to predict chemotherapy response by technetium-99m tetrofosmin (Tc-99m TF) lung single photon emission computed tomography (SPECT) and compare Pgp expression in patients with untreated small cell lung cancer (SCLC). Forty patients with untreated SCLC received Tc-99m TF lung SPECT prior to chemotherapy. The chemotherapy response was evaluated in the 3rd month after completion of treatment. Immunohistochemical staining of Pgp expression was performed on multiple nonconsecutive sections of biopsy specimens. By quantitative analyses, tumor to background ratios were 1.86 +/- 0.27 and 1.17 +/- 0.26 for patients with a good and poor response, respectively (p < 0.05). All of the 20 patients with a good chemotherapy response also had a positive Tc-99m TF lung SPECT and negative Pgp expression. In contrast, only 4 of the 20 patients with a poor chemotherapy response had a positive Tc-99m TF lung SPECT. Moreover, 10 of the 20 patients with a poor chemotherapy response also had negative Pgp expression (p < 0.05). Therefore, we concluded that Tc-99m TF lung SPECT can accurately predict the chemotherapy response, and Tc-99m TF lung SPECT findings can be partially compatible with Pgp expression in patients with untreated SCLC.     

自体外周血干细胞移植治疗小细胞肺癌进展

自体外周血干细胞移植(APBSCT)联合大剂量化疗(HDC)可提高治疗小细胞肺癌(SCLC)的疗效,延长生存期。APRSCT还可联合放疗和手术治疗SCLC。年龄、化疗方案及疾病程度等因素可影响APBSCT疗效。APBSCT治疗SCLC既有直接的抗癌作用,也有其免疫治疗作用。     

Genomic-wide cDNA microarray screening to correlate gene expression profile with chemoresistance in patients with advanced lung cancer

We conducted a study using cDNA microarray analysis to determine whether expression levels of genes in tumors were correlated with tumor response to chemotherapy. Between September 2000 and December 2001, 47 patients were registered in the study. Eighteen patients had small cell lung cancer (SCLC), and others had non-small cell lung cancer (NSCLC). All patients except three received platinum-based chemotherapy. Sixteen of the 18 patients with SCLC (89%) and 13 of the 29 patients with NSCLC (45%) responded to chemotherapy, respectively. Transbroncheal biopsy specimens of tumors were obtained before chemotherapy. The expression levels of 1176 genes in tumor specimens were analyzed using the Atlas Human Cancer 1.2 Array. When we analyzed the data for correlations between gene expression levels and tumor response to chemotherapy, there was a significant increase in the expression of nine genes in non-responders compared with responders to chemotherapy (p< 0.01). Multivariate regression analysis revealed that allogenic inflammatory factor, HLA-DR antigen associated invariant subunit and MHC class II HLA-DR-beta precursor were independent chemo-resistant factors (p<0.0001). When we analyzed the differences in gene expression levels between patients with SCLC and NSCLC, expression levels of one or more resistant genes were increased in comparison with the mean expression of control house keeping genes in five of 18 SCLC patients and 19 of 29 NSCLC patients, respectively (p=0.012). In conclusion, some chemo-resistant genes were detected in the tumor tissue of lung cancer patients using cDNA microarray analysis. A prospective study is required to confirm whether expression levels of these genes reflect chemosensitivity.     

miR-181d 对小细胞肺癌化疗药物敏感性的影响

目的:探讨miR-181d 在调节小细胞肺癌化疗敏感性中的作用。方法:通过QRT-PCR和Westernblot检测小细胞肺癌敏感细胞株H 69及耐药细胞株H 69AR中miR-181d 的差异表达。上调H 69AR细胞中的miR-181d 表达,检测miR-181d 和BCL 2表达;通过CCK 8 检测细胞对各种化疗药物（ADM、DDP 、VP- 16）的敏感性变化,QRT-PCR检测87例小细胞肺癌组织标本中miR-181d 表达,所有患者均接受EP方案（依托泊苷＋顺铂）化疗,分析其与患者预后及生存时间的关系。结果:miR-181d 在H 69AR及对化疗耐药患者中呈低表达,同时伴随着BCL 2 高表达（P < 0.001）。 上调miR-181d 能降低BCL 2 表达水平,增加H 69AR细胞对化疗药物（ADM、DDP 、VP- 16）的敏感性（P < 0.01）。 miR-181d 的表达与肿瘤的分期、对化疗药物的敏感性及生存时间相关（P <0.001）,高表达miR-181d 的患者总生存时间（OS）和无进展生存时间（DFS）较低表达者延长（P < 0.001）。 结论:miR-181d 可能在小细胞肺癌多药耐药中发挥着重要的作用,miR-181d 可望作为评价小细胞肺癌疗效的预测指标。      

肺癌的化疗与多药耐药的研究

目的：检测各种类型肺癌化疗前及化疗后复发病例P－gp蛋白的表达情况,探讨其与肺癌多药耐药及患者预后的关系。方法：采用免疫组化染色方法对66例化疗后复发病例及131例未经化疗的肺癌病例进行耐药基因MDR1表达蛋白P－gp检测,结果：化疗后复发病例P－gp阳性表达率明显高于未经化疗的病例（P＜0．05）,其中,癌,小细胞癌化疗后P－gp阳性表达率均明显高于化疗前（P＜0．05）,而肺腺癌则无明显差异（P＞0．05）,未经化疗组不同病理类型的肺癌P-g[蛋白阳性表达有显著性差异,从高到低依次为腺癌,鳞癌和小细胞癌（P＜0．05）,化疗后复发组各病理类型肺癌中P－gp蛋白阳性表达率无显著性差异（P＞0．1）,P－gp表达阳性的患者3年生存率明显低于阴性者（P＞0．05）。结论;化疗可能诱导各种病理类型肺癌P-gp蛋白表达增加,肺鳞癌和小细胞肺癌可能为获得性MDR1耐药,肺腺癌是原发性MDR1耐药,肺癌患者P－gp表达程度可作为指导化疗用药及预测预后的指标。