巴布膏对豚鼠哮喘模型基质金属蛋白酶-9及其抑制物水平的影响

目的通过检测巴布膏处理哮喘豚鼠模型肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)的含量,以了解巴布膏对哮喘治疗的效果。方法选取50只豚鼠随机分成4组:正常对照组(NC)、哮喘对照组(AC)、必可酮治疗组(BC)、巴布膏治疗组(BA)。除 NC 组腹腔注射生理盐水外,余组均应用卵蛋白致敏建立豚鼠哮喘模型。BC 组给予必可酮喷雾剂每天2揿(0.25mg/kg),BA 组则用巴布膏贴于豚鼠背部脱毛区双侧肺俞及脾俞穴,用胶布固定6h,每天给药1次,共14天。应用 Wright-Giemsa 染色和免疫组织化学方法分别测定不同组别豚鼠支气管壁内嗜酸性粒细胞和肥大细胞数,并测定肺组织的 MMP-9、TTMP-1阳性细胞百分数(A/P)和平均光密度值(AOD)及计算阳性指数(PLI=AOD×A/P)。结果 BA 组、BC 组动物支气管壁内嗜酸性粒细胞和肥大细胞数量均高于 NC 组,而低于 AC 组(P 均<0.05)。各组间 MMP-9的各指标差异有显著性(P 均<0.05),其中 BA 组、BC 组 MMP-9的 A/P、AOD 和 PLI 均高于 NC 组,而低于 AC 组(P 均<0.05);然而4...     

姜辛夏颗粒对支气管哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其抑制剂含量的影响

目的 观察姜辛夏颗粒对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)含量的影响,探讨该方对哮喘气道重建的机制.方法将52只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、姜辛夏颗粒组.通过皮下和腹腔注射0.2 mL抗原液及反复雾化吸入卵蛋白溶液建立哮喘气道重建动物模型.在哮喘激发2周后行肺组织HE染色观察并检测肺组织MMP-9、TIMP-1含量的变化.结果 大鼠肺组织HE染色显示:模型组肺内支气管黏膜下可见大量炎细胞浸润,气道壁明显增厚,管壁周围及小血管周围有炎细胞浸润,上皮脱落,黏膜上皮增生活跃,管腔狭窄,基底膜及气道平滑肌层增厚明显,有部分肺泡壁变薄或断裂,融合成肺大泡;地塞米松组、姜辛夏颗粒组接近正常组,仅有轻度的炎症反应,与模型组相比,支气管及肺泡炎性浸润不明显,黏膜结构完整,肺泡间隔仅有部分断裂.模型组MMP-9和TIMP-1表达量明显增加,与正常组及地塞米松组和姜辛夏颗粒组比较差异有统计学意义(P＜0.01);地塞米松组和姜辛夏颗粒组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 姜辛夏颗粒可明显改善哮喘大鼠的一般状况,改善肺组织病理变化,并能调节MMP-9和TIMP-1的表达,减轻气道炎症及气道重建的发生和发展,降低气道高反应性,从而发挥治疗哮喘的作用.     

贞清方对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节作用

目的探讨中药贞清方(含女贞子、地龙等中药)对2型糖尿病大鼠肾脏结构及肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组,贞清方高、低剂量组,依那普利组,并设立正常对照组,治疗8周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1以及纤维连结蛋白(FN)在肾脏的表达,光镜观察肾小球和肾小管形态。结果糖尿病模型组较对照组TIMP-1、FN表达增强,MMP-9表达减弱；治疗组TIMP-1、FN表达较模型组减弱,MMP-9表达增强。其中贞清方高剂量组作用最明显。形态学观察显示治疗组肾小球和肾小管病变比模型组减轻。结论贞清方可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而发挥其对糖尿病大鼠肾脏结构的保护作用。     

丹参片治疗口腔黏膜白斑及对局部组织金属基质蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:探讨丹参片治疗口腔黏膜白斑(OLK)的临床疗效及对局部组织细胞金属基质蛋白酶-2、9(MMP-2、MMP-9)表达的影响。方法:选取2014年5月至2016年3月南京中医药大学附属南京市中西医结合医院OLK患者136例,随机分为对照组与观察组,每组68例,同期进行口腔检查的20例健康人群作为健康对照组。对照组患者给予维甲酸和西瓜霜喷雾剂治疗,观察组则在对照组的基础上联合丹参片治疗。2个月为1个疗程,2组均连续治疗1个疗程,治疗后随访12个月。比较2组治疗后临床疗效,采用免疫组化法检测OLK患者及健康对照组局部黏膜组织中MMP-2、MMP-9表达情况。结果:治疗2个月后观察组总有效率为80.88%,显著高于对照组的63.24%(P0.05);治疗4个月后观察组总有效率较治疗2个月后明显升高,且高于对照组(P0.05)。与健康对照组比较,观察组局部黏膜组织中MMP-2和MMP-9阳性表达率明显升高(P0.05);与治疗前比较,治疗2个月及4个月后观察组局部黏膜组织中MMP-2和MMP-9阳性表达率明显降低(P0.05),且治疗4个月后观察组局部黏膜组织中MMP-2阳性表达率低于对照组(P0.05);对照组仅治疗4个月后局部黏膜组织中MMP-2阳性表达率较治疗前降低(P0.05)。2组随访期间观察组复发率明显低于对照组(P0.05),2组癌变率差异无统计学意义(P0.05)。结论:丹参片联合常规药物治疗OLK效果显著,可显著抑制局部组织MMP-2和MMP-9表达,并在短期内对抑制组织癌变具有一定的积极作用。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）作用于呼吸道的细胞外基质和基底膜,是调节细胞外基质降解合成的主要酶类。目前普遍认为,MMP-9/TIMP-1比值失衡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生、发展中起重要作用。抑制MMP-9的过度表达、调节MMP-9/TIMP-1平衡可为指导临床研究COPD的发病机制和防治提供新方向。     

脑出血患者治疗前后谷氨酸、基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9表达分析

目的探讨脑出血患者治疗前后谷氨酸、基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9表达变化及其意义。方法对住院脑出血患者60例采用颅内血肿微创清除术治疗。2组在治疗前后进行谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达测定,同时进行预后CSS评分与疗效评价。结果本组患者痊愈35例,显著进步15例,进步7例,无变化3例,无死亡患者,有效率为95%。同时治疗后CSS评分有明显下降(P<0.05)。脑出血患者治疗后的谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达量明显高于入院时,有显著性差异(P<0.05)。入院时与治疗后患者的谷氨酸、MMP-2及MMP-9含量与NDS评分都有明显正相关性(P均<0.05)。结论脑出血患者治疗前后谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达变化可反应预后情况,可作为评价治疗效果的生物学指标。     

穴位贴敷经皮给药药贴对哮喘豚鼠支气管肺组织中基质金属蛋白酶-9的影响

目的观察穴位经皮给药药贴对实验性哮喘豚鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法将48只豚鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组和经皮给药药贴组各12只,用卵蛋白致敏法制作实验性过敏性哮喘模型。经皮给药药贴组予穴位贴敷经皮给药药贴,地塞米松组予腹腔注射地塞米松。结果模型组豚鼠肺组织中MMP-9水平明显高于正常对照组(P0.05),经皮给药药贴组、地塞米松组MMP-9水平均明显低于模型组(P均0.05),均高于正常对照组(P均0.05)。经皮给药药贴组、地塞米松组MMP-9水平无显著性差异(P0.05)。结论穴位贴敷经皮给药药贴可通过降低MMP-9水平,对支气管哮喘产生治疗作用。     

辛通畅络法对膜性肾病小鼠肾功能指标和基质金属蛋白酶-9的影响

<正>膜性肾病(MN)是临床肾病综合征中常见病理类型,以肾小球基底膜的增厚为典型病理表现。基质金属蛋白酶(MMP)是具有降解细胞外基质作用的酶类,其中MMP-9主要降解Ⅳ型胶原蛋白,而肾小球基底膜中的主要成分是Ⅳ型胶原蛋白。本实验应用MMP-9基因敲除小鼠,建立阳离子化牛血清白蛋白诱导膜性肾病模型,观察辛通畅络中药复方肾络宁的疗效,并探讨其作用机理。1实验材料1.1实验动物:远交系健康雄性Balb/c小鼠(8周龄),     

平喘颗粒对哮喘小鼠肺组织MMP-9和TIMP-1水平的影响

目的 观察平喘颗粒对哮喘小鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法 40只BALB/c小鼠,随机分为4组,分别是对照组、哮喘组、平喘颗粒组、普米克令舒组,每组10只.对照组腹腔注射及雾化吸入等体积生理盐水代替OVA激发,其他3组腹腔注射及雾化吸入卵清蛋白(O...     

咳喘宁对支气管哮喘大鼠肺组织MMP-9mRNA表达的影响

目的观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠肺组织MMP-9 mRNA表达的影响。方法取SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、咳喘宁高、低剂量组(27,13.5 g/kg)和桂龙咳喘宁组(0.41 g/kg),每组8只。除正常对照组外,其余各组以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠支气管哮喘模型,各给药组均从第1次哮喘激发开始(造模第3周)至处死前每天灌胃给药,激发并给药4周后处死大鼠,采用RT-PCR法检测MMP- 9 mRNA的表达,HE染色法观察肺和支气管病理组织学变化。结果与正常对照组相比较,模型对照组大鼠支气管管壁和平滑肌厚度、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数以及肺组织MMP-9 mRNA表达均明显增加(P<0.01);与模型对照组比较,各治疗组均可显著降低支气管管壁和平滑肌厚度、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数以及MMP-9 mRNA的表达(P<0.01)。结论咳喘宁能够降低肺组织MMP-9 mRNA的表达,抑制气道炎症和气道重塑。     

丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑及MMP-9, TIMP-1的影响

目的:研究丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响.方法:SPF级BALB/c小鼠56只随机分为正常组、模型组、地塞米松组、丹龙定喘汤组.卵蛋白(OVA)致敏激发小鼠制作哮喘气道重塑模型,在实验第41～69天,正常组、模型组以生理盐水灌胃,其余两组分别给予0.02％地塞米松雾化及ig生药丹龙定喘汤42 g·kg-1治疗.实验结束后HE染色观察哮喘小鼠肺组织病理形态变化,采用ELISA法检测血清MMP-9,TIMP-1水平.结果:丹龙定喘汤能改善哮喘小鼠气道炎性细胞的浸润及支气管平滑肌的增厚;与正常组比较模型小鼠MMP-9,TIMP-1均明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,西药组和丹龙定喘汤组MMP-9,TIMP-1水平明显降低(P＜0.01),MMP-9/T1MP-1比值在两组明显增高(P＜0.05),且两组间未见差异.结论:丹龙定喘汤能够抑制哮喘小鼠血清MMP-9,TIMP-1的分泌,改善哮喘小鼠气道重塑状态.     

补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达影响

目的:观察补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达及肺组织病理变化的影响。方法:雄性SD大鼠,随机分成4组:空白组、模型组、强的松组、补肺汤组。除空白组外,其余3组均采用博莱霉素(BLM)制作肺纤维化大鼠模型,每日灌胃给药,造模后7、14、28天取材。通过免疫组织化学染色方法,检测肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达,采用光学显微镜观察肺组织病理变化。结果:与模型组比较,补肺汤组、强的松组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度均较轻;与模型组比较,各时间点强的松组、补肺汤组肺组织MMP-9蛋白表达明显减低;与模型组比较,各时间点的强的松组、补肺汤组肺组织TIMP-1蛋白表达明显降低。结论:补肺汤能够抑制早期肺泡炎的发生,降低肺组织MMP-9与TIMP-1蛋白表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,改善细胞外基质的异常代谢,从而抑制或延缓博莱霉素致大鼠肺纤维化的发生和发展。     

利肺片治疗稳定期支气管哮喘的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察利肺片治疗稳定期支气管哮喘的效果,并研究其对基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloprotein-9,MMP-9)的干预效应。方法:选取2015年1月至2016年12月支气管稳定期患者60例,随机分为对照组和观察组,每组30例。2组患者均接受口服氨茶碱片,0.1 g/次,3次/d。观察组在此治疗基础上加用利肺片,2片/次,3次/d,2组均以20 d为1个疗程,疗程结束后比较2组患者中医证候积分、肺功能、哮喘指标复常时间以及血清MMP-9。结果:2组单项及总的中医证候积分均较治疗前下降(P0.05),观察组改善更明显(P0.05);观察组临床总有效率90.00%,对照组临床总有效率76.66%,差异有统计学意义(P0.05);3观察组患者哮喘指标的复常时间较对照组缩短,差异有统计学意义(P0.05);2组治疗后第1秒用力呼气肺容积(FEV1)、呼气峰流量(PEF)及第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)均较治疗前改善(P0.05),其中观察组改善得趋势更明显,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);2组治疗后MMP-9水平有所下降,与对照组比较,观察组治疗后MMP-9水平更低(P0.05)。结论:常规治疗基础上,利肺片可进一步缓解支气管哮喘病情,安全性高。     

益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的观察益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,以探讨其防治COPD的机理。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:空白组、模型组和治疗组。模型组大鼠两次气管内滴入脂多糖加被动吸烟复制COPD模型。治疗组给予益肾通肺汤。30d后行支气管肺泡灌洗,计数灌洗液中细胞计数及分类,免疫组化方法观察肺组织MMP-9和TIMP-1的表达情况。肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色,观察形态学改变。结果模型组MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强(P<0.01)。治疗组与模型组相比,MMP-9和TIMP-1的表达相对减弱(P<0.01)。结论益肾通肺汤能降低COPD大鼠肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达,起到防治COPD的作用。     

加味芎蝎散对CVA大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1mRNA表达的影响

目的:观察加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘模型鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法:将4月龄的SPF级Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,顺尔宁组(1.2 mg·kg-1),加味芎蝎散高、中、低剂量组(8.64,4.32,2.16 g·kg-1)。除正常组外,从第1天开始,各组im 4%卵清蛋白(OVA)溶液0.5 m L,同时ip 2%Al(OH)30.2 m L,每日1次。除正常组外,从第14天开始,各组CSWH 1%OVA溶液攻击2 min,隔日1次,共7次制备模型。造模后第14天起连续ig 15 d,测定咳嗽次数后取材;HE染色观察肺组织病理学改变,瑞氏染色观察肺泡灌洗液炎性细胞变化,RT-q PCR检测肺组织MMP-9,TIMP-1 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组肺部病理组织损伤和炎性细胞浸润较明显,咳嗽次数明显增加,肺组织MMP-9,TIMP-1 mRNA表达明显升高,均具有统计学差异(P0.01);与模型组比较,加味芎蝎散高、中、低剂量均可改善模型鼠肺部病理损伤及炎性细胞浸润,其中高剂量组最为明显(P0.01),可降低模型鼠咳嗽次数(P0.05,P0.01),下调模型鼠肺组织MMP-9,TIMP-1 mRNA表达(P0.05,P0.01)。结论:加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘气道重塑有一定的抑制作用,其机制可能与下调肺组织MMP-9,TIMP-1 mRNA的表达有关。     

通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的研究

目的：研究通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的影响。方法：应用结扎冠脉前降支的方法制备大鼠心梗模型，将SD大鼠随机分为5组：假手术组、心梗组、通心络干预组（2．0g／kg／day）、卡维地洛干预组（1mg／kg／d）、福辛普利干预组（10mg／kg／d）。干预3个月后，苦味酸天狼猩红染色观察心肌间质胶原重塑的改变，以蛋白免疫印迹法（western blot）的方法检测MMP-9及TIMP-1的表达情况。结果：福辛普利、卡维地洛及通心络干预组大鼠血流动力学指标较心梗组都有不同程度地改善，苦味酸天狼猩红染色见：心梗组心肌间质胶原沉积显著，卡维地洛、福辛普利及通心络干预组胶原沉积的情况减轻。与假手术组相比，心梗组MMP-9的表达显著升高，药物干预后表达下调，以卡维地洛组最为明显。TIMP-1的表达心梗组最低，通心络、福辛普利及卡维地洛干预后表达有不同程度的增高。结论：中药通心络可以减轻大鼠心肌梗死后心肌间质胶原沉积，下调MMP-9的表达，促进TIMp-1的表达。     

清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的：观察清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：将30只Wistar大鼠,随机分为3组,正常对照组、COPD模型组和清肺消炎丸组,除正常对照组外,采用烟熏及内窥镜下气管滴入内毒素方法制作COPD模型,造模成功后分别治疗7d,观察各组肺组织中MMP-9和TIMP-1表达变化。结果：模型组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强（P〈0.05）,中药治疗组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1水平比模型组减低（P〈0.05）。结论：清肺消炎丸具有抑制COPD大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达,改善MMP-9/TIMP-1比例失衡,从而防治该病气道重塑的作用。