基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.     

VEGF-C MMP9及TIMP-1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF-C）、基质金属蛋白酶MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系.方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法（SP法）,检测62例宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1的表达,并进行统计学分析.结果：VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ期均为高表达.VEGF-C在宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期和有淋巴转移者的表达率分别为73.8%、85%、100%.MMP9为66.7%、75%、93.3%.TIMP-1为64.3%、60%、66.7%,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在浸润间质≥1/2的表达高于＜1/2（P＜0.05）者;其表达与浸润深度及淋巴结转移相关.结论：VEGF-C与宫颈癌的侵袭和转移密切相关;MMP9及其抑制物TIMP-1与肿瘤的浸润及侵袭转移有关,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在宫颈癌转移中发挥了重要作用.     

骨桥蛋白与MMP-9在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法(SP法),检测62例宫颈癌I、II期患者癌组织中骨桥蛋白及基质金属蛋白酶MMP-9的表达。结果:骨桥蛋白和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈鳞癌I、II期中均为高表达,表达率分别为77.4%和69.4%,其表达与浸润深度及淋巴结转移相关。OPN与MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.478)。结论:骨桥蛋白和基质金属蛋白酶MMP-9与肿瘤的浸润及侵袭转移有关。     

食管鳞癌组织中TIMP的表达

目的，探讨组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法免疫组化法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9的表达率升高且显著高于TIMP。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP／TIMP平衡失调有关；MMP与TIMP联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

显微外科手术治疗对颅内动脉瘤患者预后及血浆MMP和TIMP表达的影响

目的探讨显微外科手术治疗对颅内动脉瘤患者预后及血浆基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法选取2016年1月至2017年1月间自贡市第一人民医院收治的68例行显微外科手术治疗的颅内动脉瘤老年患者为观察组,分别于术前和出院当日清晨采集空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1含量,比较手术前后变化情况。另选取同期健康体检者24例为对照组,检测其血浆MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达,并与观察组患者手术前后比较。对所有患者进行随访,采用格拉斯哥预后评分(GOS)评价预后情况。结果观察组患者GOS评分5分52例,4分12例,3分3例,2分1例,术前动脉瘤破裂出血1次的患者预后优于出血2次的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,观察组患者血浆MMP-2、MMP-9及TIMP-1均明显高于对照组,术后MMP-2和MMP-9表达较术前均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者术后血浆TIMP-1表达与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论颅内动脉瘤患者早确诊及选择实施合适的手术时机和方案,可有效改善患者预后,降低手术死亡率。血浆MMP和TIMP表达水平的检测,可能成为早期诊断重要的辅助手段。     

乳腺癌组织中MMP—TIMP的表达及临床意义

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,揭示乳腺癌的浸润转移机制。方法：应用S－P免疫组化方法检测82例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中MMP－2,MMP－9,TIMP－1的表达情况及其与组织学分级的关系。结果：（1）82例乳腺癌组织中,MMP－2,MMP－9和TIMP－1的阳性表达率分别为52．4％（43／82）,53．7％（44／82）和32．9％（27／82）,与对照组比较差异有显著性（P＜0．01）。（2）MMP－2表达与乳腺癌组织学分级相关,级别越高其阳性表达率就越高（I级／Ⅲ级P＜0．01）,MMP－9,TIMP－1的表达在各组织学分级中虽有判别,但无显著性（P＞0．05）,（3）MMP－2／MMP－9与TIMP－1的表达平行关系无显著性（P＞0．05）。（4）MMP－2或／和MMP－9阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关（P＜0．05）,TIMP－1的表达与腋窝淋巴结转移无显著相关（P＞0．05）,结论：乳腺癌组织中MMP－9的高表达与肿瘤转移密切相关。     

VEGF-C,MMP-9在宫颈癌中的表达及其意义

背景与目的:分析不同类型的宫颈癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial grown factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达,以期进一步探讨VEGF、MMP-9在宫颈癌发病中的作用. 材料与方法:选取宫颈癌石蜡组织标本45例,宫颈上皮内瘤变(CIN)20例,另20例同期正常宫颈及炎症病变组织标本.采用免疫组织化学方法检测VEGF-C、MMP-9的表达情况.结果:VEGF-C在宫颈癌中的表达率明显高于正常组织和CIN(P＜0.05),以正常宫颈组织、CIN、宫颈癌为序,MMP-9阳性表达率逐步升高(P＜0.05).VEGF-C,MMP-9的阳性过表达率在肿瘤淋巴结转移组及临床分期≥Ⅱ期组分别高于无淋巴结转移组及临床分期≤I期组.宫颈浸润深度＞2/3组织中的VEGF-C,MMP-9的过表达率明显高于宫颈深度≤2/3者(P＜0.05).结论:VEGF-C、MMP-9与宫颈癌发生有关,可作为判断宫颈癌恶性程度和评价预后的指标.     

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。MMP-9的高表达及MMP-9与TIMP-1的平衡失调在晚期卵巢癌的发     

MMP1和TIMP1在胃癌组织中的表达及意义

基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinase，MMPs)和金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMPs)参与恶性肿瘤的侵袭和转移，是恶性肿瘤侵袭和转移的重要调节蛋白。近年国外学者研究发现MMPs和TIMPs表达与恶性肿瘤发生发展、生物学行为和预后存在密切关系。作者应用ABC免疫组化法研究胃癌组织中MMP1和TIMP1表达特征及其临床病理意义。     

基质金属蛋白酶-2在淋巴结阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨淋巴结阴性乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平、与其他因子的关系及临床意义。方法：采用免疫组织化学ABC法，检测270例淋巴结阴性乳腺癌石蜡标本中MMP-2的表达水平：结果：270例淋巴结阴性乳腺癌标本中MMP-2阳性表达为56．7％。MMP-2阳性表达与肿瘤大小和分级有关，与雌、孕激素受体(ER、PR)等因子无关；与无复发生存率(RFS)有关，而与总生存率(OS)无关：结论：MMP-2蛋白在淋巴结阴性乳腺癌转移复发中起着重要作用，是重要的预后因子：     

应用组织微阵列技术研究MMP-9 与TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

 目的 研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织基质金属蛋白抑制剂-1（TIMP-1）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组化（S-P法）检测94例卵巢上皮性肿瘤组织中MMP-9和TIMP-1的表达。结果 卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-9阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；卵巢癌组织中TIMP-1阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；MMP-9和TIMP-1表达与患者年龄、肿瘤大小和卵巢组织学类型均无明显相关性；在卵巢癌的病理分级中，MMP-9／TIMP-1比值随卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增加明显增大。结论 MMP-9和TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤的演进发展中起重要作用，二者可作为卵巢上皮性肿瘤恶性化的分子指标之一。组织微阵列是检测多样本组织的一种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP-2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP-2 )在人甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与浸润程度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组织化学 S-P法对 56例甲状腺乳头状癌组织及其癌旁正常甲状腺组织中 MMP-2和 TIMP-2表达情况进行检测。结果 :MMP-2和 TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率分别为 76.8% (43 / 56)和 3 7.5%(2 1/ 56)。在癌旁正常甲状腺组织中表达的阳性率分别为 3 3 .9% (19/ 56)和 3 2 .1% (18/ 56) ,表明MMP-2在甲状腺乳头状癌中有较高表达率。同时 MMP-2和 TIMP-2的表达与浸润程度、淋巴结转移有显著相关性 (P<0 .0 5) ,与肿瘤大小无相关性。结论 :MMP-2和 TIMP-2的表达与甲状腺乳头状癌浸润程度、淋巴结转移密切相关 ,可作为判断甲状腺乳头状癌生物学行为和预后的参考指标     

MMP-1及其TIMP-1在葡萄膜黑色素瘤中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)在葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma)中的表达及其与肿瘤的浸润及转移的关系.方法 采用以免疫组织化学法检测78例葡萄膜黑色素瘤中的MMP-1和TIMP-1的表达,并按肿瘤细胞的形态进行分型梭型细胞型,类上皮细胞型和混合细胞型.进行临床随访,计算平均生存时间.结果 78例中,梭型细胞型占21例,类上皮细胞型占34例,混合细胞型占23例.TIMP-1呈低表达,MMP-1在3种类型的葡萄膜黑色素瘤中均有表达,但表达强度随梭型细胞型,混合细胞型和类上皮细胞型依次递增.随访37例,其中梭型细胞型18例,平均生存时间为(78.33±24.69)个月,混合细胞型10例,平均生存时间(61.44±20.46)个月,类上皮细胞型9例,平均生存时间(36.76±12.19)个月.患者生存时间与MMP-1的表达强度呈负相关(P＜0.01).结论 MMP-1的高表达及TIMP-1的低表达可能与葡萄膜黑色素瘤的转移浸润有关.     

肺癌患者血清TIMP-2检测的临床意义

肿瘤从原发性转变成浸润性、发生远距离的转移，要发生多次的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解以及血管的内渗和外渗。在肿瘤侵袭转移的复杂过程中，蛋白酶起了非常重要的作用，它可降解ECM而形成肿瘤细胞转移的通道。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是其中最为重要的一组蛋白酶，又以MMP-2在肿瘤侵袭转移中的作用尤为重要。TIMP-2是MMP-2的特异性抑制剂，可抑制肿瘤细胞的侵袭，且在多个环节产生抑制新生血管的作用。BF-GF是较强的血管新生诱导剂，与肿瘤的生长和转移相关，抑制bFGF的表达，可抑制肿瘤细胞的生长。     

MMP-9及TIMP-1在鼻咽癌组织中的表达及意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中基质金属蛋白酶鄄9(MMP鄄9)及其特异抑制剂TIMP鄄1的表达及二者在临床中的意义。[方法]采用免疫组化SP法检测了77例鼻咽癌组织(男性48例,女性29例;年龄39岁~78岁,平均年龄53.7岁;临床分期Ⅰ～Ⅱ期22例,Ⅲ～Ⅳ期55例;原发灶分期T1～T2期28例,T3～T4期49例;伴淋巴结转移者39例及42例正常对照组织中的MMP鄄9、TIMP鄄1的表达,检测结果利用SPSS统计软件进行统计学分析。[结果]①MMP鄄9及TIMP鄄1在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为70.1%(54/77)及46.8%(36/77),与正常对照差异有显著性(P<0.05)。②MMP鄄9阳性表达率在鼻咽癌原发灶分期、临床分期中差异具显著性(P<0.05),而TIMP鄄1阳性表达与上述临床病理因素无关(P>0.05)。③MMP鄄9及TIMP鄄1的阳性表达率在年龄、性别上差异无显著性(P>0.05)。[结论]鼻咽癌组织中MMP鄄9表达升高、TIMP鄄1表达降低在鼻咽癌病程进展中具重要作用,二者表达与年龄、性别无关。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物在宫颈癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法对57例宫颈癌组织、17例正常宫颈组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验及等级相关分析.结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在宫颈癌组织中表达极显著高于正常宫颈组织(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2在宫颈癌不同组织学类型中表达无显著性差异(P＞0.05).MMP-2表达随宫颈癌病理分级、临床分期的升高,淋巴结转移的发生而上调,但无显著性差异(P＞0.05).TIMP-2在宫颈癌临床分期Ⅱb～Ⅳ期的阳性表达显著低于Ⅰ～Ⅱa期(P＜0.05),有淋巴结转移者极显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随病理分级升高其表达下调,但无显著性差异(P＞G.05).TIMP-2与MMP-2的表达显著负相关.结论MMP-2、TIMP-2,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断宫颈癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

35岁以下宫颈癌的分子病理特征分析

目的：探讨35岁以下宫颈癌的分子病理特征,为今后的临床诊治工作提供可靠的参考依据。方法抽取获得临床明确诊断的35岁以下宫颈癌患者49例,将其作为观察组,另抽取同期收治的52例35岁以上宫颈癌患者作为对照组,对这2组患者的临床资料展开回顾性对比分析。结果观察组患者的5 a 生存率为65.6％,低于对照组的84.4％,差异有统计学意义（P ﹤0.05）;观察组患者 survivin、MMP-2、CD44v6的相对表达量较对照组显著升高,差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）;而 TIMP-2水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）。结论对于35岁以下宫颈癌患者而言,其预后效果相对较差,分子病理学研究显示,这可能与 survivin、MMP-2、CD44v6、TIMP-2的表达异常等有关,在今后的研究与治疗中应对其给予足够的重视,将此因素作为突破点对患者实施生物治疗可有效改善患者预后。     

COX-2、MMP-9在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达及临床意义

目的：探讨子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达及其与临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴结转移的关系，及二者的相关性。方法：取山东省千佛山医院妇产科2000年1月-2005年1月期间62例宫颈癌、40例CIN作为研究组，35例因其他原因行子宫切除术的正常宫颈组织作为对照组。应用免疫组化SP法检测宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中COX-2、MMP-9的表达。结果：COX-2、MMP-9蛋白在宫颈癌、CIN和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义（P〈0．05）；而在CIN各组间的表达无显著性差异（P〉0．05）。COX-2、MMP-9的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05），而与年龄、临床分期、组织学类型无关（P〉0．05）；COX-2与病理分级无关（P〉0．05），而MMP-9与病理分级有关（P〈0．05）。COX-2与MMP-9的表达之间呈正相关（r=0．3220，P〈0．05）。结论：COX-2、MMP-9蛋白表达与宫颈癌的侵袭转移相关，对宫颈癌的淋巴结转移起重要作用。COX-2和MMP-9呈正相关。     

β-catenin在宫颈癌组织中的表达及与手术预后的关系

目的 探讨β-链蛋白(β-catenin)在宫颈癌中的表达及与手术预后的关系.方法 选择行手术治疗的宫颈癌患者72例作为研究对象,取所有患者的病灶组织标本(病灶组)与癌旁组织标本(癌旁组),采用免疫组化法检测β-catenin表达水平,调查患者的病理资料、预后并进行相关性分析.结果 病灶组的β-catenin表达阳性率...