环氧合酶-2和血管内皮生长因子在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨食管癌组织中环氧合酶乞（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及临床意义。方法采用SP免疫组化法检测60例食管癌患者组织和20例正常食管黏膜标本中COX-2和VEGF蛋白的表达。结果60例食管癌组织中,COX-2阳性表达率为68．3％,VEGF为76．7％;均明显高于正常食管黏膜,差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF在食管癌组织中的表达呈显著正相关（rs=0．526,P〈0．0001）。VEGF表达与食管癌区域淋巴结转移密切相关,COX-2和VEGF表达与食管癌的临床分期、组织分化程度、浸润深度等无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2蛋白和VEGF蛋白在食管鳞癌中均呈高表达,二者的表达呈显著正相关。VEGF与食管癌区域淋巴结转移有相关性。     

食管鳞状细胞癌CD40COX-2 表达及其与血管生成关系的研究*

目的:探讨CD40和COX-2 在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况、临床病理意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学方法研究79例食管癌和28例正常食管黏膜上皮组织中CD40和COX-2 的表达情况,根据CD34表达计算食管癌组织平均微血管密度（MVD）;分析CD40、COX-2 的表达与食管癌发生部位、肿瘤大小、分化程度、MVD及淋巴结转移的关系。同时采用免疫细胞化学染色及Western Blot方法检测食管癌Eca109 细胞和原代培养的正常食管上皮细胞CD40和COX-2 在蛋白水平上表达的差异。结果:免疫组化结果表明,食管癌组织中CD40和COX-2 的阳性表达率均明显高于正常食管鳞状上皮（54.43% vs 10.71% ,69.62% vs 17.86% ,P 均<0.05）。CD40在食管癌中的表达与淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移者CD40阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（70.37% vs 46.15% ,P<0.05）,但CD40表达与其他临床病理特征无明显相关。COX-2 在食管癌中的阳性表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移等均无明显相关（P>0.05）。 CD40与COX-2 在食管癌组织中表达明显相关（P<0.05）,相关系数（Φ）为0.446。食管癌组织中MVD明显高于正常食管组织（25.02± 5.52vs 12.09± 4.55,P<0.05）。 CD40和COX-2 阳性表达组食管癌组织MVD明显高于阴性表达组（26.37± 6.02vs 22.58± 5.25,P<0.05）。 体外研究结果表明,食管癌Eca109 细胞CD40和COX-2 表达均高于正常食管上皮细胞（P<0.05）。 结论:CD40表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,CD40可能通过影响COX-2 的表达促进食管癌组织微血管生成。      

环氧合酶2及端粒酶在食管癌组织和切缘中的表达及其临床意义

 目的　探讨环氧合酶2（COX-2）和端粒酶在食管癌组织和手术切缘中的表达及其临床意义,分析其在食管癌中的诊断和预后价值。方法　应用组织芯片技术和免疫组织化学EnVision法检测82例食管癌患者肿瘤标本及手术切缘组织和40例正常食管上皮组织（NEET）中COX-2和端粒酶的表达情况, 并分析其与临床病理诸因素之间及预后的关系。结果　82例食管癌组织中COX-2阳性68例（82.9 %）,端粒酶阳性72例（87.8 %）;82例食管癌手术切缘组织中COX-2阳性24例（29.3 %）,端粒酶阳性15例（18.3 %）,均高于正常食管上皮组织[5例（12.5 %）和2例（5.0 %）]（均P＜0.05）。COX-2和端粒酶在食管癌组织及手术切缘的表达与食管癌TNM分期、病理分化程度及淋巴结转移相关 （均P＜0.05）,在手术切缘的表达还与吻合口癌密切相关（P＜0.01）。食管癌手术切缘中COX-2和端粒酶蛋白阳性表达患者术后生存率明显低于阴性表达患者（P＝0.000）;在食管癌组织和手术切缘中,COX-2与端粒酶的表达均呈正相关( r＝0.786、0.218,均P＜0.05）。结论　COX-2和端粒酶在食管癌发生、侵袭和转移中起重要作用;COX-2和端粒酶在手术切缘的活性可作为早期预测吻合口复发的依据,并可作为评价手术效果和预后的指标。     

环氧化酶-2与食管癌的研究进展

环氧化酶-2（cox-2）在恶性肿瘤中的作用日益受到重视,多数食管癌COX-2蛋白高表达,与食管癌发生发展和预后密切相关。COX-2通过诱导肿瘤血管生成、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加肿瘤侵袭力、抑制免疫及诱导前致癌物的活性等机制促进食管癌的生长和浸润,选择性COX-2抑制剂的开发和应用有望为食管癌预防和治疗开辟新的途径,成为食管癌分子靶向治疗新的方向。     

COX-2和Survivin在食管癌组织芯片的表达及临床意义

目的：检测食管癌组织中COX-2和Survivin蛋白的表达情况及其与食管癌患者临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化EnVision法和组织芯片技术，检测手术切除的56例食管癌患者肿瘤组织中COX-2和Survivin蛋白的表达状况，分析其与临床病理特征之间的关系及COX-2和Survivin表达的相关性。结果：COX-2在食管癌组织表达主要分布于细胞质，少数位于细胞膜，而Survivin则分布于细胞核。COX-2和Survivin在食管癌组织阳性表达率分别为69．6％和71．4％，而在食管癌旁组织则无表达。COX-2表达与性别（P=0．543）、年龄（P=0．561）和肿瘤分化程度（P=0．216）尤关，但与肿瘤浸润深度（P=0．046）、淋巴结转移（P=0．001）及TNM分期（P=0．001）密切相关。Survivin表达与性别（P=1．000）、年龄（P=1．000）和肿瘤分化程度（P=0．333）亦无关，与肿瘤浸润深度（P=0．020）、淋巴结转移（P=0．003）及TNM分期（P=0．002）具有相关性。COX-2和Survivin均为阳性表达35例（62．5％），呈正相关（P=0．000，r=0．614）。结论：COX-2和Survivin在食管癌中呈过度表达，并与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关，两者表达呈正相关，提示COX-2和Survivin在肿瘤进展中可能有协同作用。     

食管癌中环氧化酶-2表达与临床病理特征相关关系的Meta分析

目的：系统评价国内有关环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）表达与食管癌发生、发展的相关关系。方法：计算机检索CBMdisc（1978～2011）、CNKI（1979～2010）、重庆维普数据库（1989～2010）、中华医学会数字化期刊（1998～2010）,并辅以文献追溯及人工检索的方法,收集国内公开发表的所有相关病例对照研究。按纳入、排除标准筛选文献,并按质量评价标准评价纳入研究的质量。应用Revman 5.0软件进行Meta分析。结果：共纳入7篇病例对照研究,其中食管癌424例,正常食管对照108例。Meta分析结果显示,COX-2在食管癌组和正常食管组表达的差别有统计学意义[OR=31.44,95%CI（10.47,94.38）,P〈0.01]。COX-2在食管癌高、中分化组和低分化组表达的差别有统计学意义[OR=3.60,95%CI（1.63,7.99）]。而COX-2在性别、年龄、浸润程度、淋巴结转移方面的OR值分别为1.56（0.61,3.98）、0.59（0.27,1.30）、1.21（0.49,2.98）、1.47（0.38,5.64）,其差别无统计学意义（P〉0.05）。结论：根据现有的国内研究证据提示,COX-2高表达与食管癌及其病理分化程度有关。     

COX-2 mRNA表达与食管癌发生发展关系的研究

目的：探讨环氧化酶-2（cyclooxy—genase-2，COX-2）mRNA的表达与食管癌发生发展的关系。方法：用原位杂交技术检测80例食管癌组织中COX-2mRNA的表达，并结合肿瘤的病理生物学行为进行分析。结果：80例食管癌组织中COX-2mRNA阳性表达率为80％（64／80）明显高于正常食管黏膜（0／20），P〈0．01。COX-2mRNA阳性表达与食管癌的分化程度显著相关，P〈0．05；但与食管癌的TNM分期、浸润深度及有无淋巴结转移无关，P〉0．05。结论：COX2mRNA阳性表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关，可作为食管癌早期诊断客观指标。     

环氧化酶-2与食管癌的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)在恶性肿瘤中的作用日益受到重视,多数食管癌COX-2蛋白高表达,与食管癌发生发展和预后密切相关.COX-2通过诱导肿瘤血管生成、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加肿瘤侵袭力、抑制免疫及诱导前致癌物的活性等机制促进食管癌的生长和浸润,选择性COX-2抑制剂的开发和应用有望为食管癌预防和治疗开辟新的途径,成为食管癌分子靶向治疗新的方向.     

食管癌组织芯片COX-2和survivin表达及其 与预后的关系

 目的研究食管癌组织中COX-2和survivin蛋白的表达,及其预后意义。方法采用免疫组化EnVision法和组织芯片技术,检测手术切除的56例食管癌组织中COX-2和survivin蛋白的表达状况,通过Cox比例风险模型进行多因素分析,探讨与食管癌患者预后的关系。结果COX-2和survivin在食管癌组织阳性表达率分别为69.6％和71.4％。COX-2和survivin表达呈正相关（r=0.614,P=0.002）,且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关。COX-2表达阳性患者的中位生存时间明显短于阴性患者（25.13月 vs.69.33月,P=0.0001）,survivin表达阳性患者的中位生存时间明显短于阴性患者（25.23月vs. 69.32月,P=0.0000）。Cox多因素分析表明,COX-2和survivin蛋白阳性表达为影响食管癌患者预后的独立因素。结论COX-2和survivin在食管癌中呈过度表达,且呈正相关,二者在肿瘤中可能发挥协调作用。COX-2和survivin高表达预示食管癌的不良预后,可以作为影响食管癌患者预后的独立因素。     

53例食管癌COX-2、p53和PCNA表达及临床意义

[目的]研究食管癌组织中环氧合酶-2（COX-2）、p53和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及临床意义。[方法]应用免疫组化（SP）法检测53例食管鳞状细胞癌、21例癌旁组织中COX-2、p53及PCNA的表达。[结果]53例食管癌组织中COX-2、p53及PCNA的阳性表达率分别为83．02％（44／53）、64．15％（34／53）和94.34％（50／53）,均显著高于癌旁组织（P〈0．01）COX-2在高、中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌（P〈0．01）,在临床低分期（0、Ⅰ、Ⅱ期）表达率高于高分期（Ⅲ、Ⅳ期）（P〈0．01）,COX-2阳性表达者3年生存率高于阴性表达者（P〈0．01）。[结论]COX-2的表达对预测和早期诊断食管癌具有重要意义。     

c-erbB-2基因在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的研究原癌基因c-erbB-2产物在食管癌中心组织、移行区组织及正常食管组织中的表达,探讨c-erbB-2原癌基因与食管癌发生与发展的关系。方法应用免疫组织化学SABC的方法,检测了75例食管癌组织标本,每例食管癌组织标本又分成中心组织、移行区和64例正常黏膜组织。结果 c-erbB-2基因在食管癌中心组织中阳性率高达82.7%（62/75）,而在癌旁食管组织中的阳性表达率为56.0%（42/75）,在正常食管组织中为阴性表达（0/64）,其差异有统计学意义（P〈0.01）。在食管癌中心组织中,c-erbB-2的表达与肿瘤的恶性程度及淋巴结和远处转移呈正相关（P〈0.05）,c-erbB-2表达在肿瘤部位、性别、年龄等临床病理指标间的差异无统计学意义（P〉0.0 5）。结论 c-erbB-2基因的活化与食管癌的发生和发展密切相关     

食管鳞状细胞癌组织中COX-2、VEGF-C的表达及其与淋巴管生成的关系

摘 要　目的：探讨人食管鳞状细胞癌组织中环氧合酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）和血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）的表达及其与肿瘤淋巴管生成的关系。方法：取2002年1月至2007年1月间辽宁医学院附属第一医院病理科66例食管鳞状细胞癌组织标本,另取10例癌旁组织标本（食管癌病灶旁2 cm外黏膜）作为对照。采用免疫组化SP法检测食管鳞状细胞癌组织中COX-2、VEGF-C的表达情况;采用血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）和基底膜标记物Ⅳ型胶原免疫组化染色观察肿瘤组织淋巴管生成情况,测量淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）,并分析其与淋巴结转移的关系。结果：66例食管鳞癌组织中COX-2和VEGF-C表达阳性率分别为69.70%和56.06%,均显著高于相应的癌旁组织（P<0.05）;淋巴结转移组织中的COX-2和VEGF-C表达阳性率明显高于无淋巴结转移组织（P<0.01）;COX-2和VEGF-C表达之间存在明显相关性(r= 0.479,P<0.05)。COX-2和VEGF-C蛋白双阳性的食管鳞癌组织中LVD明显高于均呈双阴性表达者（P<0.05）。 结论：人食管鳞状细胞癌组织中存在COX-2和VEGF-C的高表达,COX-2可能通过上调VEGF-C表达促进食管鳞癌组织中淋巴管生成,进而促进淋巴结转移的发生。     

流式细胞术测定COX-2,iNOS基因蛋白在食管癌上的表达及其与Bcl-2,PCNA的相关性

背景与目的：研究环氧化酶-2(Cyclooxygenase 2,COX-2),Ⅱ型一氧化氮合酶(Type Ⅱ nitric oxide synthase,iNOS)基因蛋白在食管鳞癌上的表达及与食管癌的分化和淋巴结转移的关系,并探讨其与PCNA、Bcl-2的相关性。材料与方法：采用流式细胞术定量检测65例食管鳞状细胞癌上增殖细胞核抗原、iNOS、PCNA(Proliferating cell nuclear antien)及Bcl-2基因的蛋白表达量(用荧光指数FI表示)。结果：COX-2,iNOS在低分化型(Ⅲ级)鳞癌上的表达量明显高于分化型(Ⅰ、Ⅱ级)鳞癌(其P值分别为0．0001,0．0385);二者之间差异有显著性。该两种基因蛋白的表达强弱均与淋巴结转移无关。COX-2与PCNA、Bcl-2呈明显正相关,而iNOS与PCNA、Bcl-2无明显相关性。结论：COX-2,iNOS的表达强弱与食管癌的分化密切相关,二者在促食管癌的发生发展上可能有互相协同作用;COX-2可能促进食管癌细胞的增殖,并通过刺激Bcl-2蛋白表达抑制凋亡。     

CK1δ与COX-2在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的：探讨CK1δ与COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达与食管癌临床病理特征之间的关系。方法：用免疫组织化学方法（SP法）检测了63例食管鳞状细胞癌手术切除的癌组织、癌旁组织（30例正常食管上皮、19例羟度不典型增生、14例重度不典型增生组织）中的CK1δ与COX-2的蛋白的表达。并采用流式细胞术对其中随机选取的40例癌组织、18例轻度不典型增生组织、12例重度不典型增生组织和20例正常食管上皮组织进行上述两种蛋白的定量分析，采用SPSS11．5软件进行统计学处理。结果：在正常食管上皮组织中CK1δ和COX-2蛋白的表达显著低于轻度不典型增生组织、重度不典型增生组织和癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织显著低于癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织与重度不典型增生组织比较差异无显著（P〉0．05）．重度不典型增生组织和癌组织的比较差异无显著性（P〉0．05）。在癌组织中。淋巴结转移组中CK1δ蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01）．CK1δ蛋白的表达与分化程度和有无纤维膜的侵及无关（P〉0．05）；淋巴结转移组中COX-2蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01），有纤维膜侵及组中COX-2蛋白的表达显著高于无纤维膜侵及组（P〈0．01），COX-2蛋白的表达与分化程度无关（P〉0．05）。在食管鳞癌组织中CK1δ蛋白与COX-2蛋白之间呈显著正相关（r=-0．482，P〈0．01）。结论：CK1δ、COX-2蛋白的异常表达可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展与转移，有望成为评价食管癌恶性程度和转移的指标。     

食管鳞癌组织环氧化酶-2表达与血管生成相关性的研究

目的:研究食管鳞状细胞癌组织中环氧化酶-2(COX-2)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)表达情况与食管癌病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学(SP)法检测58例食管鳞癌组织中COX-2、b-FGF及CD34蛋白的表达。结果:58例患者食管鳞癌组织中,COX-2、b-FGF均高表达,阳性表达率分别为70.6%和75.9%,而MVD为46.71±11.65,COX-2、b-FGF蛋白表达与性别、分期、淋巴结转移无关(P均>0.05),COX-2、CD34与肿瘤的分化程度有关(P均<0.05)。COX-2与b-FGF表达及微血管密度(MVD)无相关(P均>0.05)。结论:COX-2、b-FGF在食管鳞癌组织中高表达,可能在食管癌的发生发展中起关键作用,两者联合检测对食管癌的诊断有一定价值。     

COX-2和VEGF在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

目的研究COX-2和VEGF在食管鳞癌中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组化方法检测45例食管鳞癌和20例正常食管粘膜组织中COX-2、VEGF和CD34蛋白的表达。结果食管鳞癌中COX-2和VEGF的表达较正常食管组织明显增加。COX-2和VEGF阳性表达与肿瘤组织浸润深度、淋巴结转移及分期有关(P<0.05)。COX-2和VEGF的表达与MVD均相关。COX-2与VEGF的表达具有相关性。结论COX-2和VEGF在食管鳞癌中高表达,参与了食管癌的发生、浸润及转移,可以作为判断食管鳞癌生物学行为的指标之一。COX-2和VEGF在促进肿瘤血管生成调节机制中可能存在着协同效应关系。     

iNOS/COX-2与恶性肿瘤

诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶2（COX-2）均与肿瘤发生、生长、转移及预后有关。在许多恶性肿瘤组织中,两者的表达一致上调,呈正相关,二者的联合表达与肿瘤的生物学行为密切相关。本文综述了iNOS/COX-2与恶性肿瘤的关系,并提出以iNOS/COX-2为靶点的恶性肿瘤治疗和研究的思路。     

老年食管鳞癌组织环氧合酶-2表达与放疗敏感性的关系

目的 食管鳞癌的预后影响因素较多,本研究旨在探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与老年(≥60岁)食管鳞癌的相关性及临床意义.方法 选取2008-03-01-2011-04-30在郑州大学附属肿瘤医院接受根治性放疗的43例老年食管癌患者,均行6MVX射线根治性放疗,照射剂量60 Gy.根据放疗疗效分为放射抗拒组和敏感组.采用免疫组织化学SP法对两组癌组织进行COX-2检测并对照分析.选取20例健康人组织作为对照组,比较老年食管癌患者组与对照组之间COX-2表达水平有无差异,探讨食管鳞癌组织COX-2蛋白表达与临床因素的关系.以3年总生存率为指标,对其性别、临床分期、病理类型、肿瘤部位、COX-2表达水平、化疗等与生存时间的关系进行单因素及多因素分析,探讨COX 2与预后的关系.结果 放疗后3年的总生存率为23.3％(10/43).对照组COX-2均阴性表达,老年(≥60岁)食管癌组全部阳性表达.放疗抗拒组与敏感组食管鳞癌组织中COX 2表达率分别为91.67％(11/12)和29.03％(9/31),抗拒组明显高于敏感组,差异有统计学意义,P＜0.001.COX-2的表达水平与食管癌的临床分期相关(P=0.003),与性别、病理类型和肿瘤位置等因素无关,P＞0.05.COX 2蛋白表达单因素分析显示,临床分期和COX-2表达水平与患者的预后有关,P＜0.01.多因素分析显示,临床分期和COX-2表达水平是患者预后不良的独立因素,P＜0.01.结论 COX-2的表达与食管癌的临床分期相关.COX-2的表达水平可作为老年食管鳞癌放射敏感性和预测放疗近期疗效的重要指标,临床分期和COX-2表达水平可能是影响长期生存的一个独立预后因素.     

环氧合酶-2、血管内皮生长因子-C在食管癌及其淋巴转移中的表达意义

 目的　探讨食管癌组织及其淋巴结转移中环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其相互关系、作用和意义。方法　收集该院2004年4月至2007年5月胃镜检查及手术标本。应用免疫组织化学方法检测44例患者食管癌组织及17例患者癌旁组织中COX-2和VEGF-C的表达水平。结果　食管癌组织中COX-2和VEGF-C阳性表达率分别为89 %和73 %,显著高于非癌组织（P ＜0.05）。COX-2和VEGF-C蛋白的表达与食管癌的浸润部位、淋巴结转移的表达呈正相关（r＝0.543,P ＜0.01）。结论　COX-2、VEGF-C表达与食管癌的发展和淋巴转移有关,并有一定的预后意义。