伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物体内药动学的对比研究

目的：自制伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物与注射用伏立康唑（VFEND^®）大鼠体内药动学对比研究。方法：以VFEND^®为对照,Wistar大鼠为受试动物,采用超高效液相-飞行时间质谱（U-HPLC/Q-TOF-MS）监测伏立康唑的血药浓度,计算药动学参数,对自制药与对照药的各药动参数进行独立样本双侧t检验。结果：自制药和对照药大鼠体内伏立康唑的消除半衰期（t_1/2）分别为（2.099±0.202）h和（2.142±0.163）h,药物浓度-时间曲线下面积（AUC_0-12）分别为（23.247±1.264）μg·h·mL^-1和（22.748±1.568）μg·h·mL^-1。结论：自制药与对照药的大鼠体内药动学行为相似,各药动学参数相近。     

克拉霉素对家兔体内格列吡嗪药动学特征的影响

目的研究克拉霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪片代谢的影响。方法健康新西兰家兔和实验性糖尿病家兔各5只,每只口服格列吡嗪5 mg,经2周清洗期后,每只家兔予克拉霉素0.25 g,ig,bid,持续3 d,第4天口服相同剂量格列吡嚎。在给予格列吡嗪前及给药后O.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35 h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各点格列吡嗪的血药浓度,用3P97数据处理软件计算药动学参数。采用自身对照法分析给予克拉霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果正常组家兔单用格列吡嗪,其t₁/2_ke、ρ_max、AUC分别为（3.99±1.52）h、（4.05±0.89）mg·L^-1、（68.54±15.67）mg.h·L^-1,加用克拉霉素后又分别为（4.26±1.29）h、（5.41±1.64）mg·L^-1、（74.25±18.94）rag·h·L^-1。糖尿病组家兔单用格列毗嗪,其t₁/2ke、ρ_max、AUC分别为（3.81±0.89）h、（4.19±1.25）mg·L^-1、（70.24±13.21）mg·h·L^-1,加用克拉霉素后又分别为（4.28±O.91）h、（5.31±1.47）mg·L^-1、（79.48±17.69）mg·h·L^-1。给予克拉霉素前后格列吡嗪的t₁/2ke、ρ_max、AUC差异均存有统计学意义（P<0.5）。结论克拉霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响。     

不同剂量盐酸氨溴索对伏立康唑在小鼠血浆及肺组织中分布的影响

目的：研究不同剂量盐酸氨溴索对伏立康唑在小鼠血浆及肺组织中分布的影响。方法：将240只昆明雄性小鼠,随机分为对照组和实验组,其中实验组包括低、中、高3个剂量组。实验动物均灌服伏立康唑66.67 mg·kg^-1,各实验组则分别加服不同剂量盐酸氨溴索（分别为10,50,150 mg·kg^-1）。于给药后不同时间点摘眼球取血并采集肺部组织。使用高效液相色谱法测定血浆及肺组织中伏立康唑浓度。以DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,并使用SPSS 21.0软件对4组药动学参数进行统计学分析。结果：血浆及肺组织中伏立康唑的主要药动学参数AUC_0-t、AUC_0-∞、t_1/2、t_max、CL、V、C_max,在4组间均无显著差异（P>0.05）。结论：盐酸氨溴索对伏立康唑在小鼠血浆及肺组织中分布无影响。     

厄贝沙坦、氯沙坦对兔体内环孢素A药动学的影响

目的:研究厄贝沙坦、氯沙坦对家兔体内环孢素A(CsA)药动学的影响。方法:12只家兔随机分成2组,每组6只。每组采用自身对照法,分别测定合用厄贝沙坦、氯沙坦前、后CsA的血药浓度,并对主要药动学参数进行比较。结果:与合用前比较,合用厄贝沙坦、氯沙坦后CsA的Cmax均显著升高(P<0.01),AUC0～24均显著增加(P<0.01),血浆清除率、表观分布容积均显著降低(P<0.05或P<0.01),其余药动学参数无显著性变化。结论:合用厄贝沙坦、氯沙坦后可升高CsA的血药浓度,临床上其与CsA合用需监测CsA的血药浓度,以保证治疗的安全有效。     

注射用雷贝拉唑钠的人体药动学特征

目的研究注射用雷贝拉唑钠的人体药动学特征。方法 30名健康志愿者分成低（10 mg）、中（20 mg）、高（40 mg）3个剂量组,单次给药后采取8 h动态血样;中剂量组完成单次给药试验后即进入多次给药试验,采集动态血样。采用LC-MS/MS法测定血浆中雷贝拉唑的浓度,并采用DAS软件计算药动学参数。结果 30名受试者分别单次给低、中、高3个剂量后雷贝拉唑的主要药动学参数ρ_max分别为（699.89±198.89）、（1 274.82±272.99）和（2 572.00±640.57）μg·L^-1,t_max分别为（0.53±0.09）、（0.43±0.09）和（0.52±0.09）h,t_1/2分别为（1.34±0.47）、（0.97±0.29）和（1.43±0.39）h,AUC_0→8分别为（864.23±369.13）、（1 477.88±311.65）和（3 444.86±1 175.38）μg·h·L^-1,AUC_0→∞分别为（877.16±379.48）、（1 484.05±313.24）和（3 501.05±1 236.70）μg·h·L（¹）;中剂量组给药20 mg,连续7 d达稳态后的主要药动学参数ρ_max^ss为（1 299.50±290.20）μg·L^-1,t_max为（0.53±0.10）h,t_1/2为（0.89±0.29）h,AUC_0→8^ss为（1 447.08±421.03）μg·h·L^-1,AUC_0→∞^ss为（1 454.19±420.65）μg·h·L^-1,波动度DF为（22.58±5.50）%。结论在给药剂量10～40 mg内,注射用雷贝拉唑钠在健康志愿者体内呈现线性药动学特征。     

造血干细胞移植儿童体内伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂的相互作用

目的:评价接受造血干细胞移植(HSCT)患儿中伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素(CsA)或他克莫司(FK506)之间的相互作用.方法:采用前瞻性队列研究方法评估31例接受稳定剂量CsA或FK506并开始使用伏立康唑的同种异体HSCT患儿.在伏立康唑用药前和用药后5～8d测定CsA或FK506的血药浓度,并在稳态下测定伏立康唑的血药浓度,评估伏立康唑给药前后CsA及FK506的血药浓度变化情况.结果:伏立康唑给药后,CsA的浓度/剂量(C/D)值增加了215.75％(10.16％～706.35％),FK506的C/D增加了239.24％(89.66％～615.00％)(P均＜0.01).伏立康唑对CsA和对FK506血药浓度的影响程度相当(P＞0.05).伏立康唑血药浓度与CsA的C/D增幅之间无相关性(P＞0.05),而与FK506的C/D增幅呈正相关(P＜0.05).结论:HSCT患儿联用伏立康唑后,CsA与FK506的血药浓度明显增加,且增加幅度存在显著个体差异.     

愈创甘油醚双层缓释片与普通片在犬体内药动学的比较研究

目的:比较愈创甘油醚双层缓释片与普通片在犬体內药动学特征。方法:Beagle犬单剂量给予600mg愈创甘油醚双层缓释片或愈创甘油醚普通片后,用RP-HPLC法测定犬血浆中愈创甘油醚的药物浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果:Beagle犬单剂量口服给药后,受试制剂和参比制剂中愈创甘油醚的AUC_0-12h分别为（15.96±6.41）μg·h·ml^-1和（19.23±4.96）μg·h·ml^-1;C_max分别为（7.31±2.86）μg·ml^-1和（14.24±5.34）μg·ml^-1;t_max分别为（0.79±0.25）h和（1.08±0.38）h;t_1/2分别为（2.50±1.67）h和（0.42±0.05）h;MRT_0-1分别为（2.37±0.61）h和（1.42±0.30）h。结论:愈创甘油醚双层缓释片的C_max较普通片显著降低,MRT_0-1和t_1/2明显延长,差异有统计学意义（P<0.05）,说明该受试制剂具备一定的缓释药动学特征。     

甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响。方法将14只SD大鼠随机分为对照组与实验组,分别予生理盐水和甘草提取物(0.5 g·kg^-1,qd×7d),灌胃给予阿普唑仑20 mg·kg^-1后按时间点连续采样,采用HPLC法测定血药浓度。采用DAS 2.0软件计算并比较主要药动学参数。结果对照组和实验组中阿普唑仑的主要药动学参数:ρ_max分别为（1 015.24±706.67）、（1170.81±682.69）μg·L（¹）,t_max分别为（0.52±0.18）、（0.52±0.18）h,t_1/2分别为（3.57±0.91）、（3.21±0.61）h,AUC_0→12h分别为（1 067.03±482.19）、（1 283.76±504.07）μg.h·L^-1,AUC_0→∞分别为（1 081.17±478.07）、（1 299.04±501.17）μg·h·L^-1MRT分别为（1.77±0.75）、（1.78±0.64）h。各参数在两组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论甘草连续给药7 d后不影响阿普唑仑在大鼠体内的药动学特征。     

复方替米沙坦片中主成分的血药浓度测定及体内药动学特征

目的建立用于测定人血浆中复方替米沙坦片中两种成分替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法,并用于研究健康志愿者口服复方替米沙坦片的药动学特征。方法 12名健康志愿者口服试验片剂,于规定时间点取血,分别用高效液相-荧光法和高效液相-二级质谱联用测定人血浆中替米沙坦和氢氯噻嗪浓度。用梯形法计算AUC,以实测值计算t_max和ρ_max,采用药动学统计软件DAS2.0计算其他药动学参数。结果替米沙坦的线性范围为2.5～500μg·L^-1,r=0.999 9,方法回收率99.42%～108.69%,RSD均≤2.62%,最低检测浓度为1.25μg·L^-1;氢氯噻嗪的线性范围为1～200μg·L^-1（r=0.999 4）,方法回收率95.58%～112.15%,RSD均≤4.86%,最低检测浓度为0.5μg·L^-1。12名受试者口服复方替米沙坦后,替米沙坦的主要药动学参数为:AUC_0→t（1 800±859）μg·h·L^-1,AUC_0→∞（1 967±858）μg·h·L^-1,ρ_max（181±68）μg·L^-1,t_max（1.7±0.9）h,t_1/2（22.15±10.64）h。氢氯噻嗪的主要药动学参数为AUC_0→t（519±151）μg·h·L^-1,AUC_0→∞（542±149）μg·h·L^-1,ρ_max（72.3±25.1）μg·L^-1,t_max（2.3±0.9）h,t_1/2（7.44±2.50）h。结论建立的替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法灵敏、准确、专属,适合于复方制剂两成分的血药浓度测定。体内药动学研究表明该复方制剂两成分没有改变各自体内的药动学行为。     

克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜药动学特征的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,分别十二指肠给予兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+生理盐水、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+酮康唑(5 mg·kg^-1)、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+反苯环丙胺(5 mg·kg^-1)、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+克拉霉素(8 mg·kg^-1)。于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定药物浓度。通过对兰索拉唑及5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数。以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_0→4h的比值分别作为原药经CYP2C19和CYP3A4代谢程度的指标,研究克拉霉素对兰索拉唑代谢的影响。结果克拉霉素显著增加兰索拉唑的AUC_0→4h、MRT和t_1/2,显著降低其CLz。克拉霉素显著降低兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_0→4h的比值,从0.63±0.17降至0.15±0.09（P<0.05）,兰索拉唑砜的ρ_max显著降低,MRT和t_1/2显著延长。克拉霉素对5-羟基兰索拉唑的药动学参数无明显影响。结论克拉霉素在大鼠体内对兰索拉唑CYP3A4主导的磺化代谢抑制作用明显,可明显增加兰索拉唑的生物利用度,对临床治疗消化性溃疡有积极意义。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果对比

目的 对比分析经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果.方法 将本院2011年3月～2013年2月收治的90例前列腺增生症患者随机分为观察组（n=45）和对照组（n=45）,观察组患者采用经尿道前列腺汽化电切术治疗,对照组患者采用尿道前列腺电切术治疗,比较两组患者的疗效.结果 观察组的手术时间、术中出血量、术后冲洗时间、术后留置导尿管时间、住院时间少于对照组（P＜0.05）,残余尿量、国际前列腺症状评分和生活质量评分优于对照组（P＜0.05）,但是两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经尿道前列腺汽化电切术治疗前列腺增生症具有疗效更确切、出血少、恢复快等优势,可以作为治疗前列腺增生症的首选方法.