利福平异烟肼合用致小鼠肝毒性增加的机理研究

目的 观察比较利福平（RFP）与异烟肼（INH）单用及合用对小鼠肝脏的致伤作用，探讨两药合有肝毒性增加的作用机理。方法 分别测定血清丙转氨酶（ALT）的活性，肝匀浆中胱甘肽（GSH），丙二醛（MDA）的含量，肝微粒体中细胞色素P450及其亚型2E1的活性；在显微镜下观察肝组织病理形态学变化。结果 两药合用组的ALT水平，MDA含量以及细胞色素P450和P4502E1的活性均明显高于对照组及单一用药组，而GSH含量明显降低。结论 RFP与INH合用肝毒性增加不仅与过氧化反应增强有关，而且还与细胞色素P4502E1活性增加有关。     

甲氰咪胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化作用的影响

目的：探讨甲氰咪胍对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠脂质过氧化作用的影响。方法：雄性SD大鼠30只，随机分为3组，正常对照组、模型组、甲氰咪胍组，正常组普通饲料喂养，模型组喂高脂饮食，甲氰咪胍组在高脂饮食12w后给予甲氰咪胍灌胃治疗。16w末处死各组大鼠，测定血清转氨酶（ALT、AST）、血脂（TC、TG）、肝匀浆丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时测定细胞色素P450（CYP450）和细胞色素2E1（CYP2E1）含量，光镜下观察肝组织学改变。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清TG、TC水平，肝组织脂质过氧化产物MDA含量明显增高，而抗氧化物SOD活性明显降低，肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度均显著增高，细胞色素P450和CYP2E1含量显著增高。甲氰咪胍组各项指标较模型组有明显改善（P〈0．05）。结论：甲氰咪胍通过抑制CYP2E1表达与其密切相关的脂质过氧化作用，改善NASH大鼠脂肪变性，减轻炎症反应。     

淫羊藿总黄酮对异烟肼和利福平肝损伤小鼠的保护作用

目的：研究淫羊藿总黄酮对异烟肼和利福平肝损伤的保护作用。方法：异烟肼和利福平造成小鼠肝损伤模型，测定肝脏指数（LI）；血清谷丙转氨酶（SGPT）；肝组织谷丙转氨酶（LGPT）；甘油三酯（TG）；总胆固醇（TC）；丙二醛（MDA）；超氧化物歧化酶（SOD）以及谷胱甘肽（GSH）等指标，采用光镜观察肝脏组织学变化。结果：与异烟肼和利福平模型组比较，经淫羊藿总黄酮（TFE）预防性治疗后，SGPT、LGPT、TG、TC和MDA含量均明显降低（P〈0．05，P〈0．01），SOD活力明显增强（P〈0．05），GSH含量有所升高时。通过病理学切片观察，TFE能明显改善肝组织的病理变化。结论：TFE对异烟肼和利福平造成的小鼠肝损伤具有保护作用。     

复方葡萄籽提取物对乙醇及四氯化碳肝损伤的影响

目的：探讨复方葡萄籽提取物（GSE）对化学性肝损伤的预防和治疗作用。方法：用小鼠建造四氯化碳肝损伤和乙醇肝损伤模型，观察乙醇灌胃前预先给予复方GSE及乙醇或四氯化碳灌胃后再给予复方GSE后小鼠血清谷丙转氨酶（ALT），肝细胞超氧化物歧化酶（SOD）、谷光甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）。结果：预先给予GSE可增强SOD活性，防止乙醇导致的肝GSH减少，有效降低小鼠血清ALT和肝细胞MDA上升程度，在乙醇或四氯化碳灌胃后再给予复方GSE，也可降低小鼠血清中ALT和肝细胞脂质过氧化产物。结论：复方GSE对乙醇肝损伤有预防和治疗作用。对四氯化碳肝损伤也有一定治疗作用。     

牛磺酸对大鼠力竭运动后肝组织自由基损伤的对抗作用

以大鼠力竭运动为模型 ,观察牛磺酸对肝脏组织丙二醛 (MDA)含量、谷胱甘肽 (GSH)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)和血清谷丙转氨酶 (GPT)的影响。结果显示 :力竭运动后大鼠肝组织MDA含量和血清GPT活性显著上升 ,肝组织GSH含量和SOD活性显著下降 ,而牛磺酸可显著地抑制力竭运动后大鼠肝组织MDA和血清GPT的升高以及肝组织中GSH含量和SOD活性的下降。提示牛磺酸对肝组织具有直接抗氧化损伤的作用。     

＋Gz重复暴露对大鼠多脏器脂质过氧化作用的影响

观察重复＋Cz作用下大鼠肺,心,肝,肾等脏器丙二醛（MDA）含量,超氧化物歧化酶（SOD）活性以及心,肾线粒体MDA含量,SOD活性,还原型谷胱甘肽（GSH）含量的变化。将雄性Wistar大鼠20只随机分为两组（n=10): 1Gz组,＋10Gz组。离心机暴露条件：＋G增长速率0．5G／秒,峰值持续时间30秒,间隔1分钟,5次／日,3日／周,共3周。末次离心机暴露后次日,将大鼠断头处死,于冰浴上速取肺,心,肝,肾制备匀浆及心,肾线粒体。检测MDA,GSH的含量及SOD活性。表明与＋1Gz组比,重复＋10Gz暴露后,心肌线粒体MDA含量明显增加（P＜0．01）,肝匀浆及肾线粒体SOD活性明显降低（P＜0．01）,而心,肾线粒体GSH含量无明显变化。重复＋10Gz暴露3周后,导致了心肌线粒体的脂质过氧化损伤,对肝匀浆,肾线粒体氧自由基代谢也产生了一定的影响。     

腺苷蛋氨酸对酒精性肝损伤大鼠HHcy和TNF-α的影响

目的 观察S-腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine,SAM）对酒精性肝损伤大鼠的防治作用及机制。方法 48只SD大鼠随机分为4组（每组12只）：对照组、模型组、腺苷蛋氨酸低、高剂量组。除对照组外,其余三组给予酒精、鱼油灌胃配合高脂饮食构建酒精性肝损伤大鼠模型,造模4周后腹腔注射SAM,第8周处死全部大鼠。测定血浆总同型半胱氨酸（total plasma homocysteine,tH-cy）、血清丙氨酸转移酶（ALT）、肝匀浆丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量,并应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测大鼠肝组织TNF-α mRNA水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠tHcy、ALT、MDA含量均明显升高（P＜0．01）;GSH水平降低（P〈O．01）;大鼠肝组织TNF-α mRNA表达明显增强（P〈O．01）。与模型组比较,SAM治疗组ALT、MDA明显降低（P〈O．05）;GSH含量升高（P〈O．01）;肝组织内TNF-α-mRNA水平明显降低（P〈O．01）;但血浆tHcy水平无显著变化（P〉O．05）。结论 SAM可明显改善大鼠酒精性肝损伤,其机制可能与其降低肝组织脂质过氧化、抑制肝内TNF-α表达有关,SAM对血浆tHcy水平无显著影响。     

氧化和抗氧化指标在大鼠高脂饮食所致脂肪肝中的动态变化

目的探讨氧应激和脂质过氧化在高脂饮食所致脂肪性肝炎形成中的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组,每组10只。正常组普通饲料喂养;模型Ⅰ、Ⅱ组喂高脂饲料;12周末处死正常组、模型Ⅰ组大鼠;模型Ⅱ组大鼠继续喂养至16周末处死,测定血清转氨酶(ALT、AST),全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),肝匀浆丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,总抗氧化能力(T-AOC),一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合酶(iNOS),谷胱甘肽(GSH)水平,观察肝组织学改变。结果模型组大鼠12周出现单纯性脂肪肝,16周发展为脂肪性肝炎。与正常组比,模型组大鼠肝组织脂质过氧化产物MDA含量明显增多,而抗氧化物SOD,GSH,GSH-PX含量明显降低,且肝脏的脂肪变性严重程度随着高脂饮食喂养的时间延长而加剧。结论氧应激和脂质过氧化在肝组织脂肪变性后炎症的过程中发挥重要作用。     

芦荟对运动训练小鼠肝组织自由基代谢及超微结构影响的实验研究

通过建立小鼠游泳训练模型 ,测试小鼠肝组织超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活性、总抗氧化能力 (TAC)、丙二醛 (MDA)含量、肝指数 (LW/BW)和血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)活性以及对肝组织超微结构的电镜观察 ,旨在研究芦荟对运动训练小鼠肝组织自由基代谢及其超微结构的影响。结果显示 ,芦荟可增加安静状态下小鼠肝组织SOD、GSH -Px活性、TAC和肝指数的值 ,其中TAC和肝指数增加具有显著性差异 (P <0 0 5 )。运动后即刻芦荟组小鼠肝组织SOD、GSH -Px活性、TAC和肝指数比其对照组增加显著 (P <0 0 5 ) ;芦荟组MDA含量和ALT活性显著低于其对照组 (P <0 0 5 )。运动后 2 4h各指标均有所恢复 ,但大部分仍未恢复到安静时水平 ,恢复芦荟组小鼠SOD活性、TAC和肝指数显著高于其对照组 (P <0 0 5 ) ;MDA含量和ALT活性显著低于其对照组(P <0 0 5 )。对小鼠肝组织超微结的观察表明 ,芦荟可显著减轻运动对肝组织超微结构的损伤和促进损伤组织的修复。结论 :芦荟可显著提高小鼠肝组织抗自由基氧化的功能 ,对运动造成的肝组织超微结构的损伤有明显的保护作用 ,对小鼠运动能力的提高有良好的作用。     

五味子及其与丹参 灵芝 柴胡配伍对慢性肝损伤的影响

目的 观察五味子和五味子与丹参、柴胡、灵芝配伍对慢性肝损伤的治疗作用。方法 采用四氯化碳（CCl4)和D－氨基半乳糖（D－GlaN)多次注射造成两种慢性肝损伤模型,给予同一剂量的药物,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、胆碱酸酶（CHE）、肝匀浆ALT、CHE、谷胱苷肽（GSH）、丙二醛（MDA）和碱性磷酸酶（ALP）,HE染色观察肝组织形态学。结果 五味子对CCl4慢性肝损伤所至的血清与匀浆ALT显著降低（P＜0.01),CHE升高（P＜0.01),ALP与MDA下降（P＜0.01)。五味五＋丹参对慢性肝损伤酶的作用与五味子相似,组织形态学结果与生化结果基本一致。五味子＋柴胡与五味子＋灵芝的作用弱于前者,但病理组织形态学结果不支持二者的治疗作用。对D－GlaN所致慢性肝损伤五味子能加强枯否细胞的吞噬功能,增加蛋白合成,消除MDA对细胞的损伤,改善细胞代谢。五味子＋丹参的生化结果与组织形态学结果显示其治疗作用强于五味子,对纤维组织增生的抑制作用是其特点。五味子＋灵芝虽有降ALT和升高CHE作用（P＜0.05,P＜0.01),但对匀浆CHE无效,而组织形态学显示受损的肝细胞无改善。五味子＋柴胡对酶的作用较差,组织形态学显示受损的肝细胞无明显改善。结论 五味子对两种慢性肝损伤有较好的治疗作用,五味子与丹参配伍的作用强于五味子,对纤维组织增生有明显抑制作用是其特点。     

黄芩甙对小鼠肝细胞色素P450及其亚家族的诱导

目的：观察黄芩甙对小鼠肝细胞色素Ｐ４５０及其亚家族的影响,深入探讨黄芩甙保肝作用的机理。方法：采用分光光度法分别测定小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０、ｂ５含量及氨基比林Ｎ－脱甲基酶（ＡＤＭ）、７－乙氧基香豆素Ｏ－脱乙基酶（ＥＣＤ）、苯并芘羟化酶（ＡＨＨ）。采用蛋白印迹杂交技术鉴定细胞色素Ｐ４５０同功酶。结果：给小鼠黄芩甙（１００ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）灌胃,连续７ｄ,可使小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５     

灵五颗粒对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察灵五颗粒对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 108只小鼠随机分为正常组、四氯化碳模型组、灵五颗粒低、中、高(2.5、5.0、10 g/kg)剂量组和阳性药联苯双酯(0.15 g/kg)组。除正常组、四氯化碳模型组给予生理氯化钠溶液外,给药各组均分别给药7 d,于末次给药1 h后,各组小鼠(正常组除外)分别腹腔注射0.12%四氯化碳橄榄油溶液,造成急性肝损伤,在中毒后16 h取血和肝脏,分别检测各组动物肝功能等指标,并做肝脏病理组织学检查。结果四氯化碳模型组小鼠肝功能明显异常,谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高,病理性观察肝组织变性、坏死严重;肝、脾肿大明显。灵五颗粒中、高剂量组小鼠血清中谷丙转氨酶的水平均非常显著低于模型组,并呈良好的剂量依赖性。高剂量组小鼠血清中谷草转氨酶的水平显著低于模型组,并显著降低肝损伤小鼠血清丙二醛的含量,显著升高超氧化物歧化酶活力和谷胱甘肽含量。结论灵五颗粒对四氯化碳致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与清除过氧化产物丙二醛,升高超氧化物歧化酶活力有关。     

葛根制剂对小鼠乙醇性肝损伤的保护作用研究

目的研究葛根制剂对小鼠乙醇性肝损伤的保护作用.方法采用乙醇肝损伤模型小鼠,以海王牌金樽片为阳性对照,观察葛根制剂低、中、高剂量组对模型小鼠MDA、GSH、AST、ALT及病理损伤的保护作用.结果葛根制剂中、高剂量组均可降低乙醇诱发肝损伤小鼠MDA含量,升高GSH水平,低、中剂量组对小鼠的肝脏病理损害有一定的改善作用.结论葛根制剂对小鼠乙醇性肝损伤有保护作用.     

人参皂甙Rb1对急性运动小鼠肝损伤保护作用的研究

目的探讨人参皂甙Rb1对急性运动小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法实验小鼠随机分为4组:安静+生理盐水组(A组,n=7),安静+人参皂甙Rb1组(B组,n=7),力竭运动+生理盐水组(C组,n=7),力竭运动+人参皂甙Rb1组(D组,n=7)。测定血中AST、ALT的含量;检测肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)的活性。结果 C组小鼠血中转氨酶水平及肝脏中MDA活性比D组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),而肝脏组织中SOD及GSH的活性显著低于D组,差异有统计学意义(P<0.05);A、B、D三组之间的血中转氨酶及肝脏SOD、GSH及MDA活性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论人参皂甙Rb1能够通过增强肝脏清除自由基能力的机制从而起到保护急性运动肝损伤的作用。     

疏肝健脾方对化学性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究疏肝健脾方（SGJP）对CCl4诱发的化学肝损伤小鼠的保护作用。方法将小鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、疏肝健脾方低剂量组、疏肝健脾方中剂量组、疏肝健脾方高剂量组、阳性药（联苯双酯,BP）组,给药组灌胃给药,每天1次,连续灌胃10d,正常组和模型组用等量的溶媒,于末次给药8h后,除正常组外其余每组腹腔注射0．1％CCl4橄榄油溶液（0．1mL／lOg）复制小鼠化学性肝损伤模型,检测小鼠血清谷氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肝脏指数、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量,HE染色观察肝组织形态学变化。结果疏肝健脾方中、高剂量组能显著抑制小鼠血清ALT、AST活性的升高（P〈0．01）,抑制肝组织MDA含量升高（P〈0．05或P〈0．01）,提高肝组织SOD、GSH活性（P〈0．05或P〈0．01）,降低肝指数（P〈0．05或P〈0．01）,减轻肝脏的病理损伤。结论疏肝健脾方对小鼠化学性肝损伤具有一定的保护作用。     

水芹总酚酸对小鼠CCl4肝损伤的保护作用

目的观察水芹总酚酸（OJTPA）对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组,联苯双酯阳性药物组,CCl4模型对照组和OJTPA高、中、低（500、250、125mg·kg^-1）3个剂量组。应用0．1％CCl4腹腔注射致小鼠急性肝损伤模型,通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性以及小鼠肝组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力,并观察肝脏组织病理学变化,对OJTPA的保肝作用进行研究。结果模型组小鼠肝功能明显异常,肝组织变性、坏死严重;OJTPA组能明显改善CCl4中毒小鼠肝功能,其降酶率（ALT）以高、中、低剂量分别为74．74％、55．87％、7．25％;肝组织切片镜检证实,OJTPA能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度。结论OJTPA对急性肝损伤小鼠有较好的保肝作用。     

姜黄素对犬肝动脉栓塞性肝损伤保护作用的实验研究

目的探讨姜黄素(curcumin,CUR)对犬碘化油肝动脉栓塞性肝损伤的保护作用。方法采用碘化油栓塞犬肝动脉建立急性肝损伤模型。取健康家犬12只,随机分为3组。A组经导管肝动脉注入生理盐水;B组注入碘化油;C组注入碘化油+CUR溶液。测定各组犬血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和丙二醛(MDA)的含量,同时进行病理学检查,观察姜黄素对肝脏的作用。结果姜黄素能显著降低碘化油肝动脉栓塞性肝损伤犬血清ALT、AST值,降低MDA含量,并减轻碘化油肝动脉栓塞对肝组织的病理损伤。结论姜黄素对碘化油肝动脉栓塞性肝损伤犬具有保护作用。     

苯丙氨酸二肽类化合物190对小鼠CCl4肝损伤的保护作用

目的观察苯丙氨酸二肽类化合物190对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组,CCl4模型对照组,联苯双酯阳性药物组和PDC190低、中、高（25、50、100mg.kg^-1）3个剂量组。应用0.12%CCl4腹腔注射致小鼠急性肝损伤模型,通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性以及小鼠肝组织中丙二醛含量和超氧化物歧化酶活力,并观察肝脏组织病理学变化,对PDC190的保肝作用进行研究。结果模型组小鼠肝功能明显异常,肝组织变性、坏死严重;PDC190组能明显改善C l4中毒小鼠肝功能,其降酶率以低、中、高剂量分别为22.1%、70.2%、78.5%;肝组织切片镜检证实,苯丙氨酸二肽类化合物190能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度。结论苯丙氨酸二肽类化合物190对急性肝损伤小鼠有较好的保肝作用。