糖原累积病Ⅰ型临床4例诊治报告

自1996年3月至12月我院门诊及住院部共收治4例糖原累积病1型患者,年龄5个半月至21岁,临床上均有不同程度的矮小或肥胖、肝肿大、低血糖、代谢性酸中毒、高脂血症、高尿酸血症,查K－F环阴性,血抗CMVIgM阴性,血抗ToXIgM阴性,但具体表现、治疗要点略有不同．现将上述4例诊治体会进行报道。病例资料例1：男、5个半月,因腹膨隆5月余,腹泻、发热、气促一天诊断为肠炎、肺炎入院。体检：身长68cm,体重9kg,外观似发育营养状态佳,体温40℃,呼吸深快,两肺可闻及干罗音,肝肋下12cm,脾未及、血糖1．42mmol,／L血pH7．126,BE－20…     

肝糖原累积症—Ⅰ型的肾脏改变

本文了１４例临床或病理诊断的肝糖原累积症－Ⅰ型，年龄３月１－９岁，５例伴有肾脏改变。其中１例，８岁，仅血β２－Ｍ轻度升高，４例大于１２岁。４例中２例表现为轻度蛋白尿，３例内生肌酐清除率降低，３例β２－Ｍ轻度升高，１例伴继发性Ｆａｎｃｏｎｉ综合征和肾性佝偻病表现。     

糖原累积症Ⅲ型7例AGL基因突变分析

目的 研究中国人糖原累积症Ⅲ型AGL基因突变状况,了解中国人AGL基因是否存在常见突变.方法 对临床表现为肝大、空腹低血糖、不同程度高乳酸血症、高脂血症或伴肌力减低的7例患者进行外周血DNA直接测序,分析AGL基因突变情况.结果 在7例患者的14个等位基因中均检出致病突变.包括已报道突变4个:c.1735+1G>T、c...     

Ⅱ型糖原累积病1例

患者,男性,24岁。主因四肢肌肉萎缩无力20年,气短胸闷4个月来诊。 患者于4岁时不明原因出现走路不稳,易摔跤,跑跳与同龄儿相比较差,未引起注意。病情呈缓慢进展,近5年来,症状明显加重,行走困难,双上肢抬举力弱,渐出现脊柱侧弯,四肢肌肉明显萎缩,以近端为重,并出现双下肢假性肥大。曾就诊于某医院,肌电图示:肌源性损害,诊断为肢带型肌营养不良症。近4个月来,出现呼吸困难,咳嗽力弱,有痰咯不出,四肢无力更加明显,大便无力,饮食量减少。     

糖原累积病Ⅰa型继发肝腺瘤出血1例报道

目的 分析和总结糖原累积病Ⅰa型继发肝腺瘤破裂出血患者的临床特征。方法 对北京协和医院收治的1例糖原累积病Ⅰa型继发肝腺瘤破裂出血患者临床资料进行报道。结合文献进行分析,对肝腺瘤的概况、分型、病因、诊断及治疗方法做一总结。结果 患者为27岁男性,诊断糖原累积病14年,17岁时出现肝腺瘤,22岁时因持续腹痛、头晕就诊当地医院,诊断腺瘤内出血,行选择性肝动脉栓塞治疗。糖原累积病Ⅰa型继发肝腺瘤好发年龄为青春期,肝腺瘤并发症之一为出血,通过超声、CT等影像学检查可协助诊断,治疗方法多种,包括观察、选择性肝动脉栓塞、射频消融、手术切除、肝移植等。结论 糖原累积病Ⅰa型是一种常染色体隐性遗传病,严重肝腺瘤破裂出血可危及生命,保留通过影像学监测及早发现肝腺瘤并且适当干预可以提高患者的生活治疗,改善预后。     

糖原累积病Ⅰ b型1例的临床和分子遗传分析

目的初步探讨1例糖原累积病Ⅰb型(GSDⅠb)患者的临床特点和致病基因,分析该疾病发生的分子遗传机制。方法收集患者临床资料,抽提患者外周血白细胞基因组DNA,通过多聚酶链反应扩增葡萄糖-6-磷酸酶转位酶基因SLC37A4的9个外显子,用DNA直接测序法确定其突变位点。结果患者临床表现及实验室检查完全符合GSDⅠb。经PCR测序发现SLC37A4基因第3外显子572位碱基C→T纯合突变(c.572 C>T),造成第191位的脯氨酸被亮氨酸替代(p.P191L),导致葡萄糖-6-磷酸转位酶活性下降。结论 SLC37A4基因突变导致的葡萄糖-6-磷酸转位酶结构改变是该GSDⅠb患者临床表现的分子遗传基础。P191L纯合突变在中国大陆的报道尚属首次。相信不久DNA突变分析将会成为糖原累积病Ⅰb型的主要确诊方法。     

肝糖原累积症-I型的肾脏改变

本文观察了14例临床或病理诊断的肝糖原累积症-Ⅰ型(GSD),年龄3月-19岁,5例(36%)伴有肾脏改变.其中1例,8岁,仅血β_2-M轻度升高,4例大于12岁.4例中2例表现为轻度蛋白尿,3例内生肌酐清除率降低,3例β_2-M轻度升高,1例伴继发性Fanconi综合征和肾性佝倭病表现.1例(14岁)进行了肾活检,光镜下示系膜基质轻度增生,肾小管胞浆内有糖原物质沉积.观察结果表明GSD-Ⅰ型病人的肾脏改变较为普遍,应密切追随肾脏情况,以期经过合理饮食治疗后能延缓本病晚期肾功能恶化.     

新生儿肝糖原累积病1例

新生儿肝糖原累积病１例山东省聊城地区人民医院（２５２０００）赵国法，马连月病例报告患儿男，１０天，因进行性呼吸困难５小时入院，系第１胎第１产，足月顺产，生后哭声好，无窒息．母乳喂养，吃奶好．于５小时前出现呼吸急促，不发热，不咳嗽；无呕吐腹泻．未抽风而...     

一例糖原累积病Ⅵ型患儿的 PYGL基因变异分析

目的:分析1例糖原累积病Ⅵ型(glycogen storage disease type Ⅵ,GSD-Ⅵ)患儿的临床特征和基因变异情况,明确其致病原因。方法:收集1例GSD-Ⅵ患儿的临床资料,采集患儿及其父母外周血提取基因组DNA,应用全外显子测序对患者进行基因检测,对疑似变异进行Sanger测序验证并行生物信息学分析...     

糖原累积病Ⅱ型一家系调查

病例与家系 先证者 女,2.5月,第三胎,第三产,因恶心、干呕二月半入院。伴咳嗽。体检,营养状况好,皮下脂肪丰满,心音低钝,肝右肋下3cm。实验室检查:心肌酶谱GOT48.6μ/L,LBH304.7μ/L,CPK455.5μ/L,HBD403.6μ/L。心电图示普遍导联低电压,心脏A超、切面超声及胸片无异常。入院后呼吸道感染加重,突然心衰死亡。尸检:心脏重45g,心内膜增厚,心肌含糖原样物质,局灶变性,肝重300g,肝细胞、肾近曲小管细胞富含糖原样物质,肺淤血、水肿明显,见心     

一例糖原累积病Ⅵ型患儿的PYGL基因变异分析CSCD

目的分析1例糖原累积病Ⅵ型(glycogen storage disease typeⅥ,GSD-Ⅵ)患儿的临床特征和基因变异情况,明确其致病原因。方法收集1例GSD-Ⅵ患儿的临床资料,采集患儿及其父母外周血提取基因组DNA,应用全外显子测序对患者进行基因检测,对疑似变异进行Sanger测序验证并行生物信息学分析。结果患儿表现为空腹低血糖、肝大、生长迟缓、转氨酶增高、代谢性酸中毒、高乳酸,肝穿刺病理提示糖原累积病。基因测序提示患儿PYGL基因存在c.2089A>G(p・Asn697Asp)和c.158_160delACT(p.Tyr53del)复合杂合变异。Sanger测序验证提示患儿母亲存在c.2089A>G杂合变异,患儿父亲存在c.158_160delACT杂合变异。这两种变异均为罕见的变异,既往未见报道,其位点高度保守且Provean、MutationTaster预测为有害。结论PYGL基因复合杂合变异(c.2089A>G/c.158_160delACT)为患儿的致病原因。新变异位点的检出丰富了PYGL基因的变异谱,为该家系的遗传咨询提供了依据。     

糖原累积病I b型1例的临床和分子遗传分析

目的 初步探讨1例糖原累积病I b型(GSD I b)患者的临床特点和致病基因,分析该疾病发生的分子遗传机制.方法 收集患者临床资料,抽提患者外周血白细胞基因组DNA,通过多聚酶链反应扩增葡萄糖-6-磷酸酶转位酶基因SLC37A4的9个外显子,用DNA直接测序法确定其突变位点.结果 患者临床表现及实验室检查完全符合GSD I b.经PCR测序发现SLC37A4基因第3外显子572位碱基C→T纯合突变(c.572 C>T),造成第191位的脯氨酸被亮氨酸替代(P.P191L),导致葡萄糖-6-磷酸转位酶活性下降.结论 SLC37A4基因突变导致的葡萄糖-6-磷酸转位酶结构改变是该GSD I b患者临床表现的分子遗传基础.P191L纯合突变在中国大陆的报道尚属首次.相信不久DNA突变分析将会成为糖原累积病I b型的主要确诊方法.     

糖原累积病Ⅳ型二例的临床与肝脏病理特点及文献复习

糖原贮积病（glycogenstoragediseases,GSD）是一组由糖原合成与分解代谢途径中的先天性酶缺陷所导致的遗传代谢病。目前已阐明的GSD至少涉及13种代谢酶缺陷,按突变基因分类至少包括12类20种不同亚型。其中糖原累积病IV发病率极低,近期我科收治的糖原贮积病Ⅳ型2例进行临床及肝脏病理特点进行表述,并进行文献复习。     

一个糖原累积病Ⅱ型家系的酸性-α-葡萄糖苷酶及其产前基因诊断

目的 为1个糖原累积病Ⅱ型(glycogen storage disease typeⅡ,GSDⅡ)家系进行酶学和产前基因诊断.方法 用酸性-α-葡萄糖苷酶(acid-alpha-glucosidase,GAA)特异性水解荧光底物4-甲基伞型酮-α-D-吡喃葡萄糖苷(4-methylumbelliferyl-α-D-glucopyranoside,4-MUG)和阿卡波糖抑制其同工酶的方法检测外周血白细胞和羊水细胞GAA酶活性,聚合酶链反应扩增GAA基因外显子编码区序列,直接测序分析GAA基因突变情况.结果 先证者外周血白细胞与胎儿羊水细胞GAA酶活性均明显低于正常参考值范围,分别为正常对照平均值的12.3% 和1.1%.先证者和胎儿均携带新无义突变 p.W738X 和已报道的无义突变p.E888X;先证者、母亲和胎儿均携带假性缺陷等位基因[c.1726G>A; c.2065G>A].结论 通过GAA酶活性检测结合GAA基因分析对1个GSDⅡ家系进行了产前诊断.由于假性缺陷等位基因可引起GAA酶活性降低,故GAA基因分析应作为亚洲人群GSDⅡ产前诊断的常规手段.

Abstract：

Objective To carry out prenatal diagnosis for a glycogen storage disease typeⅡ(GSDⅡ) affected family. Methods The acid-α-glucosidase (GAA) activity was measured in whole leukocytes and cultured amniocytes with 4-methylumbelliferyl-α-D-glucopyranoside as substrate and with acarbose as inhibitor. The coding regions of GAA gene were amplified by polymerase chain reaction and analyzed by direct DNA sequencing. Results The proband and the fetus had low GAA activity (12.3% and 1.1% of the average normal range, respectively). Mutation analysis of the GAA gene revealed a novel nonsense mutation p.W738X and a reported nonsense mutation p.E888X in both the proband and the fetus; the reported pseudodeficiency allele c.[1726G>A;2065G>A] was found in the proband, the mother and the fetus. Conclusion The proband and the fetus were both GSDⅡaffected. A combination of GAA activity analysis and mutation analysis is efficient for the prenatal diagnosis of GSDⅡ. Mutation analysis should be a routine method in the prenatal diagnosis of GSDⅡ in Asian population, where pseudodeficiency allele can cause low GAA activity in normal individuals which is relatively common in Asian.     

一例以痛风为主要表现的糖原累积症Ⅰa型患者的遗传学分析

目的探讨1例以痛风为主要临床表现的糖原累积症Ⅰa型患者的遗传学病因。方法收集患者的临床资料, 对患者及其父母进行二代测序, 对疑似致病变异用Sanger测序进行验证。结果患者为30岁女性, 主要表现为高尿酸血症、慢性痛风性关节炎、空腹低血糖、高甘油三酯血症、高乳酸血症、肝肿大、泌尿系结石, 并逐渐出现肝脏结节、肾功能不全。测序发现其携带G6PC基因c.648G>T和c.260delG复合杂合变异, 分别遗传自其父亲(表型正常)和母亲(患高尿酸血症), 其中c.260delG移码变异既往未见报道。生物信息学分析预测二者均为致病性。结论患者被诊断为G6PC基因缺陷导致的糖原累积症Ⅰa。患高尿酸血症和(或)痛风的青年女性, 在合并其他糖脂代谢异常时, 应注意排除糖原累积症Ⅰa型。     

1例结肠克罗恩病误诊分析

克罗恩病(Crohn's disease,CD)是一种胃肠道非特异性肉芽肿性炎症,1973年医学科学国际组织委员会正式命名为克罗恩病.在西方近25年来本病发病率有增高趋势,国内尚无精确统计报道.     

一个以痛风为首发表现的糖原累积病Ⅰa型家系的临床特点和遗传学分析

目的探讨一个以痛风为首发表现的糖原累积病(glycogen storage disease, GSD)Ⅰa型家系的临床及遗传学特点。方法收集一例GSD Ⅰa型先证者的家系资料, 进行基因测序查找其变异位点, 利用生物信息学软件分析变异位点的意义, 并对其进行5年的随访观察。结果先证者为年轻女性, 以反复痛风发作、低血糖、高甘油三酯为主要表现, 弟弟还表现为发育异常和肝腺瘤。基因测序发现先证者和弟弟G6PC基因均存在2个杂合变异:c.1022T>A(p.Ile341Asn)及c.230+5G>A, 分别遗传自其父亲和母亲。其中变异c.230+5G>A为内含子区变异, 既往未见报道, 生物信息学分析显示该变异危害G6PC基因mRNA剪接。先证者经生玉米淀粉、别嘌醇、非诺贝特治疗后病情控制良好, 并生下一个无GSD表现女婴。结论对于合并低血糖、肝脏肿大的青年痛风患者须考虑GSD Ⅰa型可能, 应进行基因检测明确。GSD Ⅰa型经饮食和药物综合治疗预后良好。     

葡萄糖6磷酸酶基因热点突变检测结合1176多态位点连锁分析快速产前诊断Ia型糖原累积病

目的探讨中国人Ⅰa型糖原累积病简便、快速、准确的产前诊断方法。方法通过限制性内切酶图谱分析了葡萄糖6磷酸酶(glucose-6-phosphatase，G6Pase)基因727G→T和R83H的突变，并结合1176位点单核苷酸多态性连锁分析，对3个Ⅰa型糖原累积病家系进行了基因诊断和产前诊断。对发现的突变及1176位点多态性用DNA测序证实。结果3个家系先证者G6Pase基因的2个等位基因均携带727G→T突变，分别来自其父母。家系1和3胎儿为727G→T突变杂合子；家系2胎儿不携带该突变。1176位点单核苷酸多态性分析显示，3名胎儿1176位点单核苷酸多态性与3名先证者不同。DNA直接测序结果与限制性内切酶图谱分析结果相符。家系1和家系2胎儿已出生，井证实与产前诊断结果相符。结论通过限制性内切酶酶切法筛查727G→T和R83H突变结合1176位点单核苷酸多态性连锁分析可简便、快速、准确地诊断和产前诊断Ⅰa型糖原累积病。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗肺泡蛋白沉积症1例

收集1例肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)患者临床资料并相关文献复习.患者因气短4个月,加重1个月入院,行纤维支气管镜活检.经过碘酸雪夫(Periodic acid-Schiff,PAS)染色阳性明确诊断为PAP,在经2次全肺灌洗治疗,病情反复后给予皮下注射粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,病情得到改善,提示对特发性PAP患者皮下注射粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子是一种可行的治疗方法.