腺苷脱氨酶缺乏症基因异常与基因治疗

腺苷脱氨酶（ＡＤＡ）缺乏症是一种常染色体隐性遗传性疾病。目前研究证明ＡＤＡ编码基因点突变至少可在８个位点上发生，ＡＤＡ缺乏症是重度复合免疫缺陷症（ＳＣＩＤ）的主要病种。也是人类历史上首次进行基因治疗临床实验的一种遗传病，因而其研究倍受重视。研究者在应用于临床治疗前，在细胞水平，低、高等动物水平上进行了系统的基因治疗实验研究。逆转录病毒载体和包装细胞系是ＡＤＡ基因转移的有效途径。美国一４岁女孩患ＡＤＡ缺乏症，经基因治疗获得成功。从而开始了基因治疗新时代。     

腺苷脱氨酶缺乏症基因异常与基因治疗

腺苷脱氨酸（ＡＤＡ）缺乏症是一种常染色体隐性遗传性疾病。目前研究证明ＡＤＡ编码基因点突变至少可在８个位点上发生，ＡＤＡ缺乏症是重度复合免疫缺陷症（ＳＣＩＤ）的主要病种。也是人类历史上首次进行基因治疗临床实验的一种遗传病，因而其研究倍受重视。研究者在应用于临床治疗前，在细胞水平，低、高等动物水平上进行了系统的基因治疗实验研究。逆转录病毒载体和包装细胞系是ＡＤＡ基因转移的有效途径。美国一４岁女孩患ＡＤ     

腺苷脱氨酶与免疫功能

免疫反应与核酸代谢的关系,近7年来出现了较大的进展。这主要归于Giblett等人发现了腺苷脱氨酶及嘌呤核苷磷酸化酶均与淋巴细胞的功能密切相关。现在业已肯定,腺苷脱氨酶的遗传性缺乏可以引起重症联合免疫缺乏症,并对这一疾患的发病原理提出了不少的学说,最近更发现了脱氧核苷酸的毒性作用可能具有重要意义。这一方面研究的深入可能会导致分子免疫学的一次突破。本文对腺苷脱氨酶在核酸代谢中的作用及其缺乏所导致的后果及机理作了评述。     

腺苷脱氨酶在巨噬细胞激活中的作用

腺苷脱氨酶(ADA)主要是与嘌呤核苷的细胞内运转和利用有关的一个酶。遗传性缺乏此酶的人,体液和细胞免疫均缺损而呈严重的联合免疫缺陷状态。许多研究表明,ADA对淋巴细胞尤其对T细胞的成熟和功能至关重要。用ADA特异性抑制剂人工造成ADA缺乏的淋巴细胞失去对有丝分裂原的反应和对同种异体移植物的排斥能力。ADA抑制剂也影响单核细胞的成熟,但关于ADA在单核细胞或巨噬细胞功能激活中的作用无所了解。本文目的是研究豚鼠腹腔巨噬细胞功能与ADA活性之间的相关性。     

Duchenne肌营养不良基因缺陷及基因治疗

Duchenne肌营养不良(DMD)是常见的神经肌肉遗传病之一,由于骨胳肌肌膜上的抗肌萎缩蛋白(dystrophin)完全或部分缺失引起.本文介绍了dystrophin的结构和功能,对DMD基因治疗的目的基因,基因治疗方式(包括病毒载体和非病毒载体),基因转染途径作了较为全面的介绍,指出腺相关病毒载体介导的基因治疗及干细胞移植是有希望的治疗方向,经全身途径使目的基因广泛转染骨胳肌并实现心肌和膈肌的转染,是基因治疗研究的难点.     

血清腺苷脱氨酶在肝病诊断中的特异性

目的:通过测定血清中腺苷脱氨酶(ADA)的活性,来了解ADA在肝病诊断中的临床价值和特异性。方法:用速率法测定肝功能损伤者和正常健康人组的腺苷脱氨酶及转氨酶(ALT)值。结果:通过ADA及ALT的测定结果,表明77例病人ADA与ALT值明显高于正常人,除黄疸标本升高不明显外,其余各组均有非常显著的升高。结论:ADA对各肝脏疾病的诊断有较高的特异性,对肝脏功能是否损伤有一定的临床意义。     

流行性出血热患者血清中腺苷脱氨酶测定

流行性出血热患者血清中腺苷脱氨酶测定沈徐文，何浩明（连云港市第一人民医院２２２００２）腺苷脱氨酶（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｄｅａｍｉｎａｓｅ，ＡＤＡ）是与机体细胞免疫系统有关的一种核酸代谢酶。近来在伤寒、结核病、重症联合免疫缺陷症等病的早期诊断和免疫障碍发...     

孕早期用绒毛探讨腺苷脱氨酶缺乏的风险

对严重复合免疫缺陷病(SCID)中腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症的产前诊断,一般是在妊娠16～18周,经羊膜腔穿刺后,对     

肿瘤细胞诱导T细胞下调表达腺苷脱氨酶

目的 蛋白质组学分析鉴定与肿瘤细胞共培养T细胞的表达差异蛋白.方法 双向电泳分离有/无肿瘤细胞共培养的T细胞蛋白,PDQuest软件分析筛选肿瘤细胞诱导表达异常的蛋白点,用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MAL-DI-TOF MS)对酶解消化样品进行肽质量指纹图谱(PMF)分析,结合数据库搜索鉴定蛋白质.结果 PDQuest分析有/无肿瘤细胞共培养的T细胞蛋白双向电泳图谱,70余个蛋白点表达水平差异显著,其中与肿瘤细胞共培养的T细胞有一明显表达下调的蛋白点,质谱分析结合数据库检索表明该蛋白点为腺苷脱氨酶.结论 肿瘤细胞诱导T细胞下调表达腺苷脱氨酶.     

散发性错配修复缺陷大肠癌的临床及分子生物学特征

目的：探讨散发性大肠癌中表现微卫星不稳定性（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＭＳＩ）大肠癌的临床病理和分子生物学特征。方法：７９例未接受术前抗肿瘤治疗的大肠癌根治的大肠癌根治术组织收入研究，分析１４个微卫星位点，Ｋ－ｒａｓ基因和ＴＧＦβ－ＲⅡ基因异常。结果：３０／７９例（３８％）大肠癌显示不同程度ＭＳＩ。１１／７９（１４％）显示高度ＭＳＩ（≥３个位点），其中９例（８１％）显示     

脑脊液C反应蛋白与腺苷脱氨酶联合检测的临床意义

<正> C反应蛋白(CRP)是一种“急性相蛋白”。腺苷脱氨酶(ADA)是嘌呤核苷分解代谢过程中关键作用的酶。本文报道用CRP与ADA联合检测脑脊液(CSF)的临床意义。 材料和方法 一、正常CSF:取自22例6～12岁的儿童,潘氏试验阴性,细胞总数为0,糖大于0.5g/L。     

双链RNA特异性腺苷脱氨酶--DSRAD/ADAR1的研究进展

DSRAD/ADAR1是一种双链RNA特异性腺苷脱氨酶,主要生物学功能包括RNA编辑和诱导蛋白质在核内的翻译.它参与胚胎发育、中枢神经系统的神经递质传递、造血系统的发育、机体的免疫等生理学过程.由于它功能的复杂性和重要性,近年来倍受关注.新近研究表明,DSRAD/ADAR1基因突变可致遗传性对称性色素异常症(DSH).本文就其结构和功能等方面的研究进展进行综述.     

腺苷脱氨酶抑制剂对氧反常大鼠心脏的保护作用

本文观察到腺苷脱氨酶抑制剂EHNA对离体灌流大鼠心脏氧反常性损伤有明显的作用,此外还发现在缺氧期(无氧灌流30分钟)EHNA也表现出明显的保护作用,心脏收缩幅度的降低和静息张力的升高均显著低于对照组。表明在缺氧期也可能有自由基的产生。     

宁波地区腺苷脱氨酶2缺乏症致病基因携带者筛查

目的 分析宁波地区腺苷脱氨酶2缺乏症（DADA2）致病基因ADA2携带率,为宁波地区DADA2的诊治提供循证医学依据。方法 采用回顾性分析方法对宁波市妇女儿童医院2019年01月至2023年01月的4039例进行全外显子组测序受检者的原始数据进行ADA2基因致病和可能致病性变异携带者筛查,分析致病基因携带者变异的类型和携带率。结果 共发现46例ADA2基因致病性杂合变异携带者,总携带率为1.15%(46/4039),8种不同的变异类型包括c.1065C>A(p.F355L)、c.1380G>C(p.M460I)、c.916C>T(p.R306X)、c.629T>A(p.I210N)、c.321delA(p.A109Lfs*11)、c.1358A>G(p.Y453C)、c.278T>C(p.I93T)和c.139G>T(p.G47W)。其中p.F355L人群携带率最高为0.79%(32/4039),其次为p.M460I和p.R306X位点,人群携率分别为0.10%和0.07%,其他5种变异位点携带率≤0.05%,为罕见变异位点。结论 通过筛查明确...     

埃及伊蚊腺苷脱氨酶相关基因的鉴定和表达分析

为了筛选和鉴定埃及伊蚊全基因组中腺苷脱氨酶相关基因,并分析其在蚊虫不同发育时期、雌蚊不同组织中的表达差异,本文运用模式昆虫黑腹果蝇Dm-ADA基因的ADA结构域序列在NCBI埃及伊蚊全基因组数据库中筛选并鉴定埃及伊蚊ADA相关基因,采用ExPASy在线相关工具包分析其理化性质和结构域,运用Signal P4.0预测信号肽,结合使用Gene Doc和Mega6.0软件包进行同源性比对和构建系统进化树构建。首先提取埃及伊蚊不同发育时期(卵、Ι~Ⅳ龄幼虫、蛹、未吸血雌蚊、雄蚊)、雌蚊不同组织(唾液腺、中肠、脂肪体和卵巢)RNA并逆转录为cDNA,利用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)方法对埃及伊蚊不同发育时期和雌蚊不同组织表达谱进行相对定量分析。结果显示,从埃及伊蚊全基因组中获得3条具有完整开放阅读码框的ADA相关基因(Aa-ADAL、Aa-ADGF-A、Aa-ADGF-B);尽管不同物种ADA基因家族成员间相似性较低,但8个酶活性位点高度保守。Aa-ADAL在2龄幼虫期(7.88)、卵巢(8.05)高表达;Aa-ADGF-A在3龄幼虫期(7.25)高表达;Aa-ADGF-B在雌蚊唾液腺(10.07)显著高表达。经分析,2条属于ADA2/ADGF亚家族,1条属于ADAL亚家族。     

脑脊液腺苷脱氨酶测定在小儿结核性脑膜炎诊断中的应用

目的:探讨脑脊液腺昔脱氨酶(ADA)活性测定在小儿结核性脑膜炎诊断中的应用价值。方法:选择结核性脑膜炎35例、病毒性脑膜炎36例、化脓性脑膜炎32例及非脑膜炎40例,测定并比较各组患者脑脊液ADA活性及阳性率。结果:结核组脑脊液ADA活性和阳性率明显高于非结核组,差异有显著性(P<0.05);结核性脑膜炎组治疗前后脑脊液ADA活性比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:脑脊液腺苷脱氨酶可作为诊断结核性脑膜炎的重要参考指标。     

双链RNA特异性腺苷脱氨酶——DSRAD／ADAR1的研究进展

DSRAD／ADAR1是一种双链RNA特异性腺苷脱氨酶，主要生物学功能包括RNA编辑和诱导蛋白质在核内的翻译。它参与胚胎发育、中枢神经系统的神经递质传递、造血系统的发育、机体的免疫等生理学过程。由于它功能的复杂性和重要性，近年来倍受关注。新近研究表明，DSRAD／ADAR1基因突变可致遗传性对称性色素异常症(DSH)。本文就其结构和功能等方面的研究进展进行综述。     

肝硬化患者血清腺苷脱氨酶和丙氨酸转氨酶检测的临床价值

肝硬化的发病机理是一种或多种原因长期或反复损害肝脏,导致广泛的肝脏实质损害,肝细胞坏死,纤维组织增生,肝脏正常结构紊乱、质地变硬。由于肝硬化早期经过积极防治可以逆转或不再进展,因此,肝硬化的早期诊断非常重要。丙氨酸转氨酶（ALT）是常用的肝功能生化指标。腺苷脱氨酶（ADA）是现今发现的一种与肝功能密切相关的新指标,可以反映肝脏的损害及纤维化程度。目前,ADA检测试剂已标准化,可用全自动生化分析仪进行准确、快速地检测。本文对80例肝硬化患者血清ADA和AⅡ活性进行了联合检测,以探讨其临床价值。     

广枣总黄酮对小鼠胸腺细胞凋亡及腺苷脱氨酶(ADA)活性的影响

目的研究蒙药广枣总黄酮（ＴＦＣ）对地塞米松（ＤＥＸ）诱导的小鼠胸腺细胞凋亡及胸腺细胞内腺苷脱氨酶（ＡＤＡ）活性降低的免疫调节作用。方法将小鼠分为ＤＥＸ组、ＴＦＣ组、ＴＦＣ＋ＤＥＸ组和正常对照组，采用光镜（计凋亡率，数据经方差分析）、电镜（形态学观察）。ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳及紫外分光光度比色法（吸光度值经ｔ检验处理）在培养３，６，９，１２，２４小时动态观察下，研究ＴＦＣ对胸腺细胞凋亡及ＡＤＡ活性的影响。结果在不同的培养时间均看到ＴＦＣ抑制ＤＥＸ诱导的胸腺细胞凋亡（Ｐ＜０．０１）及ＴＦＣ的促胸腺细胞分裂、增殖现象，但ＴＦＣ对细胞培养产生的自发凋亡似无抑制作用（Ｐ＞０．０５）；ＴＦＣ可促进胸腺萎缩小鼠的胸腺细胞内ＡＤＡ活性恢复（Ｐ＜０．０１）。结论ＴＦＣ有提高机体免疫功能作用，这对临床上应用糖皮质激素导致的免疫缺陷、重症感染及肿瘤等的治疗提供了实验依据。