EB病毒LMP1与E-cadherin、ICAM-1在鼻咽癌组织中的表达及其相关性北大核心

目的研究EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)对鼻咽癌细胞黏附分子E-cadherin和ICAM-1表达的影响,探讨LMP1在鼻咽癌转移中的作用及其相关的机制。方法应用免疫组织化学(SP法)分别检测LMP1、E-cadherin和ICAM-1蛋白在31例鼻咽粘膜慢性炎、32例鼻咽癌和24例鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中的表达。结果LMP1和ICAM-1蛋白在鼻咽癌和鼻咽癌淋巴结转移灶中的阳性表达率显著高于在鼻咽粘膜慢性炎组织中的阳性表达率,E-cadherin蛋白在鼻咽癌和鼻咽癌淋巴结转移灶中的阳性表达率则显著低于在鼻咽粘膜慢性炎组织中的阳性表达率。Spearman相关分析显示,在鼻咽癌组织和鼻咽癌淋巴结转移灶中,LMP1与E-cadherin的表达呈负相关,而与ICAM-1的表达呈正相关。结论在鼻咽癌和鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中LMP1可能通过抑制E-cadherin的表达和促进ICAM-1的表达进而影响肿瘤细胞的黏附性,促进鼻咽癌的侵袭和转移。     

鼻咽癌原发与转移性淋巴结E-cadherin 和TGF-β1表达相关性的探讨

目的:探讨E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、转生长因子(TGF-β1)蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况及临床病理意义.方法:采用免疫组织化学染色S-P法检测57例鼻咽癌组织、36例淋巴结转移癌组织和20例癌旁鼻咽黏膜慢性炎组织中E-cadherin、TGF-β1蛋白的表达水平.结果:1)E-cadherin在颈部淋巴结转移癌中的阳性表达率为47.2%(17/36),显著低于鼻咽癌组织(80.7%,46/57,P=0.001)和鼻咽黏膜慢性炎组织(90.0%,18/20,P=0.02);TGF-β1在颈部淋巴结转移癌中阳性表达率高于鼻咽黏膜慢性炎组织(P=0.041).2)在鼻咽癌组织中E-cadherin及TGF-β1的表达与临床分期有关(均P<0.05);有淋巴结转移组的鼻咽癌组织中TGF-β1阳性率明显高于无淋巴结转移组(P=0.044).3)鼻咽癌中E-cadherin与TGF-β1的表达呈负相关(P<0.05).结论:E-cadherin蛋白表达下调或TGF-β1蛋白表达增多可能是导致鼻咽癌癌细胞侵袭转移的重要因素.     

EB病毒潜伏膜蛋白1介导的上皮-间质转化增强鼻咽癌的转移潜能

目的:探讨EB病毒潜伏膜蛋白1(latent membrane protein1,LMP1)和p38在鼻咽癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的调控作用,分析其介导的EMT与肿瘤转移的关系。方法:采用免疫组织/细胞化学法、RT-PCR和蛋白质印迹法等检测鼻咽癌组织及鼻咽癌细胞中E-cadherin、vimentin、LMP1和p38的表达,Transwell实验检测鼻咽癌细胞的侵袭和运动能力。结果:E-cadherin在鼻咽癌和鼻咽癌颈部转移淋巴结组织中的阳性表达率有降低趋势(P<0.01),而vimentin和LMP1的阳性表达率有升高趋势(P<0.001),p38的阳性表达率差异则无统计学意义(P>0.05)。鼻咽癌组织中LMP1与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05);鼻咽癌颈部转移淋巴结组织中LMP1与E-cadherin的表达无相关性(P>0.05),而与vimentin的表达呈正相关(P<0.05)。E-cadherin mRNA和蛋白在CNE1-GL和CNE2Z细胞中的表达减弱,而vimentin mRNA和蛋白的表达增强。LMP1蛋白在CNE1-GL和CNE2Z细胞中高表达,p38蛋白则在CNE1-GL中高表达。Transwell实验证明,LMP1能够促进鼻咽癌细胞的运动和侵袭能力(P<0.001)。结论:LMP1可诱导鼻咽癌EMT,增强鼻咽癌的转移潜能。     

EGR-1与p53，p16，Cyclin D1在鼻咽癌中的表达及意义

 目的 探讨早期生长反应基因（EGR-1）与p53，p16，Cyclin D1在鼻咽癌中的表达及其意义。方法 应用免疫组化SABC法检测29例鼻咽黏膜慢性炎组织、45例鼻咽癌组织、24例鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中EGR-1与p53，p16，Cyclin D1表达。结果 鼻咽癌原发灶及其颈部淋巴结转移灶中EGR-1表达较鼻咽黏膜慢性炎降低，p53，Cyclin D1表达则增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；p16在三种病变中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 EGR-1的表达降低与p53，Cyclin D1的高表达可能与鼻咽癌的发生、发展有关；p16可能在鼻咽癌的发生、发展中不起作用。     

鼻咽癌及癌前病变组织中p16蛋白表达的研究

目的观察p16蛋白在鼻咽癌组织中的表达状态,探讨其与鼻咽癌的发生、发展关系。方法应用S-P免疫组化法检测p16蛋白在50例鼻咽癌、20例鼻咽粘膜慢性炎组织中的表达。结果鼻咽癌p16蛋白表达率为24.0%,显著低于鼻咽粘膜慢性炎组(P<0.01)。角化性鳞癌p16蛋白的表达率明显高于分化型非角化性癌和未分化癌(P<0.05)。20例淋巴结转移阳性组中p16蛋白表达率显著低于14例阴性组(P<0.05)。结论p16蛋白的缺失可能涉及鼻咽癌的发生、发展过程,且与鼻咽癌的转移、组织学分型有关。     

HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌疗效判断及预后预测中的作用。方法:采用免疫组化方法检测92例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白表达,分析其表达状况与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:鼻咽癌组织HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、有无颈淋巴结转移和临床分期明显相关(P<0.01),而与患者性别、T分期无明显相关性(P>0.05)。GLUT-1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无明显相关性(P>0.05)。HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达均与患者较差的4年无进展生存率明显相关(P<0.05);HIF-1α蛋白阳性表达患者的4年总生存率有低于阴性表达者的趋势(P=0.059),而GLUT-1蛋白阳性表达与患者4年总生存率无明显相关性(P>0.05)。鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的阳性表达间无明显相关性(r=0.107,P>0.05)。结论:检测鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达在鼻咽癌患者的疗效判断和预后预测中有一定的临床价值。     

p16蛋白和E-cadherin表达与鼻咽癌生物学行为的关系

目的:探讨p16蛋白和E-cadherin在鼻咽癌组织中的表达与其生物学行为的关系.方法:应用免疫组化技术检测p16蛋白和E-cadherin在鼻咽癌和鼻咽粘膜炎性组织中的表达.结果:鼻咽癌组织p16蛋白阳性表达率明显低于鼻咽粘膜炎组织(P＜0.05),而两组之间E-cadherin的表达无显著性差异(P＞0.05);Ⅰ、Ⅱ期患者p16蛋白和E-cadherin的阳性表达率高于Ⅲ、Ⅳ期患者,但无统计学差异(P＞0.05);p16蛋白和E-cadherin表达与颈淋巴结转移、远处转移及放疗后复发和转移无明显相关(P＞0.05).结论:p16蛋白表达的缺失可能涉及鼻咽癌的发生、发展过程.E-cadherin表达与鼻咽癌生物学行为的相关性有待进一步研究证实.     

Hedgehog信号通路中Shh与PCNA蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的研究鼻咽癌(carcinomaofnasopharynx,NPC)组织中Shh蛋白的表达以及与增殖细胞核抗原(PCNA)表达的关系。方法应用免疫组化Elivision PIus二步法,检测2009年3月至2014年1月北京大学深圳医院收治的50例鼻咽癌和26例炎性鼻咽部黏膜组织中Shh和PCNA蛋白的表达。结果 Shh和PCNA在鼻咽癌组织中的阳性表达率均较鼻咽慢性炎症组织阳性表达率增高(均P0.05)。鼻咽癌组织中Shh蛋白表达率与鼻咽癌临床T分期,颈淋巴结转移有关(P0.05);PCNA的表达与鼻咽癌颈部淋巴结转移有关(P0.05),但与其临床分期无关(P0.05)。Shh表达与PCNA表达呈正相关。结论 Shh蛋白表达与肿瘤的高增殖活性有关,检测鼻咽癌组织中Shh及PCNA的表达有利于判断鼻咽癌原发病灶浸润生长程度和转移的风险,可为判断鼻咽癌预后提供参考。     

VEGF与Stat3及其靶基因产物在鼻咽癌中的表达

目的:检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子Stat3及其靶基因产物与VEGF的表达,探讨其在鼻咽癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化技术检测慢性鼻咽炎症29例,鼻咽癌活检组织60例,鼻咽癌颈部淋巴结转移28例中Stat3、CyclinD1、Bcl-xL和VEGF蛋白的表达。结果:鼻咽癌组中Stat3及其靶基因产物(Bcl-xLCyclinD1)、VEGF的表达明显高于鼻咽粘膜慢性炎症组;鼻咽癌与鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中Stat3及其靶基因产物表达比较无统计学意义。鼻咽癌及鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中Stat3、CyclinD1与VEGF的表达有显著相关性,而Bcl-xL和VEGF的表达无显著相关性。结论:Stat3及其靶基因产物与VEGF可能在鼻咽癌的发生、发展中发挥重要作用。二者之间的相关性表明VEGF基因可能由Stat3蛋白调节。     

鼻咽癌组织中FoxM1和VEGF表达及临床意义

[目的]探讨叉头框转录因子(FoxM1)和血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌和鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达,并分析两者表达的相关性及其临床意义。[方法]采用免疫组化方法检测FoxM1和VEGF在48例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达,分析其与鼻咽癌临床病理参数间的关系。[结果](1)FoxM1和VEGF在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为89.6%和91.7%,均高于对照组(50.0%和55.0%,P均<0.01)。(2)FoxM1和VEGF的阳性表达与鼻咽癌的T分期、淋巴结转移、远处转移和临床分期相关(P<0.05),而与年龄、性别无关(P>0.05)。(3)鼻咽癌组织中FoxM1和VEGF的表达呈正相关(r=0.485,P<0.05)。[结论]FoxM1和VEGF共同参与了鼻咽癌的发生和发展过程。     

联合检测nm23-H1、E-cadherin基因蛋白在鼻咽癌中的表达

目的　探讨 nm2 3- H1基因和粘附分子 E- cadherin在鼻咽癌中的表达情况及其与转移的关系。方法　用免疫组化 SP法检测 nm2 3- H1和 E- cadherin基因产物在 42例鼻咽癌中的表达。结果　 42例鼻咽癌活检标本中 ,nm2 3- H1蛋白表达阳性率 5 4 .7% ,E- cadherin表达阳性率 5 7.1 % ,nm2 3- H1蛋白在有颈淋巴结转移患者中表达阳性率为 40 .7% ,在无颈淋巴结转移患者中表达阳性率为 80 .0 % ,两者差异有显著意义 ( P<0 .0 5 )。E- cadherin在颈淋巴结转移阳性患者中表达阳性率为 44.4% ,颈淋巴结转移阴性患者中表达阳性率为 80 .8% ,两者差异有显著意义 ,( P<0 .0 5 )。两种基因产物表达在鼻咽癌中呈正相关 ( P<0 .0 1 )。结论　nm2 3- H1和 E- cadherin基因与鼻咽癌的转移密切相关 ,对临床判断鼻咽癌预后有一定指导意义     

Livin与Smac在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制因子Livin和凋亡促进因子Smac在鼻咽癌组织的表达及相关性,分析其与鼻咽癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测80例鼻咽癌组织和鼻咽慢性炎组织中Livin和Smac蛋白的表达情况。结果：80例鼻咽癌组织中Livin蛋白表达的阳性率显著高于鼻咽慢性炎组织（P=0.000）,癌组织中Smac表达的阳性率显著低于鼻咽慢性炎组织（P=0.000）。鼻咽癌组织中Livin的表达与颈淋巴结转移、远处转移、复发及临床分期密切相关（P〈0.05）;Smac的表达与T分期、颈淋巴结转移、远处转移、复发及临床分期密切相关（P〈0.05）。Livin和Smac的表达呈显著负相关（γ=-0.368,P=0.001）。结论：Livin的高表达及Smac的失活可能在鼻咽癌的发生及进展中起着重要作用。     

p53和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p53和nm23-H1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与临床的相关性.方法 应用免疫组织化学方法对鼻咽癌40例、慢性鼻咽炎22例组织中p53和nm23-H1蛋白的表达进行检测,同时与临床相关资料进行对比研究.结果 慢性鼻咽炎组p53及nm23-H1蛋白的阳性率分别为1.0％、27.2％,而鼻咽癌组为92.5％、55.0％.在nm23-H1蛋白表达阳性的22例鼻咽癌组织中p53阳性表达9例（40.9％）,在nm23-H1表达阴性的18例中p53蛋白阳性表达17例（94.4％）.鼻咽癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达明显高于慢性鼻咽炎组织.p53蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移、临床分期和病理学分级呈正相关,与肿瘤T分级无关;nm23-H1蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,与肿瘤T分级无关.结论 抑癌基因p53和nm23-H1在鼻咽癌的发生、发展及转移过程中起着协同、调控作用,可成为临床诊断和评价预后的重要生物学标志.     

MMP-9、LMP-1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与远处转移的相关性研究

目的：研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、潜伏膜蛋白-1（LMP-1）在鼻咽癌中的表达及其对鼻咽癌远处转移的影响。方法：收集83例鼻咽癌患者的临床资料及鼻咽部瘤体活检组织蜡块。采用免疫组化s—P法检测标本中MMP-9、LMP-1的表达。结果：MMP-9阳性表达率为65％（54／83）,其表达与颈淋巴结转移、远处转移关系密切（P〈0．05）。LMP-1阳性表达率为57％（47／83）,其表达与颈淋巴结转移、远处转移关系密切（P〈0．05）;且与MMP-9表达呈显著正相关（rJ=0．327,P〈0．05）。鼻咽癌远处转移的危险因素是临床分期（Ⅲ、Ⅳ期）、颈淋巴结N,阳性、MMP-9阳性表达、LMP-1阳性表达（P〈0．05）。MMP-9、LMP-1均为阳性表达者远处转移风险更高（P〈0．05）。结论：MMP-9、LMP-1阳性表达与远处转移明显相关,可作为鼻咽癌远处转移的预测指标。     

原发鼻咽癌及颈部淋巴结转移灶中VEGF-C和E-cadherin的表达

目的 探讨血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C,VEGF-C）和E-cadherin在鼻咽癌组织及其淋巴结转移灶中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测45例鼻咽癌组织及28例相应淋巴结转移灶中VEGF-C和E-cadherin的表达.结果 VEGF-C和E-cadherin在45例鼻咽癌组织中阳性率分别为40.00%和55.56%,在28例淋巴结转移灶中阳性率分别为78.57%和25.00%,两者在鼻咽癌组织和鼻咽癌淋巴结转移组织中阳性率比较均有显著性差异（P＜0.05）;淋巴结转移的鼻咽癌组织中VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移组;淋巴结转移的鼻咽癌组织中E-cadherin阳性率明显低于无淋巴结转移组织.结论 VEGF-C高表达或E-cadherin低表达可能与鼻咽癌淋巴结转移密切相关.