VEGF-C和VEGF-D在胰腺癌淋巴转移中的意义

目的 分析胰腺癌肿瘤中心和肿瘤周边组织中血管内皮生长因子(VEGF)-C、VEGF-D与微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD)的关系,探讨VEGF-C、VEGF-D在胰腺癌淋巴结转移及发展中的意义.方法 免疫组织化学法检测30例胰腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGF受体(VEGFR)-3、CDM蛋白的表达情况.结果 30例胰腺癌中肿瘤周边部位VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为73.3%和56.7%,显著高于肿瘤中心部位(30.0%和16.7%,P<0.01).VEGF-C、VEGF-D高表达的肿瘤周边部位淋巴结转移、淋巴管和血管浸润显著增加(P<0.01).VEGF-C蛋白阳性组MVD高于阴性组,MLVD显著高于阴性组(P<0.01),淋巴结转移增多;VEGF-D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无变化(P=0.07),MLVD高于阴性组(P<0.01),淋巴结转移增加.结论 胰腺癌中肿瘤周边区域中VEGF-C、VEGF-D的表达与患者淋巴结转移显著相关,并介导其淋巴管生成;而VEGF-C可能主要参与胰腺癌的血管生成和淋巴管生成的调节,VEGF-D可能仅参与其淋巴管生成的调节.     

膀胱癌组织VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移之间关系的研究

目的：应用特异的淋巴管内皮标志物podoplanin检测膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中淋巴管，用淋巴管密度（LVD）表示淋巴管生成情况，探讨BTCC内VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法：收集45例BTCC和10例正常膀胱组织标本，应用免疫组化检测VEGF-C、podoplanin的表达，计算VEGF-C阳性表达率及淋巴管密度值，分析两者的关系。结果：BTCC组织内VEGF-C阳性表达率显著高于正常膀胱组织（71．1％vs．10．0％，P〈0．01）；BTCC高中分化和低分化之间VEGF-C阳性表达率无显著性差异（70．6％US．72．7％，P〉0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（81．3％vs．65．5％，P〈0．05）.BTCC组织内LVD显著高于正常膀胱组织（6．8±1．3vs．1．2±0．3，P〈0．01）；BTCC中，VEGF-C阳性组LVD显著高于VEGF-C阴性组（7．6±1．5vs．4．7±0．9，P〈0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（8．3±1．4vs．5．1±1．1，P〈0．05）。结论：淋巴管生成可能是BTCC淋巴结转移的重要因素，VEGF-C参与BTCC淋巴管生成，从而促进淋巴结转移。     

大肠癌组织中VEGF-C和Flt-4及Survivin表达与淋巴转移关系的研究

目的:探讨大肠癌组织中VEGF-C、Flt-4和Survivin表达与淋巴管生成及淋巴结转移的关系。方法:采用酶组织化学方法及免疫组化方法对32例结肠癌组织中VEGF-C、Flt-4和Survivin的表达及淋巴管的生成进行研究。结果:VEGF-C和Flt-4表达密切相关(P<0.01);VEGF-C阳性淋巴管数较其阴性淋巴管数明显增多(27.16±6.56,19.12±6.34),P<0.01;Flt-4阳性淋巴管数较Flt-4阴性淋巴管数明显增多(27.46±7.32,20.13±7.64),两者表达均与淋巴结转移相关,P<0.05;Survivin阳性淋巴管计数与其阴性淋巴管计数(22.16±6.32,21.97±6.53)差异无统计学意义,P>0.05,三者的表达均与肿瘤的淋巴结转移相关。结论:Survivin影响VEGF-C的活性,VEGF-C可以激活间质中的Flt-4从而刺激淋巴管增生,为肿瘤细胞的淋巴结转移提供了必要的条件。     

胰腺癌组织中淋巴管生成的机制及意义

目的：探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）、血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D）与微淋巴管密度（microvessel vessd density,MLVD）、微血管密度（microvessel density,MVD）及淋巴结转移之间的相关关系,阐明癌周淋巴管增生的机制及意义.方法：免疫组化检测30例胰腺癌组织中VEGF-C、VEGF- D、血管内皮生长因子受体3（vascular endothelial growth factor receptor-3, VEGFR-3）（MLVD）以及CD34（MVD）蛋白的表达,RT-PCR检测VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D mRNA在30例胰腺癌新鲜组织中的表达.结果： VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为73%（22/30）和57%（17/30）,肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,差异有统计学意义,P ＜0.05; 其表达与肿瘤的部位、分化程度以及组织学类型无关,而与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ、Ⅳ期显著高于Ⅰ、Ⅱ期.在VEGF-C蛋白阳性组,MVD高于阴性组, P=0.047 2,MLVD亦高于阴性组,P＜0.01,淋巴结转移增多,P=0.031 8;VEGF- D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无变化, P=0.07,MLVD高于阴性组, P＜0.01,淋巴结转移增加,P=0.017 9.结论： VEGF-C参与胰腺癌血管生成和淋巴管生成的调控,VEGF-D只参与淋巴管生成的调控.VEGF-C和VEGF-D诱导胰腺癌淋巴管生成,促进肿瘤细胞淋巴道转移.     

胆囊癌组织中血管内皮生长因子C和D的表达及其与淋巴管和血管生成的关系

目的 探讨胆囊癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)和VEGF-D的表达及其与淋巴管和血管生成的关系.方法 采用免疫组化法检测50例胆囊癌组织中VEGF-C、VEGF-D、D2-40和CD31的表达,以10例癌旁正常胆囊组织和19例慢性胆囊炎作为对照,并分析其与临床病理诸因素的关系.结果 50例胆囊癌组织中,32例VEGF-C表达阳性,阳性率为64.0%,31例VEGF-D表达阳性,阳性率为62.0%,均高于癌旁正常组织(P<0.05),但与慢性胆囊炎差异无统计学意义(P>0.05).VEGF-C的表达与胆囊癌患者的年龄和淋巴结转移有关,VEGF-D的表达仅与胆囊癌患者的淋巴结转移有关.50例胆囊癌组织的微淋巴管密度(MLVD)和微血管密度(MVD)分别为6.94±3.6和36.1±12.8.VEGF-C阳性组和VEGF-D阳性组的MLVD和MVD均高于阴性组.MLVD与淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移、分化程度有关.VEGF-C与VEGF-D的表达呈正相关(r=0.498,P<0.01).结论 在胆囊癌中,VEGF-C和VEGF-D参与胆囊癌的淋巴生成和血管生成的调节,通过增加瘤周淋巴管的密度促进肿瘤细胞的淋巴结转移.     

胃癌与MLVD的相关性研究

目的：检测胃癌患者肿瘤组织微淋巴管密度（micro—lymphaticvesseldensity,MLVD）的表达,分析MLVD与年龄、性别、肿瘤组织分化、淋巴结转移、分期等的关系,探讨抗淋巴管生成治疗的可能性。方法：收集胃癌术后标本及同一患者肿瘤边缘和距离肿瘤5cm以上的正常组织标本,采用免疫组化方法测定肿瘤组织、肿瘤边缘和正常胃组织MLVD值,并结合临床及病理资料,分析MLVD值与年龄、性别、肿瘤组织分化、淋巴结转移、分期等的关系。结果：胃癌边缘组织MLVD显著高于正常组织及胃癌组织。胃癌边缘组织MLVD与胃癌的分期显著相关（P〈0．01）。胃癌边缘组织MLVD与淋巴结转移相关（P〈0．05）,但与年龄、性别、肿瘤组织分化无明显相关性（P〉0．05）。胃癌组织MLVD与胃癌的分期相关（P〈0．05）。胃癌组织MLVD与淋巴结转移相关（P〈0．05）。但与年龄、性别、肿瘤组织分化无明显相关性（P〉0．05）。结论：胃癌组织边缘的MLVD显著高于胃癌组织及正常组织,且与淋巴结转移、临床分期有关,其MLVD的增加可能与胃癌的侵袭及转移相关。胃癌组织中MLVD的检测可作为评估胃癌淋巴结转移、判断胃癌生物学行为及预后的指标之一。     

非小细胞肺癌中D2-40、CCR7的表达与淋巴结转移的关系

 目的探讨CCR7 及D2-40在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移的关系。方法采用快捷免疫组织化学 Max Vision法检测104例非小细胞肺癌、10例非小细胞癌旁组织及5例正常肺组织CCR7和D2-40的表达,并 以D2-40标记淋巴管内皮细胞,计算微淋巴管密度(MLVD)。结果非小细胞肺癌与正常肺组织MLVD计数分别 为(7.81±2.22)、(4.20±1.07),非小细胞肺癌中MLVD明显增高（P<0.001）。非小细胞肺癌中47例淋巴 结阳性组与57例淋巴结阴性组MLVD计数分别为(8.39±2.35)、(7.33±2.00),淋巴结阳性组MLVD计数显著 高于淋巴结阴性组（P<0.001）。104例非小细胞肺癌CCR7阳性率为82.7%;癌旁肺组织CCR7阳性率为30% ;正常肺组织CCR7阳性率为20%。淋巴结阳性组与淋巴结阴性组CCR7阳性率分别为872%（41/47）、 61.4%（35/57）。χ2值为87.4,P值为0.03。CCR7阳性组MLVD（8.51±2.03）高于CCR7阴性组MLVD（6.01 ±1.59）,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。D2-40标记的MLVD与CCR7表达呈正相关（相关系数 r=0.597,P<0.000）。结论在非小细胞肺癌中,淋巴结阳性组CCR7高表达,与D2-40标记的MLVD正相关。 D2-40仅表达于淋巴管内皮细胞,且肿瘤细胞CCR7高表达属淋巴结转移早期事件,联合检测CCR7与D2-40有 望成为判断淋巴结转移更为有效的指标。并可能为今后治疗非小细胞肺癌及抑制淋 巴结转移提供有力的理论依据。     

食管鳞癌组织和淋巴结中血管内皮生长因子 C的表达及其意义

目的：探讨血管内皮生长因子C（ VEGF-C）在食管鳞癌和淋巴结中的表达及其意义。方法收集84例食管癌术中获取的癌组织、癌旁正常组织以及淋巴结组织标本,采用免疫组化法检测标本中VEGF-C的表达情况。结果癌组织与癌旁正常组织比较,癌组织中VEGF-C表达阳性率较高,差异有统计学意义（P＜0．05）。 VEGF-C表达在不同年龄、不同性别、不同浸润程度、不同分化程度中,差异无统计学意义（P＞0．05）,在有淋巴结转移和晚期癌组织中表达水平比较高,差异有统计学意义（ P＜0．05）,在有淋巴结转移的淋巴结中,亦可检测到较高的VEGF-C表达水平,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 VEGF-C是导致食管鳞癌发生淋巴管道转移的重要因素。     

胃癌组织中血管内皮生长因子C的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）与其受体-3（VEGFR-3）与胃癌临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学染色,检测20例正常胃组织和98例胃癌组织中VEGF-C表达。结果胃癌组织中VEGF-C阳性表达率为71．4％（70／98）,而癌旁组织和正常胃粘膜组织中其阳性表达率为9．2％（9／98）和5．0％（1／20）。98例胃癌组织中VEGF-C表达与患者性别、肿瘤直径大小、肿瘤部位、分化程度、是否存在血管浸润以及浸润深度无显著相关,而与淋巴结转移、淋巴管浸润、远处转移、TNM临床分期显著相关（P＜0．05）。结论 VEGF-C及其受体系统是淋巴管生成的重要调节因子,对于胃癌区域淋巴管生成、淋巴转移途径有非常重要的意义。     

乳腺癌组织中eIF-4E基因对VEGF-C表达及淋巴转移的影响

目的:探讨人乳腺癌组织中真核细胞起始因子-4E(eIF-4E)对特异性淋巴管内皮生长因子C(VEGF-C)表达及乳腺癌淋巴转移的影响。方法:分别应用Westernblot法和免疫组化SP法检测57例乳腺癌组织中eIF-4E蛋白水平及VEGF-C表达,VEGFR-3抗体免疫染色计数乳腺癌微淋巴管密度(LMVD)。结果:34例淋巴结阳性组织中eIF-4E水平显著高于淋巴结转移阴性组(10.11±0.30和5.94±0.23,t=5.37,P<0.01)。VEGF-C在淋巴结阳性组染色强度明显增高(4.20±0.98),同时VEGFR-3阳性淋巴管密度提高(25.28±5.33),与淋巴结阴性组(2.57±0.88和17.40±4.87)比较差异有统计学意义,t值分别为2.18和2.41,P值均<0.05。相关分析表明,eIF-4E水平与VEGF-C表达及淋巴结转移呈正相关。结论:eIF-4E可能通过上调VEGF-C的表达诱导乳腺癌淋巴管的生成,进而调控乳腺癌淋巴结转移。eIF-4E可作为判定乳腺癌淋巴结转移的参考指标。     

Expression of vascular endothelial growth factors-C and -D correlate with evidence of lymphangiogenesis and angiogenesis in pancreatic adenocarcinoma

Background: We analyzed the intratumoral and peritumoral microvessel density (MVD) and microlymphatic vessel density (MLVD) in pancreatic adenocarcinoma (PAC) and recorded the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-C and -D. These data were tested for their significance for tumor progression. Methods: The tissue samples were obtained from 30 patients with PAC. The expression of VEGF-C and -D, MLVD, MVD was assayed by immunohistochemical staining. The expression of VEGF-A and -C, and -D mRNA was detected by semi-quantitative RT-PCR. Results: Immunohistochemical analysis revealed the presence of VEGF-C and -D immunoreactivity in 73% (22/30) and 57% (17/30). The positive rates of VEGF-C and -D protein in central portion of tumors (30% and 16.7%) were significantly lower than those in marginal portion (73.3% and 56.7%). The group with high expression of VEGF-C and -D in marginal portion had higher incidence of lymph node metastasis, lymphatic invasion and venous invasion. The MLVD in both of the VEGF-C and -D positive groups was higher than that in the negative groups, and the lymph node metastasis increased. MVD in the VEGF-C positive group was higher than that in the negative group. Conclusions: The expression of VEGF-C and -D in the marginal portion of tumor significantly associated with lymphatic metastasis and prognosis in patients with PAC, and may induced lymphangiogenesis. VEGF-C was important in the regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis in PAC.     

乳腺癌及癌周组织中淋巴内皮生长因子及其受体的表达和意义

 目的 研究淋巴内皮生长因子（VEGF-C）及其受体3（VEGFR3）在乳腺癌组织及癌周组织中的表达和临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测70例患者乳腺癌组织及其癌周组织中淋巴VEGF-C及其VEGFR3的表达情况。结果 VEGF-C在乳腺癌组织中阳性表达率为78.6 ％，在癌周组织中为54.3 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。VEGFR3阳性的脉管数在乳腺癌组织中为7.896±5.565，癌周组织中为10.306±6.518，两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。VEGFR3与VEGF-C表达具有明显的相关性（r＝0.66，P＜0.05）。VEGF-C在乳腺癌微转移阳性组为87.5 ％，在阴性组为71.1 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。VEGFR3在淋巴转移阳性组为12.484±6.505，阴性组为8.471±6.017，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 VEGF-C主要表达于乳腺癌组织肿瘤细胞中，而VEGFR3则表达于乳腺癌间质和癌周组织的淋巴管内皮细胞；VEGF-C在乳腺癌组织的表达及其受体在癌周组织的表达与乳腺癌淋巴结的微转移密切相关。     

胃癌与MLVD的相关性研究

目的:检测胃癌患者肿瘤组织微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD)的表达,分析MLVD与年龄、性别、肿瘤组织分化、淋巴结转移、分期等的关系,探讨抗淋巴管生成治疗的可能性。方法:收集胃癌术后标本及同一患者肿瘤边缘和距离肿瘤5 cm以上的正常组织标本,采用免疫组化方法测定肿瘤组织、肿瘤边缘和正常胃组织MLVD值,并结合临床及病理资料,分析MLVD值与年龄、性别、肿瘤组织分化、淋巴结转移、分期等的关系。结果:胃癌边缘组织MLVD显著高于正常组织及胃癌组织。胃癌边缘组织MLVD与胃癌的分期显著相关(P<0.01)。胃癌边缘组织MLVD与淋巴结转移相关(P<0.05),但与年龄、性别、肿瘤组织分化无明显相关性(P>0.05)。胃癌组织MLVD与胃癌的分期相关(P<0.05)。胃癌组织MLVD与淋巴结转移相关(P<0.05)。但与年龄、性别、肿瘤组织分化无明显相关性(P>0.05)。结论:胃癌组织边缘的MLVD显著高于胃癌组织及正常组织,且与淋巴结转移、临床分期有关,其MLVD的增加可能与胃癌的侵袭及转移相关。胃癌组织中MLVD的检测可作为评估胃癌淋巴结转移、判断胃癌生物学行为及预后的指标之一。     

淋巴管生成与结直肠癌病期进展的关系

背景与目的:淋巴道转移是影响结直肠癌(colorectalcancer,CRC)患者预后的重要因素,血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)与血管内皮生长因子受体-3(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-3,VEGFR-3)结合,促进淋巴管生成与淋巴道转移。本文探讨结直肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3与淋巴管密度(lymphangialdensity,LAD)的相关性及其与临床病理因素的关系。方法:构建含结直肠癌与正常结直肠组织各105例的微阵列,用免疫组织化学方法检测VEGF-C、VEGFR-3及Podoplanin。结果:与正常组织相比,结直肠癌VEGF-C与VEGFR-3表达均上调,LAD相应增加。VEGF-C与VEGFR-3表达无相关性。VEGF-C阳性组中的LAD高于阴性组。淋巴结转移、远处转移以及晚期结直肠癌VEGF-C呈高表达;VEGFR-3在淋巴结转移以及DukesYC期病例中表达升高;LAD在淋巴结转移、DukesYC期病例中明显升高。结论:VEGF-C、VEGFR-3与结直肠癌淋巴管生成、淋巴结转移以及病期进展有关。     

COX-2的表达与甲状腺乳头状癌中淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)对甲状腺乳头状癌淋巴管生成的影响及与淋巴结转移的关系.方法 运用Envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者和15例癌旁正常甲状腺组织病理标本COX-2、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的蛋白表达,并进行评分,同时用D2 40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C较正常组织表达明显增高;有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2、VEGF-C的阳性率明显高于无转移组(P<0.05;P<0.05);转移组LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD(r=0.71;P<0.01)、VEGF-C与LVD(r=0.68;P<0.01)、COX-2与VEGF-C之间(r=0.65,P<0.01)存在显著正相关.结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起着重要的作用,可能通过上调VEGF-C的表达促进肿瘤淋巴管的形成,有利于甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

胃癌组织COX-2、VEGF-C表达与淋巴结转移及预后关系的研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌组织中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移及预后的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测 51例胃癌及相应的癌旁组织COX-2、VEGF-C及受体VEGFR-3表达,计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果:胃癌组织COX-2、VEGF-C表达阳性率分别为62.8%(32/51),60.7%(31/51).COX-2表达与VEGF-C(r=O.74,P＜0.05)、临床分期(r=0.34,P＜0.05)、淋巴管密度(r=0.69,P＜0.01)和淋巴结转移(r=0.57,P＜0.01)呈正相关,与病理分化呈负相关(r=-0.58,P＜0.01).VEGF-C表达与淋巴管密度(r=0.45,P＜0.01)、淋巴结转移呈正相关(r=0.46,P＜0.05).随访5年,胃癌组织COX-2表达与生存率呈负相关,COX-2表达阴性组5年生存率(36.8%)显著高于COX-2表达阳性组(15.6%)(P＜0.05).结论:在胃癌组织中,COX-2、VEGF-C高表达,COX-2与VEGF-C、淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关.推测COX-2通过诱导VEGF-C表达参与淋巴结转移.胃癌组织COX-2检测可能对推测预后具有重要意义.     

VEGF-C and VEGF-D Expression and its Correlation with Lymph Node Metastasis in Esophageal Squamous Cell Cancer Tissue

Background: To explore vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) and VEGF-D expression andits correlation with lymph node metastasis in esophageal squamous cell cancer (ESCC) tissue. Materials andMethods: Immunohistochemical methods were applied to detect the levels of VEGF-C and VEGF-D expressionin 64 surgicall removal ESCC tissues, tissues adjacent to cancer and normal tissues, and the relationship betweenVEGF-C and VEGF-D expression and lymph node metastasis was analyzed. Results: Both VEGF-C and VEGF-Dwere expressed by varying degrees in esophageal cancer tissue, the tissue adjacent to cancer and normal tissue,and the positive expression rate went down successively. The positive expression rates of VEGF-C (59.4%) andVEGF-D (43.8%) in esophageal cancer tissue were significantly higher than in the tissue adjacent to cancer(34.4%, 15.6%) and normal tissue (20.3%, 12.5%), respectively, in which significant differences were manifested(p<0.01). Positive expression rates of VEGF-C and VEGF-D in esophageal cancers with lymph node metastasiswere markedly higher than without such metastasis (p<0.01), while those in the tissue with TNM staging I~IIwere markedly lower than that with TNM staging III~IV (p<0.01). Conclusions: Both VEGF-C and VEGF-Dare highly expressed in ESCC tissue, which may be related to the lymph node metastasis of cancer cells. Hence,VEGF-C and VEGF-D can be clinically considered as important reference indexes of lymph node metastasis inesophageal cancer.