UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁及其药动学与生物利用度研究

目的 建立一种检测大鼠血浆中蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的UPLC-MS/MS法,并研究大鼠口服和舌下静脉给药方式下胡蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的药动学差异。方法 大鼠分别灌胃和舌下静脉注射蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁,在一定时间内取血,离心获得血清;士的宁为内标,通过UPLC-MS/MS来测定血清中蔓藤碱乙和胡蔓藤碱丁的浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果 经灌胃给药5 mg·kg^–1,胡蔓藤碱乙的t1/2为(5.7±1.2)h,AUC(0-t)为(59.6±20.1)ng·h·mL^–1,CL/F为(89.1±30.5)L·h^–1·kg^–1,C_max为(18.3±5.3)ng·mL^–1;经舌下静脉给药1 mg·kg^–1后,胡蔓藤碱乙的t1/2为(1.5±0.3)h,AUC(0-t)为(140.2±37.4)ng·h·mL^–1,CL为(7.6±2.3)L·h^–1·kg^–1,C_...     

梓醇对T2DM大鼠大血管病变的保护作用及与oxLDL/LDL和NF-κB信号通路的关系

目的 探讨梓醇对2型糖尿病(T2DM)大鼠大血管病变的保护作用与氧化低密度脂蛋白(oxLDL)/低密度脂蛋白(LDL)和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的关系。方法 用高糖高脂饲料喂养和腹腔注射STZ复合因素对大鼠进行T2DM造模，将大鼠分为模型组、二甲双胍组(134 mg·kg^-1·d^-1)、梓醇组(10 mg·kg^-1·d^-1),另设对照组，每组10只，模型组和对照组给予相同体积的0.9%氯化钠溶液，干预4周。结束后，自动生化分析仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平；酶联免疫吸附法测定人巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、oxLDL含量；RT-PCR法检测主动脉壁LOX-1、NF-κB p65、MCP-1 mRNA表达；Western blot检测主动脉壁LOX-1、NF-κB p65、MCP-1蛋白表达；透射电镜观察大鼠主动脉内皮细胞结构。结果 对照组大鼠主动脉内皮细胞形态正常，模型组细胞显著肿胀，连续性...     

三七总皂苷调控SIRT1/FOXO3a/p27通路抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖

目的 探讨三七总皂苷(PNS)通过SIRT1/FOXO3a/p27通路抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的作用。方法 首先将PASMCs随机分为正常(Control)组和三七总皂苷(PNS)组、野百合碱(MCT)组和野百合碱+三七总皂苷(MCT+PNS)组,CCK8检测PNS对正常细胞的安全浓度,进一步检测PNS抑制增殖的最适浓度;为研究作用机制将PASMCs分为Control组、溶剂(DMSO组)组、MCT组、MCT+PNS组、MCT+PNS+SIRT1抑制剂(MCT+PNS+EX-527)组。造模结束,Edu检测细胞增殖;免疫荧光检测SIRT1、FOXO3a表达;qPCR检测细胞SIRT1、FOXO3a、p27、PCNA的表达。结果 CCK8显示：0～400 mg·L^-1的PNS对正常细胞无毒(P>0.05),100 mg·L^-1的PNS可显著抑制MCT诱导的细胞增殖(P<0.01);Edu显示：MCT组较Control组增殖增多;MCT+PNS组较MCT组增殖减少;MCT+PNS+EX-527组较MCT+PNS组增...     

穿心莲内酯抑制IKK/IκBα/NF-κB信号通路改善抑郁症大鼠的抑郁样行为

目的 探讨穿心莲内酯(Andro)通过抑制核转录因子-κB抑制蛋白激酶(IKK)/核因子κB抑制蛋白(IκBα)/核因子-κB(NF-κB)信号通路改善抑郁症(MDD)大鼠的抑郁样行为。方法 随机取12只SD大鼠作为空白对照组(NC组),其余大鼠采用慢性不可预知轻度应激(CUMS)结合孤养模式造模,将造模成功大鼠随机平分为模型组(Mod组)、Andro组(25 mg·kg^-1·d^-1)、Res组(30 mg·kg^-1·d^-1 IKK/IκBα/NF-κB信号通路激活剂Res)、Andro+Res组(25 mg·kg^-1·d^-1Andro+30mg·kg^-1·d^-1 Res),每组12只大鼠,Mod组和NC组灌胃等量0.9%氯化钠溶液。旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验、平衡木实验评估大鼠行为;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞、星形胶质细胞活性;Western ...     

二仙汤对少弱精子症小鼠Keap1/Nrf2/HO-1通路的影响

目的：探讨二仙汤对少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的影响及其作用机制。方法：48只成年雄性SPF级KM小鼠,随机数字法分为空白组,模型组,二仙汤高、中、低剂量组和维生素E组,每组8只。除空白组外,其余各组以1.25g·kg^–1腺嘌呤灌胃构建少弱精子症小鼠模型。造模完成后,二仙汤高、中、低剂量组分别灌胃给予11.7,5.85,2.93 g·kg^–1二仙汤,维生素E组灌胃给予0.013 g·kg^–1维生素E,连续灌胃21 d后取材。测定睾丸、附睾指数;苏木素-伊红染色观察睾丸组织病理变化并对睾丸生精功能评分;全自动精子分析仪检测精子密度和活动率;生化试剂盒检测睾丸组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA);蛋白免疫印迹法检测睾丸组织Kelch-样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH related protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-relat...     

基于APP/BACE1/Aβ信号通路的人参皂苷Rg1对AD树鼩模型的神经保护作用

目的：观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)树鼩模型的行为学、病理形态学影响,研究其对APP-Aβ通路和bax、bcl-2蛋白水平的影响。方法：选取造模后树鼩60只,随机数字表法平均分为6组。假手术组：术后生理盐水灌胃8周;模型组：造模后生理盐水灌胃8周;阳性对照组：造模后连续多奈哌齐3 mg·kg^–1·d^–1灌胃8周;低中高剂量组：造模后分别连续人参皂苷Rg1 7.5,15,30 mg·kg^–1·d^–1灌胃8周。观察各组树鼩行为学变化、大脑细胞形态学变化,免疫组化分析Aβ_1～42蛋白变化,Western blot分析APP、BACE1、bax和bcl-2蛋白水平变化。结果：(1)水迷宫(morris water maze,MWM)行为学提示,经中高剂量人参皂苷Rg1治疗后模型树鼩认知功能明显改善。(2)HE染色提示模型树鼩海马细胞排列紊乱,离散程度极高,经过人参皂苷Rg1处理后显著缓解。(3)免疫组化提示模型树鼩Aβ_1～42...     

白藜芦醇对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤的作用

目的 探讨白藜芦醇对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肾损伤的保护作用及可能机制。方法 40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(SHAM组)、模型组(MO组)、白藜芦醇组(RE组)、白藜芦醇+沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)抑制剂EX527组(RE+EX组),每组10只。MO组、RE组、RE+EX组手术建立重症急性胰腺炎模型, SHAM组仅翻动十二指肠。RE组经尾静脉输入白藜芦醇,RE+EX组经尾静脉输入白藜芦醇+EX527, SHAM组及MO组经尾静脉输入等量生理盐水。药物干预24 h后取材,肾组织采用HE染色并进行肾小管Paller评分;全自动生化仪检测血清淀粉酶(AMS)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平及肾组织SIRT1、核因子κB(NF-κB)蛋白表达情况。观察四组大鼠肾组织形态学,比较四组大鼠血清指标(AMS、Cr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6及NGAL)、肾组织指标(SIRT1、NF-κB蛋白)水平及P...     

苍附导痰汤对来曲唑致多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢形态和卵泡发育的影响

目的 研究苍附导痰汤(Cangfu Daotan decoction,CFDTD)对来曲唑致多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠卵巢形态和卵泡发育的影响。方法 SD大鼠给予来曲唑制备PCOS模型,并行阴道涂片观察动情周期,随机分为PCOS组,CFDTD 15,30 g·kg^–1·d^–1组、二甲双胍(metformin,MH,50 mg·kg^–1·d^–1)组,各10只,分别给予等量生理盐水及相应药物灌胃,并以高脂饲料喂养;同时设置对照组,等量生理盐水灌胃、普通饲料喂养,共给药4周。给药结束后腹主动脉采血并收集卵巢组织,检测各组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、卵巢质量、卵巢直径、卵巢脏器指数、血清促黄体生成素(luteinizinghormone,LH)、促卵泡生长激素(follicle stimulatinghormone,FSH)、睾酮(testosteron...     

咖啡酸类衍生物hit1对肾血管性高血压大鼠的降压作用研究

目的 对血管紧张素Ⅱ 1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)的特异性拮抗剂hit 1(咖啡酸类衍生物)进行体内药效学评价。方法 制作双肾双夹高血压大鼠模型,设定假手术组、高血压模型组、缬沙坦组(8.3 mg·kg^–1)和hit 1低、中、高剂量组(5,15,30 mg·kg^–1),每日8:00灌胃给药1次,持续4周。从大鼠体质量、血压、心率、心重指数以及组织形态学五方面系统评价hit 1的体内药效学。Western blotting分析hit 1对大鼠股动脉AT1R表达量的影响。结果 大鼠双肾双夹手术后,平均收缩压和舒张压分别达到(153.87±7.03)mmHg和(116.50±8.68)mmHg,提示高血压大鼠造模成功。与模型组相比,hit 1中、高剂量组与缬沙坦组作用相当,能以剂量依赖性的方式显著降低肾性高血压大鼠的血压,且不影响其心率;而hit 1低剂量组血压无显著改善。组织形态学研究证明hit 1能够改善大鼠高血压所致的心肌细胞肥大,降低心重指数;且能够通过显著降低壁腔比的方式改善肾性高血压...     

基于蒙特卡洛模拟优化中国癫痫患儿左乙拉西坦给药方案

目的：基于蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)优化中国癫痫患儿的左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)维持给药方案。方法：根据已发表的中国癫痫患儿LEV群体药动学数据,使用MCS预测LEV在不同给药方案下稳态血药浓度(C_ss)以及其处于目标浓度范围10～40、0～10、10～20、20～30以及30～40 mg·L^–1的概率分布。结果：对于0～17岁癫痫患儿使用LEV进行治疗,采用15 mg·kg^–1 bid的维持给药方案时,C_ss分布于10～40 mg·L^–1的PTA值最大(为97.4%),当目标浓度为0～10 mg·L^–1时,患儿采用5 mg·kg^–1 bid的给药方案时,PTA值最大(为69.3%),当目标浓度为10～20 mg·L^–1时,采用8 mg·kg^–1 bid的给药方案时,PTA值最大(为66%),设置目标浓度范围为20～30 mg·...     

当归多糖调控SIRT1/FOXO1通路抑制小鼠造血干细胞衰老

目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头转录因子1(FOXO1)通路在当归多糖(ASP)对抗小鼠造血干细胞(HSCs)衰老中的作用,探讨ASP抑制HSCs衰老的可能机制.方法 C57BL/6J小鼠随机分为空白组、衰老组、ASP组;衰老组采用X线全身均匀照射,建立小鼠HSCs衰老模型;ASP组在照射期间给予200mg/kg ASP灌胃;对照组和衰老组给予等容量NS灌胃.免疫磁珠法分选HSCs,β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测衰老细胞、免疫荧光检测ROS含量、Western blot检测SIRT1及FOXO1表达.结果 与空白组比较,衰老组HSCs SA-β-Gal染色阳性率及ROS产量增加(P<0.05);SIRT1与FOXO1表达减少(P<0.05).与衰老组比较,ASP抑制小鼠衰老HSCs SA-β-Gal染色阳性率和ROS产量的增加(P<0.05);同时抑制SIRT1与FOXO1表达的减少(P<0.05).结论 ASP可能通过调控SIRT1/FOXO1通路抑制氧化应激延缓小鼠HSCs衰老.     

山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用

目的探讨山楂酸对顺铂急性肾毒性的保护作用及作用机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为对照组(予等剂量生理盐水)、顺铂组(顺铂5 mg·kg^(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg^(-1))、顺铂(5 mg·kg(-1))、顺铂(5 mg·kg^(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg^(-1))组、顺铂(5 mg·kg(-1))组、顺铂(5 mg·kg^(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg^(-1))组,每组8只。顺铂给药方式为腹腔注射,山楂酸给药方式为经口灌胃,干预组腹腔注射顺铂前1 h经口灌胃给予山楂酸。均每日一次,连续两周。给药两周后,检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果与对照组相比,顺铂组大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量显著升高,肾组织GSH含量显著下降(均P<0.01)。采用山楂酸干预后,大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量较顺铂组显著下降,GSH含量明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性有保护作用,其机制可能与抗氧化有关。     

文冠果壳苷大鼠体内绝对生物利用度和体外代谢研究

目的 采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中文冠果壳苷的浓度,研究其在大鼠体内的口服绝对生物利用度和体外代谢行为。方法 大鼠分别灌胃文冠果壳苷40 mg·kg^–1和尾静脉注射文冠果壳苷2 mg·kg^–1后,不同时间点采集血样。采用LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中文冠果壳苷的含量,运用DAS 3.3.2软件计算相关的药动学参数,并通过肠道菌群和肝S9体外孵化试验研究文冠果壳苷的代谢行为。结果 应用于经胃和静脉给药的文冠果壳苷线性浓度范围分别为1.56～100μg·L^–1和200～40 000μg·L^–1,专属性、精密度、准确度、基质效应、提取回收率以及稳定性均符合生物样本分析要求。灌胃给药后大鼠血浆中文冠果壳苷的ρ_max、AUC_0-t分别为(38.33±33.21)μg·L^–1和(100.77±28.85)μg·h·L^–1;静注给药后大鼠血浆中文冠果壳苷的ρ_max、AUC_0-t     

当归多糖调控SIRT1/FOXO1通路抑制小鼠造血干细胞衰老

目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头转录因子1(FOXO1)通路在当归多糖(ASP)对抗小鼠造血干细胞(HSCs)衰老中的作用,探讨ASP抑制HSCs衰老的可能机制.方法 C57BL/6J小鼠随机分为空白组、衰老组、ASP组;衰老组采用X线全身均匀照射,建立小鼠HSCs衰老模型;ASP组在照射期间给予200mg/kg ASP灌胃;对照组和衰老组给予等容量NS灌胃.免疫磁珠法分选HSCs,β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测衰老细胞、免疫荧光检测ROS含量、Western blot检测SIRT1及FOXO1表达.结果 与空白组比较,衰老组HSCs SA-β-Gal染色阳性率及ROS产量增加(P<0.05);SIRT1与FOXO1表达减少(P<0.05).与衰老组比较,ASP抑制小鼠衰老HSCs SA-β-Gal染色阳性率和ROS产量的增加(P<0.05);同时抑制SIRT1与FOXO1表达的减少(P<0.05).结论 ASP可能通过调控SIRT1/FOXO1通路抑制氧化应激延缓小鼠HSCs衰老.     

槲皮素调节SDF-1/CXCR4轴对下肢动脉硬化闭塞症大鼠的治疗作用

目的 探究槲皮素调节基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXC chemokine receptor-4,CXCR4)轴对下肢动脉硬化闭塞(arteriosclerosis occlusive disease of the lower extremities,ASOLE)大鼠的治疗作用。方法 取SD大鼠制备ASOLE模型48只,随机分为模型组、槲皮素低剂量(10 mg·kg^-1)组、槲皮素高剂量(20 mg·kg^-1)组、槲皮素(20 mg·kg^-1)+AMD3100(2.5 mg·kg^-1)组,另选12只大鼠做假手术组,药物干预后检测大鼠血脂三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)水平;HE、EVG染色检测大鼠动脉血管组织病理形态改变,激光散斑血流成像系统检测下肢动脉血流速度;ELISA测定大鼠血清内皮素(serum endothelin,ET-1)、细胞间黏附分子-1(i...     

芍药苷调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对血栓闭塞性脉管炎大鼠的治疗作用研究

目的 探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法 通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^-1·d^-1 PAE)、高剂量实验组(腹腔内注射20 mg·kg^-1·d^-1 PAE)、高剂量+激动药剂(腹腔注射20 mg·kg^-1·d^-1 PAE+尾静脉注射10 ng·mL^-1·kg^-1·d^-1 740 Y-P)组。用磁珠凝固法检测凝血酶时间(TT);用酶联免疫吸附测定试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、内皮素1(ET-1)水平;用蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达水平。结果 假手术组、模型组...     

芸香苷改善椎间盘退变大鼠髓核细胞焦亡的研究

目的 从细胞水平探究芸香苷对椎间盘退变大鼠髓核细胞焦亡的影响及作用机制。方法 将大鼠椎间盘髓核细胞随机分为对照组、模型组[白细胞介素-1β(IL-1β)诱导]、低剂量实验组(25μmol·L^-1芸香苷+10 ng·mL^-1 IL-1β)、中剂量实验组(50μmol·L^-1芸香苷+10ng·mL^-1 IL-1β)、高剂量实验组(100μmol·L^-1芸香苷+10 ng·mL^-1 IL-1β)、高剂量+SIRT1激动药组[100μmol·L^-1芸香苷+10 ng·mL^-1 IL-1β+1μmol·L^-1沉默信息调节因子1(SIRT1)激动药SRT1720]。用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验、蛋白质印迹法检测相关基因和蛋白的表达水平,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞活力,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎性因子的表达水平。结果 对照组、模型组、高剂量实验组、高剂量+...     

冬虫夏草提取物对肺炎小鼠肺泡上皮细胞的自噬作用及机制

目的 探讨冬虫夏草提取物(CSE)介导哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)/转录因子EB(TFEB)通路对间质性肺炎小鼠肺泡上皮细胞自噬的作用。方法 75只C57BL/6雄性小鼠,随机选择15只作为正常组,另外60只用一次性鼻腔滴注博来霉素诱导间质性肺炎模型,后随机分为模型组、CSE低剂量组(20 mg·kg^-1·d^-1)、CSE中剂量组(40 mg·kg^-1·d^-1)和CSE高剂量组(80 mg·kg^-1·d^-1),每组各15只,正常组和模型组灌服等量生理盐水,连续28 d。检测肺组织湿干质量比(W/D);检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)水平;染色观察各组小鼠肺脏组织形态及纤维化情况;检测肺组织细胞凋亡水平;检测Ⅱ型肺泡上皮细胞中mTORC1、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(p-mTORC1)、TFEB、p62、自噬微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、自噬微管相关蛋白轻链3Ⅰ(L...     

木兰花碱对溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用及其机制

目的 观察木兰花碱对溃疡性结肠炎(UC)大鼠核因子(NF)-κB信号通路和Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3 (NLRP3)炎性小体活性的影响，探讨木兰花碱对UC的作用及其机制。方法 SD大鼠60只，随机分为正常对照组、模型对照组、5-氨基水杨酸组(100 mg·kg^-1)和木兰花碱小、中、大剂量组(25,50,100 mg·kg^-1),每组10只。正常对照组灌胃纯净水，其余5组灌胃给予相应药物，每天1次，连续10 d。给药结束后，取结肠组织，经苏木精-伊红(HE)染色后观察组织结构；酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测结肠组织中促炎症细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量；免疫荧光法检测CD11b⁺巨噬细胞数量；蛋白免疫印迹法和免疫组织化学法检测木兰花碱对NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路相关蛋白的影响。结果 木兰花碱可降低UC大鼠的疾病活动指数、病理组织学评分、促炎症细胞因子表达水平和结肠组织中CD11b⁺巨噬细胞数量。木兰花碱降低UC大鼠结肠组织...     

CREB磷酸化介导半枝莲黄酮改善BI-D1870所致大鼠记忆障碍

目的：探讨半枝莲黄酮(SBFs)通过促进CREB磷酸化改善BI-D1870所致大鼠记忆障碍。方法：腹腔注射BI-D1870建立大鼠记忆障碍模型,Morris水迷宫筛选记忆障碍成功模型,模型成功大鼠随机分为模型组、SBFs组和CREB磷酸化激活剂Rolipram组,SBFs组大鼠灌胃140 mg·kg^–1 SBFs,Rolipram组大鼠腹腔注射0.5 mg·kg^–1 Rolipram。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;苏木精-伊红(HE)染色观察海马皮层神经元形态;免疫组化(IHC)检测海马回与神经再生相关蛋白DCX表达;免疫荧光(IF)检测海马和皮层p-CREB-Ser142蛋白表达;实时荧光定量(qPCR)检测海马和皮层BDNF、TrkB和CREB的mRNA表达;Western blot检测海马和皮层BDNF、TrkB和p-CREB-Ser133蛋白表达。结果：腹腔注射BI-D1870可引起大鼠学习记忆障碍,神经病理学改变,海马回DCX蛋白表达降低,海马和皮层p-CREB-Ser142蛋白表达增加,BDNF、TrkB和CREB的mR...