癌相关成纤维细胞促进肿瘤进展机制的研究

肿瘤的发生发展过程与肿瘤微环境密切相关。癌相关成纤维细胞（carcinoma-associated fibroblasts,CAF）是肿瘤微环境中最丰富的细胞成分,并且具有来源、表型和功能异质性，它主要通过产生和分泌各种趋化因子以及促进上皮间充质转化从而在肿瘤的发生、血管生成、耐药性、侵袭和转移中发挥重要作用。近年来许多研究证实CAF在促进肿瘤进展中起重要作用，但其作用机制尚未明确。本文就CAF促进肿瘤进展的潜在机制进行概述，以期发现新的治疗靶点，为肿瘤的诊治提供新的思路。     

肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌发生发展中的作用研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是间质的主要细胞成分,在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生发展中发挥重要作用。CAFs通过细胞与细胞间的直接接触以及旁分泌的方式分泌各种细胞因子、生长因子和趋化因子,通过不同的信号通路促进CRC的发生、生长以及血管生成、侵袭和转移。CAFs还为CRC的早期诊断和治疗提供新的标记和新的靶点,为CRC的综合治疗提供新的思路。本文主要就近年来CAFs在结直肠癌发生发展以及诊治中作用的研究进展作一综述。     

癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展

在肿瘤细胞干性的获得和维持方面,肿瘤微环境扮演着十分重要的角色。作为其中数量最多的基质细胞,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)可通过旁分泌信号和改变基质硬度的方式,诱导邻近的肿瘤细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),使上皮来源细胞部分或完全地获得间充质表型。当细胞处于EMT进程中的某个过渡阶段时,即可被诱导表达干细胞表型,促进肿瘤的发生与进展。本文主要回顾了CAFs、EMT和肿瘤细胞干性相互之间的关系以及相关分子机制的研究,并尝试论述CAFs诱导肿瘤细胞的EMT增强其细胞干性。     

卵巢癌相关成纤维细胞通过上皮间质转化促进卵巢癌细胞SKOV3侵袭的研究

摘 要：［目的］ 研究癌相关成纤维细胞的条件培养基对卵巢癌细胞侵袭能力的影响及作用机理。［方法］ 原代培养人卵巢正常成纤维细胞（ NOF）和癌相关成纤维细胞（CAF）,并收取条件培养基NOFcm和CAFcm。用无血清的培养基DMEM、NOFcm和CAFcm分别处理SKOV3细胞,诱导SKOV3细胞发生上皮间质转化（EMT）,通过形态观察和Western blot 验证。形态上发生上皮间质转化（EMT）的SKOV3细胞,用transwell小室及三维培养实验检测细胞的侵袭能力的改变。［结果］ CAF的条件培养基能在体外诱导卵巢癌细胞SKOV3在形态上发生改变：细胞连接疏松,部分细胞呈梭形,且明显下调E-cadherin蛋白表达量,明显上调Vimentin蛋白表达量。Transwell 侵袭实验显示CAFcm处理后的SKOV3穿透matrigel胶的细胞数（284.00±32.86）相比于无血清的DMEM组（60.60±11.72）和NOFcm组（116.60±14.22）,数量明显增多(P=0.000374和P=0.001258);三维培养实验中只有CAFcm组和NOFcm组能形成克隆球,而在无血清的DMEM组不能形成克隆球,CAFcm组（37.75±1.70）相比于NOFcm组（14.5+±1.29）,形成的克隆球明显增大,向外侵袭能力增强,数量增多(P<0.001)。［结论］卵巢癌CAF通过诱导卵巢癌细胞发生EMT,进而促进卵巢癌细胞的侵袭能力。     

癌相关成纤维细胞活化机制的研究进展

摘 要：癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts,CAFs）是肿瘤微环境的重要组成部分,具有活性的CAFs已经被证实可促进肿瘤的发生、发展、转移和耐药,成为癌症治疗的重要目标。现已发现细胞因子、炎症、缺氧、活性氧、自噬及放射线等都可以引起CAFs的活化。深入了解CAFs活化的分子机制和病理机制,有利于为恶性肿瘤治疗提供新的思路和靶点。     

癌相关成纤维细胞异质性的研究进展

癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境主要的间质成分,在肿瘤生长、进展和转移过程中起到关键性的作用.众多研究显示,不同来源的CAFs可表达不同的标志物并具有一定的异质性.对CAFs进行分类以及其所发挥的生物学效应进行研究,有利于深入了解CAFs对肿瘤进展和转...     

癌相关成纤维细胞在非小细胞肺癌进展中的作用

癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs)是基质和相关肿瘤微环境中的主要成分,在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的发生发展过程中发挥重要的作用。研究表明,CAFs通过分泌多种类型的细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外基质蛋白,参与调控癌细胞的增殖、侵袭、转移和对化疗药物的耐药性。本文将从CAFs的来源、活化机制及其在NSCLC发生发展过程中的作用进行综述,以深入了解NSCLC进展机制并为其治疗提供新思路。     

癌相关成纤维细胞的分化来源

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境重要的组成部分,甚至有研究者提出CAF可能作为抗肿瘤治疗的新靶点.然而研究的难点在于CAF分化来源的多样性,包括宿主成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、间质细胞和干细胞等,而不同的来源决定了CAF不同的表型和功能.全面了解CAF的分化来源,将为抗肿瘤治疗提供新思路.     

肝细胞癌组织中肿瘤相关成纤维细胞与血管生成拟态的相关性及临床意义

目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中α-SMA+肿瘤相关成纤维细胞（carcinoma-associated fibroblasts,CAFs）与血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的相关性及其临床意义。方法:收集60例临床资料完整的手术切除HCC标本,应用免疫组化法检测HCC间质中Vimentin、α-SMA表达情况,病理学方法计数Vimentin+的间质细胞及α-SMA+的CAFs。CD31联合PAS双重染色检测VM水平。统计学分析间质细胞中α-SMA+ CAFs表达与VM形成的相关性及其临床病理意义。结果:HCC间质细胞中α-SMA+ CAFs高表达率为61.7%（37/60）,VM阳性表达率为35.0%（21/60）;间质细胞α-SMA+ CAFs高表达及VM形成与肿瘤的大小、Edmondson分级、临床分期以及是否伴有肝硬化有关（P<0.05）;HCC中α-SMA+ CAFs表达与VM表达呈正相关(r=0.291,P=0.024)。结论:α-SMA+ CAFs和VM形成在肝细胞癌发展进程中发挥重要促进作用,α-SMA+ CAFs可能参与并促进VM形成。     

肿瘤免疫治疗不容忽视的微环境：癌相关成纤维细胞

摘 要：癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts,CAF）,肿瘤微环境中宿主细胞主要成分,除具有直接促瘤作用外,还可通过抑制T细胞功能、促进免疫抑制细胞功能、调节胞外基质结构参与肿瘤免疫抑制微环境的形成。抑制CAF功能和以CAF为靶点的抗肿瘤微环境治疗为免疫治疗提供新的辅助手段。     

癌相关成纤维细胞在肿瘤疗效预测和预后判断中的应用价值

摘 要：癌相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境中重要的细胞成分,不仅为肿瘤的发生、发展提供条件,还帮助癌细胞侵袭、转移、形成耐药性和产生放射抗性等,因此有人提出CAF可作为抗肿瘤治疗的新靶标。研究发现,CAF及其相关蛋白和基因检测指标,还可作为恶性肿瘤药物疗效预测以及患者预后判断的重要参考。全文就癌相关成纤维细胞在肿瘤疗效预测和预后判断中的应用价值作一综述。     

肺癌相关成纤维细胞的研究进展

癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤组织中被癌细胞激活的成纤维细胞,具有成肌纤维细胞的特性。CAFs表型恶性转换与肿瘤演进密切相关,同时CAFs是肿瘤微环境的主要组织成分。本文主要从以下方面结合肺癌进行综述:①CAFs的来源及其形态学特征,CAFs异质性及其表型时、空转换的临床意义;②CAFs的研究现状及临床应用中的问题;③CAFs与肺癌侵袭与转移的关系;④CAFs对肺癌预后及其治疗的影响。     

癌相关成纤维细胞来源的外泌体在肺恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是分布在肿瘤细胞周围的动态网络,癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中的一部分,不但与正常成纤维细胞密切相关,而且可以分泌多种物质(包括外泌体)参与肿瘤微环境的调控.外泌体不仅与肺恶性肿瘤...     

肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞的相互作用

肿瘤相关成纤维细胞（TAF）对肿瘤发生、生长、血管形成、浸润与转移有重要作用。TAF细胞通过产生旁分泌因子,影响上皮细胞转化,在肿瘤——宿主界面微环境形成中发挥重要作用。本文对TAF细胞的起源,TAF细胞形态及生物学特征及TAF细胞调节信号通路与肿瘤细胞的相互作用的研究现状作一综述。     

调控肿瘤相关成纤维细胞miRNAs的研究进展

实体肿瘤是高度复杂的组织,由癌细胞和间质内各种不同的细胞和细胞外基质（ECM）组成。肿瘤相关成纤维细胞（tumor-associated fibroblasts,TAFs）通常简称为肌成纤维细胞,从固有成纤维细胞转变而来,成为肿瘤间质最重要的成分之一,TAFs可通过多种细胞因子与肿瘤细胞相互作用,从而在肿瘤发生、增殖、浸润、转移、肿瘤血管生成、上皮-间质转化、肿瘤干细胞以及治疗耐受等复杂过程中起重要作用。     

癌相关成纤维细胞外泌体通过抑制铁死亡促进前列癌恶性侵袭

目的 研究癌相关成纤维细胞(CAFs)外泌体通过抑制铁死亡对前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法 原代培养源于人前列腺癌基质CAFs及癌旁基质NFs(正常成纤维细胞),超速离心法提取CAFs外泌体(CAFs-exo)和NFs外泌体(NFs-exo),并通过透射电镜和Western blot进行鉴定。将外泌体分别和前列腺癌22rv1细胞和PC-3细胞共培养,观察细胞增殖、迁移和侵袭能力变化,检测细胞活性氧(ROS)水平、铁死亡及其相关蛋白表达。结果 CAFs高表达α-SMA、FAP和FSP-1。与NFs-exo相比,CAFs-exo可促进22rv1细胞和PC-3细胞增殖及迁移、侵袭(P<0.05),并抑制脂质ROS累积和细胞死亡,铁死亡相关蛋白呈现GPX4表达增高和NRF2、ACSL4水平下调,迁移相关蛋白N-cadherin水平增高而E-cadherin表达下调。结论 CAFs外泌体可以通过抑制铁死亡促进前列腺癌细胞增殖和侵袭。     

成纤维细胞激活蛋白促进肿瘤免疫逃逸和转化治疗研究进展

成纤维细胞激活蛋白（FAP）为Ⅱ型丝氨酸蛋白酶,在多种肿瘤间质中高表达,是肿瘤相关成纤维细胞（CAF）表面标志物之一,与肿瘤进展和总生存期缩短显著相关。近年研究发现,FAP具有介导肿瘤免疫逃逸的重要作用,通过影响天然免疫和适应性免疫反应中细胞种类、数量及功能的变化,调控多种趋化因子和细胞因子的分泌,重塑肿瘤免疫微环境并诱导肿瘤免疫治疗抵抗。通过综述FAP与肿瘤免疫逃逸的关系、作用机制以及在免疫治疗、特别是转化研究进展,可为优化肿瘤免疫治疗提供新思路。     

癌相关成纤维细胞离体培养中激活性状的研究

摘 要：［目的］ 研究离体培养的癌相关成纤维细胞（CAFs）能否保持激活性状。［方法］ 免疫组织化学和免疫荧光法检测乳腺癌及正常乳腺组织成纤维细胞激活标志物平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达情况。利用免疫细胞化学检测体外培养CAFs及正常乳腺组织来源成纤维细胞内α-SMA表达状态;Western blot检测CAFs和正常乳腺组织来源的成纤维细胞的α-SMA和PDGFR代次表达情况。［结果］ 乳腺癌组织内CAFs呈α-SMA广泛表达。然而免疫荧光检测示只有部分CAFs呈α-SMA阳性表达。体外培养的CAFs免疫细胞化学检测显示只有部分细胞呈α-SMA阳性表达。Western blot检测显示一定代次后CAFs仍能保持PDGFR和α-SMA的表达。［结论］ CAFs是异质性细胞群;CAFs体外有限传代后仍能维持激活性状。     

基质微环境中的肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤远处转移的研究进展

肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存、增殖的重要场所,其不仅介导肿瘤细胞对化疗药物产生耐药,而且能够促进肿瘤细胞发生远处转移.肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fi-broblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中的重要组成成分,其可通过重塑细胞外基质、分泌可溶性因子等方式来促进多种肿瘤的恶性进展.近年来,...