胃癌和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达及其意义

背景:错配修复(MMR)基因是保证DNA复制高保真度的重要基因,与消化道肿瘤的发生密切相关。抑癌基因p27可阻止细胞周期G1/S期转换,p27表达下调在肿瘤的进展、转移过程中起有一定作用。目的:探讨MMR基因hMSH2和p27在胃癌和癌旁组织中的表达及其意义。方法:以免疫组化方法检测93例胃癌患者癌组织和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达。结果:胃癌组织中hMSH2蛋白的阳性表达率为65.6%,显著高于癌旁组织的38.7%(P<0.01);p27蛋白的阳性表达率为46.2%,显著低于癌旁组织的80.6%(P<0.01)。胃癌组织中hMSH2蛋白的表达与肿瘤临床病理特征无相关性;p27蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关。hMSH2和p27蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关。结论:MMR基因hMSH2表达异常和抑癌基因p27表达下调可能与胃癌的发生有关。     

p27蛋白分子生物学及其与消化系肿瘤的关系

p27蛋白是一种细胞周期的负性调节物,在细胞增殖、凋亡、肿瘤的发生发展等过程中具有重要的调节作用。人类肿瘤中p27蛋白表达改变与其生物学行为密切相关。本文时p27基因和蛋白的生物学特性和功能及其与消化系肿瘤的关系作一综述。     

胃腺癌患者癌组织中细胞周期素D1、p16及p27蛋白的表达及临床意义

目的探讨细胞周期相关调控因子细胞周期素(Cyclin)D1、p16及p27蛋白在胃腺癌组织中的表达及其患者癌与胃腺癌患者的临床病理学特征之间的关系。方法采用组织芯片技术制作经确诊的122例胃腺癌患者癌组织的组织芯片,通过免疫组化方法检测胃腺癌组织中CyclinD1、p16及p27蛋白的表达并分析三者与患者临床病理学特征之间的关系。结果 CyclinD1、p16及p27蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率分别为52.5%、27.9%和52.5%,与其在癌旁组织中的阳性表达率(分别为5.7%、78.7%和75.4%)有显著差异(均为P<0.01)。CyclinD1、p16及p27蛋白均与淋巴结转移有关(P值分别为0.001,0.011和0.046);CyclinD1和p16还与分化程度有关(P=0.015和P=0.028),但p27蛋白表达与分化程度无关;另外,p16蛋白表达还与肿瘤浸润深度有关(P=0.037)。CyclinD1阳性表达与p16和p27蛋白表达呈负相关关系,但p16和p27蛋白之间关系并不明显。结论 CyclinD1和p16、p27对胃腺癌患者预后评估均具有重要的意义,尤其是p16蛋白。     

S期激酶相关蛋白2及细胞周期抑制蛋白p27在老年甲状腺癌患者癌组织中的表达及临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白(Skp)2和细胞周期抑制蛋白p27在甲状腺癌癌组织中的表达及临床意义。方法首次就诊的老年甲状腺癌患者85例、甲状腺腺瘤老年患者40例和结节性甲状腺肿老年患者40例,采用免疫组织化学法检测甲状腺癌、甲状腺腺瘤和甲状腺肿组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 (1)甲状腺癌组织Skp2蛋白阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织Skp2蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(2)甲状腺癌组织p27蛋白阳性表达率显著低于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织p27蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(3)Skp2蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(4)p27蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(5)甲状腺癌组织中Skp2与p27蛋白表达评分呈负相关(r=-0.657,P=0.016)。结论 Skp2和p27蛋白分别在甲状腺癌组织的表达呈负相关,两者参与了甲状腺癌的发生和发展。     

p27、Cyclin A在肝细胞癌中的表达及其意义

细胞周期调节因子p27及Cyclin A蛋白水平升高或基因改变与多种肿瘤的发生有关。用免疫组织化学SABC法，联合检测45例肝细胞癌(HCC)组织及30例癌旁肝组织中p27及Cyclin A的表达，以探讨其与HCC发生、发展及侵袭转移的关系。     

子宫内膜癌组织中p27蛋白和细胞周期素E的表达及意义

采用免疫组化法检测p27蛋白和细胞周期素(cyclin)E蛋白在20例正常子宫内膜(正常组)、20例子宫内膜复合性增生或不典型增生(增生组)及48例子宫内膜癌(内膜癌组)组织中的表达.结果正常组p27蛋白表达阳性率显著高于增生组和内膜癌组(P均<0.01);cyclin E阳性表达率显著低于增生组和内膜癌组,仅与内膜癌组有差异(P<0.01).认为p27蛋白、cyclinE的表达与子宫内膜癌组织的分化程度、浸润深度有关;cyclinE的表达与病理分型有关;p27蛋白、cyclinE的表达呈负相关(P<0.01).认为子宫内膜癌组织中p27蛋白表达下调,cyclinE表达升高.p27、cyclinE相互作用参与子宫内膜癌的发生发展过程.     

热休克蛋白27和p53在胃癌中的表达及意义

[目的]研究热休克蛋白27(HSP27)和p53在胃癌组织中的表达及与胃癌生物学行为关系。[方法]采用免疫组化SABC法检测48例胃癌(胃癌组)、20例正常胃黏膜(对照组)组织中HSP27和p53的蛋白表达。[结果]HSP 27、p53蛋白表达阳性率,胃癌组分别为64.6%、68.9%,对照组分别为7.1%、0%,2组比较差异有统计学意义(P0.01);HSP27在胃癌中表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P0.05),p53蛋白在胃癌中表达与肿瘤大小、部位、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤增殖能力有关(P0.05),HSP27与p53的表达无相关性。[结论]HSP27和p53表达与胃癌生物学行为有关,在胃癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用。     

p27基因及其与大肠肿瘤的关系

p27基因主要功能是作为CDK抑制因子，作用于细胞周期的G1期，调节细胞周期进程。研究表明，p27基因能够阻止细胞周期中G1／S期转化，一般认为p27是一种抑癌基因，有研究证实细胞核p27基因表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关，故可能是一种新的肿瘤标志物及肿瘤预后指标。     

卵巢上皮性肿瘤组织中p27kipl和cyclin E的表达及意义

目的探讨p27^（kip1）、细胞周期素（cydin）E在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测卵巢上皮性肿瘤组织中的p27^（kip1）、cyclin E。结果p27^（kip1）蛋白在卵巢上皮性癌和交界性肿瘤中的阳性表达率分别为37.5%、42.11%,显著低于良性肿瘤的78.05%（P均〈0.05）;cyclin E在卵巢上皮性癌及交界性肿瘤、良性肿瘤的阳性表达率分别为72.22%、47.37%,29.27%,三者相比,P均〈0.01。p27^（kip1）、cyclin E在卵巢上皮性癌中的表达与组织分化程度、临床分期有关（P均〈0.05）。结论卵巢上皮性癌组织中p27^（kip1）表达下降,cyclin E表达上调,二者在卵巢癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

肝细胞癌患者肝癌组织S期激酶相关蛋白2、p27表达与临床病理特征的关系

目的探讨S期激酶相关蛋白(Skp)2、p27两种蛋白在肝细胞癌发生、发展及转移过程中的作用及相关性,为深入研究肝细胞癌发生发展机制及靶向治疗提供理论基础。方法应用EnVision法检测80例肝细胞癌Skp2、p27表达情况,并比较与不同临床病理特征间关系。结果肝细胞癌Skp2和p27阳性表达率明显高于正常对照组(P<0.05)。肝细胞癌Skp2和p27阳性表达与组织学分级、临床分期、肿瘤大小、肝内转移密切相关。肝细胞癌Skp2阳性表达与淋巴结转移和甲胎蛋白密切相关。肝细胞癌Skp2表达与p27表达呈明显负相关。结论 Skp2蛋白与肝细胞癌发生发展有关,并可能是反映肿瘤细胞增殖标志物和新的肿瘤基因治疗靶点。肝细胞癌中p27阳性表达与肿瘤发生、发展相关。     

p27蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨p27蛋白在肺腺癌的表达及临床意义.方法 应用免疫组化技术检测44例肺腺癌患者的p27蛋白表达,分析p27蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、临床分期、分化程度和淋巴结转移以及预后的关系.结果 p27蛋白水平与肺腺癌的分化程度相关,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、TMN分期无关.p27蛋白低表达者的平均生存期（18.6个月）明显低于p27蛋白高表达者（34.5个月）.结论 p27蛋白表达可以作为评价肺腺癌恶性程度和预后的一个重要指标.     

Lin28对胃腺癌细胞株增殖周期的影响及机制

目的:通过检测可以调控微小RNA(microRNA)生成的RNA结合蛋白Lin28在不同分化程度胃腺癌细胞中的表达水平,探讨了Lin28对胃癌细胞周期的影响及其可能的机制。方法:用RT-PCR法在RNA水平检测Lin28的表达,免疫荧光染色分析Lin28蛋白和人细胞角蛋白18(CK-18)在细胞中的共表达情况,分别应用RNA干扰技术敲减Lin28,及细胞转染技术过表达Lin28,比较Lin28表达水平变化前后细胞周期调控相关蛋白的变化情况,碘化丙啶(propidiumiodide,PI)染色检测细胞周期变化。结果:Lin28在高分化胃腺癌细胞株MKN28中的RNA和蛋白水平均低表达,而在低分化胃腺癌细胞株MKN45中均高表达;Lin28与肿瘤干细胞的常见标志物CK-18共表达于极少数胃癌细胞中;敲减了Lin28的MKN45细胞株S期则明显增加,而G1期比对照组相应地减少。相反,Lin28过表达导致S期明显减少,而G1期比对照组相应增加。Westernblot检测发现,敲减了Lin28的MKN45细胞株细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)蛋白发生明显的上调,抑制其活性的蛋白p21和p27水平降低;而MKN28获得Lin28后,CDK2水平有所下调,p21和p27表达水平上调。结论:Lin28参与胃癌细胞分化和细胞周期相关的调控,且对细胞周期抑制蛋白p21/CDK2,p27/CDK2也发挥着一定的调节作用。     

辛伐他汀抑制血管平滑肌细胞增殖及对PTEN、p27蛋白表达的影响

目的：观察辛伐他汀（simvastatin）对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的抑制作用及其对细胞周期和周期蛋白依赖性激酶抑制物p21、p27，细胞G1－S期转换重要调节基因PTEN、c-myc蛋白表达的影响，并进一步观察simvastatin是否通过抑制脂质代谢的中间产物－甲羟戊酸的合成而上调PTEN、p27蛋白的表达及PTEN和p27是否存在上下游关系。方法：[^3H]－胸腺嘧啶核苷酸（[^3H]-TdR）掺入测定VSMC DNA合成，流式细胞仪检测细胞周期情况，Western印迹杂交法检测p21、p27及PTEN、c-myc蛋白表达，人工合成PTEN反义寡核苷酸，并以正义寡核苷酸为对照，以脂质体介导转染细胞，以Western印迹杂交流检测转染效率并观测其对PTEN、p27蛋白表达的影响。结果：simvastatin以剂量依赖关系抑制血清诱导的VSMC[^3H]-胸腺嘧啶核苷酸掺入，使G0／G1期细胞比例明显增多，S期细胞比例显减少，并上调p27及信号通路中常位于p27上游的PTEN的蛋白表达，但不影响p21、c-myc蛋白表达，PTEN反义寡核苷酸下调PTEN蛋白的表达后并不影响p27蛋白表达，200μmol/L甲羟戊酸能显抑simvastatin诱导的PTEN、p27蛋白表达升高。结论：simvastatin能抑制VSMC增殖，使细胞周期停滞于G0／G1期，这一过程可能通过不同的信号途径分别上调PTEN、p27这两个调控G1－S周期转换的基因而实现，而非通过PTEN－p27这一经典通路，simvastatin对PTEN、p27的调节与其抑制甲羟戊酸的合成有关。     

骨肉瘤组织中Skp2、p27蛋白的表达变化及意义

目的观察p27和Skp2蛋白在骨肉瘤组织中的表达变化,并探讨其意义。方法选取40例骨肉瘤组织标本作为骨肉瘤组,另选40例正常骨组织作为对照组。用免疫组化SP法检测两组中的p27和Skp2蛋白。结果骨肉瘤组中Skp2的阳性表达率明显高于、p27的阳性表达率明显低于正常骨组织(P均<0.05)。Skp2表达与骨肉瘤组织类型、分化程度及淋巴结转移有关(P均<0.05);p27蛋白表达与骨肉瘤组织类型、分化程度有关(P均<0.05)。Skp2、p27蛋白在骨肉瘤组织中的表达呈负相关(r=-0.34,P<0.05)。结论 p27蛋白在骨肉瘤组织中呈低表达,Skp2蛋白在骨肉瘤组织中呈高表达,二者呈负相关关系,且与骨肉瘤的发生和转移有关,有可能成为了解骨肉瘤生物学行为的参考指标。     

非霍奇金淋巴瘤组织中Survivin及p27蛋白的表达

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是严重危害人类健康常见的血液系统恶性肿瘤之一。Survivin是新发现的一类凋亡抑制蛋白家族成员之一，p27与细胞周期调控密切相关，在上皮性恶性肿瘤组织中，p27蛋白呈低表达，而在淋巴瘤组织的表达与上述结果不很一致。本研究拟同时检测这两种蛋白在NHL中的表达，探讨其相互关系及与临床指标的关系。     

曲格列酮抑制宫颈癌SiHa细胞增殖中的作用

目的观察曲格列酮对宫颈癌SiHa细胞增殖的影响,并探讨S期激酶相关蛋白2（s-phase kinase associated protein 2,skp2）、p27在此过程中的作用。方法曲格列酮（0、100、200、400μg/ml）处理人宫颈癌SiHa细胞,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定细胞增殖活性,膜联蛋白-V（Annexin V）-FITC法检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期;倒置显微镜观察SiHa细胞形态学变化;构建skp2表达质粒并转染SiHa细胞,Western blot检测蛋白的表达。结果曲格列酮明显抑制宫颈癌SiHa细胞增殖,且呈明显时间及浓度依赖性（P〈0.05）;曲格列酮增加SiHa细胞周期G1/S期阻滞,细胞凋亡率未见显著性变化（P〉0.05）;曲格列酮上调SiHa细胞p27表达,下调skp2表达;过表达skp2可明显抑制曲格列酮对p27表达的升高作用,同时抵消曲格列酮对细胞周期抑制的作用。结论曲格列酮通过调节细胞周期而非凋亡途径,抑制宫颈癌SiHa细胞增殖,其机制可能与调节skp2、p27蛋白表达有关。     

长链非编码RNA TUG1在胃癌患者中的表达及其对预后的影响

背景:近年胃癌的发生率呈逐步上升的趋势,长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(TUG1)对胃癌的发生、发展可能起有一定的作用。目的:研究TUG1在胃癌组织中的表达及其对预后的影响,并进一步探讨TUG1与p27蛋白、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的相关性。方法:收集2013年6月—2013年12月青岛市市立医院48例手术切除的胃癌组织及其相应远端正常组织,采用qRT-PCR法检测TUG1 mRNA表达,并分析其与临床病理特征的关系。采用蛋白质印迹法检测p27、cyclin D1蛋白表达,并分析其与TUG1表达的相关性。采用Kaplan-Meier法分析TUG1表达与预后的关系。结果:胃癌组织中TUG1 mRNA表达显著高于相应正常组织(6.18±0.19对5.09±0.16,P0.05),且其表达与性别、年龄、肿瘤大小无关,与淋巴结转移、肿瘤分化程度和TNM分期有关(P0.01)。胃癌组织中p27蛋白表达显著低于正常组织(0.170 9±0.021 2对0.308 7±0.025 2,P0.01),cyclin D1蛋白表达显著升高(0.341 7±0.027 1对0.241 7±0.017 3,P0.01),且p27蛋白表达与cyclin D1蛋白表达呈负相关(r=-0.897,P0.01)。胃癌组织中TUG1表达与p27表达呈负相关(r=-0.730,P0.01),与cyclin D1表达呈正相关(r=0.809,P0.01)。TUG1高表达的胃癌患者生存时间明显低于TUG1低表达者(P0.05)。结论:长链非编码RNA TUG1可能通过p27/cyclin D1途径在胃癌的发生、发展中起癌基因的作用,通过检测TUG1表达对判断胃癌患者预后具有潜在的价值。     

Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的关系

目的 探讨S期蛋白激酶相关蛋白(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)和p27蛋白在肺癌中表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测Skp2和p27在60例肺癌(鳞癌25例.腺癌20例,小细胞肺癌15例)和15例经手术证实、病理检测肺良性病变(炎性假瘤、局灶性肺脓肿、包裹性肺霉菌病、错构瘤和支气管腺瘤)正常细胞中的表达.结果 Skp2仅在肺癌组织中表达,且在吸烟者、鳞癌和低分化患者中过表达,而与患者年龄、性别、肿瘤位置和病理分期无关.p27在正常支气管上皮中均有表达,在肺癌中表达降低,但其表达仅与淋巴结转移和病理分期有关.Skp2阳性表达患者中.p27表达降低.结论 Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的发生、发展有一定关系,在肺癌中二者存在某种相互作用机制.     

p27、nm23蛋白在甲状腺癌中表达及意义

目的探讨甲状腺癌组织中p27、nm23蛋白表达与其临床病理的关系。方法采用免疫组化SP法检测80例甲状腺良性病变（甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿）和甲状腺癌组织中p27、nm23蛋白的表达。结果p27蛋白在甲状腺良性病变组及甲状腺癌组的阳性表达率分别为85.0%、45.0%（P〈0.01）。nm23蛋白在甲状腺癌组阳性表达率（60.0%）虽高于良性病变组（40.0%）,但差异无统计学意义（P〉0.05）。p27蛋白表达与甲状腺癌的分化程度、淋巴结转移和被膜侵犯程度有关。nm23蛋白表达与甲状腺癌分化程度、被膜侵犯程度有关,而与淋巴结转移无关。结论p27、nm23蛋白异常表达可能在甲状腺癌发生或发展中起一定作用。p27、nm23蛋白的联合检测对甲状腺癌的早期诊断、预后的判断及对制定合理治疗方案有重要的临床应用价值。     

HSP60和p53在胃癌中的表达及意义

[目的]研究热休克蛋白60(HSP60)和p53在胃癌组织中的表达,并分析与胃癌临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组化SABC法检测48例胃癌组织和14例正常胃黏膜中HSP60和p53的蛋白表达。[结果]胃癌组织中HSP 60和p53蛋白表达阳性率分别为81.3%、68.9%;HSP60在胃癌中表达与肿瘤分化程度及增殖能力有关(P0.05);p53蛋白在胃癌中表达与肿瘤大小、部位、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤增殖能力有关(P0.05);HSP60与p53的表达无相关性。而HSP60在正常胃黏膜中有弱阳性表达(7.1%),在正常胃黏膜中未见p53表达。[结论]HSP60和p53表达与胃癌生物学行为有关,在胃癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用。