Hedgehog信号通路在肝细胞癌发生发展中的作用

Hedgehog(Hh)信号通路存在于多种动物体内,对调节胚胎发育及胚胎形成后分化起重要作用,其异常激活参与多种恶性肿瘤的发病过程。近年来研究发现Hh信号通路传导异常可导致肝细胞癌(HCC)发生,并与肿瘤侵袭、转移相关。深入探讨Hh信号通路与HCC的关系,将有助于进一步揭示HCC的发病机制,为HCC的防治提供新的可能途径及作用靶点。     

Hedgehog信号通路在胰腺癌中的研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在正常人类胚胎发育及胚胎形成后细胞的分化过程中发挥着重要的作用。研究表明，Hh信号通路异常激活与胰腺癌的发生、发展密切相关。深入探讨Hh信号通路转导机制及其与胰腺癌的关系，有望为胰腺癌的早期诊断和分子靶向治疗提供新的思路。     

Hedgehog信号通路在肝细胞癌发生发展中作用的研究进展

肝细胞癌（HCC）起病隐匿，早期症状不典型，大多数患者确诊时已处于中晚期，通常失去了手术治疗的机会。迄今为止，HCC的发病机制仍不十分清楚，普遍认为与多种信号通路的异常激活或抑制有关。Hedgehog信号通路是一条非常经典的细胞信号传导通路，在胚胎发育和组织维持、更新、再生过程中发挥关键作用。在HCC中Hedgehog信号通路异常激活，其异常激活可通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移等生物学行为，从而促进肿瘤的发生、发展，并且针对Hedgehog信号通路的靶向治疗有可能成为HCC新的治疗策略。     

外泌体在肝细胞癌发生发展中的作用及潜在临床价值

外泌体具有促癌和抑癌的双重特性,其可通过改变肿瘤微环境,促进新生血管生成,调节上皮间质转化使肝癌细胞发生增殖、侵袭和转移。外泌体同样可调节各种生理和病理过程,从而对肝细胞癌具有调控作用,抑制肝癌细胞生长及转移,进而在临床诊断与治疗中发挥重要作用。指出通过免疫调节、重塑肿瘤微循环等可使外泌体成为有效的抗肿瘤治疗方式。     

Hedgehog通路与胰腺癌相关性研究进展

Hedgehog(Hh)信号转导通路在胚胎发育的过程中发挥重要作用,控制着细胞的增殖和分化,随着近年的深入研究,该信号通路的异常激活对人胰腺癌的发生和恶性生物学特性的维持极为重要。此文就Hh通路与胰腺癌的相关性研究作一综述。     

肝癌发生机制的探索以及分子靶向治疗的契机与挑战

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是严重危害我国人民健康的恶性肿瘤.他的发生机制是极其复杂的生物学过程,涉及了外环境致癌和内环境遗传等诸多因素作用,包括细胞分子信号传导通路的激活、原癌基因与抑癌基因博弈以及肿瘤干细胞分化等.分子靶向治疗是肝癌治疗中的新尝试,主要是针对肝癌发生微环境中特殊的分子异常发展出来的干预药物,作用于肝癌发生中起关键作用的靶分子及其调控的信号转导通路,增强抗癌治疗的特异性和选择性,为未来肝癌治疗开辟了新局面.本文整理了目前HCC发生的相关分子机制及其分子靶向治疗研究进展,并探讨该领域存在的相关问题.     

Hedgehog信号通路在非酒精性脂肪性肝纤维化进程中的作用

随着肥胖及其相关代谢综合征在全球范围内的广泛流行,非酒精性脂肪性肝病引起了国内外学者的广泛重视。非酒精性脂肪性肝纤维化是单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎进展为肝硬化的关键环节和必经阶段。阐述了Hedgehog(Hh)信号通路对非酒精性脂肪性肝纤维化进程中肝细胞的作用,并对其进行了群体研究,表明Hh信号通路的异常激活推动了非酒精性脂肪性肝纤维化的进展。对Hh信号通路的深入研究可能为非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗提供了一条新途径。     

Hedgehog/GLI与胃癌的研究进展与现状

刺猬/胶质母细胞瘤相关蛋白(相关癌基因同源物)(hedgehog/glioblastoma-interrelated-protein,Hh/GLI)是一个重要的信号通路.现已在多种癌症研究中得到证实,突变或失调的Hh信号可能为干扰肿瘤行为表型,导致多种癌症的发生.异常激活的Hh通路赋予肿瘤细胞发生、增殖和迁移的倾向.近几年又研究发现Hh信号通路诱导胃癌(gastric cancer, GC)侵袭和上皮间质转化.本文就Hh/GLI与GC相关的研究进展与现状作一评述.揭开GC发生的新面纱,将为Hh/GIL靶向治疗GC开辟了新途径.     

Hedgehog信号通路在胰腺上皮内瘤变恶性转化中的作用

胰腺上皮内瘤变（PanlN）是近年提出的新术语,是胰腺癌的癌前病变,K．ras高频突变是其重要特征之一。最近研究表明Hedgehog（Hh）信号转导通路早期异常激活在PanIN的发生和恶性转化中发挥重要作用。此外肿瘤干细胞增殖以及活性维持可能亦依赖于此信号通路。本文就Hh信号转导通路在PanlN的发生以及致瘤中的作用及其相关治疗作一综述。     

Notch信号通路和神经内分泌肿瘤

Notch信号通路既简单又复杂,表达于多个物种且高度保守.在不同的细胞类型中,Notch信号通路可促进或抑制细胞增殖、分化和凋亡.Notch信号通路与肿瘤的关系比较复杂,既可以作为癌基因,也可以作为抑癌基因,它的作用与细胞类型有关.在神经内分泌肿瘤(NETs)如类癌、小细胞肺癌(SCLC)和甲状腺髓样癌(MTC)中Notch信号通路失活,若激活Notch信号通路可抑制肿瘤细胞生长、减少NETs标志物,证明Notch信号通路在NETs中发挥肿瘤抑制作用.因此,Notch信号通路激活剂可能会成为NETs患者的一个潜在治疗药物.     

HBV表面抗原preS1激活Wnt信号通路导致肝癌发生的机制研究

目的 探究HBV表面抗原preS1促使正常肝细胞向癌化肝细胞发展的具体机制。方法 分析临床样本和细胞模型中HBV表面抗原preS1与肝癌发生的相关性和内在机制。结果 临床标本分析发现,HBV携带者肝癌组织切片中CD133+肝癌干细胞数量高于对照组。进一步研究发现,HBV的表面膜蛋白preS1可以上调肝细胞癌化相关因子。利用免疫共沉淀技术,我们发现preS1与β-catenin存在相互作用。preS1通过抑制β-catenin的磷酸化激活Wnt信号通路。结论 HBV表面抗原preS1通过抑制β-catenin的磷酸化,激活Wnt信号通路,促进正常肝细胞向癌化肝细胞转化。     

趋化因子及其受体在肝细胞癌微环境中的作用

趋化因子属于细胞因子家族,其受体属于G蛋白偶联受体。近年来,趋化因子及其受体在肿瘤微环境中的作用受到广泛关注。许多研究表明,趋化因子与其相应受体结合后在肝细胞癌(以下简称肝癌)的生长、转移、血管生成、炎性反应及免疫方面发挥着重要的作用。该文就趋化因子与其受体在肝癌微环境中的作用以及其对肝癌发生发展的影响作一综述。     

Wnt信号通路与消化道肿瘤关系的研究进展

Wnt信号通路对控制胚胎发育起着重要作用,其异常激活参与了人类多种肿瘤的发病过程,与消化道肿瘤有着密切关系.而Wnt信号通路的拮抗剂能阻滞信号转导,抑制Wnt2信号通路的异常激活,可望为将来抗肿瘤治疗提供一条新的途径.     

受体酪氨酸激酶Axl及其配体Gas6与肝细胞癌的关系

受体酪氨酸激酶Axl作为酪氨酸激酶受体之一,是上皮-间质转化的重要下游调节剂,与配体Gas6蛋白结合,通过激活下游信号转导途径,与肝细胞癌的血管侵袭、肿瘤转移和复发以及较低的存活率密切相关。目前针对Gas6/Axl信号通路的研究证实,Axl抑制剂在肝癌治疗中具有重要作用,是潜在的肝癌治疗靶点。主要介绍了Axl及配体Gas6与肝癌发生、发展的关系及在肝癌诊断和治疗中的应用,为早期诊断肝癌及抗癌治疗的临床研究提供新思路。     

多聚免疫球蛋白受体在肝细胞癌发病及诊治中的作用

肝脏慢性炎症是促进肝细胞癌发展的危险因素,在病毒感染的情况下,Fc受体信号加强也会进一步加重炎症反应,参与癌变的过程。多聚免疫球蛋白受体(pIgR)不仅在抗感染免疫第一线发挥至关重要的作用,在早期肝细胞癌的肿瘤转移和肿瘤生长中也发挥促进作用。将p IgR鉴定为早期肝癌患者转移潜能的预测指标可以有助于早期患者的分层和制订治疗决策,对改善患者预后具有积极意义。靶向抑制pIgR/Yes信号级联反应作为一种潜在的治疗方案可能会为控制肿瘤大小以允许切除或移植提供更多的治疗选择。     

应用组织芯片检测原发性肝细胞癌中Hedgehog信号通路的表达

目的：了解Hh通路在HCC的表达情况。方法：将44例原发性肝细胞癌组织及其相应的癌旁肝组织制成含88个微组织的组织芯片，采用免疫组织化学方法分别检测了Hh信号通路中Shh、Ihh、Ptch-1和Gli-2在两种组织中的表达情况，并分析其与HCC临床病理组织学的相关性。结果：在HCC组织中Shh、Ptch-1和Gli-2表达阳性率分别为63．6％、45．5％和68．2％，高于癌旁肝组织（P〈0．05）。在不同分化组和转移组中，Gli-2的阳性表达率差异具有显著性（P〈0．05）。结论：组织芯片技术可高效、平行地进行肿瘤分子病理研究；Hh信号通路的过度激活参与了HCC的发生，可能成为HCC治疗的潜在新靶标。     

Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞上皮间质转化的调控作用

Hedgehog( Hh)信号通路及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)调控细胞的增殖和分化,在胚胎发育过程中均发挥重要作用.正常成人组织中二者活性均明显下降,其异常活化往往与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关.在胰腺癌细胞中常发现有Hh信号通路的异常活化和EMT现象,本文就Hh信号通路调控胰腺癌细胞EMT的作用及其机制做一综述.     

STAT3:慢性炎症介导肝癌进程的关键分子

STAT3是信号转导及转录激活因子家族成员,在肝癌等慢性炎症相关性肿瘤中异常激活。作为肝癌炎症微环境中的关键信号分子,STAT3不仅参与肝癌发生过程中的"炎癌转化",而且通过多种方式促进肝癌进展中癌细胞的增殖、侵袭与转移,是一个潜在的肝癌治疗靶标。综述了近几年STAT3与肝癌关系的新进展。     

MicroRNA与肝癌诊治研究进展

正肝细胞癌(HCC)是目前最为常见的肝脏原发性肿瘤,是第五大恶性肿瘤,第三位肿瘤致死原因。其中超过80%的患者同时伴有肝炎和肝硬化,目前认为病毒性肝炎、过量饮酒和非酒精性肝脏脂肪性变是肝癌形成的重要原因,与肝细胞的反复损伤与增生密切相关,其作用分子机制主要包括癌基因激活、抑癌基因失活以及肝癌相关信号通路的过度活化。近年来,随     

Hedgehog信号通路在Barrett食管发病机制中的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物体内具有高度进化保守性,其过度活化可引起细胞分化异常、过度增殖、抗凋亡以及促进肿瘤细胞侵袭和转移。Hh通路参与维持正常早期胚胎食管柱状上皮的形成,而在成体食管鳞状上皮中不表达或微弱表达。有研究证实胃酸和胆汁酸盐可激活食管上皮Hh通路。异常激活的Hh通路可引起正常食管鳞状上皮逐步转化为柱状上皮和肠上皮,并最终诱导Barrett食管(BE)形成。因此,靶向作用于Hh通路的抑制剂有望成为治疗BE的新策略。本文就Hh信号通路在BE发病机制中的研究进展作一综述。