埋入5—氟尿嘧啶植入剂后家兔血清及肌肉组织中药物浓度的测定

埋入5-氟尿嘧啶（5-Fu)植入剂后，用高效液相色谱法测定家兔血清中及埋植处肌肉组织的药物浓度，结果表明：埋入植入剂后，5-Fu在体内能缓慢、恒定、长时间地释放，使埋植处局部维持较高浓度，而血药浓度长期稳定在较低范围，因此，该剂型的研制对于提高5-Fu的抗肿瘤疗效，降低其毒性具有积极的意义。     

5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒在荷瘤小鼠体内组织分布分析方法

目的:建立5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒(5-FU-Suc-Chi/NPs)在荷瘤小鼠血浆和组织中高效液相色谱(HPLC)分析方法。方法:生物样品经甲醇沉淀蛋白质并提取药物,采用HPLC法测定药物含量。色谱柱:Hypersil ODS C18(4.6mm×200mm,5μm);流动相:水-甲醇(99∶1)以磷酸调pH值6.2;流速:0.8mL.min-1;紫外检测波长:266nm;柱温:室温;进样量:20μL;内标:利巴韦林。结果:该方法线性范围为0.1~10mg.L-1,线性关系良好(r2=0.993 2~0.997 9),方法回收率、日内和日间精密度的RSD均小于15%。结论:该分析方法灵敏性、准确性较高,适用于5-FU-Suc-Chi/NPs荷瘤小鼠肿瘤靶向性及药动学研究。     

HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入剂血药浓度

目的建立HPLC法测定直肠癌患者血浆中缓释5-氟尿嘧啶植入剂浓度的方法。方法血浆样品用乙酸乙酯提取,真空干燥,残留物用50%甲醇溶解后进样。色谱柱为C18柱(250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇∶水(5∶95),流速1.0 ml.min-1,紫外检测波长263 nm,5-溴尿嘧啶为内标。结果血清杂质对样品测定无干扰。标准曲线的回归方程为Y=0.748 3X+0.023 6,r=0.999 7;日内和日间RSD分别为2.1%～6.9%和3.5%～7.2%(n=5);相对回收率为98.7%～104.5%,最低检测限为0.025 mg.L-1。结论试验结果表明该法经济、简便、快速、灵敏度高、重现性好,适合于缓释5-氟尿嘧啶的药代动力学研究及临床血药浓度检测。     

消化道肿瘤术中腹腔内植入氟尿嘧啶植入剂的临床应用

进展期胃癌、大肠癌远期生存率不理想，约有一半以上的病人死于局部复发。局部复发多因手术未能完全清除肉跟无法见到的微小转移灶和残留灶所致。日前针对术后微小转移灶和残留病灶，腹腔化疗是较常用的治疗方法之一。尽管腹腔化疗大大的提高了给药区域的药物浓度，但是由于有效作用时间短，不良反应大，也使得腹腔化疗的应用受到了一定的局限。     

缓释氟尿嘧啶植入剂在大肠癌患者的药动学研究

目的:研究缓释氟尿嘧啶植入剂术中植入治疗大肠癌的体内药动学特征.方法:24例大肠癌患者根治术后,关腹前分多点植入缓释氟尿嘧啶,定时采集血样,以高效液相色谱法检测血中氟尿嘧啶浓度.结果:药动学为一室模型,Tmax=72 h,Cmax=(0.56±0.23)μg·mL-1,维持0.1 μg·mL-1以上浓度达20d,AUC达140μg·h·mL-1.24例患者均顺利完成实验,未见不良反应.结论:术中植入缓释氟尿嘧啶后,有典型的药动学特征,对指导临床用药具有积极意义.     

HPLC法测定人血清中5-氟尿嘧啶浓度

目的建立人血清中5氟尿嘧啶(5FU)浓度的HPLC测定法。方法色谱柱为C18ODS柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相为甲醇-水(15∶85),流速为1.0mL/min,紫外检测波长为267nm,内标为替加氟。血清样品用乙酸乙酯提取,氮气吹干,残留物用流动相溶解后进样测定。结果以5FU峰和内标峰的面积比为纵坐标,5FU浓度为横坐标,5FU在2～30mg/L浓度范围线性关系良好(r=0.9991),日内和日间RSD分别小于3.0%和6.0%,日内和日间的平均回收率分别为95.6%～103.6%和95.9%～102.5%。血清杂质对样品测定无干扰。结论该法简便、快速,但有待进一步确证。     

高效液相色谱法定量分析5-氟尿嘧啶注射液

目的：建立了高效液相色谱法分离测定5-氟尿嘧啶（5-Fu）注射液的含量.方法：采用SYMMETRY C18柱（150mm×3.9 mm,5μm）,流动相为磷酸水溶液（pH 5.0）-甲醇（90∶10）,流速为0.8 mL·min^-1,检测波长为265 nm,柱温为35℃.结果：该方法的线性范围为0.001～0.5 g·L^-1,r=0.999 9,平均回收率为100.1%,RSD为0.08%～1.2%.结论：本法简便、快速,准确度高,能较好地定量分析5-氟尿嘧啶注射液.     

肝癌根治性切除术中植入氟尿嘧啶植入剂疗效观察

目的探讨肝癌根治性切除术中植入氟尿嘧啶植入剂疗效。方法对2008年2月至2011年2月在本院行肝癌切除术的患者分为对照组和植入组,对照组采取常规的肝切除术,植入组于手术切除后于残肝断面植入氟尿嘧啶植入剂。比较术前及术后两组患者的临床症状及术后并发症、肝功能指标（转氨酶、胆红素）、血清AFP水平,以及影像学变化。结果共有92例患者纳入观察,其中对照组45例,植入组47例。在术前,患者的一般情况、血清肿瘤标记物AFP水平以及转氨酶、胆红素差异无统计学意义（均P〉0．05）,两组的术后并发症差异无统计学意义（P〉0．05）;术后植入治疗组血清转氨酶、AFP水平明显低于对照组（P〈0．05）;1年后影像学检查肿瘤复发率为39．6％,与对照组（56．7％）比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论术中植入氟尿嘧啶植入剂可降低肝癌患者术后复发率,是预防肝癌术后肝内转移的一种安全、有效的新疗法。     

氟尿嘧啶植入剂术中植入在胃肠肿瘤治疗中的应用价值

胃肠道肿瘤患者术后生存质量和时间的关键取决于肿瘤是否转移和复发，其直接的死亡原因有腹膜种植，远处转移和术后局部复发。远处转移常以肝脏转移为主，术后复发的常见原因是腹膜转移和淋巴系统转移，在胃癌占死亡的40％～50％以上。     

HPLC法测定肿瘤细胞中5-氟尿嘧啶的浓度

目的建立HPLC法测定肿瘤细胞中5-氟尿嘧啶的浓度。方法采用Diamonsil C-18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水(10∶90)为流动相,流速为1.0 ml.min-1,检测波长为265 nm,柱温25℃。结果线性范围为0.056 5～1.808 mg.L-1(r2=0.9998);回收率(n=5)大于96.6%;日间、日内精密度实验的RSD(n=5)均小于8.0%。结论该试验建立的方法简便、快捷、专属性强,可用于临床研究5-氟尿嘧啶的耐药机制,也可用于5-氟尿嘧啶的药代动力学的研究。     

Biodegradable three-dimension micro-device delivering 5-fluorouracil in tumor bearing mice

A novel three-dimension micro-device was formulated to control delivery of 5-fluorouracil (5-FU) for the treatment of solid tumors. The poly-(lactic-co-glycolic) acid (PLGA), which is both biocompatible and biodegradable, was used as carrier material. The characteristics of drug release in vitro and in vivo and the performance of the micro-device after implantation in tumor bearing mice were evaluated. A constant release profile from in vitro test was obtained for a period of 7 days, and it correlated well with the in vivo release profile. In the distribution experiment of 5-FU micro-device, it was demonstrated that 5-FU remained in the tumor tissues for more than 7 days after implantation. Likewise, we found that the 5-FU concentration in tumor correlated well with the in vivo release. Tumors treated with 5-FU loaded micro-device of three different dosages showed significant tumor reduction (P < 0.05) compared with empty control micro-device 7 days after administration. Moreover, the implantation treatment showed enhanced efficacy compared with the intraperitoneal administration with the same dosage. These results suggested that the three-dimensional micro-device may provide a promising local and controlled release drug delivery system, which may enable delivery of multiple drugs for post-surgical chemotherapy against solid tumor.     

Novel hydrogel microspheres of chitosan and pluronic F-127 for controlled release of 5-fluorouracil

Hydrogel microspheres of chitosan (CS) and Pluronic F127 (PF-127) were prepared by the emulsion-crosslinking method employing glutaraldehyde (GA) as a crosslinker. 5-Fluorouracil (5-FU), an anticancer drug with good water solubility, was encapsulated into hydrogel microspheres. Various formulations were prepared by varying the ratio of CS and PF-127, % drug loading and amount of GA. Microspheres were characterized by Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy to confirm the absence of chemical interactions between drug, polymer and the crosslinking agent. Scanning electron microscopy (SEM) was performed to study the surface morphology of the microspheres. SEM showed that microspheres have smooth shiny surfaces. Particle size, as measured by laser light scattering technique, gave an average size ranging from 110 to 382?µm. Differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction (X-RD) studies were performed to understand the crystalline nature of the drug after encapsulation into hydrogel microspheres. Encapsulation of the drug up to 86% achieved was measured by UV spectroscopy. Equilibrium swelling experiments were performed in distilled water. Diffusion coefficients (D) of water through microspheres were estimated by an empirical equation. In vitro release studies indicated the dependence of release rate on the extent of crosslinking, drug loading and the amount of PF-127 used to produce the microspheres; slow release was extended up to 24?h. The release data were also fitted to an empirical equation to compute the diffusional exponent (n), which indicated that the release mechanism followed the non-Fickian trend.     

HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入后组织样的药物浓度

目的建立组织样中氟尿嘧啶的药物浓度HPLC测定方法。方法HPLC测定,按中国药典2005版规定做方法学验证。结果方法的主要指标如下:检测限为0.017μg.g-1,日内精密度(RSD)约3.0%,日间精密度(RSD)约7.1%。方法的回收率为92%~98%。结论被测组织样的测定结果在0.14~40.85μg.g-1之间。该方法符合2005年中国药典关于生物样品分析方法的规定,是检测组织样品中氟尿嘧啶的药物浓度的可行方法。     

吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内组织分布和排泄

采用高效液相色谱法对吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯(indomethacin 5-fluorouracil-1-ylmethyl ester，IFM)的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内的分布和排泄进行研究。生物样品经液-液萃取后，以甲醇-水-36%乙酸(3∶96.9∶0.1，v/v)或甲醇-水-36%乙酸(10∶89.9∶0.1，v/v)为流动相，使用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱进行分离，检测波长为260 nm。大鼠灌胃IFM 100 mg·kg^-1后， 5-氟尿嘧啶在胃、 小肠、 肝组织中浓度较高，其他组织和血浆中较低。5-氟尿嘧啶从尿液(0～24 h)、粪便(0～48 h)中排泄量分别占给药总量的0.006 5%和0.063%。该方法准确、专属性强，适用于IFM代谢物5-氟尿嘧啶的临床前药代动力学研究。     

氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶在恶性滋养细胞肿瘤中的临床疗效分析

目的分析氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶在恶性滋养细胞肿瘤中的临床疗效。方法回顾性分析氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶治疗48例恶性滋养细胞肿瘤患者的近期疗效、中近期疗效及副反应。结果在本组48例病例中侵蚀性葡萄胎30例,其中25例单一以本方案治愈;绒癌为18例,其中16例单一以本方案治愈;本组侵蚀性葡萄胎近期治愈率为83.3%,半年及1年无复发率为100%及88%;绒癌的近期治愈率为89%,半年及1年无复发率为100%及87.5%。结论氨甲喋呤联合5-氟尿嘧啶是治疗恶性滋养细胞肿瘤的有效化疗方案。     

5-氟尿嘧啶联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤的临床疗效

目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤的临床疗效。方法 以入院病例号为编号,根据随机数字表法,将80名确诊为恶性滋养细胞肿瘤的患者随机分成两组,每组40例。对照组给予5-Fu化疗;观察组给予5-Fu联合甲氨蝶呤治疗。观察两组患者治疗后血人绒毛膜促性腺激素(HCG)变化、临床症状缓解情况、疗效及不良反应等指标变化情况,探讨其临床治疗价值。结果 治疗后,观察组临床有效率为97.5%,明显高于对照组的85.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血HCG最高滴定值<10³ mIU/mL患者数为8例,明显高于对照组的4例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组血HCG最高滴定值>10⁵ mIU/mL患者数为6例,明显低于对照组的18例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不同程度出现白细胞减少、恶心、呕吐、口腔溃疡等不良反应,但组间差异无统计学意义。结论 5-Fu联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤疗效确切且安全可靠,值得临床推广应用。     

HPLC法测定人血浆中5-氟尿嘧啶的浓度

目的：建立测定人血浆中5-氟尿嘧啶（5-FU）浓度的方法。方法：血浆采用乙酸乙酯二次提取处理后以高效液相色谱法进样测定,其中,色谱柱为Ultimate C18,流动相为10mmol·L-1 KH2PO4溶液,流速为1．0mL·min-1,检测波长为265nm,柱温为40℃。结果：5-Fu血药浓度在0．48-61．4μg·mL。范围内线性关系良好（r=0．9998）,最低检测浓度样品在为0．48μg·mL-1,日内和日间RSD分别为5．12％～9．98％、5．28％～10．95％（n=5）,高、中、低3种浓度的方法回收率均高于85％。样品在室温放置、冷冻保存、反复冻融条件下稳定性良好。结论：该方法具有操作简便可靠、准确、稳定性高等特点,适用于人血浆中5-Fu浓度的测定。