三阴性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的 分析三阴性乳腺癌的临床病理特征及与预后的关系. 方法 回顾性分析2002年1月-2007年2月北京通州妇幼保健院收治的乳腺癌患者196例,进行免疫组织化学法测定Her-2、ER、PR蛋白表达,并分为两组,一组为三阴性(triple-negative)乳腺癌,即Her2(-),ER(-),PR(-),另一组为非三阴性乳腺癌.分析三阴性和非三阴性乳腺癌的临床病理特征,比较三阴性乳腺癌患者术后的3年无瘤生存率. 结果 三阴性乳腺癌在所有患者中所占比例为13.27%(26/196),其肿瘤大小情况、组织学Ⅲ级的比例高于非三阴性乳腺癌(P＜0.05).三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌3年无瘤生存率分别为84.62%(22/26)和92.94%(158/170). 结论 三阴性乳腺癌较非三阴性乳腺癌易发生局部复发和远处转移,预后差.     

年龄与三阴性乳腺癌临床病理特征及预后的关系

背景与目的 年龄与乳腺癌的发病、肿瘤生物学行为及预后密切相关,是临床决策的重要参考因素。不同年龄反映了患者的不同生理状态,由于三阴性乳腺癌（TNBC）缺失激素受体属于激素非依赖性,年龄是否影响该类患者的诊疗决策和预后有待研究。本研究旨在探讨诊断年龄与TNBC患者临床病理特征、治疗策略及预后的关系。方法 从美国SEER数据库中提取2010—2016年经病理诊断为I~III期的TNBC患者的病例资料,根据患者乳腺癌的诊断年龄将病例划分为18~39岁、40~49岁、50~59岁、60~69岁及≥70岁5组,比较各年龄组间的临床病理特征及治疗差异,采用多因素Cox比例风险模型分析年龄与患者的乳腺癌特异生存（BCSS）的关系并计算风险比（HR）和95%置信区间（CI）。结果 30 576例TNBC纳入分析,中位年龄57岁（IQR：48~67岁）,其中18~39岁3 007例（9.83%）、40~49岁6 071例（19.86%）、50~59岁8 097例（26.48%）、60~69岁7 176例（23.47%）和≥70岁6 225例（20.36%）。各年龄组患者间的诊断年份、种族、婚姻状态、肿瘤TNM分期、病理类型、组织学分级、手术治疗及是否放化疗的分布差异有统计学意义（均P<0.05）。随着诊断年龄的增加,肿瘤T分期和N分期呈现降低,组织学分级更好,治疗保乳率更高而化疗率更低。中位随访32个月（IQR：15~54个月）,乳腺癌相关死亡3 482例（11.39%）,各年龄段患者间的BCSS率差异有统计学意义（P<0.001）。单因素Cox比例风险模型分析结果显示,患者的诊断年龄、种族、婚姻状态、肿瘤T分期、淋巴结分期、肿瘤TNM分期、病理类型、组织学分级、手术治疗及放疗与BCSS明显有关（均P<0.05）,化疗与BCSS无明显关系（P=0.284）。多因素Cox模型的校正分析结果显示,18~39岁（HR=1.00,95% CI=0.88~1.13,P=0.990）、40~49岁（HR=0.95,95% CI=0.85~1.06,P=0.330）和50~59岁（HR=1.03,95% CI=0.93~1.14,P=0.597）患者的BCSS与60~69岁患者比较差异无统计学意义,而年龄≥70岁患者的BCSS较60~69岁患者差（HR=1.56,95% CI=1.41~1.74,P<0.001）。在不同诊断年份、TNM分期、手术方式和放化疗状态的亚组人群中,年龄与BCSS的关系基本相似。结论 TNBC患者的诊断年龄与预后存在相关性,高龄（≥70岁）是患者的不良预后因素,而18~69岁患者的预后基本相似。     

三阴性乳腺癌组织中MAT2B的表达及与预后的相关性

目的:探讨蛋氨酸腺苷转移酶2B(MAT2B)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及其与预后的相关性。方法:回顾性分析2015年3月—2016年6月安康市中医院收治的98例TNBC患者的临床资料。实时定量聚合链式反应(RT-qPCR)检测TNBC癌组织及癌旁组织中MAT2B mRNA的表达。Cox多因素回归分析MAT2B表达与TNBC预后的相关性。结果:TNBC癌组织中MAT2B mRNA相对表达量2.53±0.42,显著高于癌旁组织的1.08±0.21(t=30.568,P<0.001)。MAT2B mRNA表达与TNBC肿瘤大小、分化程度、组织学分级、T分期、N分期、M分期密切相关(P<0.05)。MAT2B高表达患者总生存期显著低于MAT2B低表达患者(χ2=8.7000,P=0.003)。多因素回归分析表明,肿瘤分化程度、肿瘤大小、组织分级、T分期、M分期、MAT2B是影响TNBC预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:MAT2B是影响TNBC预后的独立危险因素,可作为评估TNBC生存预后的生物标志物运用于临床。     

三阴性乳腺癌的临床病理特征分析

目的:探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的临床病理特点,以及TNBC中突变型p53的表达及其意义。方法:回顾性分析195例乳腺癌病例,按雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2的表达分为TNBC组34例和对照组161例。检测TNBC组织中突变型p53的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系。结果:TNBC组病人的复发转移率较高(29.4%比1.2%,P0.001)、无病生存率显著低于对照组(52.9%比90.7%,P0.001)。TNBC组突变型p53阳性表达率明显高于对照组(47.1%比22.4%,P0.01),且突变型p53阳性表达与TNBC腋窝淋巴结转移有关(77.8%比36.0%,P0.05)。结论:TNBC乳腺癌复发转移率高,无病生存率较低,预后较差。TNBC组织中突变型p53表达上调,其可作为TNBC重要的预后指标。     

核因子-κB与乳腺癌的发生、发展和转移

核因子-κB(NF-κB)是参与一系列基因表达调控的关键性核转录因子,其与肿瘤关系密切,近年备受关注。本文主要讨论NF-κB在乳腺癌发生、发展、转移中的作用。     

核因子-κB与乳腺癌的发生、发展和转移

核因子-κB（NF-κB）是参与一系列基因表达调控的关键性核转录因子,其与肿瘤关系密切,近年备受关注.本文主要讨论NF-κB在乳腺癌发生、发展、转移中的作用.     

核转录因子κB激活对雌激素受体阴性乳腺癌细胞增殖的影响

目的研究雌激素受体（ER）阴性乳腺癌细胞株中核转录因子κB的激活途径及其促进肿瘤细胞增殖的机制。方法以蛋白印迹法和流式细胞技术研究不同受体类型乳腺癌细胞株IκB激酶α表达、不同处理因素对雌激素受体阴性细胞株MDA-MB-435S细胞周期的影响,以及抑制核转录因子κB对细胞增殖的影响。结果雌激素受体阴性细胞株中的IκB激酶α表达高于受体阳性细胞株,而在MDA-MB-435S中促进细胞增殖因素的研究中,表皮生长因子作用最显著,它能提高细胞周期蛋白D1表达,较对照组增加83％,促细胞增殖指数由0．22提高至0．31（P〈0．01）,而应用蛋白激酶C抑制剂C06976抑制核转录因子κB激活,可显著抑制表皮生长因子的促细胞增殖作用。结论表皮生长因子的促雌激素受体阴性乳腺癌细胞增殖信号可通过激活核转录因子κB提高细胞周期蛋白D1表达,促进了肿瘤细胞增殖。核转录因子κB起了增殖信号递呈作用,针对核转录因子κB激活的治疗可提供乳腺癌全新的治疗靶点。     

核因子-κB与乳腺癌的研究进展（文献综述）

核因子-κB(NF-κB)在乳腺癌中异常激活，同时持续激活的NF-κB和乳腺癌的浸润与转移有关，NF-κB是雌激素受体阴性乳腺癌的一个潜在治疗靶点。     

核转录因子调节心肌缺血预处理的研究

目的 研究核轨录因子（ＮＦ－ＫＢ）在心肌缺预处理中的作用。方法 将１８只新西兰白兔随机分为非预处理组、预处理组和预处理加脯氨酸二硫氨基甲酸脂（ＰｒｏＤＴＣ，特异性ＮＦ－ＫＢ抑制剂）组。阻断和开放左冠脉前降支各５ｍｉｎ，反复５次，造成预处理，第３组在预处理前、中使用ＰｒｏＤＴＣ）１５ｍｇ／ｋｇ体重）。电压力探头测定局部心功能，氧化三苯四唑啉（ＴＴＣ）法计算梗死面积，并作组织学检查。结果 预处理对心功     

环氧化酶2及核因子κB在胃黏膜相关淋巴瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨环氧化酶2（COX-2）及核因子κB（NF—κB）蛋白在胃黏膜相关（MALT）淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用Envision二步法检测47例MALT淋巴瘤组织中COX-2和NF—κB蛋白的表达，并对其与幽门螺杆菌（Hp）感染、肿瘤大小和临床病理分期及浸润深度等指标的相关性进行分析。结果本组MALT淋巴瘤组织中COX-2和NF—κB蛋白阳性表达率分别为48．9％（23／47）和36．2％（17／47），两者表达呈正相关关系（r=0．326，P〈0．05）；COX-2表达与伽感染、肿瘤临床病理分期和浸润深度及肿瘤大小明显相关（P〈0．05）。生存分析显示，COX-2阳性组病例的存活时间（59．9个月）短于阴性组（77．8个月），但两组间差异无统计学意义（P〉0．05）；NF—κB阳性组病例的存活时间（26个月）显著短于阴性组（123．2个月），差异具有统计学意义（P〈0．05）。肿瘤临床病理分期是胃MALT淋巴瘤预后的独立影响因素（风险度为3．041，回归系数为1．112，Wald统计量为13．985，P〈0．01），且与预后呈负相关；而COX-2和NF—κB均不是影响预后的独立因素。结论COX-2表达上调和NF-κB激活与胃MALT淋巴瘤伽感染有关，且表达水平与肿瘤进展及预后密切相关。     

核因子-κB活化受抑对TRAIL诱导前列腺癌细胞株PC-3M凋亡效能的影响

目的 观察二硫代氨基甲酸毗咯烷(PDTC)对核因子(NF)-κB活化的抑制作用,探讨PDTC对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导激素耐受型前列腺癌细胞株PC-3M凋亡的促进作用.方法 根据单用TRAIL(25、50、100 μg/L)或PDTC(25、50、100μmoL/L)或两者合用[25/25、25/50、25/100、50/25、50/50 PDTC(μmoL/L),TRAIL(μg/L)]等不同干预情况将PC-3M细胞分组,以细胞免疫组织化学和凝胶电泳迁移率(EMSA)检测法分析NF-κB核转位的活化情况,并通过MTY和流式细胞分选法研究PDYTC的参与对TRAIL诱导凋亡能力的影响.结果 EMSA和细胞免疫组织化学结果显示TRAIL单独诱导PC-3M细胞凋亡过程中引起NF-κB的显著活化,但是经PDTC预处理的PC-3M细胞中NF-κB的核转位受到抑制.导致其对细胞凋亡的保护作用丧失.检测凋亡显示PDTC作为NF-κB的强抑制物本身并不具有明显的细胞毒性,TRAIL+PDTC作用组的杀伤效应显著增强,远远超过单用TRAIL组对细胞的杀伤率(P<0.01).结论 TRAIL杀伤激素耐受型前列腺癌细胞的作用受到NF-κB活化的影响,抑制NF-κB活化可以显著增强TRAIL的凋亡诱导效用.     

异氟醚预处理对心脏瓣膜置换术中患者中性粒细胞NF-κB活性的影响

目的 探讨异氟醚预处理对心脏瓣膜置换术中患者中性粒细胞NF-κB活性的影响.方法 择期体外循环(CPB)下二尖瓣和/或主动脉瓣置换术患者20例,ASAⅡ或Ⅲ级,年龄20～60岁,随机分成2组对照组(C组)和异氟醚预处理组(Ⅰ组),每组10例.两组麻醉诱导均采用静脉注射咪唑安定0.08～0.12 mg·kg-1、芬太尼5～10μg·kg-1、维库溴铵0.1 mg·kg-1;气管插管后机械通气.麻醉维持C组间断静脉注射芬太尼、咪唑安定及维库溴铵,Ⅰ组吸入异氟醚2 MAC及间断静脉注射芬太尼、咪唑安定、维库溴铵.CPB前维持收缩压90～120 mm Hg、舒张压50～80 mm Hg及心率60～90次·min-1;CPB开始时Ⅰ组停吸异氟醚.于气管插管后即刻(T0)、主动脉开放后30 min(T1)、1 h(T2)、2 h(T3)采桡动脉血15ml,并分离提取中性粒细胞,用凝胶电泳迁移率改变分析法测定中性粒细胞NF-κB活性,记录心脏自动复跳情况、多巴胺及硝普纳用量.结果 与C组比较,Ⅰ组T0时NF-κB活性差异无统计学意义,而其他时点NF-κB活性降低,心脏自动复跳率升高,多巴胺用量降低(P＜0.05),硝普钠用量差异无统计学意义(P＞0.05);每组多巴胺用量与中性粒细胞NF-κB活性的最高值呈正相关[C组r=0.962,Ⅰ组r=0.908(P＜0.01)].结论 异氟醚预处理通过降低中性粒细胞NF-κB活性,对CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌产生一定的保护作用.     

小干扰RNA下调Notch-1基因的表达对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学功能的影响

目的 观察Notch-1信号通路在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231增殖中的作用,并探讨其分子机制.方法 运用小干扰RNA(siRNA)转染技术,下调MDA-MB-231细胞中Notch-1 mRNA表达,应用噻唑蓝(MTT)比色法检测干扰后5d的细胞增殖,并用流式细胞术检测干扰48 h后细胞增殖、凋亡及细胞周期的变化.另外应用实时定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot法检测siRNA转染前后Notch-1、细胞周期素D1( Cyclin D1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(bcl-2)、bcl-XL mRNA变化及细胞核中核因子(NF)-κB蛋白的变化.结果 N0tch-1 siRNA可有效降低细胞中Notch-1 mRNA表达;转染后细胞增殖能力明显受到抑制,第5天的抑制率达到44.7％,细胞凋亡率由3.67％增加到13.25％,细胞周期G2期由6.27％增加到14.28％.进一步研究结果显示siRNA介导的Notch-1下调,可使细胞核内NF-κB蛋白表达降低,细胞中Cyclin D1、bcl-2、bcl-XL mRNA 表达下调.结论 Notch-1信号通路在TNBC中发挥重要作用,siRNA下调Notch-1可有效抑制MDA-MB-231细胞增殖,Notch-1是TNBC潜在的新治疗靶点.     

核因子-κB靶向性寡核苷酸"圈套"策略对创伤性炎症大鼠肝脏损伤的作用

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)靶向性寡核苷酸(ODN)“圈套”策略对创伤性炎症大鼠肝脏损伤的作用。方法 Wistar大鼠96只，随机分成对照组、创伤性炎症组、“圈套”ODN组和变异“圈套”ODN组，各组动物分别于术后3、6、12、24、48和72h分批处死。运用凝胶迁移变动分析(EMSA)检测创伤性炎症术后肝脏组织NF-κB的活性及合成“圈套”ODN的体外竞争抑制试验。检测血清转氨酶水平，在光镜下观察肝细胞损伤程度，电镜下观察肝脏超微结构改变，以线粒体的肿胀程度作为肝细胞损伤的评价指标。结果 创伤性炎症后3h肝脏NF-κB的活性开始升高，12h达高峰，72h后基本恢复正常。“圈套”ODN在体外能有效地抑制NF-κB活性。血清ALT含量在伤后明显上升，于24h达高峰，肝细胞出现明显的水肿、变性和坏死，肝小叶结构破坏明显。“圈套”ODN治疗6h后，大鼠血清ALT水平明显降低，肝小叶结构损伤明显好转，线粒体的肿胀明显减轻。结论 NF-κB靶向性“圈套”ODN通过特异性抑制NF-κB活性，可以有效地减轻创伤性炎症大鼠肝脏结构和功能的损伤。     

表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴、非三阴乳腺癌的疗效及预后评价

目的比较表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗方案(ET方案)对三阴乳腺癌(TNBC)和非三阴乳腺癌(non-TNBC)的临床疗效及预后差别。方法回顾性分析接受ET新辅助化疗方案治疗的198例乳腺癌患者的临床资料,依据免疫组化结果将乳腺癌分为TNBC及non-TNBC两组,对两类乳腺患者接受ET新辅助化疗方案后的病理疗效及预后的差别进行分析比较。结果 198例乳腺癌患者中,TNBC43例,non-TNBC155例。所有患者的临床总有效率(cOR)为76.8%,其中完全缓解率24.7%,部分缓解率48.5%;TNBC患者的临床有效率84.2%,病理完全缓解率(pCR)27.9%;non-TNBC患者临床有效率70.4%,病理完全缓解率12.9%。TNBC患者与非TNBC患者5年无病生存率(DFS)分别为52.9%和70.9%(P<0.05);TNBC患者与非TNBC患者5年总体生存率分别为59.1%和80.5%(P<0.05)。结论表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌患者能够获得较好的临床效果。     

核因子-κB活化受抑对TRAIL诱导前列腺癌细胞株PC-3M凋亡效能的影响

Objective To investigate the suppressive effect of pyrrolidine dithiocarbamate on nuclear factor kappa B and to evaluate the effect of enhancement of PDTC on the apoptosis of androgen-independent prostate cancer cell line PC-3M when tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is used. Methods PC-3M cells were divided to different groups according to the treatment with TRAIL (25,50,100 μg/L) or PDTC (25,50,100 μmol/L) or both of them [25/25,25/50,25/100,50/ 25,50/50,50/100 PDTC( μmol/L) ,TRAIL( μg/L) ]. The nuclear translocation of nuclear factor kappa B was evaluated by cell immunohistochemical method and electrophoretic mobility shift assay ( EMSA). The analys of apoptosis was carried out by MTT test and flow cytometry. Results EMSA and cell immunohistochemical analysis showed that the translocation of nuclear factor kappa B can be greatly activated when PC3M cells were treated with TRAIL. The pretreatment of PDTC can block the nuclear translocation and eliminate the protection to cancer cells in apoptosis. In the meantime, as a stong suppressor of nuclear factor kappa B, PDTC is less toxic. The killing effect of TRAIL + PDTC group is obviously more powerful than TRAIL-single group (P <0. 01) . Conclusion The effect of TRAIL will be remarkably neutralized by the activation of nuclear factor kappa B when it deal with androgen-independent prostate cancer cell. On the other hand,TRAIL can significantly and efficiently induce the apoptosis of PC-3M cells when PDTC is pretreated to inhibit the activation of nuclear factor kappa B.     

核因子-κB活化受抑对TRAIL诱导前列腺癌细胞株PC-3M凋亡效能的影响

Objective To investigate the suppressive effect of pyrrolidine dithiocarbamate on nuclear factor kappa B and to evaluate the effect of enhancement of PDTC on the apoptosis of androgen-independent prostate cancer cell line PC-3M when tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is used. Methods PC-3M cells were divided to different groups according to the treatment with TRAIL (25,50,100 μg/L) or PDTC (25,50,100 μmol/L) or both of them [25/25,25/50,25/100,50/ 25,50/50,50/100 PDTC( μmol/L) ,TRAIL( μg/L) ]. The nuclear translocation of nuclear factor kappa B was evaluated by cell immunohistochemical method and electrophoretic mobility shift assay ( EMSA). The analys of apoptosis was carried out by MTT test and flow cytometry. Results EMSA and cell immunohistochemical analysis showed that the translocation of nuclear factor kappa B can be greatly activated when PC3M cells were treated with TRAIL. The pretreatment of PDTC can block the nuclear translocation and eliminate the protection to cancer cells in apoptosis. In the meantime, as a stong suppressor of nuclear factor kappa B, PDTC is less toxic. The killing effect of TRAIL + PDTC group is obviously more powerful than TRAIL-single group (P <0. 01) . Conclusion The effect of TRAIL will be remarkably neutralized by the activation of nuclear factor kappa B when it deal with androgen-independent prostate cancer cell. On the other hand,TRAIL can significantly and efficiently induce the apoptosis of PC-3M cells when PDTC is pretreated to inhibit the activation of nuclear factor kappa B.