二甲双胍激活SIRT1信号抑制内质网应激减轻阿霉素引起的心脏毒性

目的 探讨二甲双胍(metformin, Met)抑制内质网应激减轻小鼠阿霉素(doxorubicin, Dox)心脏毒性的作用和机制。方法 采用C57BL/6小鼠腹腔注射阿霉素(15 mg/kg)制备心脏毒性模型。60只小鼠随机分为4组(n=15):sham组(腹腔注射生理盐水)、模型组、低剂量组(50 mg/kg Met+Dox)和高剂量组(100 mg/kg Met+Dox)。采用左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)评价心脏功能,采用HE染色、心脏质量/胫骨长度(HW/TL)和血清乳酸脱氢酶(LDH)含量评价心肌损伤。TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白(cleaved Caspase-3和cytochrome C)、内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和磷酸化真核细胞起始因子2α(p-eIF2α)以及沉默信息调节因子1(SIRT1)和乙酰化叉头转录因子1(Ac-Foxo1)的表达。结果 与sham组比较,Dox组LVEF、LVFS和HW/TL比值降低(P<0.01),心肌纤维肿胀...     

黄芪注射液拮抗阿霉素致小鼠心脏毒性的作用

0引言 阿霉素(doxorubicin, DOX)是肿瘤化疗中常见的一种广谱有效的抗肿瘤药物,但因其产生急慢性心脏毒性(临床表现轻者为心律失常,重者为心肌炎或心力衰竭)而使其应用受到限制. 很明显,寻找和利用有关药物其心脏毒性小但又不影响其抗肿瘤作用十分重要. 一般认为,DOX的心脏毒性是由其半醌自由基介导的氧自由基毒害引起[1]. 而已有的研究表明,中药黄芪及黄芪皂甙具有较强的抗氧化活性[2]. 中药黄芪注射液(HQ)是由单味黄芪组成的中药注射产品,除了广泛用于治疗病毒性心肌炎、心功能不全外,尚可用于各类免疫功能低下及肿瘤疾病的治疗和辅助治疗. 因此,对于HQ防治DOX毒性的研究在肿瘤临床治疗中具有一定的现实意义.     

盐酸阿霉素-黄芪甲苷脂质体制备工艺研究

目的 优选盐酸阿霉素-黄芪甲苷脂质体(LPs-DOX/AS)的制备工艺条件.方法 通过单因素试验考察了脂质体制备方法、游离药物去除方式、孵育温度对脂质体制备的影响;以盐酸阿霉素、黄芪甲苷的包封率与载药量为考察指标,采用L9(34)正交试验,考察了磷脂浓度、磷脂与胆固醇的比例、药脂比对LPs-DOX/AS制备工艺的影响,...     

阿霉素心脏毒性的观察及护理

阿霉素 (ＡＤＭ) ,是常用的细胞周期非特异性药物 ,为抗肿瘤的抗生素。已广泛应用于治疗实体性及血液系统恶性肿瘤。但因明显的心脏毒性而使其应用受限。我科自 1996年到 1998年应用以阿霉素为主的化疗方案治疗恶性肿瘤 76例 ,有 2 8例出现异常的心电图及心脏毒性反应 ,因及时发现经积极采取治疗措施 ,化疗方案的顺利进行。1　资料与方法1 1　临床资料76例病人中 ,男性 40例 ,女性 36例 ,年龄 2 8～ 5 6岁 ,平均年龄 37岁。临床及病理确诊的住院肿瘤患者 ,均为中晚期不能手术治疗者 ,化疗前作血尿常规 ,肝肾功能检查 ,心电图检查 ,了解心肝…     

阿霉素心脏毒性83例心电图分析

阿霉素（ADR）是一种蒽环类抗肿瘤抗生素,在癌症化疗中起着重要的作用,然而它的临床应用因其心脏毒性作用受到极大的限制,本文收集了1996年1月－2000年6月以ADR为主联合静脉化疗的83例乳腺癌患者的心电图进行了周期性,分析分析不同的累积量对心脏毒性所起起的心电图的改变。     

阿霉素与表阿霉素的心脏毒性的比较

目的探讨阿霉素和表阿霉素对心脏的毒性反应及与药物累积量的关系。方法收集2006年1月-2011年1月在新疆医科大学第一附属医院接受阿霉素或表阿霉素化疗的320例肿瘤患者资料,分析患者使用阿霉素或表阿霉素化疗前后的心电图、心肌酶水平的变化。结果 320例经阿霉素或表阿霉素化疗后的肿瘤患者,心电图的异常率为31.9%,阿霉素的累积量<200、200～350、350～500、>500mg/m2其心电图的异常率分别为15.7%、30.2%、47.7%、64.0%;表阿霉素的累积量<200、200～350、350～500、>500mg/m2其心电图的异常率分别为13.3%、18.5%、32.1%、58.3%。以阿霉素和表阿霉素为主要辅助化疗为主的心电图比较,差异无统计学意义,乳腺癌采用TA方案化疗前后出现心电图的异常率达40.0%,TE方案出现心电图的异常率达20.0%,差异有统计学意义。非霍奇金淋巴瘤采用CHOP方案化疗前后出现心电图的异常率达51.0%,采用CEOP方案心电图的异常率达30.8%(P<0.05)。化疗前后心肌酶差异有统计学意义。结论阿霉素和表阿霉素均存在心脏毒性且阿霉素的心脏毒性较表霉素大;心脏毒性的大小与药物累积量成正相关。     

阿霉素心脏毒性的发生机制及其防治

从阿霉素心脏毒性产生的生化和病生改变、相关基因变化、病理改变、危险因素、临床诊断及其治疗和预防几个方面阐述阿霉素心脏毒性产生的机制及防治措施。     

阿霉素心脏毒性防治研究进展

阿霉素 ( Adriamycin,ADM)是一个抗瘤谱广、抗瘤活性强的蒽环类抗肿瘤抗生素 ,是目前最常用的抗肿瘤药物之一 ,但因其具有心脏毒性而使其使用受到限制 ,因此如何预防 ADM的心脏毒性发生日益受到重视 ,本文就其防治研究现状综述如下。1　ADM用法、用量的研究　　临床和心肌活检均证实 ,心脏毒性与阿霉素累积量和峰浓度成正相关。因此 ,在兼顾疗效的同时改进给药方式 ,控制剂量 ,避免过高的药物浓度 ,延长给药时间 ,从而降低毒性反应 ,日益受到重视。目前主要采用两种方式 :1将短时间静脉注射改为较长时间静脉滴注 ;2在每周期总剂量不变的…     

阿米福汀对阿霉素引起心脏毒性的保护作用

目的：研究阿米福汀对阿霉素所致大鼠心脏毒性模型的影响。方法：30只SD大鼠随机分成三组,对照组（0．9％NaCl 3ml／kg,ip,隔日1次,共6次）;阿霉素组（阿霉素3mg／kg,咖,隔日1次,共6次）;阿霉素＋阿米福汀组（前3次阿霉素给药方法同阿霉素组,后3次在给阿霉素前30min先腹腔注射阿米福汀200mg／kg）。各组均于最后一次给药24h后处死动物。用酶学法测定超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,离体心脏主动脉逆行灌流,借以PCLAB测定心功能。结果：与阿霉素组相比,阿米福汀＋阿霉素组可明显提高大鼠左心室发展压、发展压与心率的乘积和最大收缩／舒张速率;提高心脏和肝脏组织的GSH-Px以及心肌和红细胞提取液SOD活性。结论：阿米福汀对阿霉素所引起的心脏毒性有保护作用。阿米福汀是通过增加清除自由基的酶SOD和GSH-Px的活性和（或）减少自由基的产生达到的。     

二甲双胍减轻阿霉素诱导的心脏毒性:基于AMPK通路

目的 探究AMPK通路是否以及如何影响二甲双胍调节体内阿霉素心脏毒性的能力。方法 临床研究：以123例使用阿霉素进行阶段性化疗的髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌患者为研究对象,其中80例未联用二甲双胍（对照组）,43例联用二甲双胍（200 mg/d,试验组）治疗。首先对两组患者进行基线资料对比,再使用自身对照及组间对照方法,回顾分析两组患者用药前后心肌损伤指标[血浆肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平、乳酸脱氢酶（LDH）]水平及心衰相关指标[血浆B型钠尿肽（BNP）、左心室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）]等的变化。基础研究：以24只6周龄AMPKα2基因敲除小鼠（AKO）为研究对象,24只6周龄C57BL/6野生型小鼠（WT）为对照,将AKO组和WT组小鼠组内再随机分为4组,分别是对照组（Con）、二甲双胍组（MET）、阿霉素组（DOX）及二甲双胍联合阿霉素组（MET+DOX）,6只/组。对上述各组小鼠行血清LDH、肌钙蛋白I(cTnI)、心肌细胞凋亡水平检测,心功能FS测定。结果 临床研究结果：两组患者化疗前血CK-MB、LDH、BNP水平及左心室EF、FS值无差别。化疗后...     

MicroRNA对阿霉素引起心脏毒性的诊断及机制研究进展

阿霉素是一种高效的蒽环类化疗药物,但因其剂量依赖性心脏毒性,限制了其临床应用.目前仍存在缺乏敏感的预测指标、有效治疗药物及未完全阐述机制等问题.由于miRNA在人体几乎所有体液中稳定表达且具有组织特异性,而且越来越多的证据表明,miRNA不仅参与调节心脏电信号传导、心肌收缩等过程,也可作为心血管疾病的非侵入性和特异性的...     

阿霉素心脏毒性83例心电图分析

阿霉素 (ＡＤＲ)是一种蒽环类抗肿瘤抗生素 ,在癌症化疗中起着重要的作用 ,然而它的临床应用因其心脏毒性作用受到极大的限制。本文收集了 1996年 1月～ 2 0 0 0年 6月以ＡＤＲ为主联合静脉化疗的 83例乳腺癌患者的心电图进行了周期性分析 ,分析不同的累积量对心脏毒性所引起的心电图的改变。1　临床资料与方法　　本组患者均系女性 ,年龄 35～ 60岁 ,平均 ( 4 5.3±9.5)岁。其中 35～ 4 5岁 38例 ,4 6～ 60岁 4 5例。治疗中均系用以ＡＤＲ为主联合化疗 ,无纵隔放疗史。ＡＤＲ以快速静脉输注法 4 0ｍｇ ｍ2 ,每 3周重复。83例患者在每一化疗…     

阿霉素心脏毒性作用机制研究进展

目的阐述阿霉素(ADR)心脏毒性作用机制研究进展。方法通过查阅国内近年来有关文献资料,进行分析总结。结果ADR心脏毒性的发病机制尚有争议,主要集中在自由基的生成、钙超载、线粒体损伤、细胞凋亡等方面探讨。结论ADR抗肿瘤作用应用广泛,但要防治其心脏毒性作用。     

黄芪甲苷药理作用研究进展

中国药典规定黄芪（ Radix Astragali ）为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根［1］,味甘,微温,归脾、肺经,具有健脾补中,补气固表、升阳举陷、利尿排毒、排脓、敛疮生肌等功效,成为中医临床常用补益中药。现代研究发现黄芪中的主要活性成分为黄芪多糖、黄芪皂苷和黄芪异黄酮,目前主要采用黄芪皂苷中的黄芪甲苷作为评价黄芪药材质量优劣的标准。临床和实验研究发现黄芪甲苷具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降糖和改善心血管疾病等广泛的生物活性,本文将对黄芪甲苷最新药理作用作一综述,冀望有助于黄芪甲苷的进一步研究。     

丹参多酚酸盐抑制氧化应激减轻阿霉素诱导的心脏毒性研究

目的 探究丹参多酚酸盐（salvianolate,SAL）对阿霉素（adriamycin,ADM）诱导心脏毒性的保护作用及调控机制。方法 采用随机数字表法将40只小鼠分为对照组、ADM组、等效剂量丹参多酚酸盐（equivalent dose of salvianolate,ESAL）组和高剂量丹参多酚酸盐（high-dose salvianolate,HSAL）组,每组10只,超声检测心脏结构和功能,测量小鼠体质量和心脏重量计算心脏体质量比,苏木精–伊红染色观察心脏组织形态,TUNEL检测法检测心脏组织凋亡,ELISA法检测小鼠血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide,BNP）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）的含量水平。将小鼠心肌细胞仍分为上述四组,每组均设3个重复孔,每个实验重复3次。CCK-8和流式细胞术检测心肌细胞活性和凋亡;ELISA法检测心肌细胞上清液中LDH、AST、MDA和SOD的含量。结果 SAL可减轻ADM诱导的心肌肥厚、改善射血分数和降低心脏体质量比（P<0.05）,减轻心肌组织纤维化,减少组织细胞发生凋亡（P<0.05）;降低了ADM诱导的小鼠血清中LDH、AST、BNP和MDA水平（P<0.05）,升高了SOD的水平（P<0.05）;SAL能提高ADM抑制的心肌细胞活性（P<0.05）、减少细胞凋亡（P<0.05）,降低了小鼠心肌细胞中LDH、AST和MDA水平（P<0.05）,升高了SOD的水平（P<0.05）。结论 SAL可能通过抑制氧化应激发挥对ADM诱导的心脏毒性的保护作用。     

阿霉素心脏毒性的观察及护理

阿霉素是一种具有高度抗癌活性和抗癌谱很广的药物 ,对消化道恶性肿瘤、肺癌、乳腺癌等均有效 ,已广泛应用于临床。其毒性反应除骨髓抑制、胃肠道反应、脱发外 ,对心脏毒性最重 ,表现为急性心力衰竭和慢性心肌病变。为预防心脏的毒性 ,我们对接受阿霉素治疗的 40例患者进行了临床观察及护理。现报告如下。1 临床资料采用阿霉素进行化疗 40例恶性肿瘤患者 ,男 3 2例 ,女 8例 ,年龄 9～ 65岁 ,平均 73岁。病种为恶性淋巴瘤2 4例 ,肺癌 6例 ,乳腺癌 3例 ,其它恶性肿瘤 7例。方法　本组患者采用阿霉素 (ADM)为主 ,辅以环磷酰胺 (CTX)、长春…     

黄芪甲苷对阿霉素心肌损伤的保护作用及Daxx表达的影响

目的探讨黄芪甲苷对阿霉素诱导的心肌损伤的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠分3组,正常组,模型组和黄芪甲苷处理组;除正常组外,其余各组尾静脉注射阿霉素2.5 mg/kg,隔天1次,共6次,黄芪甲苷处理组同时给予黄芪甲苷30 mg/kg,连续2周。2周后用BL-420E生物机能实验系统采集心内压并分析心功能,检测心肌组织丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性,常规病理切片,光镜观察,western-blot检测心肌组织死亡结构域相关蛋白(Daxx)的表达。结果与正常组相比,模型组左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、SOD和GPX活性下降,MDA含量和Daxx表达升高,病理结果显示:模型组心肌细胞水肿,排列紊乱,纤维断裂,呈灶性坏死。与模型组相比,黄芪甲苷处理组左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、SOD和GPX活性升高,MDA含量和Daxx表达降低,病理结果显示心肌组织变性坏死显著减少。结论黄芪甲苷能改善阿霉素心肌损伤大鼠的心功能,减轻其病理改变,其机制可能与其清除氧自由基、抑制细胞凋亡等作用有关。     

阿霉素联合化疗98例心脏毒性观察

目的 探讨阿霉素累积用量心脏毒性的表现及意义.方法 对98例肿瘤患者应用阿霉素前后的心电图表现作比较分析.结果 心电图异常改变与阿霉素累积用量成正相关,当累积剂量＜350 mg/m2时心脏毒性轻微且短暂,当累积剂量＞500 mg/m2时心脏毒性尤为显著且持续.结论 阿霉素累积剂量应严格限制在500 mg/m2以内,对于老年患者及接受放疗者累积剂量更应该保守些.延长阿霉素输注时间,可减轻心脏毒性作用,且疗效相当.