人乳头瘤病毒亚基因研究与宫颈癌关系

人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌发病关系密切已引起人们的高度重视，在HPV分型、亚基因结构及分子免疫学等方面进行了大量的研究。本文综述了近年来高危型HPV亚基因结构与致癌机理和分子免疫学方面的研究进展。     

HPV_(16)预防性疫苗的研究进展及展望

高危型人乳头瘤病毒（ＨＰＶ），尤其是ＨＰＶ１６是宫颈癌的重要启动因素。制备预防ＨＰＶ感染的疫苗可能达到对大部分宫颈癌的预防作用。因ＨＰＶ生物学特性的限制，使得该疫苗的研究曾一度受阻，随着分子生物学和基因工程技术以及在疫苗制备方法策略上的不断发展，ＨＰＶ预防性疫苗的大量供给不久将成为可能。     

浙江省台州地区６０１４例女性宫颈人乳头瘤病毒感染情况及流行病学分析

摘要：目的　了解浙江台州地区女性宫颈人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染率以及基因亚型的分布特征。方法　
采用液相芯片技术对浙江省台州医院妇科门诊就诊患者的宫颈脱落细胞共６０１４例进行ＨＰＶ 基因分型检
测,并对该地区女性ＨＰＶ 感染率、基因亚型分布等进行分析。采用ＳＰＳＳ１６．０软件对所得资料进行统计,
组间率的比较用χ
２ 检验,犘＜０．０５ 为差异有统计学意义。结果　浙江台州地区女性ＨＰＶ 总感染率为
２２．１５％（１３３２／６０１４）,单一型感染率为１６．５３％ （９９４／６０１４）,多重感染率为５．６２％ （３３８／６０１４）。ＨＰＶ
阳性患者中高危型ＨＰＶ 感染次数占８６．０１％ （１５３７／１７８７）,感染率从高到低依次为ＨＰＶ５２ （１７．８０％）、
ＨＰＶ１６ （１１．８６％）、ＨＰＶ５８ （１０．２４％）、ＨＰＶ５６ （５．７４％） 和ＨＰＶ１８ （５．５４％）。５１～６０ 岁组感染率
（２９．５８％）与总感染率（２２．１５％）比较差异有统计学意义（犘＜０．０５）,且不同年龄组女性宫颈ＨＰＶ 感染
各亚型分布情况差异有统计学意义。结论　浙江省台州地区女性ＨＰＶ 感染率较高,且以高危型ＨＰＶ５２、
１６、５８感染为主,要重视老年妇女的高危型ＨＰＶ 感染。
关键词：人乳头瘤病毒;基因分型;宫颈;流行病学
中图分类号：Ｒ３７３　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１４）０４ ０３０９ ０５     

聚合酶链反应结合地高辛标记探针杂交检测宫颈组织癌人乳头瘤病毒

应用聚合酶链反应结合地高辛标记探针杂交方法检测宫颈癌组织中人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）。应用１对通用型引物检测３６例新鲜活检宫颈癌组织中ＨＰＶ，凝胶电泳分析与聚合酶链反应结合印迹杂交（ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔ）及聚合酶链反应结合斑点杂交的检测阳性率分别为６６７％、６９４％、６９４％，结果基本一致。应用３对通用型引物检测宫颈癌组织中ＨＰＶ，ＨＰＶ的检测阳性率分别为７２２％（２６／３６）、７５０％（２７／３６）、６３２％（１２／１９），总的检测阳性率为９１７％（３３／３６）；在β球蛋白基因阳性的２７例宫颈癌组织中，总的检测阳性率为９００％（２４／２７）。说明聚合酶链反应结合地高辛探针检测ＨＰＶ方法可应用于宫颈癌的分子流行病学研究。     

HPV16预防性疫苗的研究进展及展望

高危型人乳头瘤病毒，尤其是ＨＰＶ１６是宫颈癌的重要启动因素，制备预防ＨＰＶ感染的疫苗可能达到对大部分宫颈癌的预防作用，因ＨＰＶ生物学特性的限制，使得该疫苗的研究曾一度受阻，随着分子生物学和基因工程技术以及在疫苗制备方法策略上的不断发展，ＨＰＶ预防性疫苗的大量供给不久将成为可能。     

人乳头瘤病毒与食管癌的分子流行病学研究

人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）与食管癌关系的研究是在１９８２年Ｓｙｒｊａｎｅｎ首次提出并证实食管癌组织存在有ＨＰＶ感染以后开始的〔１，２〕，特别是近几年，随着先进的分子生物学技术的应用和ＨＰＶ致瘤研究的深入，ＨＰＶ与食管癌的关系逐渐引起了人们的重视，研究不断...     

用34种探针对疣的人乳头瘤病毒分型研究

在５２份皮肤疣标本中，我们研究了人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）的分型情况。９８．１％的皮肤疣只感染一种亚型ＨＰＶ，仅一个皮肤疣标本感染两种亚型ＨＰＶ（ＨＰＶ２，ＨＰＶ３）。ＨＰＶ２型见于寻常疣，大部分足底疣及一例扁平疣，其余ＨＰＶ型（如１、３、４、７型）检出较少。     

人乳头瘤病毒感染与发生宫颈癌及非癌宫颈疾患危险性分析

采用斑点杂交技术对２４７份项癌、１４３份非癌宫颈疾患活检组织标本分别进行了人乳头瘤毒６／１１（ＨＰＶ６／１１）、ＨＰＶ１６和１８型ＤＮＡ序列检测，实验结果指出：（１）２４７份癌标本中，ＨＰＶ源序列检出率为６５．９９％，其中ＨＰＶ１６型检为５５．０６％，占全部宫颈癌ＨＰＶ阳性一标本的７１．２８％，分别为该组ＨＰＶ６／１１及１８型感染的４．２５倍和５．６７倍。（２）１４３例非癌宫颈疾患标本中，ＨＰＶ检     

原发性膀胱癌与人类乳头状瘤病毒关系

已经证明人类乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）与泌尿生殖道某些癌前病变及恶性肿瘤相关，尤其是宫颈癌。近年虽多数学者的工作证实ＨＰＶ与膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）有关，但尚存刍议。本文用多聚酶链反应（ＰＣＲ），对１８例新鲜膀胱ＴＣＣ标本进行ＨＰＶ分析，结果３例（１６．７％）膀胱肿瘤ＨＰＶ阳性，据此认为ＨＰＶ与膀胱ＴＣＣ有关。     

子宫颈人乳头瘤病毒PCR检测及临床意义的研究

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，对２３６例正常子宫颈，１０５８例宫颈炎，５６例宫颈癌的分泌物进行人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）及１６、１８分型的检测。结果发现正常子宫颈中ＨＰＶ及ＨＰＶ－１６型和１８型的检出率明显低于宫颈炎和宫颈癌（Ｐ＜０．０１），宫颈癌中ＨＰＶ及ＨＰＶ－１６型和１８型的检出率明显高于宫颈炎（Ｐ＜０．０１）。提示ＨＰＶ感染与宫颈炎、宫颈癌的发生有一定的关系     

多聚酶链反应探讨人乳头瘤病毒的疱疹病毒—2与宫颈疾病的关系

用多聚酶链反应检测正常妇女，慢性宫颈炎患者，宫颈癌患者中ＨＰＶ６、１１、１６、１８ＨＳＶ－２感染情况。结果显示：慢性宫颈炎患者中ＨＰＶ总阳性率，ＨＰＶ６、１１、１６、１８各型阳性率明显高于正常妇女；宫颈癌患者中ＨＰＶ总阳性率６２．５％，其中ＨＰＶ１６阳性率高达５２．５％，明显高于ＨＰＶ６、１１、１８；慢性宫颈炎患者中ＨＳＶ－２感染率为３４．７％，显著高于正常妇女，但低于ＨＰＶ总阳性率。     

宫颈癌危险因素的流行病学研究

宫颈癌病因复杂，多数研究者认为是多因素综合作用的结果。本文通过病例－对照研究，应用分子及血清流行病学方法，探讨引起宫颈癌的危险因素。应用ＨＰＶ６／１１、ＨＰＶ１６／１８探针，通过斑点分子杂交技术，检测宫颈癌和对照宫颈组织ＤＮＡ中的感染，结果病例组和对照组ＨＰＶ６／１１阳性率分别为２４．６％、２７．５％，差别无显著性，ＨＰｙ１６／１８阳性率分别为４５．６％、９．８％，差别有显著性；应用ＰＣＲ技术检测两组宫颈组织ＤＮＡ中ＨＳＶ－２感染，结果病例组和对照组阳性率分别为２８．１％、７．８％，Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归平衡年龄因素后差别无显著性；应用ＥＬＩＳＡ方法检测血清中ＨＣＭＶ抗体阳性率，结果病例组和对照组ＩｇＭ阳性率分别为１２．３％、５．９％，差别无显著性。用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归平衡各因素间的作用，最后分析结果表明，文化程度、产次、ＨＰＶ１０／１８感染与宫颈癌的发生有关，其ＯＲ值分别为０．５７、１．８５、３１．９６。     

巨细胞病毒感染的防治研究进展

本文从免疫，化学药物以及综合防治方法等三个方面概括了巨细胞病毒（ＣＭＶ）感染的防治研究新进展。免疫方法在预防感染方面占有较大比重，除目前较为普遍的静脉滴注免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）的被动免疫方法外，较有前途的发展方向是以各种疫苗特别是亚单位疫苗为代表的主动免疫方法。化学药物在防治方面的应用也相当广泛，目前常用的是磷甲酸（ＰＦＡ）和丙氧鸟苷（ＤＨＰＧ），而叠氮胸苷和鬼臼乙叉甙具有一定的发展潜力。综合防…     

HPV16的自然变异及其生物学行为

长期以来，人们一直以为ＨＰＶ是相当稳定的病毒，近年来发现其在自然界中存在着变异。不同地区、不同种族人群中ＨＰＶ１６变异不同，ＨＰＶ１６变异后明显影响其生物学行为。本文仅就ＨＰＶ１６变异及其生物学特性作一简单的综述。     

HPV16型感染与大肠肿瘤关系的研究

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）检测５０例大肠腺癌、３８例大肠腺瘤和２０例正常大肠粘膜组织的ＨＰＶ１６型ＤＮＡ序列，并对其扩增产物进行电泳分析和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ核酸杂交分析。结果显示，三组病人ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率分别为４２％、３１６％和０。大肠腺癌和腺瘤分别与正常大肠粘膜组织比较，ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率差异有显著性（Ｐ＜００５）；大肠腺癌和腺瘤之间比较，ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率差异无显著性（Ｐ＞００５）；但ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性的１２例大肠腺瘤组织均伴组织细胞异型增生。结果表明，ＨＰＶ１６型与国人的大肠腺癌有关，是大肠癌的病因之一。     

尖锐湿疣患者性激素与人乳头瘤病毒关系的研究

目的 探讨尖锐湿疣患者性激素与人乳头瘤病毒感染的关系。方法 采用聚合酶链反应和放免测定技术,检测１０２例女性尖锐湿疣（ＣＡ）患者病变组织中的人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）以及血清中的雌二醇（Ｅ２）,孕酮（Ｐ）和睾酮（Ｔ）。结果 妊娠期ＨＰＶ含量明显高于非妊娠期（Ｐ〈０．０１）,与血清Ｅ２和Ｐ也呈正相关,与Ｔ无明显相关（Ｐ〉０．０５）。结论 性激素特别是Ｅ２,Ｐ在ＨＰＶ感染中有协同作用。     

乙型肝炎病毒转基因小鼠的研究进展

用受精卵显微注射法建立起来的ＨＢＶ转基因小鼠为乙型肝炎研究创造了良好的条件，ＨＢＶ转基因小嫌的利用已使与ＨＢＶ有关的病毒学，免疫学，发病机理，病毒清除机制和治疗评价等方面的研究工作取得了进展。     

人乳头瘤病毒和其他因素与宫颈癌关系的研究

对４９例宫颈癌病人和６５例非癌妇女进行了人乳头瘤病（ＨＰＶ）ＤＮＡ序列测定及妇科卫生、生育和矽丈夫等情况调查。结果表明两组中ＨＰＶ阳性率分别为４９％和６．１５％。在调整年龄、文化水平和吸烟３因素后，宫颈癌的危险因素有妇科卫生差、多孕多生、丈夫包皮过长和ＨＰＶ感染等。几个因素共同作用时，除年龄因素外仅ＨＰＶ的ＯＲ值有显著性，表明它可能是从暴露上述危险因素到宫颈癌发生过程中的中间生物标志。     

应用FISH法检测宫颈脱落细胞HPV16／18感染的研究

采用宫颈脱落细胞直接抽滤点样于硝酸纤维素膜上，进行斑点原位杂交的方法（ＦＩＳＨ法）检测脱落细胞中ＨＰＶ１６／１８型的感染。以核酸分子斑点杂交为标准，ＦＩＳＨ法的敏感度、特异度分别为６４．５％、７９．２％。应用ＦＩＳＨ法检测３９６例宫颈脱落细胞标本，结果ＨＰＶ１６／１８总阳性率为７．２％，各年龄组间阳性率无显著差异。此结果提示在宫颈癌普查中，ＦＩＳＨ法可作为一种辅助诊断方法，对巴氏涂片Ⅱ级以上的人群再检测ＨＰＶ１６／１８感染，为宫颈癌的防治重点提供了依据。     

尖锐湿疣的流行病学

尖锐湿疣是一种性传播疾病，近年来发病率明显增高。目前，在光锐湿疣皮损中发现２０余种人乳头瘤病毒（ＨＰＶ），常见为ＨＰＶ６，１１，１６，１８。ＨＰＶ主要通过性接触传播。影响ＨＰＶ流行的危险因素可能有性乱、性伴侣数、吸烟、避孕药及免疫抑制等。传染源主要是ＨＰＶ显性感染和亚临床感染者，潜伏感染在传播中的作用还不十分清楚。尖锐湿疣的预防基础是进行卫生教育和性行为的控制。