肿瘤外泌体在微环境细胞间通讯中的作用及其作为肿瘤标志物的研究进展

外泌体(exosome)是一种起源于内吞体系统的细胞外囊泡,是微环境中细胞间通讯的重要载体。肿瘤细胞在肿瘤进展过程中可以通过外泌体与微环境的免疫细胞、间质细胞和内皮细胞之间发生相互作用进而促进肿瘤进展。肿瘤外泌体中可以携带蛋白质、脂质和核酸等形式的生物信息分子,这些分子既可以对受体细胞进行驯化作用,同时有可能成为肿瘤特异性标志物,在肿瘤临床检验中发挥重要作用,因此,外泌体的研究已成肿瘤基础和临床检验研究中重要的新领域。该文就肿瘤外泌体在微环境中的多种细胞相互作用机制及其作为特异性肿瘤标志物的研究现状和前景作一概述。     

外泌体在乳腺癌中的研究进展

外泌体是来源于细胞的脂质微型囊泡,其含有多种的蛋白质、核酸、脂质等物质。细胞通过分泌外泌体,将这些物质运输到靶细胞,从而影响靶细胞的生物学活性。在过去的十几年中,大量研究显示外泌体不仅能影响主要的肿瘤相关信号通路,如Wnt信号通路,还能在肿瘤微环境中影响癌症干细胞、癌症的血管生成以及癌症的转移等多个方面。因而,外泌体在临床诊断、应用治疗方面存在重大潜在价值,可能成为乳腺癌早期诊断、疗效检测、预后判断、药物传递的重要载体。     

外泌体的研究进展

正外泌体是一种囊性小泡,其本质是脂质双分子层,它是细胞通过主动分泌作用产生并排出胞外的。外泌体在细胞间的信息交流以及物质传递方面均发挥着及其重要的作用,而随着医疗技术水平日益完善,使得外泌体在疾病的早期诊断、临床治疗及其预后中发挥不可或缺的作用。本文就现阶段外泌体的     

外泌体提取方法及鉴定分析研究进展

外泌体是活细胞分泌的纳米级胞外囊泡,广泛存在于生物体体液中。外泌体携带蛋白质、脂质、核酸等,可反映来源细胞的生理、病理情况,在细胞间物质交换和信息传递中发挥重要作用。外泌体作为肿瘤标志物,可用于肿瘤的诊断,进展及预后评估,还可作为纳米载体装载基因或药物到达靶器官,在临床治疗中有较好的应用前景。因此,外泌体分离提取、鉴定分析成为目前研究的热点。本研究就外泌体提取方法及鉴定分析的研究进展作一综述。     

外泌体:肝纤维化中药调控新靶标

肝纤维化是慢性肝病的早期阶段,肝纤维化的早期诊断和治疗是医学界研究的热点。随着对外泌体研究工作的不断深入,越来越多研究证实外泌体与肝纤维化的关系密切。外泌体作为细胞通讯间的重要物质,通过靶向传递活性物质到靶细胞体调节细胞功能。在肝脏中,肝实质和非实质细胞可以将外泌体靶向传递的活性物质释放到邻近的肝细胞或非实质细胞中以调节肝损伤后的肝脏重塑。作者团队以肝纤维化为研究目标,以外泌体为导向,以期为中医药调节外泌体靶向治疗肝纤维化提供了理论基础。     

外泌体在常见恶性肿瘤化疗耐药中的作用

外泌体是机体各种细胞分泌的细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs),参与机体的生理和病理活动。外泌体被认为是肿瘤细胞与细胞微环境之间的一种交流途径,其与肿瘤化疗耐药的相关性是近年的研究热点。外泌体可介导特定的细胞间的相互作用并激活相关信号通路,传递包括微小RNA(MicroRNA,miRNA)和蛋白质在内的功能性分子。研究表明乳腺癌中miR-221的高表达会引起曲妥珠单抗耐药;miR-21的上调,miR-133b的下调可降低肺癌细胞对顺铂的敏感性。外泌体介导的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)转移是促成乳腺癌细胞中多西他赛耐药的主要机制。这些发现证实了外泌体携带的功能性分子miRNA和蛋白质与肿瘤耐药性之间可能存在联系,外泌体可以作为信号转导的媒介改变肿瘤对化疗药物的敏感性。本综述侧重于列举外泌体与几种常见的恶性肿瘤化疗耐药性的相关机制,讨论miRNA功能在耐药性方面的前景和挑战,并强调探索外泌体在乳腺癌进展和耐药性中的有价值途径。     

外泌体在多发性硬化中的研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是中枢神经系统炎性自身免疫性疾病,病理过程包括外周炎性细胞损伤血脑屏障内皮细胞,导致血脑屏障通透性增加,进而导致白质脱髓鞘、炎性浸润和轴突破坏等。外泌体由各个细胞分泌,可存在于各种体液中,且含有DNA、RNA、miRNA、蛋白质等信号转导物质,不同细胞来源的外泌体所含物质不同。外泌体作为细胞和细胞之间的信号传导和信息交流物质,其中所含有的miRNA作用于免疫系统,从而对MS的发病和进展有一定的影响。本文将从外泌体在MS的发病机制、诊断及治疗等方面中的作用进行综述。     

外泌体蛋白、mRNA及非编码RNA调节肝癌发生和发展的研究进展

外泌体是一种广泛存在于人体各种体液中的细胞外囊泡,它可以携带包括蛋白、核酸、脂质和代谢产物在内的多种成分。通过这些组分,外泌体可以介导细胞间通讯,进而影响人体内各项细胞生命活动。最近研究发现,外泌体在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的发生、发展及耐药等各个环节中发挥着重要的调控作用。其中非编码RNAs作为外泌体重要组分可以参与调节HCC肿瘤微环境,影响肿瘤生长、转移、血管生成、免疫调节等生物学行为,有望成为HCC新的诊断、预后标志物或治疗靶点。本文通过对近五年来外泌体组分在HCC进展中的作用进行综述,期望在HCC的早期诊断、预后及治疗等方面提供参考和新的思路。     

外泌体miRNA作为肿瘤微环境调节剂的研究进展

在癌症的发展过程中,外泌体常常发挥着重要的作用.肿瘤微环境中,各类细胞均能够释放外泌体,并通过其中生物活性分子的传递来调节肿瘤微环境.外泌体中的微小RNA(miRNA)通过细胞对外泌体的摄取而发挥各种作用,如影响肿瘤微环境中的免疫细胞,调节癌细胞的增殖及凋亡,通过控制上皮-间质转化过程和血管生成在肿瘤转移中发挥调节作用...     

外泌体在心肌缺血及房颤诊治中的应用前景研究进展

正外泌体是细胞外囊泡的一种亚群,其包含了大量的生物活性物质,在细胞信号转导过程中发挥着重要作用,如信号在不同细胞之间进行转导能维持组织内环境恒定以及作出应激反应。心血管系统作为一个复杂的、由多种细胞组成的系统,外泌体在心肌细胞间充当信号转导分子。前期外泌体相关研究较多集中于肿瘤的发病机制、诊断及治疗,而近年外泌体在心血管系统中的作用越来越受到重视。目前,关于外泌体在心血管疾病中的研究已获得了较多进展,尤其在     

中药复方对Lewis肺癌移植鼠肿瘤微环境中吲哚胺2,3-双加氧酶表达的影响

目的:研究中药复方对Lewis肺癌移植鼠肿瘤微环境中吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)表达的影响。方法:选用近交系C57BL/6纯系小鼠64只,将Lewis肺癌细胞悬液接种于小鼠右腋皮下建立肺癌模型,接种后小鼠随机分为4组:对照组、化疗组、中药复方组和中药复方加化疗组,通过应用免疫组化法及免疫印迹(Western blot)方法等多种实验技术,分别检测Lewis肺癌移植鼠肿瘤及淋巴组织中IDO表达水平。结果:中药复方及化疗药物顺铂均可在不同程度上影响IDO表达水平。同时中药复方与化疗药物顺铂具有协同作用,两者在不同环节调控调节性T细胞的作用与单一治疗相比存在一定优势。结论:中药复方与化疗在消除肿瘤微环境的局部免疫耐受中具有协同作用。     

槐耳制剂治疗消化系统恶性肿瘤的研究进展

消化系统肿瘤的发病率和病死率在恶性肿瘤中均居前列,目前进展期肿瘤的治疗方式以手术治疗为主,辅以化学治疗、放射治疗、免疫治疗和分子靶向治疗等,传统放射及化学治疗的不良反应较大,难以达到满意疗效。近年来,中草药对于恶性肿瘤的治疗价值备受关注。槐耳作为一种传统中药,广泛应用于多种消化系统恶性肿瘤中,槐耳涉及的抗肿瘤机制主要包括诱导肿瘤细胞的凋亡,延缓肿瘤血管的生成,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移以及逆转肿瘤的耐药性等。目前已作为一种抗肿瘤辅助用药广泛应用于临床,该文就槐耳制剂抗消化系统恶性肿瘤机制作一综述,为临床上治疗消化系统恶性肿瘤提供新的思路及方法。     

Exosomes from plasmacytoma cells as a tumor vaccine

Exosomes are membrane-bound vesicles derived from multivesicular bodies that are externalized by cells through fusion with the plasma membrane. Exosomes have been implicated in cell-to-cell signaling, and those derived from immunologic cells may be involved in both direct and cross-presentation of antigens to T cells. The research presented here evaluated their efficacy as a prophylactic cancer vaccine in a mouse plasmacytoma model. Plasmacytoma cells were shown to release exosomes in vitro, and vaccination with a single dose (5 microg) of exosome protein protected 80% of mice against challenge with wild-type tumors. Protection could be linked to the immune system since vaccinated mice generated specific cytotoxic T lymphocytes, the effects were not seen in SCID mice, and immunity was tumor-specific. Several proteins involved in immunity, including two potential tumor antigens (P1A and intracisternal A particle protein) as well as Hsp70, were demonstrated to be present in exosomes. The authors conclude that exosomes can induce tumor-specific immunity and prevent tumor development and are a potential strategy for future therapeutic tumor vaccination.     

Potential of Cancer Cell–Derived Exosomes in Clinical Application: A Review of Recent Research Advances

Background

Exosomes are 30- to 100-nm, membrane-bound vesicles that are released by most types of cells, including tumor cells. Exosomes contain a great variety of bioactive molecules, including signal peptides, microRNA, lipids, and DNA. In cancer, tumor cells aberrantly secrete large quantities of exosomes to transport paracrine signals or to contribute to tumor–environment interaction at a distance.

Objective

The goal of this review was to discuss the recent advances on the mechanism of cancer-derived exosomes in tumor regulation.

Methods

Pertinent articles and abstracts were identified through searches of PubMed for literature published from 1983 to December 2013. Search terms included exosome, tumor, cancer, diagnosis, and therapy.

Results

All of the exposed evidence points to communication between cancer cells and their surroundings, either mediated by cancer cell–derived exosomes or by stromal cell–derived exosomes. This communication probably supports tumor proliferation, motility, invasion, angiogenesis, and premetastatic niche preparation. In addition, recent research implies that cancer cell–derived exosomes play a suppressive role in cancer-directed immune response.

Conclusions

The biomarkers detected in bodily fluid–derived exosomes imply a potential for exosomes in cancer diagnosis. Also, exosomes could be used as a vehicle to selectively deliver therapeutic nucleic-acid drugs or conventional drugs for tumor therapy. The tolerability and feasibility of cancer exosomes in diagnosis and therapy need to be further evaluated.     

中医药辅助治疗肿瘤疗效评价新方法——二维一体（TIO）法

中医药防治肿瘤具有一定的独特优势。由于中、西医药防治肿瘤的机理和理念差异,盲目借鉴西方临床研究疗效评价方法不利于中药疗效的科学评价。本文从三个角度分析目前中医药辅助治疗肿瘤疗效评价方法突出的关键问题,借鉴生存质量校正法（QAS）的思想,提出体现患者个体动态信息综合价值的中医药辅助治疗肿瘤“二维一体（Two—in—One,TIO）”疗效评价方法,为中医药辅助治疗肿瘤综合疗效的科学评价提供一定的方法学支持     

于庆生胃癌围手术期中医药诊治学术思想总结

胃癌是临床常见一种疾病,于庆生教授在胃癌围手术期中医药诊治方面具有丰富的临床经验。在胃癌手术中中药的应用方面,于庆生教授在腹腔内应用丹参联合抗癌剂5-FU灌注化疗,针对癌肿切除部位,以及腹膜种植和肝脏等部位直达病所,取得良好的临床疗效。在胃癌术后中医药诊疗方面,将胃癌术后辨证为脾虚腑实,运用健脾通里的方法治疗,其治疗方式采用早期小肠内实施中药以及肠内营养,显著的改善了患者胃肠运动功能、肠道免疫功能,促进了患者早日康复。     

痛风的中医药治疗现状及展望

痛风是临床上比较常见的一种代谢性疾病。中医药在辨证治疗痛风方面具有个体化、多靶点、作用持久、安全稳定等优势。近年来,随着中医药在痛风方面的研究不断深入,越来越多的临床工作者关注此方面的动态。本文主要综述了中医药在治疗痛风方面的临床治疗现状及展望。     

直肠癌术后急性假性肠梗阻患者的中西医护理

通过对139例直肠癌术后急性假性肠梗阻患行中西医结合治疗的护理，提出加强心理护理，及时配合物理治疗、中药注胃和保留灌肠，正确使用腹带保护腹部切口，预防切口裂开，对保证治疗的成功率有着重要的意义。     

扶正利胆汤改善贲门癌患者术后早期胃排空障碍的研究

目的:探讨扶正利胆汤对贲门癌患者术后早期胃排空障碍的影响。方法:选择我科2012年12月~2013年12月收治的60例贲门癌术后早期出现胃排空障碍的患者为研究对象,随机等分为对照组和试验组,两组均给予常规护理,对照组给予多潘立酮治疗,试验组在对照组基础上给予扶正利胆汤治疗。比较两组患者疗效。结果:试验组疗效较对照组高(P0.05),差异有统计学意义。结论:贲门癌术后早期给予扶正利胆汤治疗可明显改善患者胃排空障碍,有利于患者康复。     

Cover Image,Volume 40, Issue 1

Exosomes are abundantly secreted extracellular vesicles that accumulate in the circulation and are of great interest for disease diagnosis and evaluation since their contents reflects the phenotype of their cell of origin. Tumor-derived exosomes (TDEs) are of particular interest for cancer diagnosis and therapy, since most tumor demonstrate highly elevated exosome secretion rates and provide specific information about the genotype of a tumor and its response to treatment. TDEs also contain regulatory factors that can alter the phenotypes of local and distant tissue sites and alter immune cell functions to promote tumor progression. The abundance, information content, regulatory potential, in vivo half-life, and physical durability of exosomes suggest that TDEs may represent a superior source of diagnostic biomarkers and treatment targets than other materials currently under investigation. This review will summarize current information on mechanisms that may differentially regulate TDE biogenesis, TDE effects on the immune system that promote tumor survival, growth, and metastasis, and new approaches understudy to counteract or utilize TDE properties in cancer therapies.