大肠癌中nm23－H_1表达的定量研究及临床意义

为研究肿瘤转移相关基因ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ在人大肠癌中的表达及其与临床病理的关系，应用ＲＴ－ＰＣＲ定量技术，对３６例大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达进行了定量研究。结果表明，大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１表达显著高于正常大肠粘腹；ＤｕｋａｓＤ期中其表达显著低于ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ期；有远处转移者其表达亦显著低于无远处转移者，提示：ｎｍ２３－Ｈ１基因可能参与大肠癌的恶性进展，其表达程度与大肠癌远处或广泛转移呈负相关。     

单核苷酸多态性与大肠癌遗传易感性

大肠癌遗传易感性与单核苷酸多态性(SNP)的关系是近年来研究的热点。研究发现COX2,MTHFR等代谢相关基因的某些SNP与大肠癌的发病风险相关,其中携带COX2 9850G-10335A单倍型的个体可显著增加患大肠癌的风险。MMP家族是调控大肠癌侵袭转移的重要基因,MMP7-181G等位型频率可显著增加大肠癌淋巴结转移风险。进一步寻找大肠癌特异性SNP,对筛选大肠癌高危人群,预估发病风险,具有重要意义。     

大肠癌中nm23—H1表达的量研究及临床意义

为研究肿瘤相关基因ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ在人大肠癌中的表达一临床病理的关系，应用ＲＴ－ＰＣＲ定量技术，对３６例大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达进行了定量研究。结果表明，大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１表达显著高于正常大肠粘膜；Ｄｕｋａｓ Ｄ期中其表达显著低Ｄｕｅｓ Ａ，Ｂ，Ｃ期；有远处转移者其表达亦显著低于无远外转移者。     

大肠癌转移相关基因的研究进展

目前有关大肠癌转移相关基因的研究进展迅速 ,据报道已有数百种基因参与大肠癌转移调控过程。本文综合近年来的研究情况 ,将其按功能分为 7类 ,主要包括运动因子、黏附分子、细胞外基质降解酶、血管增生因子、转录因子、信号转导因子及其它一些癌基因或抑癌基因 ,并对以上类型的基因在大肠癌转移过程中的作用机制进行简要叙述。     

DukesC期大肠癌原发灶与淋巴结转移灶中p53基因突变的比较

目的探讨大肠癌转移与ｐ５３基因突变的关系。方法用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测７３例ＤｕｋｅｓＣ期大肠癌及４０例相应的淋巴结转移灶ｐ５３基因第５至第９外显子的突变。结果７３例原发灶有２７例（３７％），４０例淋巴结转移灶中有１９例（４７．５％）检测到ｐ５３基因突变，总突变率为４４％。在原发灶和转移灶同时检测的４０例中，有２１例（５２．５％）两者均未见ｐ５３突变；另１２例（３０％）两者均可见完全相同的突变条带；余下的７例（１７．５％）两者ＰＣＲ－ＳＳＣＰ的结果不一致。这７例经ＤＮＡ直接测序确定了ｐ５３基因突变位点。其中５例原发灶未见ｐ５３突变，而转移灶ｐ５３有明确突变；７例中２例转移灶可见ｐ５３有二个外显子突变，而原发灶仅一个或无突变点。结论多数ｐ５３基因突变发生在转移之前并持续存在于大肠癌进展至转移的整个时期，大肠癌的转移可伴有ｐ５３基因的新突变，或转移对ｐ５３基因突变有一定选择，提示ｐ５３基因突变可能与大肠癌转移相关。     

抗氧化剂与大肠癌细胞MMP-3表达关系研究

核因子-kB(nuclear factor kappa B,NF-κB) 是一种重要的细胞转录因子,参与多种细胞增殖、凋亡和癌基因等的转录调控.细胞核因子-kB通过上调与侵袭和转移有关的多个基因蛋白表达,从而参与肿瘤的侵袭和转移.因此,通过抑制NF-κB的活化,间接下调相关下游基因蛋白表达,从而抑制肿瘤的侵袭和转移正成为一种新的抗肿瘤治疗方法.本实验旨在探讨大肠癌MMP-3蛋白表达及NF-kB抑制剂二硫氨基甲酸吡啶PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate)对大肠癌MMP-3蛋白表达的影响,为大肠癌转移的治疗提供新的理论依据.     

nm23基因产物／NDPK在大肠癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化Ｓ－Ｐ方法，研究１０３例大肠癌手术标本中ｎｍ２３基因产物／ＮＤＰＫ的表达及其意义。结果显示：大肠癌原发灶中ＮＤＰＫ表达阳性率７６．７％；其中，无区域淋巴结转移者阳性率为９０．５％，伴区域淋巴结转移者阳性率６７．２％，差异具有显著性意义（Ｐ＜０．０５）；随着大肠癌浸润肠壁深度和Ｄｕｋｅｓ＇分期的进展，原发灶中ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性率逐渐下降，统计学均具有显著性意义（分别Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）；ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性者术后３、５年生存率分别为６５．８％和５４．４％，明显高于ＮＤＰＫ阴性患者术后３年和５年生存率（３７．５％和２０．８％），统计学具有显著性意义（分别Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．００５）。我们认为：ｎｍ２３基因在大肠癌的浸润和淋巴结转移过程中发挥负性调控作用。测定大肠癌组织中ｎｍ２３基因产物／ＮＤＰＫ的表达状况，有助于对大肠癌生物学行为的进一步了解及对患者预后的判断。     

大肠癌干细胞基因Bmi-1表达与大肠肿瘤组织病理特征的关系

背景:大肠癌干细胞基因Bmi-1(B-cell-specific moloney murineleukemia virus insertion site)在调节人端粒反转录酶的转录状态和活性情况,对细胞的衰老、癌变具有重要意义。目的:观察大肠癌干细胞基因Bmi-1的表达及其与肿瘤组织病理学变化之间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术对50例大肠癌患者肿瘤组织中Bmi-1 mRNA的表达情况进行检测,采用苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色染色SP法测定患者肿瘤组织中Bmi-1蛋白的表达。结果与结论:大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤直径对肿瘤组织中大肠癌干细胞Bmi-1 mRNA的表达差异无显著性意义。在不同性别、年龄、肿瘤直径和Duke分期的大肠癌患者肿瘤组织中大肠癌干细胞Bmi-1蛋白表达差异无显著性意义。肿瘤淋巴结转移和浸润深度超过浆膜层的大肠癌患者Bmi-1 mRNA和蛋白的表达明显高于无转移和浸润深度较低的患者(P0.05)。大肠癌Duke分期较高的患者体内大肠癌干细胞Bmi-1 mRNA的表达也较高(P0.05)。结果证实,大肠癌干细胞基因Bmi-1的表达与大肠癌的转移、浸润及Duke分期的病理特征密切相关。     

大肠肿瘤中Tiam1的表达及临床意义

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(T lymphom a invasion and m etastasis induc ing factor 1,Tiam1)表达与大肠癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组化方法检测大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌和大肠淋巴结转移癌石蜡组织标本中Tiam1蛋白的表达情况。应用RT-PCR和免疫组化方法检测大肠癌细胞株中Tiam1 mRNA和蛋白的表达情况。结果Tiam1蛋白在大肠正常组织、腺瘤、癌及淋巴结转移癌中表达差异有显著性(2χ=23.561,P<0.01);两两比较发现,腺瘤Tiam1表达比大肠正常组织高(Z=-2.423,P<0.05),淋巴结转移癌组织Tiam1表达比大肠癌组织高(Z=-2.051,P<0.05),而大肠癌组织与腺瘤组织Tiam1表达差异无显著性(Z=-0.938,P>0.05)。在大肠癌组织中,伴发转移的大肠癌组织比未发生转移的大肠癌组织Tiam1表达明显增强,差异具有显著性(Z=-3.176,P<0.01)。RT-PCR结果显示Tiam1基因在高转移的LoVo和SW 620中呈高表达,在低转移的LS174T和HT29中呈低或不表达,在SW 480、HCT116等呈中度表达。结论Tiam1表达与大肠癌转移存在密切关系,Tiam1表达可作为大肠癌转移过程中一个有价值的指标。     

KAI1肿瘤转移抑制基因研究新进展

KAI1是采用ALU-PCR法在人前列腺癌细胞的第11号染色体上分离出来的一种新的转移抑制基因.它可能参与肿瘤细胞-细胞、细胞-基质的粘附,其特殊的基因表达调控机制与人类多种肿瘤抑制基因关系复杂.研究表明,KAI1基因与乳腺癌、膀胱癌、肝癌、大肠癌等恶性肿瘤侵袭及转移抑制有关.     

HNPCC基因的研究进展

遗传性非息肉病性大肠癌（hereditarynonpolyposiscolorectalcancer，HNPCC）是一种审染色体显性遗传性疾病[1]。目前已定位的HNPCC基因有hMSH2、hPMS2、DUG、hMLH1、hPMS1等五个。其中hMSH2、hMLH1的基因定位、基因结构、cDNA序列及常见的突变方式已见文献报道。hMSH2、hMLH1与MNPCC相关性的研究表明，这两个基因的突变是绝大多数HNPCC家族成员发病的原因。采用分子生物学手段对上述二基因的突变进行筛查。并对突变基因携带者进行严密随访，对提高大肠癌的早期诊断率及降低死亡率具有重要意义。     

p53和nm23蛋白表达与大肠癌浸润转移的关系

目的：探讨大肠癌组织中ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达与癌组织分化浸润转移的关系,以及它们之间的相关性。方法：应用免疫组织化学（ＳＡＢＣ）方法对４１例大肠癌组织中ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达情况进行检测。结果：大肠癌组织中ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达的阳性率分别为５８．５％和５３．７％,ｐ５３过表达、ｎｍ５３低表达与大肠癌浸润深度和淋巴转移具有相关性,ｐ５３过表达在低分化腺癌中明显高于高分化腺癌（Ｐ〈０．０１）;而ｎｍ２３高表达与大肠癌的分化程度无关（Ｐ〉０．０５）。ｎｍ２３低表达与ｐ５３高表达有相关性。结论：ｐ５３高表达、ｎｍ２３低表达在大肠癌的浸润转移中起重要作用,ｐ５３高表达与大肠癌组织分化程度有关,大肠癌组织浸润与淋巴转移可能与多基因异常改变有关。     

nm23-H1、p53、PCNA表达与大肠癌浸润转移的关系

目的：研究大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｐ５３、ＰＣＮＡ的表达与浸润转移的关系。方法：应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法检测７４例大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｐ５３、ＰＣＮＡ和Ⅳ型原的表达。结果：大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｐ５３和ＰＣＮＡ的阳性率分别为７１．６％、５２．７％和８１．１％。大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１低表达与淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０２５），ｎｍ２３－Ｈ１的表达在Ⅳ型胶原表达不同的肠癌中无明显差异（Ｐ＞０．０５）；ｐ５３和ＰＣＮＡ过表达与浸润程度和淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５），ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达在Ⅳ型胶原表达不同的肠癌中有非常显著的差异（Ｐ＜０．００５）；大肠癌中ｐ５３过表达与ｎｍ２３－Ｈ１低表达有关（Ｐ＜０．０１）。结论：实验结果揭示ｐ５３基因突变对于ｎｍ２３－Ｈ１基因的失活有一定影响，其作用机制有待深入研究。ｎｍ２３－Ｈ１低表达可能仅在大肠癌转移过程中发挥作用，ｐ５３过表达可在大肠癌浸润转移过程及细胞增殖中起重要作用。     

自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌中的表达及意义

目的检测自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达情况,探讨其与大肠癌发生、发展的相关性及意义。方法应用组织芯片技术和免疫组化SP法检测12例正常大肠黏膜、29例大肠腺瘤及115例大肠癌组织中LC3、Beclin-1、p53及BCL-2蛋白的表达水平,并结合临床病理因素进行分析。结果 LC3在大肠癌中的阳性率高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P<0.01),且与大肠癌的组织学分化程度相关(P<0.05)。Beclin-1在大肠癌、大肠腺瘤组织中的表达高于正常大肠黏膜(P<0.01),但与大肠癌的组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移无关(P均>0.05)。p53及BCL-2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达逐渐增高(P<0.01),且与大肠癌的Dukes分期和淋巴结转移相关(P均<0.05)。经Spearman秩相关检验,Beclin-1蛋白与p53蛋白相关系数为0.224 3,成正相关表达(P<0.05)。结论在大肠癌中,自噬活性的上调与凋亡能力的下调并存;自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于了解和判断大肠癌的进展程度及患者的预后情况。     

大肠癌组织VEGF-C、COX-2、Flt-4及nm23表达与淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的:探讨结直肠癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、环氧化酶-2(COX-2)、酪氨酸激酶受体(Flt-4)及其转移抑制基因nm23的表达与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。方法:选取2005-09/2009-09南昌大学第二附属医院病理科大肠癌手术切除标本94例,采用酶组织化学方法及SP免疫组化法对大肠癌组织中VEGF-C、COX-2、Flt-4和nm23的表达及淋巴管的生成进行观察,分析大肠癌组织中VEGF-C、COX-2、Flt-4及nm23的表达与淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系。结果:VEGF-C、COX-2、Flt-4及nm23在大肠癌和癌旁正常肠黏膜组织中的表达比较均具有统计学差异(P0.05)。VEGF-C及Flt-4的表达与Dukes分期、淋巴管计数和淋巴结的转移有显著相关性(P0.05);COX-2的表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、肿瘤的分期、淋巴管计数和淋巴结的转移有显著相关性(P0.05);nm23的表达与分化程度、Dukes分期和淋巴结的转移有显著相关性(P0.05)。结论:VEGF-C、COX-2及Flt-4的表达与大肠癌淋巴管生成和淋巴结转移密切相关;nm23基因在大肠癌的浸润和淋巴结转移过程中起负性调控作用。     

应用组织芯片研究E-cadherin在大肠癌的表达

目的: 探讨E-钙黏附分子(E-cadherin)在大肠癌的表达及其与大肠癌组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期间的关系。方法: 通过组织芯片，应用免疫组化法，测定37例经病理证实的大肠癌标本中E-cadherin的表达。结果: 正常大肠黏膜E-cadherin阳性表达率为100.0%，37例大肠癌E-cadherin阳性表达率为48.6%；分化较好的和分化不良的肠癌细胞E-cadherin阳性表达率分别为62.6%和10.0%；无淋巴结转移、有淋巴结转移E-cadherin阳性表达率分别为71.4%、34.8%，E-cadherin表达与浆膜浸润、年龄、性别无关(P＞0.05)，与大肠癌的组织分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。结论: E-cadherin表达可作为判断大肠癌转移的有效指标。     

Expression and clinical significance of autophagy-related genes LC3,Beclin-1 and apoptosis-related genes p53,BCL-2 in colorectal carcinoma

目的 检测自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达情况,探讨其与大肠癌发生、发展的相关性及意义.方法 应用组织芯片技术和免疫组化SP法检测12例正常大肠黏膜、29例大肠腺瘤及115例大肠癌组织中LC3、Beclin-1、p53及BCL-2蛋白的表达水平,并结合临床病理因素进行分析.结果 LC3在大肠癌中的阳性率高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P<0.01),且与大肠癌的组织学分化程度相关(P<0.05).Beclin-1在大肠癌、大肠腺瘤组织中的表达高于正常大肠黏膜(P<0.01),但与大肠癌的组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移无关(P均>0.05).p53及BCL-2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达逐渐增高(P<0.01),且与大肠癌的Dukes分期和淋巴结转移相关(P均<0.05).经Spearman 秩相关检验,Beclin-1蛋白与p53蛋白相关系数为0.224 3,成正相关表达(P<0.05).结论 在大肠癌中,自噬活性的上调与凋亡能力的下调并存;自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于了解和判断大肠癌的进展程度及患者的预后情况.     

遗传性非息肉性大肠癌综合征的基因定位

最近，ｄｅｌａＣｈａｐｅｌｌｅ和Ｖｏｇｅｌｓｔｅｉｎ等人利用检测微卫星ＤＮＡ的方法，将遗传性非息肉性大肠癌综合征基因定位于２号染色体，命名为ＦＣＣ。ＦＣＣ基因是大肠癌易感性基因，其作用机制与癌基因、肿瘤抑制基因完全不同，主要影响基因组的稳定性；当该基因异常时，可引起ＤＮＡ复制的错误。基因组中出现上千种变化，这些变化有些是无意义的，有些可能引起基因产物的质或量的改变。据推测ＦＣＣ基因可能是通过编码一种ＤＮＡ复制必需的因子来影响ＤＮＡ复制的准确性，当该基因突变时可进一步引起ＡＰＣ等基因的变化，促进大肠癌的发生发展。ＦＣＣ基因定位是过去一年来人类遗传学研究中最令人振奋的进展。     

大肠癌的基因表达及治疗

大肠癌是严重威胁人类健康的主要肿瘤之一 ,其发病率是逐年上升趋势 ,近年来由于分子生物学技术的不断发展和完善 ,肿瘤基因的检出及表达 ,在大肠癌的治疗中体现出不可估量的作用 ,本文现就近年来发现的与大肠癌有关的分子生物学研究结果简述如下 :1　大肠癌的相关基因及表达大肠癌的发生过程涉及多个基因和染色体的异常改变 ,目前已发现多种基因及染色体异常 (突变 ,扩增 ,过度表达及缺失等 )与大肠癌的发生、发展密切相关 ,通过对这些异常基因或染色体的检测 ,可以帮助早期诊断大肠癌并尽早进行治疗。大肠癌的相关基因大致分为三类。一类…     

骨桥蛋白在不同大肠癌细胞株中的转移相关功能研究

目的：探索骨桥蛋白（OPN）在大肠癌转移中的相关功能。 方法:分别构建OPN反义和正义真核表达质粒后，转染入Colo205和SW480大肠癌细胞株。经鉴定后，进一步运用流式细胞仪、免疫组化、同质和异质黏附等技术检测转染细胞的转移相关功能变化。结果:OPN高表达的大肠癌细胞，CD44表达量增强，E-cadherin的表达减弱；细胞之间同质黏附减弱，细胞侵袭运动能力增强，细胞与ECV304细胞之间的异质黏附作用增强。均证明了OPN与侵袭转移的密切相关性。结论:提示OPN影响大肠癌细胞同质黏附和异质黏附能力的作用可能是大肠癌肝转移发生发展的相关机制之一。