国家食品药品监督管理局国家药品标准修订件-马来酸桂哌齐特

本品为(E)-1-[4-(3'',4'',5''-三甲氧基肉桂酰基)-1-哌嗪]乙酰吡咯啶顺丁烯二酸盐。按干燥品计算,含C₂₂H₃₁N₃O₅·C₄H₄O₄应为98.0%~102.0%。     

氯化筒箭毒碱

本品为7'',12''-二羟基-6,6''-二甲氧基-2,2'',2''-三甲基氯化筒箭毒碱盐酸盐五水合物。按无水物计算,含C₃₇H₄₁ClN₂O₆·HCl不得少于98.0%。     

双羟萘酸噻嘧啶(噻嘧啶）

本品为(E)-1-甲基-2-[2-(2-噻吩基)乙烯基]1,4,5,6-四氢嘧啶4.4''-亚申基-双(3-羟基2-察酸)盐。按干燥品计算,含C₁₁H₁₄N₂S·C₂₃H₁₆O₆应为97.0~103.0%。     

纳米二氧化硅搭载4'-去甲基表鬼臼毒素对人宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制作用研究

目的 研究鬼臼毒素、4''-去甲基表鬼臼毒素及其与不同比例纳米二氧化硅（SiO₂）的联合用药对人宫颈癌HeLa细胞的体外增殖抑制作用,并探讨其机制。方法 采用正硅酸乙酯水解法制备25 nm SiO₂样品,将其进行表面改性后搭载4''-去甲基表鬼臼毒素;MTT法检测SiO₂、鬼臼毒素、4''-去甲基表鬼臼毒素和联合用药（12.500、1.250、0.125 μg/mL纳米SiO₂分别搭载6.25 μg/mL 4''-去甲基表鬼臼毒素）对HeLa细胞体外增殖的抑制作用;Hoechst 33342染色法检测25 nm SiO₂的细胞相容性、鬼臼毒素和4''-去甲基表鬼臼毒素对细胞凋亡影响;倒置显微镜观察联合用药对细胞形态的影响;Western blotting技术检测4''-去甲基表鬼臼毒素和联合用药对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 4''-去甲基表鬼臼毒素对HeLa细胞的增殖抑制作用优于鬼臼毒素,联合用药对HeLa细胞的抑制作用优于单一4''-去甲基表鬼臼毒素,且0.125 μg/mL纳米SiO₂搭载6.25 μg/mL 4''-去甲基表鬼臼毒素时,抑制作用最明显;鬼臼毒素、4''-去甲基表鬼臼毒素和联合用药均可诱导细胞凋亡;4''-去甲基表鬼臼毒素和联合用药可以上调Bax/Bcl-2比值及Caspase-3、p53、p38的表达水平。结论 SiO₂联合用药对HeLa细胞的增殖抑制作用优于单一4''-去甲基表鬼臼毒素,其作用机制可能为,通过影响Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、p38等凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡。     

甘磷酰芥

本品为N,N-双-(β-氯乙基)-N''N"-二-(乙氧羧甲基)-磷三酰胺,按干燥计算,含C₁₂H₂₁Cl₂N₃O₅P不得少于97.5%。     

盐酸尼卡地平

本品为2,6-二甲基-4-(3''-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸-3-[β-(N-苄基-N-甲基胺基)]-乙酯-5-甲酯盐酸盐。按干燥品计算,含C₂₆H₂₉N₃O₆·HCl不得少于98.5%。     

柳氨酸

本品为4''-羟基水杨酰苯胺。按干燥品计算,含C₁₃H₁₁NO₃不得少于99.0%。     

基于一测多评定量控制联合灰色关联度分析的颈痛颗粒综合质量评价

目的 建立高效液相色谱一测多评（QAMS）法同时测定颈痛颗粒中三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、3''-羟基葛根素、葛根素、3''-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素含量,并通过灰色关联度分析法对13种成分含量检测结果进行分析评价。方法 采用Shimadzu C₁₈色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸为流动相梯度洗脱;检测波长为203 nm（三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁和人参皂苷Rb₁）、280 nm（3''-羟基葛根素、葛根素、3''-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱和紫堇碱）和315 nm（羌活醇和异欧前胡素）;采用外标法（ESM）测定13种成分的含量。以葛根素为内参物质,分别计算其与三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、3''-羟基葛根素、3''-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素的相对校正因子（f）,并计算上述12种成分的含量,比较ESM和QAMS法检测结果的差异,验证一测多评法的准确性和可行性。基于灰色关联度分析不同批次颈痛颗粒中13种成分QAMS法含量检测数据,对15批次颈痛颗粒质量进行综合评价。结果 三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、3''-羟基葛根素、葛根素、3''-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素分别在各自范围内线性关系良好（r≥0.999 2）,平均加样回收率（n＝9）在96.86%～100.37%（RSD≤1.65%）。所建立的f耐用性良好,HPLC-QAMS法计算值和ESM实测值之间无明显差异。灰色关联度分析结果显示15批次颈痛颗粒相对关联度在0.332 4～0.600 4,表明颈痛颗粒批次间呈现一定质量差异。结论 QAMS多指标成分定量控制联合灰色关联度分析法操作便捷、结果准确,可用于颈痛颗粒的综合质量评价。     

国家食品药品监督管理局国家药品标准修订——硫酸异帕米星

本品为(+)O-6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-O-[3-去氧-4-C-甲基-3-(甲氨基)-β-L-吡喃葡萄糖-(1→6)]-2-去氧-N''-[(S)-异丝氨酰]-D-链霉胺硫酸盐。按无水物计算,含C₂₂H₄₃N₅O₁₂不得少于68.0%。     

安贝氯铵

本品为N,N''-[1,2-二氧代-1,2联(二)甲基)双(亚氮基-2,1-联(二)甲基)]双[2-氯-N,N''-二乙基苯甲铵]二氯化物。按干燥品计算含C₂₈H₂₄Cl₄N₄O₂不得少于98.0%。[性状]本品为白色粉末或结晶性粉末;味略甜、随后有麻木感。本品在水或甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在乙醚或氯仿中几乎不溶。     

异烟腙

本品为N-(3-甲氧基-4-轻基苯亚甲基)-N''异烟酰肼一水合物。含C₁₄H₁₃N₃O₃·H₂O不得少于98.0%。[性状]本品为淡黄色结晶性粉末。本品在乙醇中微溶,在水中不溶。熔点本品的熔点(中国药典1990年版二部附录15页)为227~23℃。     

海洋拟诺卡菌SCSIO 11492中次生代谢产物的分离及其抗肿瘤活性研究

目的 探索海洋来源的拟诺卡菌(Nocardiopsis sp.) SCSIO 11492的抗肿瘤活性次生代谢产物。 方法 采用硅胶、凝胶、ODS等色谱分离方法对海洋来源的拟诺卡菌SCSIO 11492的发酵粗提物进行分离、纯化,根据次生代谢产物的核磁数据及相关的理化性质确定化合物的结构,最后利用活性测试发现活性成分。 结果 从海洋拟诺卡菌SCSIO 11492中分离纯化得到5个化合物,经鉴定分别为2''-脱氧腺苷(2''-deoxyadenosine,1)、2''-脱氧胸腺嘧啶核苷(2''- deoxythymidine,2)、2''-脱氧尿苷(2''-deoxyuidine,3)、尿嘧啶核苷 (uridine,4)、1-O-棕榈酰基-3-O-β-D-半乳糖基甘油酯(1-O-hexadecanoyl-3-O-β-D-galactopyranosylglycerol,5)。活性测试结果表明化合物5对RAW264.7显示出较好的生长抑制活性(IC₅₀=10.9 μmol/L)。 结论 从海洋拟诺卡菌SCSIO 11492中分离得到5个化合物,均为首次从该属中分离得到。其中化合物5可能是该菌抗肿瘤的活性成分。     

环孢素注射液在肾移植患者中的血药浓度与基因多态性的相关性研究

目的 观察环孢素注射液在肾移植患者亚临床或临界排斥反应治疗中的临床疗效,研究与环孢素药动学相关的9个单核苷酸多态性（SNPs）和环孢素注射液剂量校正谷浓度（C₀/D''）的相关性,建立环孢素注射液的个体化给药模型。方法 收集并记录144例使用环孢素注射液的成年肾移植患者的血液样本及临床资料,对患者的CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)、POR*28、PXR(C5705T、C39823T)以及NFKB1-94 ins/del ATTG等9个SNPs进行基因分型,比较不同基因型患者之间C₀/D''的差异,并应用多重回归分析方法建立基于基因多态性的个体化给药方案。结果 环孢素注射液可使68.8%发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者血肌酐水平得到改善,稳态血药浓度为（189.50±38.56）ng/ml。CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C₀/D''具有显著相关性,*1/*1基因型患者的C₀/D''显著高于*18B/*18B基因型患者;CYP3A5*3、ABCB1 （C1236T、G2677T/A、C3435T）、PXR（C5705T、C39823T）、NFKB1-94 ins/del ATTG及POR*28基因多态性均与环孢素注射液的C₀/D''无显著相关性。在最终回归模型中,血红蛋白和CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液C₀/D''显著相关。结论 环孢素注射液可有效改善发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者的血肌酐水平;CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C₀/D''显著相关。     

2',4'-二羟基-3'-甲基-3-甲氧基查耳酮上调p21抑制人肝癌HepG2细胞的生长

目的 探讨2'',4''-二羟基-3''-甲基-3-甲氧基查耳酮(C20)对人肝癌HepG2细胞的体外抗肿瘤作用及其潜在的作用机制。方法 通过CCK-8法、集落形成实验、5-乙炔基-2''-脱氧尿苷(EdU)染色法检测C20对人肝癌HepG2细胞增殖的影响;通过彗星实验检测C20(10 μmol·L^-1)对HepG2细胞DNA损伤的影响;通过流式细胞术检测C20(5、10 μmol·L^-1)对HepG2细胞周期阻滞的影响;通过Hoechst染色和流式细胞术检测C20(5、10 μmol·L^-1)对HepG2细胞凋亡的影响。借助Western blotting法检测C20(5、10 μmol·L^-1)处理对HepG2细胞中与凋亡、DNA损伤、细胞周期阻滞相关蛋白表达水平的调控作用。结果 与对照组比较,C20显著抑制HepG2细胞的活力(P<0.001),给药48 h的半数抑制浓度(IC₅₀)为7.937 μmol·L^-1;5 μmol·L^-1 C20能够显著抑制HepG2细胞的集落形成能力(P<0.01);EdU染色结果显示5、10 μmol·L^-1的C20能够抑制人肝癌HepG2细胞的增殖能力;5、10 μmol·L^-1的C20显著诱导HepG2细胞G₂/M期阻滞(P<0.001);5、10 μmol·L^-1的C20显著促进HepG2细胞凋亡(P<0.001),并显著上调Caspas-3、Caspase-9以及PARP的剪切水平(P<0.01);10 μmol·L^-1的C20能够诱导HepG2细胞发生DNA损伤,并且5、10 μmol·L^-1的C20显著上调γH2AX、p21的蛋白水平(P<0.01)。结论 C20能够造成HepG2细胞发生DNA损伤,上调p21蛋白水平,导致细胞G₂/M期阻滞,并进一步诱发凋亡,发挥体外抗肝癌作用。     

HPLC测定当归中1-(3',4'-dihydroxycinnamoyl)-cyclopentane-2,3-diol的含量

目的 建立HPLC测定当归中1-（3'',4''-dihydroxycinnamoyl）-cyclopentane-2,3-diol含量的方法。方法 采用Inertsil ODS-3 C₁₈柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相为乙腈-0.05%三氟乙酸水溶液梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为325 nm,柱温为30℃。结果 1-（3'',4''-dihydroxycinnamoyl）-cyclopentane-2,3-diol进样量在0.023 36~1.168 0 μg（r=1.000 0）内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为95.33%,RSD为1.88%。结论 该方法简便、准确、重复性好,可为当归药材的质量控制提供参考。     

月腺大戟的化学成分及其乳腺癌细胞毒活性研究

目的 研究大戟科植物月腺大戟的化学成分及其对乳腺癌细胞毒活性。方法 采用多种色谱技术对化合物进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据分析鉴定化合物的结构。采用噻唑蓝（MTT）比色法研究化合物对6种乳腺癌细胞的抑制活性。结果 月腺大戟植物中分离得到10个化合物,分别鉴定为：2,4-二羟基-6-甲氧基-3-甲酰基苯乙酮（1）;2,4-二羟基-6-甲氧基-3-甲基苯乙酮（2）;月腺大戟素A（3）;3,3''-乙酰基-4,4''-二甲氧基-2,2'',6,6''-四羟基二苯基甲烷（4）;岩大戟内酯B（5）;岩大戟内酯A（6）;亚油酸（7）;fischeria A（8）;β-香树脂醇乙酸酯（9）;单十九酸甘油酯（10）。乳腺癌细胞毒活性研究显示：化合物3对乳腺癌细胞MDA-MB-231、Sum149、MCF7、ZR-75-1、SKBr3、BT474的IC₅₀值分别为6.69、5.50、5.50、7.08、8.64、5.42 μmol/L。结论 化合物6、7、8、10为首次从该植物中分离得到;化合物3对乳腺癌细胞具有显著的抑制活性。     

HPLC-DAD法测定益脑胶囊中3,6'-二芥子酰基蔗糖、五味子醇甲和人参皂苷Rb1

目的 建立HPLC-DAD法同时测定益脑胶囊中3,6''-二芥子酰基蔗糖、五味子醇甲和人参皂苷Rb₁的方法。方法 采用Agilent Eclipe Zorbax XDB C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：0.1%磷酸溶液–乙腈,梯度洗脱;检测器：DAD检测器;检测波长：203 nm（人参皂苷Rb₁）、249 nm（五味子醇甲）、321 nm（3,6''-二芥子酰基蔗糖）;体积流量：1.0 mL/min;柱温：室温;进样量：10 μL。结果 3,6''-二芥子酰基蔗糖、五味子醇甲和人参皂苷Rb₁分别在0.193～19.300、0.299～29.910、0.189～188.600 μg/mL线性关系良好,平均回收率分别为99.5%、99.7%、98.3%,RSD值分别为1.2%、1.1%、0.7%。结论 本法简便、准确、快速,适用于益脑胶囊中3,6''-二芥子酰基蔗糖、五味子醇甲和人参皂苷Rb₁的测定,为完善该产品的质量标准完善提供参考。     

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg^-1·d^-1×5d或单次ig 35,70,140mg·kg^-1能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg^-1·d^-1×5 d或ig 70mg·kg^-1能提高BaCl₂致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl₂致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg^-1与140mg·kg^-1时有提高,而ipNa₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d无此明显影响。     

阿西美辛在高锰酸钾-亚硫酸钠体系中的流动注射化学发光分析

目的研究阿西美辛对高锰酸钾-亚硫酸钠化学发光体系的增敏作用，建立阿西美辛的简便、快速测定新方法。 方法利用阿西美辛对高锰酸钾-亚硫酸钠化学发光体系的增敏作用,结合流动注射技术对其含量进行定量测定。 结果在1.0×10^-2 mol·L^-1 H₃PO₄ - 5.0×10^-5 mol·L^-1 KMnO₄ - 4.0×10^-4 mol·L^-1 Na₂SO₃体系中，化学发光强度与阿西美辛浓度在1.0×10^-7-1.0×10^-5 mol·L^-1呈线性关系，在3倍信噪比，阿西美辛的检出限为6.9×10^-8 mol·L^-1，对2.5×10^-6 mol·L^-1阿西美辛测定获得满意结果。结论该方法快速、简便、准确度好、灵敏度高、选择性好,对临床医学研究具有实际意义。     

双部位吸收模型拟合吉非贝齐在人体中药代动力学数据

测定了8名受试者po吉非贝齐(Gem)600mg后血药浓度一时间数据,观察到血药浓度双峰现象。建立一种双部位吸收药动学模型拟合这些数据,实验值与拟合值吻合好,r²均大于0.99。相应参数如下:T_max1.10±0.46h;T_max32.60±0.73h;C_max113.62±4.3μg·ml^-1);C_max217.22±3.83μg·ml^-1);T₁0.06±0.06h;T₂1.42±0.57h;T₃1.79±0.60h。