RNA m6A修饰参与乙型和丙型肝炎病毒复制及相关肝癌发生机制研究进展

RNA甲基化修饰是近几年表观遗传学研究的热点之一,N6-甲基腺苷(m6A)修饰是哺乳动物中RNA甲基化的最主要类型。最新研究发现RNA m6A甲基化修饰在肝炎病毒复制及相关肝癌发生发展中发挥重要作用。本文将对该方面最新研究进展进行综述,这将有利于为相关疾病的研究提供一定的理论依据和新的研究思路。     

RNA m6A甲基化调控免疫细胞的研究进展

表观遗传通过调控免疫细胞功能, 参与肿瘤、感染及炎症等疾病的发生发展。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m6A)是表观遗传中最常见的RNA甲基化修饰。m6A由三种甲基修饰蛋白参与, 通过共同调控靶分子RNA转录、剪接、降解、翻译和稳定等发挥重要生物学功能。异常m6A修饰与炎症、癌症和自身免疫性疾病等相关。文章主要综述m6A修饰在免疫细胞中的调控作用、分子机制以及与免疫治疗的关系。     

m6A修饰在鳞状细胞癌中的作用研究进展

近年来,RNA表观转录组学已成为生命科学领域研究的热点.作为真核细胞中最丰富的表观转录组修饰,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰是一种动态且可逆的过程[1].研究表明,m6A可以通过调节RNA剪接、稳定性、定位、翻译和衰变,参与神经发育、免疫调节和细胞分化等各种生理行为.m6A修饰的失调...     

m6A 修饰在免疫系统中的研究进展

N 6 -甲基腺嘌呤 (N 6 -methyladenosine, m 6A) 修饰是 RNA 分子的转录后变化, m 6A 最早是上世纪 70 年代在细胞 mRNA 上发现的, 但直到全基因组 m 6A 定位方法发展后才被广泛研究。 近年来 m 6A 在调节 mRNA 中的作用及其在各种细胞类型中的功能及其重要性已经得到了证实, m 6A 调控多种生理过程中基因 表达的机制研究也越来越多。 此综述总结了最近一些关于 m 6A 修饰在免疫反应中的作用的研究进展, 讨论 了 m 6A 修饰在调节先天和适应性免疫反应以及免疫系统发育中的功能。     

RNA m6A修饰在膀胱癌中的作用

近年来,RNA表观修饰引起了全球学者的重视.在所有已知的RNA修饰中,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰是主要的RNA修饰.作为一种动态且可逆的修饰,m6A被"作家蛋白"(RNA甲基转移酶)催化,被"橡皮擦蛋白"(去甲基酶)去除,并与"阅读蛋白"(m6A结合蛋白)相互作用,从而影响RNA...     

m6A-SNPs及其在复杂疾病分子遗传学研究中的应用

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)是真核生物mRNA最常见的一种转录后修饰, 在多种生物过程中具有关键作用。有研究表明单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)可以通过改变靶基因基序影响其m6A修饰, 进而对疾病的发生发展产生影响。随着高通量测序技术的不断发展, 越来越多的可能影响m6A修饰的SNPs(m6A-SNPs)被鉴定出来。文章主要就m6A-SNPs在复杂疾病分子遗传学研究中的进展进行综述。     

RNA N6-甲基腺苷(m6A)修饰相关酶在哺乳动物精子发生中的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)核酸修饰是近10年来研究较多的一类表观修饰，RNA通过经典m6A修饰蛋白“Writers”(METTL3/14/WTAP等)、m6A去修饰蛋白“Erasers”(FTO和ALKBH5)和m6A识别蛋白“Readers”(YTHDC1/2、YTHDF1/2/3等)组成的协同调节体系进行转录后核酸m6A修饰、去修饰和识别结合，进而调控转录本下游命运。精子发生是雄性哺乳动物性成熟和维持生育能力的重要过程，涉及生精上皮支持细胞、间质细胞和精原细胞等增殖分化和维持生精微环境过程。多项研究表明m6A调节体系参与哺乳动物精子发生进程，异常的m6A修饰水平和m6A调节体系失衡均会导致睾丸发育异常、精子发生异常和雄性不育。本文综述了精子发生过程中m6A修饰相关酶的作用，深入分析m6A差异修饰转录本之于正常精子发生的作用，对认知哺乳动物精子发生和解析临床生精障碍的分子机制具有重要意义。     

FTO介导RNA的m6A修饰与发育的研究进展

人类脂肪和肥胖相关蛋白FTO作为第一个被确证的N⁶-甲基腺苷(m6A)去甲基化酶,证明了RNA修饰存在可逆性,同时也揭开了m6A修饰的研究序幕。越来越多的学者试着从m6A修饰角度探讨基因表达调控的具体机制。m6A修饰功能需要甲基化酶、去甲基化酶、结合蛋白的共同参与完成。FTO可催化mRNA上m6A修饰的去甲基化,且在人体组织中广泛表达并参与调控多种生物学过程。本文综述去甲基化酶FTO及其介导的m6A/RNA修饰与体脂发育、胚胎发育、大脑发育、神经发育的关系,以期能够深入了解FTO的功能以及作用机制。     

RNA m~6A修饰在肺部疾病中的研究进展

正N~6-甲基腺苷(N~6-methyladenosine,m~6A)修饰是指RNA中腺苷的第6位氮原子处发生的甲基化修饰。在已发现的RNA修饰中,m6A修饰被认为是真核生物m RNA中最常见的修饰类型。此外,这种甲基化修饰也可发生在r RNA、t RNA、mi RNA、circ RNA和lnc RNA[1]。Dominissini等[2]的研究显示,m6A修饰位点主要集中在终止密码子附近和长内部外显子上,这些位点存在共有序列RRm6ACH(R=G/A,H=C/U/A),并且在人类和鼠之间高度保守。由于RNA修饰增加了RNA结构的复杂性,影响生物学过程[3],     

mRNA m6A甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响

背景：干细胞具有自我更新和多能定向分化潜能,是机体维持生理功能所必须的,并在多种疾病发生发展以及疾病治疗与器官移植等方面具有重要意义。近年研究发现m6A甲基化修饰可调控干细胞生物学特性在多种疾病中发挥重要作用。目的：文章主要就m6A甲基化修饰对干细胞的自我更新、定向分化以及其免疫学特性等生物学过程的最新研究进展进行综述。方法：以“stem cells,m6A,RNA methylation,biological characteristics,self-renewal,proliferation,differentiation,immunization”为英文检索词,以“干细胞、m6A、甲基化、生物学特性、自我更新、增殖、分化、免疫”为中文检索词,检索Pub Med、Web of Science以及中国知网数据库1955-2022年的相关文献,最后纳入88篇文献进行综述。结果与结论：m6A作为真核生物m RNA中丰度最高的表观遗传学修饰,也是当前表观遗传学研究的热点,由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基阅读蛋白组成,已成为一种重要的转录组标记。m6A甲基化修饰调控干细胞生物学特性方面得出以下...     

RNA甲基化阅读器蛋白YTHDF2对卵巢癌细胞增殖的调控作用

目的 探讨新型RNA甲基化修饰(N6-methyladenosine,m6A)阅读器蛋白YTH结构域m6A结合蛋白2(YTHDF2)在卵巢癌(Ovarian cancer)的表达水平及增殖调控作用.方法 利用人类蛋白质图谱(The human protein atlas,HPA)分析YTHDF2在卵巢癌组织的表达定位;...     

m6A甲基化与代谢性疾病调控

背景:m6A甲基化修饰已逐渐成为生命科学与运动医学的研究热点与新方向,且诸多研究已证实m6A甲基化修饰与各类疾病关系密切,并在代谢类疾病的诊断和治疗中发挥关键作用,但其机制尚未阐明.目的:探讨m6A甲基化与各类代谢性疾病的关系,综述m6A及相关的酶在代谢性疾病调控中的最新研究进展,并对其具体分子机制进行详细概述,旨在为...     

m6A 修饰的 LncRNA SLC7A11-AS1 调控 YAP1 参与口腔鳞癌细胞侵袭迁移

目的 探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰的LncRNA SLC7A11-AS1调控YAP1参与口腔鳞癌(OSCC)细胞侵袭与迁移的作用机制.方法 生物信息学工具预测METTL3/LncRNASLC7A11-AS1/YAP1轴的作用关系,并借助RNA pull-down实验与RIP实...     

N6-甲基腺嘌呤调控因子对宫颈癌预后及免疫浸润的作用

目的：探究N6-甲基腺嘌呤（m6A）RNA甲基化调控因子对宫颈癌预后及肿瘤免疫微环境的潜在作用及机制。方法：从TCGA和GEO数据库下载宫颈癌转录组表达数据和相应临床数据，通过生物信息学方法和组织验证实验分析m6A调控因子表达及相关性，LASSO Cox回归分析建立m6A预后相关风险预测模型，一致性聚类分析确定2种m6A修饰模式，ssGSEA分析两组间免疫细胞浸润相对丰度。结果：与正常组织相比，宫颈癌组织RBM15、IGF2BP2、IGF2BP3、FMR1、YTHDF1、METTL3和YTHDF2表达显著上调，而ZC3H13、METTL14、YTHDC1、FTO和ALKBH3表达显著下调。选择5个m6A调控因子HNRNPC、LRPPRC、METTL3、ELAVL1和FMR1建立风险预后模型，HPA数据库和qRT-PCR验证其在宫颈癌组织中的表达，该模型具有较好的预测价值，可作为独立的预后指标（AUC=0.734）。基于25个m6A调控因子表达确定了2种m6A修饰模式，即m6Acluster A和m6Acluster B，两组生物学功能及信号通路和肿瘤微环境中免疫细胞浸润水平存在差异。结...     

核糖体18S rRNA m6A甲基转移酶METTL5的研究进展

<正>N⁶-甲基腺嘌呤(N⁶-methyladenosine, m⁶A)即在腺苷酸的第6位氮原子处发生甲基化，是真核生物核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)普遍的表观遗传修饰之一，存在于多种类型的RNA分子上，参与生物发生、稳定性调节、半衰期控制和前体信使RNA(messenger RNA, mRNA)剪接、输出及翻译等诸多关键细胞过程。m⁶A甲基化修饰是一种动态可逆的过程，涉及到甲基化、去甲基化和甲基化修饰位点的识别，分别由m⁶A甲基转移酶、m⁶A去甲基化酶和m⁶A甲基化阅读蛋白介导^[1-3]。     

N6-甲基腺苷甲基转移酶样3调控骨代谢及其相关疾病的作用

背景：作为最普遍RNA修饰类型之一,N6-甲基腺苷甲基化已成为通过干扰RNA剪接、翻译、核输出和衰变来调节各种疾病的亮点。然而,甲基转移酶样3介导的N6-甲基腺苷甲基化表观遗传学修饰对骨代谢的研究尚未得到总结。目的：总结骨代谢中N6-甲基腺苷核心的甲基转移酶样3的潜在分子机制及其调节成骨分化、破骨分化、软骨凋亡、细胞外基质退变、骨代谢相关疾病等方面的最新进展和未来展望,为骨代谢相关疾病的病理机制研究提供新的见解,并随之对疾病的早期诊断、临床治疗、预后判断等提供理论参考。方法：以中文关键词“N6-甲基腺嘌呤,甲基转移酶样3,成骨细胞,破骨细胞,软骨细胞,间充质干细胞,骨代谢,骨质疏松症,骨关节炎,骨科疾病,治疗”等检索CNKI数据库,以英文关键词“m⁶A,METTL3,osteoblast,osteoclasts,chondrocyte,mesenchymalstem cells,bone metabolism,osteoporosis,osteoarthritis,orthopedic disease,therapy”等检索PubMed数据库,全网检索自建库至20...     

IGF2BP2与卵巢及相关疾病的研究进展

胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2/IMP2)是一种重要的RNA结合蛋白,可以与IGF2 mRNA及其他多个靶mRNA结合,稳定并介导其翻译。IGF2BP2可以通过参与mRNA的m6A甲基化修饰、激活MAPK、PI3K/Akt信号通路等多种方式参与细胞分化、增殖及能量代谢。近年来IGF2BP2在生殖系统中的作用备受关注,多项研究发现其可能影响原始生殖细胞数量、初级卵母细胞发育,以及颗粒细胞增殖等过程,并与多囊卵巢综合征、卵巢癌等疾病的发生发展有关。本文就IGF2BP2与卵巢功能及相关疾病的研究进展进行综述。     

m6A RNA甲基化修饰在颅脑损伤模型大鼠坏死性凋亡中的作用

背景:哺乳动物中枢神经系统损伤依赖N6-甲基腺苷(m⁶A)的调节,并与坏死性凋亡密切相关。目前在大鼠创伤性颅脑损伤中,m⁶A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤坏死性凋亡的关系尚未被研究。目的:探讨m⁶A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤大鼠坏死性凋亡的关系,为颅脑损伤坏死性凋亡的发生发展及预后的分子机制提供实验依据。方法:选取SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性颅脑损伤组和NSC118218(STAT1抑制剂)组,各10只。后2组通过改良Feeney法建立颅脑损伤模型,假手术组仅暴露脑硬膜,不进行颅脑打击。颅脑损伤6 h后检测各组大鼠大脑皮质炎症因子肿瘤坏死因子ɑ、白细胞介素6、白细胞介素1β、白细胞介素10和高迁移率族蛋白B1表达水平以及脑含水量,检测YTH结构域家族蛋白2、总m⁶A RNA甲基化修饰水平、STAT1和JAK1的表达水平。结果与结论:(1)创伤性颅脑损伤组和NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显高于假手术组,m⁶A RNA甲基化修饰比例...     

类甲基化转移酶3(METTL3)在免疫细胞和造血干细胞中的作用研究进展

腺嘌呤第6位氮原子上发生的甲基化修饰(m~6A)是真核生物mRNA中最常见的甲基化修饰,m~6A作为一种动态可逆修饰,参与众多生物学过程。类甲基化转移酶3(METTL3)是构成m~6A甲基转移酶复合体的核心组分,负责催化RNA发生m~6A修饰。近年的研究发现,METTL3通过调控m~6A水平,调节T淋巴细胞的分化和功能的维持、巨噬细胞的活化和极化以及树突状细胞的激活等过程,进而调控免疫反应和有关疾病的发生和发展;同时很多研究也报导,METTL3在内皮造血转化、造血干细胞的自我更新、增殖分化以及细胞周期调控方面也具有重要作用,这为临床上治疗血液系统的有关疾病提供了新思路。     

m6A修饰与阿尔茨海默病的研究进展

<正>N⁶-腺苷甲基化(N⁶-adenosine methylation,m⁶A)是将S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基添加到腺苷N⁶位点的表观遗传修饰，在20世纪70年代被鉴定出来，占成人大脑中全部信使RNA(messenger mRNA)碱基甲基化的80%以上^[1]，还可发生在微小RNA、长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)、转运RNA(transfer RNA,tRNA)和核糖体RNA中^[2]。