三阴性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的 分析三阴性乳腺癌的临床病理特征及与预后的关系. 方法 回顾性分析2002年1月-2007年2月北京通州妇幼保健院收治的乳腺癌患者196例,进行免疫组织化学法测定Her-2、ER、PR蛋白表达,并分为两组,一组为三阴性(triple-negative)乳腺癌,即Her2(-),ER(-),PR(-),另一组为非三阴性乳腺癌.分析三阴性和非三阴性乳腺癌的临床病理特征,比较三阴性乳腺癌患者术后的3年无瘤生存率. 结果 三阴性乳腺癌在所有患者中所占比例为13.27%(26/196),其肿瘤大小情况、组织学Ⅲ级的比例高于非三阴性乳腺癌(P＜0.05).三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌3年无瘤生存率分别为84.62%(22/26)和92.94%(158/170). 结论 三阴性乳腺癌较非三阴性乳腺癌易发生局部复发和远处转移,预后差.     

年龄与三阴性乳腺癌临床病理特征及预后的关系

背景与目的 年龄与乳腺癌的发病、肿瘤生物学行为及预后密切相关,是临床决策的重要参考因素。不同年龄反映了患者的不同生理状态,由于三阴性乳腺癌（TNBC）缺失激素受体属于激素非依赖性,年龄是否影响该类患者的诊疗决策和预后有待研究。本研究旨在探讨诊断年龄与TNBC患者临床病理特征、治疗策略及预后的关系。方法 从美国SEER数据库中提取2010—2016年经病理诊断为I~III期的TNBC患者的病例资料,根据患者乳腺癌的诊断年龄将病例划分为18~39岁、40~49岁、50~59岁、60~69岁及≥70岁5组,比较各年龄组间的临床病理特征及治疗差异,采用多因素Cox比例风险模型分析年龄与患者的乳腺癌特异生存（BCSS）的关系并计算风险比（HR）和95%置信区间（CI）。结果 30 576例TNBC纳入分析,中位年龄57岁（IQR：48~67岁）,其中18~39岁3 007例（9.83%）、40~49岁6 071例（19.86%）、50~59岁8 097例（26.48%）、60~69岁7 176例（23.47%）和≥70岁6 225例（20.36%）。各年龄组患者间的诊断年份、种族、婚姻状态、肿瘤TNM分期、病理类型、组织学分级、手术治疗及是否放化疗的分布差异有统计学意义（均P<0.05）。随着诊断年龄的增加,肿瘤T分期和N分期呈现降低,组织学分级更好,治疗保乳率更高而化疗率更低。中位随访32个月（IQR：15~54个月）,乳腺癌相关死亡3 482例（11.39%）,各年龄段患者间的BCSS率差异有统计学意义（P<0.001）。单因素Cox比例风险模型分析结果显示,患者的诊断年龄、种族、婚姻状态、肿瘤T分期、淋巴结分期、肿瘤TNM分期、病理类型、组织学分级、手术治疗及放疗与BCSS明显有关（均P<0.05）,化疗与BCSS无明显关系（P=0.284）。多因素Cox模型的校正分析结果显示,18~39岁（HR=1.00,95% CI=0.88~1.13,P=0.990）、40~49岁（HR=0.95,95% CI=0.85~1.06,P=0.330）和50~59岁（HR=1.03,95% CI=0.93~1.14,P=0.597）患者的BCSS与60~69岁患者比较差异无统计学意义,而年龄≥70岁患者的BCSS较60~69岁患者差（HR=1.56,95% CI=1.41~1.74,P<0.001）。在不同诊断年份、TNM分期、手术方式和放化疗状态的亚组人群中,年龄与BCSS的关系基本相似。结论 TNBC患者的诊断年龄与预后存在相关性,高龄（≥70岁）是患者的不良预后因素,而18~69岁患者的预后基本相似。     

三阴性乳腺癌组织中MAT2B的表达及与预后的相关性

目的:探讨蛋氨酸腺苷转移酶2B(MAT2B)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及其与预后的相关性。方法:回顾性分析2015年3月—2016年6月安康市中医院收治的98例TNBC患者的临床资料。实时定量聚合链式反应(RT-qPCR)检测TNBC癌组织及癌旁组织中MAT2B mRNA的表达。Cox多因素回归分析MAT2B表达与TNBC预后的相关性。结果:TNBC癌组织中MAT2B mRNA相对表达量2.53±0.42,显著高于癌旁组织的1.08±0.21(t=30.568,P<0.001)。MAT2B mRNA表达与TNBC肿瘤大小、分化程度、组织学分级、T分期、N分期、M分期密切相关(P<0.05)。MAT2B高表达患者总生存期显著低于MAT2B低表达患者(χ2=8.7000,P=0.003)。多因素回归分析表明,肿瘤分化程度、肿瘤大小、组织分级、T分期、M分期、MAT2B是影响TNBC预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:MAT2B是影响TNBC预后的独立危险因素,可作为评估TNBC生存预后的生物标志物运用于临床。     

三阴性乳腺癌的临床病理特征分析

目的:探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的临床病理特点,以及TNBC中突变型p53的表达及其意义。方法:回顾性分析195例乳腺癌病例,按雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2的表达分为TNBC组34例和对照组161例。检测TNBC组织中突变型p53的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系。结果:TNBC组病人的复发转移率较高(29.4%比1.2%,P0.001)、无病生存率显著低于对照组(52.9%比90.7%,P0.001)。TNBC组突变型p53阳性表达率明显高于对照组(47.1%比22.4%,P0.01),且突变型p53阳性表达与TNBC腋窝淋巴结转移有关(77.8%比36.0%,P0.05)。结论:TNBC乳腺癌复发转移率高,无病生存率较低,预后较差。TNBC组织中突变型p53表达上调,其可作为TNBC重要的预后指标。     

核因子-κB与乳腺癌的发生、发展和转移

核因子-κB(NF-κB)是参与一系列基因表达调控的关键性核转录因子,其与肿瘤关系密切,近年备受关注。本文主要讨论NF-κB在乳腺癌发生、发展、转移中的作用。     

核因子-κB与乳腺癌的发生、发展和转移

核因子-κB（NF-κB）是参与一系列基因表达调控的关键性核转录因子,其与肿瘤关系密切,近年备受关注.本文主要讨论NF-κB在乳腺癌发生、发展、转移中的作用.     

核转录因子κB激活对雌激素受体阴性乳腺癌细胞增殖的影响

目的研究雌激素受体（ER）阴性乳腺癌细胞株中核转录因子κB的激活途径及其促进肿瘤细胞增殖的机制。方法以蛋白印迹法和流式细胞技术研究不同受体类型乳腺癌细胞株IκB激酶α表达、不同处理因素对雌激素受体阴性细胞株MDA-MB-435S细胞周期的影响,以及抑制核转录因子κB对细胞增殖的影响。结果雌激素受体阴性细胞株中的IκB激酶α表达高于受体阳性细胞株,而在MDA-MB-435S中促进细胞增殖因素的研究中,表皮生长因子作用最显著,它能提高细胞周期蛋白D1表达,较对照组增加83％,促细胞增殖指数由0．22提高至0．31（P〈0．01）,而应用蛋白激酶C抑制剂C06976抑制核转录因子κB激活,可显著抑制表皮生长因子的促细胞增殖作用。结论表皮生长因子的促雌激素受体阴性乳腺癌细胞增殖信号可通过激活核转录因子κB提高细胞周期蛋白D1表达,促进了肿瘤细胞增殖。核转录因子κB起了增殖信号递呈作用,针对核转录因子κB激活的治疗可提供乳腺癌全新的治疗靶点。     

核因子-κB与乳腺癌的研究进展（文献综述）

核因子-κB(NF-κB)在乳腺癌中异常激活，同时持续激活的NF-κB和乳腺癌的浸润与转移有关，NF-κB是雌激素受体阴性乳腺癌的一个潜在治疗靶点。     

小干扰RNA下调Notch-1基因的表达对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学功能的影响

目的 观察Notch-1信号通路在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231增殖中的作用,并探讨其分子机制.方法 运用小干扰RNA(siRNA)转染技术,下调MDA-MB-231细胞中Notch-1 mRNA表达,应用噻唑蓝(MTT)比色法检测干扰后5d的细胞增殖,并用流式细胞术检测干扰48 h后细胞增殖、凋亡及细胞周期的变化.另外应用实时定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot法检测siRNA转染前后Notch-1、细胞周期素D1( Cyclin D1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(bcl-2)、bcl-XL mRNA变化及细胞核中核因子(NF)-κB蛋白的变化.结果 N0tch-1 siRNA可有效降低细胞中Notch-1 mRNA表达;转染后细胞增殖能力明显受到抑制,第5天的抑制率达到44.7％,细胞凋亡率由3.67％增加到13.25％,细胞周期G2期由6.27％增加到14.28％.进一步研究结果显示siRNA介导的Notch-1下调,可使细胞核内NF-κB蛋白表达降低,细胞中Cyclin D1、bcl-2、bcl-XL mRNA 表达下调.结论 Notch-1信号通路在TNBC中发挥重要作用,siRNA下调Notch-1可有效抑制MDA-MB-231细胞增殖,Notch-1是TNBC潜在的新治疗靶点.     

微缺氧对人结肠癌细胞HT-29骨桥蛋白及核转录因子表达及其侵袭能力的影响

目的探讨微缺氧与人结肠癌细胞HT-29侵袭能力的关系及其机制。方法建立微缺氧模型，噻唑蓝（MTT）比色试验测定HT-29细胞的异质性黏附能力，transwell侵袭试验判定其侵袭游走能力，内皮细胞小管形成实验检测促进新生血管形成的能力；将HT-29细胞微缺氧处理0、6、12、24、48h，明胶酶谱分析检测分泌的MMP-2／9活性变化，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Westernblot检测骨桥蛋白（OPN）的mRNA和蛋白表达，Westernblot检测胞核内核转录因子（NF-KB／p65）蛋白表达。结果微缺氧诱导24h后，HT-29细胞的异质性黏附能力、侵袭游走能力显著增加，明显促进人脐静脉内皮细胞（HUVECs）形成管状结构。微缺氧下6h，MMP-2／9活性无明显变化，尔后随着微缺氧时间的延长，其活性逐渐显著上调，24h达顶峰，48与24h差异无统计学意义（P〉0．05）。HT．29细胞在微缺氧的诱导下，其OPN的mRNA和蛋白以及胞核内NF-KB／p65蛋白的表达趋势与MMP-2／9活性变化趋势类同。结论微缺氧能诱导HT-29细胞异质性黏附能力、侵袭游走能力显著增加，MMP-2／9活性上调，促进新生血管形成而促使其向恶性表型转化。OPN-NF-KB可能是微缺氧下继HIF-I之外的另一重要调节途径，该途径与微缺氧诱导的恶性表型密切相关。     

核因子-κB与肝损伤

目的探讨核因子κB(NF-κB)在各种形式肝损伤发生、发展中的作用。方法对近年来有关NF-κB结构、分子生物学特性和功能及其与肝损伤关系方面的文章进行综述。结果NF-κB是一种重要的核转录因子,广泛存在于机体各种细胞中。在各种原因引起肝损伤时它可被诱导活化,活化的NF-κB可通过对细胞因子、黏附因子和活化因子转录活性的调节影响免疫反应、炎症反应及细胞凋亡,从而参与肝损伤。结论NF-κB在肝损伤的发生、发展中起重要作用,将成为肝损伤治疗的新靶点。     

表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴乳腺癌的疗效及预后评价

目的探讨三阴乳腺癌(TNBC)与非三阴乳腺癌(non-TNBC)接受表阿霉素联合多西紫杉醇方案(ET方案)的化疗敏感性及预后方面的差别。方法对接受ET新辅助化疗方案治疗的249例乳腺癌患者进行回顾性分析。依据免疫组化雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体2(HER2)表达水平将乳腺癌分为三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌两类,分析三阴与非三阴乳腺患者接受ET新辅助化疗方案后,二者病理疗效及远期生存的差别。结果 249例患者中,54(21.7%)例为三阴乳腺癌,195(78.3%)例为非三阴乳腺癌。三阴乳腺癌的病理完全缓解(pCR)率为25.9%,明显高于非三阴乳腺癌的12.3%(P=0.019)。三阴乳腺癌患者,特别是新辅助化疗后仍有癌残留的患者,其5年无病生存率(DFS)及5年的总生存率(OS)均明显低于非三阴乳腺癌(P值均<0.05)。获得pCR的乳腺癌患者5年的DFS和OS均明显高于化疗后仍有癌残留的患者(P值均<0.05)。获得pCR的三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌患者的DFS(P=0.837)及OS(P=0.398)均无统计学差异。结论本研究结果表明,相比于非三阴乳腺癌患者,三阴乳腺癌患者具有更高的病理完全缓解率,但预后却较差。     

表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴、非三阴乳腺癌的疗效及预后评价

目的比较表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗方案(ET方案)对三阴乳腺癌(TNBC)和非三阴乳腺癌(non-TNBC)的临床疗效及预后差别。方法回顾性分析接受ET新辅助化疗方案治疗的198例乳腺癌患者的临床资料,依据免疫组化结果将乳腺癌分为TNBC及non-TNBC两组,对两类乳腺患者接受ET新辅助化疗方案后的病理疗效及预后的差别进行分析比较。结果 198例乳腺癌患者中,TNBC43例,non-TNBC155例。所有患者的临床总有效率(cOR)为76.8%,其中完全缓解率24.7%,部分缓解率48.5%;TNBC患者的临床有效率84.2%,病理完全缓解率(pCR)27.9%;non-TNBC患者临床有效率70.4%,病理完全缓解率12.9%。TNBC患者与非TNBC患者5年无病生存率(DFS)分别为52.9%和70.9%(P<0.05);TNBC患者与非TNBC患者5年总体生存率分别为59.1%和80.5%(P<0.05)。结论表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌患者能够获得较好的临床效果。     

核转录因子调节心肌缺血预处理的研究

目的 研究核轨录因子（ＮＦ－ＫＢ）在心肌缺预处理中的作用。方法 将１８只新西兰白兔随机分为非预处理组、预处理组和预处理加脯氨酸二硫氨基甲酸脂（ＰｒｏＤＴＣ,特异性ＮＦ－ＫＢ抑制剂）组。阻断和开放左冠脉前降支各５ｍｉｎ,反复５次,造成预处理,第３组在预处理前、中使用ＰｒｏＤＴＣ）１５ｍｇ／ｋｇ体重）。电压力探头测定局部心功能,氧化三苯四唑啉（ＴＴＣ）法计算梗死面积,并作组织学检查。结果 预处理对心功     

IκB-α基因转染HCC9204细胞对NF-κB和MMP-9表达的影响

目的观察高转移性人肝癌细胞系HCC9204转染抑制性κB基因(IκB-α)后核因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的改变。方法采用脂质体法将IκB-α基因转染HCC9204细胞,应用Western-blot及RT-PCR法检测MMP-9和NF-κB的表达;通过基底膜侵袭实验检测肿瘤细胞的浸润和转移能力。结果HCC9204细胞转染pcDNA3-IκB-α后,细胞内NF-κB蛋白表达下降,同时伴随MMP-9mRNA表达水平和细胞侵袭、转移能力的明显下降。结论NF-κB活性被抑制后引起细胞侵袭、转移能力的下降可能是由于MMP-9表达下降所致。     

抑癌基因TP53突变状态与三阴性乳腺癌病人预后的研究

目的 分析三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）病人抑癌基因TP53突变情况、临床病理特征及其预后。方法 回顾性分析2012年1月至2019年3月于本院乳腺疾病诊治中心手术的早期TNBC病人,分析TP53基因突变频率和类型、临床病理特征及其预后。结果 234例TNBC病人分为144例（61.54%）TP53基因突变型组和90例（38.46%）TP53野生型组。大多数TP53基因突变在第5~8外显子区域,进一步分为错义突变85例（59.03%）和非错义突变59例（40.97%）。与TP53野生型病人比较,TP53突变型的细胞增殖抗原（Ki-67）高表达（>30%）病人较多（80.56%比63.33%,P=0.004,OR=2.40）。突变型组与野生型组的无复发生存期（P=0.447）、总生存期（P=0.083）和远处无复发生存期（P=0.131）差异均无统计学意义。同样,病人TP53错义突变与非错义突变之间的预后差异亦无统计学意义,分别为无复发生存期P=0.226,总生存期P=0.885,远处无复发生存期P=0.172。结论 TNBC病人的TP53突变与较高Ki-67表达相关,但TP53突变型病人预后与野生型病人相似。