促进剂对硝酸异山梨酯体外透皮速率的影响

利用改良的 Franz 扩散池,测定含不同促进剂的硝酸异山梨酯混悬液〔以甘油-丙二醇(1:1)作混悬介质〕的体外透皮作用,发现促进作用的大小顺序为5%尿素>3%月桂氮(艹卓)酮>5%二甲基亚砜。利用5%尿素为促进剂配制了涂膜剂,其透皮速度k=0.1396mg/cm~2·h;24h 累积透皮量为3.333±0.546mg/cm~2。     

单次用硝酸异山梨酯透皮贴剂在健康志愿者的药代动力学

目的 研究健康受试者单次用硝酸异山梨酯透皮贴剂(抗心绞痛药)的药代动力学及安全性.方法 28名健康志愿者随机分为3个剂量组,分别单次用硝酸异山梨酯透皮贴剂40、80和120 mg,用HPLC-GC测定血浆硝酸异山梨酯及代谢物2-单硝基异山梨酯和5-单硝基异山梨酯的浓度,用WinNonLin 5.0计算其主要药代动力学参数.密切观察不良事件.结果 3个剂量组分别单次用不同剂量的硝酸异山梨酯透皮贴剂后的主要药代动力学参数,硝酸异山梨酯:Cmax分别为(4.56±0.64)、(7.85±1.59)和(12.75±2.57)ng·mL-1;AUC0-tn分别为(301.14±52.93)、(530.83±124.51)和(790.33±201.10)ng·mL-1·h.2-单硝基异山梨酯:Cmax分别为(4.00±0.49)、(6.72±0.97)和(10.45±1.74)ng·mL-1;AUC0-tn分别为(250.89±33.78)、(435.21±85.14)和(625.93±140.44)ng·mL-1·h.5-单硝基异山梨酯:Cmax分别为(10.57±1.17)、(20.35±1.54)和(30.31±4.58)ng·mL-1;AUC0-tn分别为(661.783±80.773)、(1335.46±164.85)和(1905.14±330.69)ng·mL-1·h.本试验共发生10件与研究药有关的不良事件,主要为转氨酶一过性升高(7.1%)、头痛(21.4%)和贴皮处瘙痒(7.1%).结论 在40～120 mg内,硝酸异山梨酯的体内过程呈线性药代动力学特征.     

HPLC测定硝酸异山梨酯葡萄糖注射液中硝酸异山梨酯含量

色谱柱 :Hypersil ODS( 5 μm,4.0× 2 5 0 mm) ;流动相 :甲醇 -水 ( 5 0 :5 0 ) ;流速 :1.0 m L.min- 1 ;柱温 :30℃ ;检测波长 :2 30 nm。结果平均回收率为 98.8%～ 10 0 .1% ,RSD为 0 .6 8%～ 1.0 6 %。实验结果表明 ,该法操作简便、重现性好 ,可作为样品的检测方法     

复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂自发性高血压大鼠的心血管保护作用

探讨复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂对自发性高血压大鼠的心血管保护作用的优势.自发性高血压大鼠随机分为空白贴组、比索洛尔口服组(BP-FT,20.0 mg/kg)、比索洛尔贴剂组(BP-TP,20.0 mg/kg)、硝酸异山梨酯贴剂组(ISDN-TP,20.0 mg/kg)、联合给药组(BP,8 mg/kg;ISDN,12 mg/kg).观察42天治疗期内复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂对其血压的影响,测定与心血管保护有关的生化指标,并对心肌和血管结构进行了评定.BP和ISDN具有协同的抗压作用.联合给药对与单独给BP相比,有着相同的降低心率的作用,并且在控制血压波动方面有明显的优势.而ISDN的单独给药没有明显的抗压或降心率的作用.联合给药组能显著增加大鼠血液中心房钠肽和一氧化碳的含量,减少心肌组织中羟脯氨酸和内皮素-1的含量,降低血液中内皮素-1和丙二醛的浓度.同时,联合用药组还可以减轻心肌肥大,减小血管腔壁比,显著增强Ach诱导的内皮依赖性舒张反应.复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂长期给药不仅可明显降低血压,产生平稳的降压效果,且对心脏和血管产生明显的保护作用,这种协同作用可能在心血管保护的长期治疗中发挥优势.     

硝酸异山梨酯致低血压1例

患者,男,89岁。患有冠心病、心绞痛、高血压等病史。近1年余服用单硝酸异山梨酯片20mg,每天2次;硝酸异山梨酯片5mg,每天3次。2010年9月213开始频繁出现心绞痛,有时每天发作3～4次。嘱患者9月813开始每天早餐后加服硝酸异山梨酯片5mg。     

硝酸异山梨酯致低血压1例

患者,男,89岁.患有冠心病、心绞痛、高血压等病史.近1年余服用单硝酸异山梨酯片20mg,每天2次;硝酸异山梨酯片5mg,每天3次.2010年9月2日开始频繁出现心绞痛,有时每天发作3～4次.嘱患者9月8日开始每天早餐后加服硝酸异山梨酯片5mg.9月8日早晨7∶ 00血压126/64mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),早餐食用较晚,9∶ 30服用单硝酸异山梨酯片20mg、硝酸异山梨酯片10mg,9∶ 55患者在走路时突坐于地上,患者身边工作人员赶快将患者扶到沙发上坐下,立即叫出诊.10∶ 05家中查体:血压80/40mm Hg,脉搏68次/min,不愿说话,半卧于沙发上,立即给予吸氧.心电图示:窦性心律,不完全性右束支传导阻滞.11∶ 10血压90/56mm Hg,意识清晰,对答正确,11∶ 13患者在搀扶下卧床休息,11∶ 50血压116/64mm Hg,16∶ 30血压130/66mm Hg,脉搏64次/min,精神可,无不适.患者近半年每天9∶ 00～10∶ 00血压116～134/60～68mm Hg.     

硝酸异山梨酯静脉滴注治疗急性心肌梗死

急性心肌梗死患５３例（男性３８例，女性１５例，年龄６６±ｓ８ａ）采用硝酸异山梨酯２０－４０ｍｇ／ｄ，静脉滴注。另外，回顾性分析相似患６３例（男性４１例，女性２２例；年龄６８±９ａ）采用ＧＩＫ极化液１０００ｍＬ静脉滴注，ｑｄ，作为对照。２组均连续用药２－４ｗｋ。结果：前总有效率８７％，优于对照组５２％（Ｐ＜０．０１）；前尚有降低血压、减少心肌氧耗及改善心功能作用，对照组无上述作用。     

硝酸异山梨酯滴丸的稳定性实验研究

对新研制的硝酸异山梨酯滴丸进行稳定性实验研究。通过对硝酸异山梨酯滴丸在各影响因素、加速试验及室温留样条件下放置，考察其外观性状、含量、降解产物、溶出度及微生物限度等各项指标随时间变化的规律。采用HPLC测定硝酸异山梨酯含量、溶出度和降解产物，按照微生物限度检查法检查微生物限度。     

氢醌经不同皮肤层的吸收差异

目的 :评价皮肤角质层和真皮层对药物经皮吸收的差异。方法 :选择氢醌 (HQ)为模型药物 ,采用Franz吸收池法 ,考察药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤的体外透皮能力Kp ,并比较吸收促进剂肉豆蔻酸异丙酯(IPM)共存时的促透能力大小。结果 :HQ经剥离角质层皮肤的Kp 是经完整皮肤的3 29倍 ,加入IPM后HQ的Kp 分别提高到原来的4 95倍 (经完整皮肤 )和7 49倍 (经剥离角质层皮肤 )。结论 :本实验为皮肤病态条件 ,如皮肤受伤或溃疡等时的药物经皮吸收规律研究提供了一种新的方法。     

Effects of Vehicles and Pressure Sensitive Adhesives on the Penetration of Isosorbide Dinitrate Across the Hairless Mouse Skin

The effects of various vehicles and adhesives on the percutaneous absorption of isosorbide dinitrate (ISDN) were evaluated. Lauroglycol ® FCC showed the highest flux among vehicles tested. The flux of ISDN from silicone and acrylic adhesive matrices was found to be higher than that from other types of adhesive matrices. No statistically significant relationship between the flux from acrylic PSA and the flux from a solution formulation was observed. A highly cross-linked acrylic adhesive gave higher permeation rates than the other acrylic adhesives examined. N-decylmethyl sulfoxide showed the highest enhancing effect on the flux of ISDN from acrylic adhesive. The relationship between the HLB values of vehicles and the measured flux showed a decrease of flux at HLB values greater than 12.     

硝酸异山梨酯静脉泵入治疗高血压伴心力衰竭

目的:研究硝酸异山梨酯直接静脉泵入治疗高血压心力衰竭的疗效及安全性。方法:将60例高血压伴心力衰竭患者随机分为①硝酸异山梨酯组30例和硝普钠组30例。通过输液泵直接静脉泵入硝酸异山梨酯20 mg(20 ml),②硝普钠组30例静脉滴注硝普钠25 mg 250ml 0.9%氯化钠注射液,两组均根据血压调整剂量。结果:硝酸异山梨酯组疗效略高于硝普钠组,但两组间总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。硝酸异山梨酯组不良反应发生率11.63%,明显低于硝普钠组(P<0.05)。结论:硝酸异山梨酯原液直接经静脉泵入治疗高血压心力衰竭安全有效。     

静脉用消心痛对急性心肌梗塞病人心功能的影响

对68例临床确诊的急性心肌梗塞的病人随机分为两组,观察组用消心痛静滴,对照组为极化液加复方丹参静滴,同时口服消心痛,均为14天一疗程。14天后均改为口服消心痛,观察在心梗后20天内其在心功能变化方面的差异,并在理论上探讨了急性心肌梗塞后静点消心痛,促使患者心功能好转的原因及作为常规静脉用药的可行性。     

离子色谱法定量测定硝酸异山梨酯片中硝酸盐的含量

目的:建立定量测定硝酸异山梨酯片中硝酸盐含量(以硝酸根计)的方法。方法:采用离子色谱法。分离柱为IonpacAS11-HC,淋洗液为氢氧化钾溶液(20 mmol/L),使用电导检测器联合阴离子抑制器进行检测。结果:硝酸根检测质量浓度线性范围为10¹10μg/m(lr=0.999 8),平均回收率为99.3%(RSD=0.9%,n=3),检测限和定量限分别为0.002 1、0.007μg/ml。结论:本方法操作简便、快速,结果准确,适用于硝酸异山梨酯片中硝酸盐的定量分析。     

RP-HPLC-UV波长切换法同时测定复方硝酸异山梨酯胶囊中5种成分的含量

目的：建立同时测定复方硝酸异山梨酯胶囊中氢氯噻嗪、卡托普利、阿司匹林、硝酸异山梨酯和尼群地平含量的方法。方法：采用反相高效液相色谱。紫外波长切换法。色谱柱为YMC—PackProC。。柱,流动相为乙腈-水（用磷酸调节pH至2．5,进行梯度洗脱）,流速为1．0ml／min,柱温为40℃,进样量为5μl,检测波长0～5．6min为271nm,〉5．6～8．0min为215nm,〉8．0～12．0min为276nm,〉12．0～17．0min为303nm,〉17．0～23．0min为230nm,〉23．0～35．0min为235nm。结果：氢氯噻嗪、卡托普利、阿司匹林、硝酸异山梨酯、尼群地平检测质量浓度分别在7．97～510．38、16．09～1030．02、16．42～1050．60、5．10～326．20、8．48～542．60μg／ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0．9997、0．9997、0．9995、0．9996、0．9995）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1．54％;平均加样回收率分别为99．60％、99．30％、99．61％、98．88％、99．89％,RSD分别为0．77％、0．61％、0．41％、0．74％、0．88％（n=6）。结论：该方法简便、快速、准确、重复性好,可用于复方硝酸异山梨酯胶囊的质量控制。     

复方丹参滴丸和硝酸异山梨酯治疗冠心病147例报告

目的：探讨联用复方丹参滴丸与硝酸异山梨酯治疗冠状粥样硬化性心脏病、心绞痛的临床疗效及对心功能的影响。方法：根据，临床症状、体表、心电图、血液流变性和运动、耐力试验等，观察单用上述两种药物或二者合用对心功能的影响。结果及结论：复方丹参滴丸对冠心病、心绞痛有较好的疗效，与硝酸异山梨酯合用更适合血容量不足，及扩血管药物敏感的心绞痛的老年患者。     

硝酸异山梨酯气雾剂的药物动力学及相对生物利用度

采用毛细管气相色谱－电子捕获法测定１２名健康男性受试者单剂量舌下交叉喷服国产和进口硝酸异山梨酯气雾剂５ｍｇ后的血药浓度。结果两者的ｋ分别为０．８７２、０．７３６ｈ＾－１，Ｔｍａｘ为０．２４３、０．２０８ｈ，Ｃｍａｘ为４．５２１、４．６２８μｇ／Ｌ，国产气雾剂的相对生物利用度为９５．３５％。     

Optimization of Topical Therapy: Partitioning of Drugs into Stratum Corneum

To optimize a topical formulation for therapeutic effect generally implies that the flux of drug into the skin be maximized. This requirement means that the product of drug concentration in the vehicle (C _v) and drug partition coefficient (PC) between stratum corneum (SC) and vehicle be as large as possible. While C _v is a formulation variable which can be easily manipulated up to the drug's saturation solubility, PC is a parameter that is difficult to predict a priori. However, there is no question that an ability to evaluate PC would greatly facilitate the efficient screening of drugs and formulations. We have measured the SC/water and SC/isopropylmyristate (a model lipophilic vehicle) PCs of seven drugs: acitretin, progesterone, testosterone, diazepam, estradiol, hydrocortisone, and caffeine. SC/ water PCs were determined as a function of the following variables: (i) initial drug concentration in the vehicle, (ii) length of equilibrium, (iii) SC source and preparation technique, and (iv) SC delipidization. The data obtained were reproducible and physicochemically consistent, and they show that useful partitioning information from both aqueous and nonaqueous vehicles can be obtained with the biological tissue of greatest relevance. The SC/water PCs of the steroids were in reasonable agreement with previous measurements. A facile approach to an integral determinant of formulation optimization is suggested, therefore, by these observations.     

硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学及相对生物利用度

采用毛细管气相色谱法测定硝酸异山梨酯血药浓度 ,考察了国产及进口硝酸异山梨酯缓释胶囊多剂量口服达稳态过程和稳态药物动力学特征 ,研究硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度。结果表明 ,连续口服硝酸异山梨酯 4 0 mg缓释胶囊三天后 ,体内硝酸异山梨酯血药浓度基本达稳态水平。国产和进口缓释胶囊的稳态药物动力学参数 tmax分别为 4 .33± 0 .4 9和 3.83± 0 .72 h,Cmax分别为 2 4 .78± 8.2 9和 2 4 .4 2± 7.39ng/ ml,AUCss分别为 14 7.5± 18.4和 14 6 .9± 15 .7ng· h· m l- 1 ,波动度 DF分别为 3.5 4± 0 .82和 3.5 2± 0 .81。国产制剂的相对生物利用度为 10 0 .5 %± 8.1% ,经三因素方差分析和双单侧 t检验判定两种制剂具有生物等效性