利福平异烟肼合用致小鼠肝毒性增加的机理研究

目的 观察比较利福平（RFP）与异烟肼（INH）单用及合用对小鼠肝脏的致伤作用，探讨两药合有肝毒性增加的作用机理。方法 分别测定血清丙转氨酶（ALT）的活性，肝匀浆中胱甘肽（GSH），丙二醛（MDA）的含量，肝微粒体中细胞色素P450及其亚型2E1的活性；在显微镜下观察肝组织病理形态学变化。结果 两药合用组的ALT水平，MDA含量以及细胞色素P450和P4502E1的活性均明显高于对照组及单一用药组，而GSH含量明显降低。结论 RFP与INH合用肝毒性增加不仅与过氧化反应增强有关，而且还与细胞色素P4502E1活性增加有关。     

淫羊藿总黄酮对异烟肼和利福平肝损伤小鼠的保护作用

目的：研究淫羊藿总黄酮对异烟肼和利福平肝损伤的保护作用。方法：异烟肼和利福平造成小鼠肝损伤模型，测定肝脏指数（LI）；血清谷丙转氨酶（SGPT）；肝组织谷丙转氨酶（LGPT）；甘油三酯（TG）；总胆固醇（TC）；丙二醛（MDA）；超氧化物歧化酶（SOD）以及谷胱甘肽（GSH）等指标，采用光镜观察肝脏组织学变化。结果：与异烟肼和利福平模型组比较，经淫羊藿总黄酮（TFE）预防性治疗后，SGPT、LGPT、TG、TC和MDA含量均明显降低（P〈0．05，P〈0．01），SOD活力明显增强（P〈0．05），GSH含量有所升高时。通过病理学切片观察，TFE能明显改善肝组织的病理变化。结论：TFE对异烟肼和利福平造成的小鼠肝损伤具有保护作用。     

利福平对异烟肼在小鼠原代肝细胞内代谢的影响

目的探讨异烟肼（INH）与利福平（RFP）合用致肝毒性增加的部分作用机理。方法采用在体心脏灌流法获取小鼠原代肝细胞,将其常规培养5d后,分别用含INH（87.5μmol.L^-1）和INH＋RFP（87.5μmol.L^-1＋48.6μmol.L^-1）培养液培养48h,液相色谱-电喷雾质谱联用法测定2组培养液中INH及其代谢产物乙酰肼（Acetylhydrazine,AHZ）和肼（Hydrazine,HZ）的浓度。结果与INH组比较,INH＋RFP组AHZ和HZ浓度增加,有显著性差异（P〈0.01）。结论RFP和INH合用后使INH肝毒性代谢物浓度增加,可能是其肝毒性增加的原因之一。     

利福平药动学对药物性肝损害的影响研究

目的：本文通过对利福平导致药物性肝损害机理的研究，寻找治疗结核病而不致造成药物性肝损-害的合理给药方案。方法：采用药动学和免疫学对利福平导致药物性肝损害机理进行研究。结果与结论：药物性肝损害可能是由于利福平代谢物引起，减少用量，提高血药浓度，减少代谢物形成是预防药物肝损害的有效途径。     

高效液相色谱法测定肝泰康胶囊中黄芩苷的含量

目的　测定肝泰康胶囊中黄芩苷的含量。方法　采用高效液相色谱法。色谱柱为DiamonsilC1 8柱 (2 5 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ;甲醇 -水 -磷酸 (4 7∶5 3∶0 .1 )为流动相 ,流速 :1 .0ml/min ;检测波长 2 74nm。 结果　黄芩苷在 0 .1 2～ 1 .2 μg范围内具有良好线性关系 ,平均回收率为 97.4 7% ,RSD =1 .35 %。结论　该法可用于肝泰康胶囊中黄芩苷的含量测定     

高效液相色谱法测定龙胆泻肝丸中黄芩苷的含量

目的：用高效液相法测定龙胆泻肝丸中的黄芩苷的含量。方法：采用Ｓｈｉｍｐａｃｋ－Ｃ１８柱,以磷酸二氢铵溶液（ｐＨ３．０）－甲醇（４０：６０）为流动相,检测波长为２７９ｎｍ。结果：对照品在１．６８￣８．４０μｇ·ｍｌ＾－１内呈线性关系,ｒ＝０．９９９８,加样回收率平均为９９．０％,ＲＳＤ为２．２％,本法准确、稳定、重复性好。结论：本法可用于测定龙胆泻肝丸中黄芩苷的含量。     

异烟肼和利福平致小鼠原代肝细胞损伤时CYP2E1和CYP3A酶活性的变化

目的 研究异烟肼和利福平对小鼠原代肝细胞的损伤作用及对CYP450同工酶CYP2E1和CYP3A酶活性的影响.方法 从小鼠肝脏中分离出肝细胞,原代培养3 d后,加入药物后孵育2 d.收集细胞培养上清液,测定其中的乳酸脱氢酶(LDH)释放量以反映药物对肝细胞的损伤作用.测定CYP450酶活性的细胞分别加入CYP2E1和C...     

HPLC测定软肝升白颗粒中黄芩苷的含量

目的建立测定软肝升白颗粒中黄芩苷含量的高效液相色谱法。方法采用Diamonsil C18（150mm×4．6mm,5μm）柱分离,以甲醇-水-三乙胺（50：50：0．25,用磷酸调节pH2．2）进行洗脱,在277nm处检测。结果黄芩苷在12．04～96．32μg·mL^-1范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系;黄芩苷的平均回收率为101．1％,RSD为1．41％,n=9。结论本法操作简便,准确度高,重复性好,可作为软肝升白颗粒质量控制方法之一。     

结核分枝杆菌对异烟肼和利福平耐药的研究进展

结核病（Tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌（Mycobac-terium Tuberculosis）引起的世界性传染病,尽管药物等抗结核的有效治疗已经有50多年,结核病仍然是单一致病菌感染导致死亡率最高的感染性疾病。据WHO统计,全世界约每3个人中就有1个人感染了结核分枝杆菌,在某些发展中国家成人中结核分枝杆菌携带率高达80%,其中约5%～10%携带者可发展为活动性结核病。     

利福平与异烟肼单用及合用对小鼠体内异烟肼代谢及其药代动力学的影响

目的 研究利福平与异烟肼合用对异烟肼及其代谢物乙酰肼、肼药代动力学的影响.方法 分别灌胃给予小鼠异烟肼以及利福平+异烟肼10 d后取血,采用液相色谱-质谱联用法测定异烟肼、乙酰肼和肼的血药浓度.结果 与单用异烟肼相比,合用利福平后乙酰肼的消除速率常数(Ke)显著升高,消除半衰期(t1/2)显著缩短,Cmax以及AUC0...     

灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组、灵五颗粒低、中、高（2.5、5.0、10g/kg）剂量组和阳性药联苯双酯（150mg/kg）组。除正常组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组给予与灵五颗粒高剂量同等剂量的生理氯化钠溶液外,给药各组均分别给药7d,于末次给药1h后,以D-半乳糖胺盐酸盐（800mg/kg）给予各组小鼠（正常组除外）腹腔注射中毒,造成急性肝损伤,在中毒后12h各给药组再给药1次,于中毒24h杀鼠取血和肝脏,分别检测各组动物肝功能等指标,并取肝脏作病理组织学检查。结果 D-半乳糖胺盐酸盐模型组小鼠肝功能明显异常,谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高,肝组织变性、坏死严重;灵五颗粒中、高剂量组小鼠血清中谷丙转氨酶的水平均非常显著低于模型组,并呈良好的剂量依赖性。灵五颗粒高剂量组小鼠血清中谷草转氨酶的水平显著低于模型组,此外,还可显著降低损伤小鼠丙二醛的含量,显著升高其超氧化物歧化酶活力。结论灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

齐酞酸钠对免疫性肝损伤模型小鼠的保护作用

目的　观察齐酞酸钠 (Oleanolicand 3β-phthalicmonoesterdisodiumsalt,OAPES)对BCG(卡介苗 )加LPS(脂多糖 )诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法　采用卡介苗 (BCG)加脂多糖 (LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤 ,通过检测小鼠的胸腺、肝脏、脾脏指数以及血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)活性来研究OAPES的保肝功能。结果　造模组小鼠与正常对照组相比 ,胸腺指数明显减小 ,肝脏指数及脾脏指数明显增大 ,血清ALT及AST活性显著增高 ;给药组中、小剂量组 (10 0、5 0mg·kg-1)显著降低模型小鼠血清ALT及AST活性 ,大 (2 0 0mg·kg-1)、中剂量组可显著增大胸腺指数。结论　本实验成功地复制了BCG加LPS诱导小鼠产生免疫性肝炎的模型 ;OAPES对这种免疫性肝损伤具有显著的保护作用     

灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫肝损伤的保护作用

目的 观察灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用尾静脉注射刀豆蛋白A致小鼠肝损伤模型.60只小鼠随机分为正常组、刀豆蛋白A模型组、灵五颗粒低、中、高(2.5,5,10g/kg)剂量组和阳性药联苯双酯(0.15 g/kg)组.各组动物连续灌胃给药5,7 d后,尾静脉注射刀豆蛋白A(20mg/kg)...     

冬凌草提取物对CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤的影响

目的探讨冬凌草提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法给予小鼠不同剂量的冬凌草提取物灌胃,连续15d,小鼠腹腔注射CCl4油溶液造模急性肝损伤,16h后测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与模型组相比,不同剂量的冬凌草提取物粉末给药组小鼠的血清AST,ALT活性显著降低,MDA的含量减少,SOD活性显著升高。结论冬凌草提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有很好的保护作用,其作用机制可能与冬凌草提取物提高抗氧化酶活性和抗自由基有关。     

水芹总酚酸对D-半乳糖胺盐酸盐诱导肝损伤的保护作用

目的观察水芹总酚酸（OJTPA）对D-半乳糖胺盐酸盐（D-Galn）致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将小鼠随机分为生理氯化钠溶液（NS）组、D-Galn模型组、OJTPA低、中、高（125、250、500mg·kg^-1）剂量组和阳性药联苯双酯（LB,150mg·kg^-1）组,除NS组、D-Galn模型组给予与OJTPA高剂量同等剂量的NS外,给药各组均分别给药7d后,以D-Galn（800mg·kg^-1）给各组小鼠（NS组除外）腹腔注射,使之中毒,造成急性肝损伤,24h后杀鼠取材,分别检测各组动物肝功能等指标并取肝脏作病理组织学检查。结果D-Galn模型组小鼠肝功能明显异常,ALT、AST显著升高,肝组织变性、坏死严重。OJTPA中、高剂量组小鼠血清中ALT、AST的水平均非常显著低于模型组（P〈0.001）,并呈良好的剂量依赖性;此外,还可显著降低肝损伤小鼠血清丙二醛的含量,显著升高其超氧化物歧化酶活力;肝组织镜检证实,OJTPA中、高剂量均能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度。结论OJTPA对D-Galn致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

肝能滴丸对小鼠试验性肝损伤的保护作用研究

目的　观察肝能滴丸对小鼠试验性肝损伤的保护作用,评价保肝降酶作用。方法　采用化学毒物四氯化碳(CCl4)致小鼠肝脏损伤,测定其生化指标并观察病理组织学改变。结果　肝能滴丸0 .2 34、0 .117g·kg-1均能显著降低CCl4肝损伤所致的小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)升高(P <0 .0 1)。结论　结果表明,肝能滴丸对小鼠试验性肝损伤具有明显的保护作用。     

黄蜀葵花胶囊对四氯化碳所致小鼠肝损伤的保护作用

目的 观察黄蜀葵花胶囊对四氯化碳所致小鼠肝损伤的保护作用.方法 腹腔注射四氯化碳致小鼠急性肝损伤,用黄蜀葵花胶囊灌胃给药,联苯双酯为阳性对照药.检测血清中丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶活性和肝组织中超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量,观察肝脏组织学变化.结果 黄蜀葵花胶囊能显著降低急性肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶...     

乙肝康胶囊对实验性肝损伤的保护作用

目的：观察乙肝康胶囊对实验性肝损伤的保护作用及机理。方法：用ＣＣｌ４造成大鼠慢性肝操作模型;Ｄ－氨基半乳糖造成小鼠急性肝损伤模型;肝悬液和Ｆｒｅｕｎｄ佐剂造成豚鼠免疫性肝损伤模型,乙肝康胶囊分高低剂量组ｉｇ治疗。结果：本品３．７和７．４ｇ·ｋｇ＾－１剂量组均能使ＣＣｌ４所致大鼠慢性肝损伤血清中部蛋白ＴＰ、Ａ／Ｇ、ＨＡ、ＡＳＴ、ＡＬＴ值恢复正常。乙肝康的１１．１ｇ·ｋｇ＾－１剂量组能使Ｄ－氨基半乳糖