郑州市中原区汉族育龄女性MTHFR和MTRR基因多态性

目的利用基因检测技术筛查出育龄女性叶酸利用能力差的高风险人群,指导育龄女性合理补充叶酸。方法通过荧光定量PCR,对2017年12月至2018年10月采集的2652例郑州市中原区育龄女性进行5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C667T、A1298C位点和甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)A66G位点的基因型测定,并与其他地区人群基因型和等位基因频率分布进行比较,然后根据基因型综合判断育龄女性叶酸代谢能力强弱,由此得出育龄女性是否有叶酸补充风险及风险级别。结果检测的MTHFR C667T位点中,野生型(CC)、杂合突变型(CT)及纯合突变型(TT)分别占15.05%、46.60%和38.35%,突变基因T的基因频率为61.65%;不同年龄组(≤30和>30岁)均以杂合突变型为主。MTHFR A1298C位点中分别为74.55%、23.49%和1.96%,突变基因C的基因频率为13.71%;不同年龄组(≤30和>30岁)均以野生型为主。MTRR A66G位点中分别为57.43%、36.73%和5.84%,突变基因G的基因频率为24.21%;不同年龄组(≤30和>30岁)均以野生型为主。结论郑州地区育龄女性MTHFR C677T基因多态性分布与地域有相关性,超过50%以上的育龄女性携带高风险基因。因此,对叶酸代谢基因多态性检测高风险孕妇合理增补叶酸剂量,可进一步降低新生儿出生缺陷。     

临沂市汉族女性MTHFR和MZRR基因多态性分布及其与同型半胱氨酸水平的相关性

目的 分析山东省临沂市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677C/T、1298A/C及甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)66A/G基因多态性的分布特征,及其与同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的相关性.方法 采用横断面调查研究方法,以临沂市825名汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术进行MTHFR和MTRR基因多态性检测.统计分析基因多态性的分布特征,并与其他地区(山东省潍坊市、河南省郑州市、四川省德阳市及海南省)的数据进行比较.采用酶转换法检测281名研究对象的血浆Hcy浓度,根据MTHFR基因多态性将其分为MTHFR酶活性基本正常组和显著降低组,分析Hcy水平与MTHFR酶活性的相关性.结果 (1)临沂市汉族女性的MTHFR677CC、CT、TT的基因型频率分别为16.7%、48.3%和35.0%,TT纯合突变高于四川德阳和海南地区(P<0.01).MTHFR 1298AA、AC、CC的基因型频率分别为76.0%、21.6%和2.4%,CC纯合突变基因型频率低于四川德阳和海南地区(P<0.01).MTRR 66AA、AG、GG的基因型频率分别为54.7%、39.4%和5.9%,GG纯合突变基因型频率低于海南地区(P<0.01).(2)MTHFR酶活性显著降低组的Hcy水平高于酶活性基本正常组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 (1)临沂市汉族女性有不同于其他地区的MTHFR和M7RR基因多态性分布特征.(2)MTHFR基因多态性导致的酶活性降低是Hcy水平升高的风险因素.     

MTHFR、MTRR基因多态性与反复流产的相关性分析

目的探讨叶酸代谢相关基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)多态性与反复流产的关系,分析基因多态性对红细胞叶酸水平的影响。方法选取2016年12月至2018年6月来唐山市妇幼保健院遗传咨询门诊,要求进行常规孕前检查,汉族非妊娠健康女性424例为研究对象。依据不良孕产史分为两组,其中病例组216例和对照组218例。采集静脉血,提取DNA,荧光定量PCR法进行MTHFR、MTRR基因多态性检测。化学发光法进行红细胞叶酸定量检测。采用SPSS19.0软件进行统计学分析。比较两组MTHFR、MTRR基因多态性分布频率、不同基因类型红细胞叶酸水平。探讨基因多态性、红细胞叶酸水平与反复流产的关系。结果MTHFR A1298C和MTRR A66G两位点多态性在病例组和对照组间的分布,差异无统计学意义。MTHFR C677T位点多态性,在病例组中的分布频率明显高于对照组,差异具有统计学意义。病例组中MTHFR C667T位点TT型基因突变的患者红细胞叶酸水平远低于正常和杂合型。结论MTHFR C677T基因突变与反复流产的密切相关,MTHFR C667T位点TT型基因突变影响机体红细胞叶酸代谢水平。     

贵州荔波汉族与雷山苗族MTHFR基因多态性分布的比较

目的比较贵州汉族、苗族亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)多态性的分布情况,获取 MTHFR C677T和A1298C位点的群体遗传学数据.方法应用PCR-RLFP技术调查了贵州荔波汉族及雷山苗族MTHFR基因型的分布.结果汉族MTHFR 677位T等位基因频率为22.7%低于中国北方汉族,与苗族(10.64%)差异有显著性.苗族1298位C等位基因频率为48.66%高于有文献报道的种族和民族,与汉族(28.85%)差异有显著性.677TT/1298CC双杂合子的分布频率分别是16.66%,11.11%.在苗族还发现一例677TT/1298CC双纯合子.结论 MTHFR两个位点多态性在贵州汉族和苗族有民族差异;苗族A1298C位点C等位基因频率是有文献报道最高的民族.     

MTHFR基因多态性与唐氏综合征发生易感性的关系

MTHFR（methylenetet rahydrofo late reductase亚甲基四氢叶酸还原酶），在叶酸和同型半胱氨酸代谢、DNA甲基化和DNA合成等方面起重要作用。MTHFR基因突变（C677T）引起酶耐热性和活性降低，导致DNA结构和相应代谢异常，引起疾病发生。本文对MTHFR C677T多态性及其与唐氏综合征关系的研究进行了综述。     

MTHFR基因多态性对于抗抑郁剂疗效的影响

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetet rahydro folate reductase,MTHFR)基因多态性对于抗抑郁剂疗效的影响.方法 纳入281例服用单一抗抑郁药物的患者并随访6周,其中275例随访8周.使用汉密尔顿抑郁17项量表(HAMD-17)评定抑郁症状的严重程度和治疗效果.采用基因芯片检测MTHFR基因的单核苷酸多态性,并用Unphased 3.0.13软件分析单个单核苷酸多态性位点及其单倍型与抗抑郁疗效的关联性.结果 6周有效组和无效组间性别、年龄、教育程度、家族史、发病次数及抗抑郁剂种类之间差异无统计学意义,但两组间HAMD-17项基线分数有显著统计学意义(t=2.891,P=0.004);8周痊愈组和未痊愈组间年龄、教育程度、家族史、HAMD-17项基线评分及抗抑郁剂种类之间差异无统计学意义,但未痊愈组中男性患者比例显著高于痊愈组(t=2.381,P=0.018),且发病次数更多(t=-1.983,P=0.049).通过单个位点的关联分析发现,MTHFR基因位点A1298C(rs1801131)和C677T(rs1801133)与抗抑郁疗效无显著关联(P＞0.05).单倍型关联分析发现,在总体组(x2=11.39,P=0.0007)、男性亚组(x2=8.767,P=0.003)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂亚组(x2=10.51,P=0.001)中,MTHFR基因rs1801131和rs1801133构成的单倍型A-C型抗抑郁疗效更显著.结论 MTHFR基因多态性可能与抗抑郁药疗效相关,其中rs1801131和rs1801133构成的A-C单倍型携带者抗抑郁剂疗效更为显著,尤其是在男性和使用5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物的人群中.     

母亲叶酸代谢相关基因多态性与唐氏综合征发生的关系

目的研究叶酸代谢相关基因多态性在浙南地区汉族妇女中的分布,探讨其与唐氏综合征(Down’s Syn-drome,DS)发生的关系。方法对84例已生育DS患儿的母亲(观察组)和120例生育过正常儿童的母亲(对照组)采用PCR扩增及DNA测序法检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C位点;甲硫氨酸合成酶(MTR)基因A2756G位点单核苷酸多态性。结果 MTHFR 677 T基因及CT、TT基因型、MTHFR 1298 C基因及AC、CC基因型、MTR 2756 G基因及AG基因型频率观察组与对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。三个位点基因型频率联合分析两组也不存在统计学意义(OR=0.692,P>0.05)。结论浙南地区汉族妇女MTHFR C677T、FTHFR A1298C、MTR A2756G基因型不是DS发生的风险因素;三个基因型的联合频率也未见增加DS发生的风险。     

一种快速检测MTHFR677、MTHFR1298和MTRR66变异的实时荧光检测体系的开发及其在遗传学检测中的应用

目的 叶酸代谢的异常是导致反复流产、神经管畸形、先天性心脏病、高血压等多种疾病的高危因素,严重危害个体健康.个体携带MTHFR677、MTHFR1298或MTRR66致病变异时,会导致叶酸代谢通路受阻,是叶酸代谢异常的关键检测位点.本研究拟开发一种快速检测MTHFR677、MTHFR1298和MTRR66变异的实时荧光...     

叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与男性不育的相关性研究

目的 初步探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolat reductase,MTHFR) C677T、A1298C位点单核苷酸多态性与苏南地区男性不育的相关性.方法 病例组选取少、弱精症、无精症患者202例,对照组选取精液正常且有正常孕育史的男性202例,采用病例对照研究的方法,利用PCR...     

MTHFR基因多态性检测试剂盒的性能验证

目的对人亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因多态性检测试剂盒通过实时荧光聚合酶链式反应(PCR)检测MTHFR基因多态性的准确性、精密度和检测限进行验证。方法利用实时荧光PCR对20例标本的MTHFR基因多态性进行检测,将结果与测序(金标准)结果进行比较,以验证准确性;采用杂合型DNA标本重复扩增10次,以验证精密度;将杂合型DNA标本稀释至检测限(10ng/μL)下的浓度进行检测,重复3次,以验证检测限。结果20例标本的MTHFR基因多态性检测结果,与其测序结果完全符合,符合率为100%(20/20);重复扩增10次的分型检测结果与实际基因型完全相符,且所有通道的CT值变异系数CV≤5%;稀释到检测限下的三次重复实验均能准确进行分型。结论该人MTHFR基因多态性检测试剂盒通过PCR方法进行的基因分型结果稳定、可靠,适用于医学实验室对MTHFR基因多态性的检测。     

叶酸代谢与人类肿瘤发生的机制及对策

叶酸是人体所必需的营养物质。本文从叶酸的代谢及生物学作用、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与叶酸代谢的关系、叶酸与肿瘤之间的关系等方面,综述了叶酸与人类肿瘤发生的复杂关系及研究现状。     

MTHFR基因多态性与银屑病的遗传易感性

【摘要】　目的　探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因单核苷酸多态与中国北方地区银屑病的关系。方法　针对123例寻常型银屑病患者和129名正常对照个体,分别用PCR-RFLP和AS-PCR的方法,分析C677T、G1793A和A1298C 3个多态位点基因型,并进行统计分析。 结果 在病例组中,MTHFR 677 C、T等位基因频率分别为45.13%、54.87%,1298A、C等位基因频率为88.37%、11.63%,1793G、A等位基因频率为95.12%、4.88%。在正常对照组中,677 C、T等位基因频率分别为44.96%、54.87%,1298A、C等位基因频率为86.44%、13.56%,1793G、A等位基因频率为96.12%、3.88%。经统计学分析,MTHFR C677T 、A1298C、G1793A 各多态位点基因型、等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异无显著性意义,C677T与A1298C基因型联合分析也未发现有统计学意义。结论 MTHFR基因的3个多态位点（C677T、A1298C、G1793A）与寻常型银屑病无明显的相关关系,可能与寻常型银屑病的易感性无关。     

MTHFR基因C677T位点多态性与不明原因重复性自然流产的相关性

目的　检测不明原因重复性流产 (unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate reductase,MTH FR)基因 C6 77T位点多态性 ,探讨其与血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素 B1 2 及与不同临床特征的关系。　方法　 U RSA非孕期患者 5 7例 ,对照组 5 0名 ,空腹血清总高半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)的检测采用高压液相色谱法 ,血清叶酸、维生素 B1 2 的检测采用放射免疫法。MTH FR基因 C6 77T多态性采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测。结果　 URSA患者组 C/ C基因型频率显著低于正常对照组者 ,总的突变 T等位基因频率显著高于对照组。MTHFR T/ T基因型患者血清 Hcy水平显著增高 ,血清叶酸水平显著降低 ,MTHFR C6 77T基因型在不同年龄、地区、流产时间、流产性质患者的分布差异无显著性。流产 3次以上 (包括 3次 )的患者 6 77T/ T基因型、携带 T等位基因的 C/ T T/ T基因型频率均大于流产次数少于 3次的患者。　结论　 MTH FRC6 77T基因多态性是 URSA发病的遗传风险因素。     

MTHFR基因多态性与老年冠心病及同型半胱氨酸的相关性研究

目的探讨N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）与老年冠心病的相关性。方法应用高效液相色谱法和多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术检测并比较了120例老年冠心病患者（CHD组）和58例健康老年人（对照组）的血浆Hcy浓度及MTHFR基因型。结果两组MTHFR 677位点基因型分布和各等位基因频率比较均有统计学差异（P均〈0.05）;CHD组T等位基因频率及血浆Hcy浓度高于对照组（P均〈0.05）。结论 MTHFR基因突变可导致血浆Hcy浓度升高,高Hcy浓度及MTHFR基因T型均为老年CHD的高危因素。     

MTHFR C677T和A1298C基因多态性的生物信息学分析

目的 利用生物信息学工具分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T和A1298C位点不同基因型对应蛋白的性质和结构差异.方法 从NCBI数据库中获取MTHFR基因的序列信息,通过生物信息学工具分别分析MTHFR的理化性质、亚细胞定位、蛋白质结构、结合位点及配体、蛋白互作网络,并分析不同基因型对应的蛋白质性质及结...     

糖尿病视网膜病MTHFR基因多态性及其与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病视网膜病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测208例2型糖尿病患者（其中110例伴视网膜病）及57名正常对照的MTHFR C677T基因型，采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果：糖尿病视网膜病组MTHFR基因TT纯合基因型、CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为28．18％、41．82％、49．09％）均明显高于糖尿病不伴视网膜病组（分别为18．37％、29．59％、33．16％）及正常对照组（分别为17．54％、28．07％、31．58％），基因型和等位基因频率分布差异均有显著性（P＜0．01），而MTHFR基因多态性在糖尿病不伴视网膜病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05），T等位基因与糖尿病视网膜病的发生密切相关（OR＝1．94，95％CI；1．31－2．88）。糖尿病视网膜病组、糖尿病不伴视网膜病组及正常对照组中，MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平升高可能是糖尿病视网膜病发病的重要遗传因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与疾病的关系

亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR）在叶酸和同型半胱氨酸代谢、DNA甲基化和DNA合成等方面起重要作用。MTHFR基因突变造成酶活性和耐热性降低，导致高半胱氨酸血症和DNA结构异常，从而影响多种疾病的发生。现已发现MTHFR基因多态性与心脑血管疾病、出生缺陷和一些肿瘤等多种疾病存在相关性。     

贵州苗族CBS基因与MTHFR基因多态性研究

目的对贵州雷山西江苗族胱硫醚合酶（cystathionine beta-synthase,CBS）基因与亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性进行研究。方法采用PCR-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）、PCR-变性梯度凝胶电泳（PCR-DGGE）-基因测序（Gene sequenceing）的方法检测贵州雷山西江苗族CBS基因与MTHFR基因的基因频率及基因型的分布。结果CBS基因的699C→T等位基因频率为5.6%、833 T→C等位基因频率为29.4%。MTHFR基因的677C→T等位基因频率为10.64%、1298 A→C等位基因频率为48.66%。结论同一民族,胱硫醚合酶基因与亚甲基四氢叶酸还原酶基因存在群体差异,这种群体差异可能与人群对多种疾病的群体易感性有关。     

怀化籍汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨湖南怀化汉族人亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的分布特征,并与其它地区人群进行比较。方法采用限制性内切酶片段长度多态(RFLP)技术检测120例健康个体的MTHFR基因的分布情况,并结合文献进行了与其它地区与民族的MTHRF分析比较。结果怀化汉族人MTHFR基因中有三种基因型T/T、T/C和C/C,其频率分别是12.5%、34.2%和53.3%。MTHFR基因T频率是0.296,基因C频率是0.704。结论怀化汉族人与其它地区人种MTHFR基因的分布规律有差异。