肝癌中HLA抗原表达及临床意义

目的探讨HLA 抗原在肝癌中的表达水平及与病程、预后等的关系.方法应用5种HLA 及相关分子单抗,采用免疫组织化学方法(ABC法)对93例肝细胞肝癌及癌旁组织的石蜡切片进行检测.结果 HLA 类抗原在癌旁正常肝细胞中不表达或低表达,在癌细胞中表达明显增强;肝癌中HLA 类抗原表达增强的患者生存率较其他患者高,肝癌中I类抗原表达阳性的患者较表达阴性的患者生存率高.未发现肝癌细胞HLA 类抗原表达的增强与年龄、AFP、HBsAg、肝硬化、瘤体大小及病理分级有关.HLA I类抗原在肝癌及癌旁细胞中均表达较弱或不表达.结论 HLA 类抗原在肝癌中表达较癌旁细胞增强,并有利于患者的预后.肝癌中HLA 类抗原表达增强这种有别于其他肿瘤的分子机制及意义等问题还需进一步研究.     

Tapasin和HLA Ⅰ类分子在人卵巢癌中的表达及相关性

[目的]通过检测tapasin和HLA Ⅰ类分子在人卵巢癌中的表达,分析两者相关性,进而探讨卵巢癌的机体免疫逃逸机制.[方法]采用免疫组化SP法检测了53例卵巢癌、40例卵巢良性上皮瘤、30例正常卵巢组织中的tapasin和HLA Ⅰ类分子的表达.[结果](1)卵巢癌中HLA Ⅰ类分子的表达显著低于良性上皮瘤及正常卵巢组织(P<0.001),且卵巢癌中的HLA Ⅰ类分子的表达水平与FIGO分期有关(P<0.05).(2)tapasin在卵巢癌中呈现低表达,且其表达水平与卵巢癌中HLA Ⅰ类分子异常表达呈正相关(r=0.507,P<0.001).[结论](1)人卵巢癌细胞低表达HLA Ⅰ类分子可能是卵巢癌机体免疫逃逸机制之一.(2)人卵巢癌低表达HLAⅠ分子可能与tapasin低表达有关.     

HLA与食管癌的研究现状

人类白细胞抗原（HLA）在机体抗肿瘤的免疫效应机制中起到了关键作用。研究HLA与食管癌的关系，有助于了解食管癌的发生、发展过程，为进一步探明食管癌发生机制及食管癌的早期诊断与治疗提供新的思路。     

体外研究CpG基序对人食管癌疫苗的佐剂效应

目的:探讨CpG基序在人食管癌Eca-109细胞疫苗研究中的佐剂效应.方法:以Eca-109细胞膜表面小肽刺激DC作为食管癌疫苗,HL-60细胞膜表面小肽刺激DC作为对照疫苗.以CpG基序作为佐剂,以CBPw作为对照佐剂,测定各组的T细胞增殖试验和CTL活性.结果:佐剂组的T细胞活性明显高于其余各组(P＜0.01);人食管癌疫苗组的T细胞活性明显高于其余各组(P＜0.01);与Eca-109细胞匹配的HLA也影响了T细胞活性的发挥.结论:CpG基序是人食管癌疫苗的有效佐剂,HLA对T细胞功能有影响.     

逆转录病毒载体介导的γ-干扰素基因在人肝癌细胞中的表达研究

以逆转录病毒载体(pLXSN)将人源γ-干扰素(huIFN-γ)基因转导入4种不同的人肝癌细胞株,经G418抗性筛选均获得了阳性克隆.PCR和RT-PCR结果均表明IFN-γ基因已在基因组DNA中整合并表达.IFN-γ生物活性检测结果表明,在基因修饰的4种不同个体人肝癌细胞株及同一细胞株的5种不同克隆中,分泌的IFN-γ活性有较大差别.流式细胞仪检测细胞表面HLAⅠ类分子,结果表明基因修饰肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子表达有显著提高.同时还首次对HLAⅠ类分子专一位点A2表达进行了分析,结果表明经IFN-γ基因修饰后,A2表达增加与HLAⅠ类分子总体增加相一致,本实验为进行基因工程修饰的肿瘤疫苗研究奠定了基础.     

肺癌病人自然杀伤细胞活性改变与HLA Ⅰ类无关联

目的研究发现控制自然杀伤(NK)细胞低活性的基因与HLAⅠ类基因相关联.在此基础上,检测肺癌病人NK细胞活性和HLAⅠ类抗原,以期发现肺癌的HLAⅠ类基因分布的特点及其与NK细胞活性的关系.方法采用国际标准的微量细胞毒分型方法对46例肺癌病人和34例正常人对照进行HLA-A、-B分型;采用乳酸脱氢酶释放法测定其NK细胞活性;数据的统计学处理采用t′检验及卡方检验或Fisher精确概率法.另外,46例肺癌病人与已知其单倍型的96例正常人进行了传统的疾病关联分析.结果发现肺癌病人的NK细胞活性(41.87±25.44)明显低于对照组(62.65±47.50),t′=2.32,P<0.05.肺癌病人NK细胞活性下降与HLA的型别分布无关,肺癌与HLA-A,-B抗原均无显著关联.结论肺癌的发生及其自然杀伤细胞活性下降与HLAⅠ类无关联.     

卵巢癌细胞HLA Ⅰ类分子表达异常和TAP,LMP基因表达的关系

目的:肿瘤细胞表达MHCⅠ类分子是激发肿瘤抗原特异性CTL进行肿瘤免疫治疗的关键,肿瘤细胞HLAⅠ类分子表达异常是肿瘤逃脱免疫监视的重要机制.我们探讨了卵巢癌细胞HLAⅠ类分子表达异常的分子基础.方法:本文以West-ern blot、免疫组化和流式细胞术检测卵巢癌细胞HLA Ⅰ类分子的表达,以RT-PCR检测TAP,IMP基因的表达,探讨肿瘤细胞HLA Ⅰ类分子表达异常的分子基础.结果:卵巢癌中HLA Ⅰ类分子表达异常相当普遍(5/8),并涉及抗原加工相关基因TAP,LMP基因表达异常.25℃培养肿瘤细胞可部分诱导Ⅰ类分子的表达;结论:卵巢癌HLA Ⅰ类分子表达异常与其Ⅰ类抗原加工途径异常有关.     

双重免疫组化技术鉴定食管癌中肥大细胞的亚型

目的: 建立用于检测食管癌中肥大细胞(mast cell,MC)亚型的双重免疫组化染色方案.方法: 采用双重免疫组化技术染色在食管癌组织中肥大细胞内表达的类胰蛋白酶(tryptase)和类糜蛋白酶(chymase).结果: MC大部分为T型或C型,少部分为TC型.食管癌组织内的MC主要分布于癌旁交界区.结论: 采用双重免疫组化染色方法以确定食管癌中MC的亚型是可行的,为深入研究MC亚型在食管癌发展和预后评价中的临床意义提供了基础.     

食管癌预后相关肿瘤标志物

与食管癌预后相关的肿瘤标志物可分为蛋白质类和糖蛋白类,前者包括细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、p53抗体等,后者包括鳞状细胞癌抗原、血管内皮生长因子(VEGF)等,对其检测有利于预测食管癌的预后.     

食管癌预后相关肿瘤标志物

与食管癌预后相关的肿瘤标志物可分为蛋白质类和糖蛋白类,前者包括细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、p53抗体等,后者包括鳞状细胞癌抗原、血管内皮生长因子(VEGF)等,对其检测有利于预测食管癌的预后.     

Specific immunotherapy with cancer vaccines

With the recent progress in molecular biology and gene technology, many new cancer-specific antigens have been identified. Many studies have demonstrated the role of HLA class I-restricted cytotoxic T lymphocytes (CTLs) in cancer specific-immunotherapies. We have also established HLA-A24- and A26-restricted and cancer-specific CTLs from a patient with squamous cell carcinoma of the esophagus. Using CTLs, we identified a new gene SART-1 by cDNA-expression cloning and some SART-1-derived cancer rejection peptides were also identified. Further more, using the same approach, we identified a cyclophilin B gene that encodes antigenic epitopes recognized by HLA-A24-restricted and tumor-specific CTLs. Now we are performing phase I trials using these peptide vaccines and have found an increase in CTL precursor frequency in some cases in an in vitro study. However, other recent studies have reported that many tumors escape from CTL recognition by downregulation of HLA class I expression. Moreover, most cancer cells produce a suppressor agents against the immune system. Therefore, we must resolve these major problems to produce successful cancer vaccine therapy soon.     

食管小细胞癌的临床病理分析

目的:探讨食管小细胞癌的组织起源、生物学特性以及影响其预后的相关因素.方法:应用多种免疫组织化学检测的方法对63例食管小细胞癌进行了广谱细胞角蛋白(CK)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒-A(CHr-A)、突触素(Syn)和CD56的检测.结果:63例食管小细胞癌,光镜下分为单一型小细胞癌(28/63)和混合型小细胞癌(35/63).CK、NSE、CHr-A、Syn和CD56的阳性率分别为41.3%、36.5%、90.5%、60.3%和50.8%.5种抗体在单一型小细胞癌和混合型小细胞癌中的阳性表达情况比较(P＞0.05),差别无显著性意义.影响预后的主要因素是肿瘤体积、浸润深度、残端( )和瘤栓及淋巴结转移,与组织学类型及有无神经内分泌表达无关.结论:食管小细胞癌为高恶度肿瘤,对神经源性特异性抗体表达有明显的亲和性;其组织来源尚难定论,本研究倾向于非神经上皮源性.     

基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9在食管癌组织中的表达意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶MMP 2和MMP 9在食管癌组织中的表达及其与食管癌浸润转移的关系。方法 :用免疫组化S P法检测 5 9例食管癌组织中MMP 2和MMP 9的表达。结果 :MMP 2和MMP 9阳性表达率在食管腺癌分别为 84 6 1%、76 92 % ,明显高于食管鳞癌 5 0 0 0 %、4 3 4 8% (P <0 0 5 ) ;淋巴结转移组分别为 93 33%、86 6 7% ,明显高于无淋巴结转移组 4 1 38%、37 93% (P <0 0 1)。结论 :MMP 2和MMP 9可能在食管癌侵袭及转移过程中发挥重要作用。     

Indications of particle radiation therapy in the treatment of carcinoma of the esophagus.

Studies were made to evaluate the role of radiations in the treatment of carcinoma of the esophagus to confirm indications for charged particles. Results of the studies showed that prognosis of the patients treated with radiations depend strongly on length of tumor as well as on invasion of tumor cells into the adventitia of the esophagus. It was concluded that patients suffering from carcinoma of the esophagus less than 8 cm length are indicated for particle radiations.     

HLA与中国南方人群鼻咽癌的相关性研究进展

HLA即人类白细胞抗原又名人类主要组织相容性复合体．是迄今已知基因中等位基因多态性最高的基因复合体，其多态性与鼻咽癌的遗传易感性有明显关系，同时HLA在免疫系统中的抗原处理作用使其在鼻咽癌的发生发展中有重要意义。文章主要综述HLA与中国南方人群鼻咽癌的相关性研究进展。     

食管癌患者若干体液免疫功能的变化及其影响因素

目的探讨食管癌患者体液免疫功能的改变及其影响因素。方法１２５例食管鳞癌患者及５５例健康志愿者入组研究。检测外周血清中ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３、Ｃ４的含量，对比常人组与患者组；术前、后组；输血组、不输血组各指标的差异。结果食管癌患者体液免疫功能指标中受测各Ｉｇ的含量与常人组比较均见降低（Ｐ＜０．０５）；补体Ｃ３、Ｃ４含量均见升高。手术后７天受损的体液免疫功能仍无明显恢复（Ｐ＜０．０５）。围术期输血能加剧术后Ｉｇ的改变（Ｐ＜０．０５）。补体的变化不明显。结论食管癌患者体液免疫功能受损，血清中Ｉｇ含量降低、补体升高。手术及围术期输血进一步加剧这一损害。     

食管癌血管形成相关因子的表达及意义

目的探讨不同组织类型食管癌中NF-κB、VEGF-C、MVD的表达及与临床特征的关系。方法采用免疫组织化学二步法检测47例食管鳞癌、41例食管腺癌及34例食管小细胞癌中NF-κB、VEGF-C的表达情况,并对微血管密度（MVD）进行计数。采用RT-PCR检测50例食管癌及20例正常食管组织相关基因。结果NF-κB在食管鳞癌、腺癌和小细胞癌的阳性表达率分别为59.57%、36.59%和67.65%(P＜0.05);VEGF-C在食管鳞癌、腺癌和小细胞癌阳性表达率为65.96%、85.37%和79.41%(P＞0.05)。结论VEGF-C和NF-κB在食管癌发生发展中起着一定的作用,VEGF-C在食管腺癌中表达较高,NF-κB食管小细胞癌中表达较高。MVD在三者之间无差异。食管鳞癌、腺癌和小细胞癌形成微血管的机制可能稍有不同,深入研究其具体的形成机制,可为临床提供针对性的治疗方案。     

食管鳞状细胞癌中PINCH蛋白的表达及意义

 目的探讨PINCH蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化ABC法检测10例正常食管粘膜组织和64例食管鳞状细胞癌组织中PINCH蛋白的表达,并分析其临床意义。结果PINCH蛋白在鳞癌组织相关间质中呈异质性表达,其阳性率为56.25%(36/64),明显高于正常食管粘膜组织(0/10)(P<0.05),差异有显著性,而且在肿瘤浸润边缘阳性更明显。PINCH蛋白表达与患者性别、年龄及鳞癌组织学分级无相关性;淋巴结转移组的鳞癌组织中PINCH蛋白阳性表达率为90%(18/20),未转移组鳞癌病例中阳性率为40.91%(18/44),二者相比差异有显著性(P<0.05)。结论PINCH蛋白在食管鳞癌中异常表达,可能利于肿瘤的浸润和转移。提示PINCH蛋白可作一个肿瘤相关间质的标志物来预测肿瘤浸润和淋巴结转移的能力。在肿瘤的预后判断上有重要意义,并可能成为与肿瘤间质相关的抗肿瘤治疗的一个新靶点。     

HSP70基因在人胃癌、食道癌及宫颈癌中高表达和癌变关系的研究

背景与目的:对人的胃癌、食道癌及宫颈癌的癌组织中HSP70基因的表达进行研究,以了解细胞癌变机制和对癌症的基因治疗提供依据。材料与方法:由医院手术室提供癌组织(胃癌、食道癌、宫颈癌)样本,分离出癌组织、癌旁组织和正常组织,分别按异硫氰酸胍法提取RNA,并进行1%琼脂糖电泳,再将RNA从凝胶中转移到(Northernblot)滤膜中,之后采用人的HSP70基因探针P17与人的胃癌、食道癌及宫颈癌的癌组织中提取的RNA进行Northern杂交。结果:从胃癌、食道癌、宫颈癌样本分离的癌组织均出现了较相应正常组织强的杂交信号。结论:HSP70基因癌组织中高表达,表明该基因在组织癌变过程中起着重要的作用。从而为了解细胞癌变机制和对癌症的基因治疗提供了有价值的证据。