自噬对糖尿病慢性并发症的影响

自噬是机体处于物质与能量代谢障碍时由细胞初级溶酶体处理内容性底物的重要生理过程,是机体主要的防御机制之一.它在延缓糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病心肌病变及糖尿病大血管病变等慢性并发症的发生发展方面具有重要的作用.     

mTOR 在糖尿病血管病变中的研究进展

糖尿病血管病变是糖尿病致残、 致死的主要原因, 然而目前多种治疗策略对糖尿病血管病变的 防治仍未取得理想的结果。 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mechanistic target of rapamycin kinase, mTOR) 是一 种存在于真核生物中的丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶, 在多种生物过程中发挥着重要作用。 研究发现 mTOR 可 通过调节细胞增殖、 凋亡、 自噬、 氧化应激及炎性反应等路径参与糖尿病血管病变的发生发展。 文章就 mTOR 对糖尿病相关动脉粥样硬化、 糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变中的影响及相关机制进行综述, 为糖 尿病血管病变的防治提供新策略。     

氧化应激与自噬在糖尿病血管并发症中的相互作用

血管损伤是糖尿病患者的常见并发症,血管内皮细胞的功能障碍是导致糖尿病血管损伤的主要危险因素。自噬是正常细胞在生长周期中必不可少的维持体内稳态的生理过程,其主要功能是细胞器回收和蛋白质的降解,异常自噬的发生将导致细胞线粒体的损伤并进而促进细胞死亡。内皮细胞线粒体是活性氧(ROS)产生的主要部位,糖尿病引起的高糖血症使细胞氧化应激水平升高,ROS产生增加,导致血管内皮细胞功能障碍。ROS可诱导细胞过度自噬,使内皮细胞发生凋亡与坏死,从而引起血管损伤。本文将对ROS及其诱导的过度自噬在促进糖尿病血管并发症中的病理生理作用和研究作一综述。     

m6A修饰调控酶及其结合蛋白在细胞自噬中作用的研究进展

<正>自噬可消除细胞内错误折叠或聚集的蛋白质、清除受损的细胞器以及降解不必要的细胞成分,对于维持细胞功能和新陈代谢十分重要^[1]。自噬水平的异常在癌症、心血管、呼吸系统和神经退行性病变等疾病的发病机制中起到重要作用^[2]。在过去几十年,对自噬的研究主要集中在自噬的调控机制及自噬基因的生物学功能^[3-4]。     

自噬在糖尿病肾病发病机制中的研究进展

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是世界范围内终末期肾病最常见的病因,深入开展DN发病机制及治疗策略的研究具有重要现实意义.自噬是细胞降解和回收大分子和细胞器的一种机制,在细胞生物功能及病理损伤中均发挥着重要作用.研究发现,自噬通过参与足细胞、肾小管上皮细胞以及糖代谢氧化应激、内质网应激等的调...     

细胞自噬与肝细胞癌的研究进展

细胞自噬是真核生物维持内环境稳态的一种保护性机制。同时,在维持肿瘤细胞存活及能量代谢方面具有重要作用,并通过不同机制影响肝癌的治疗效果。如肝细胞通过自噬维持肝内稳态,自噬引起肝癌细胞产生耐药性,以及自噬抑制剂和天然提取物通过自噬途径发挥抗肝癌作用。对深入探讨自噬在肝癌预防和治疗中的调控具有重大意义。     

线粒体自噬在器官纤维化疾病中作用的研究进展

线粒体自噬是一种选择性降解细胞中损伤或多余线粒体的特异性自噬现象,使细胞在应激损伤时能够维持线粒体数量和质量的稳定,从而维持细胞的正常表型和功能。其分子机制途径较为复杂,主要涉及PINK1/Parkin途径、NIX和BNIP3、FUNDC1等。线粒体自噬的异常与多种疾病密切相关,而调节不同阶段线粒体自噬分子机制在疾病发展中的作用已被重视。现就近年线粒体自噬在多种器官纤维化病变中的研究进展综述如下。     

细胞自噬与糖尿病肾病关系的研究进展

目前对于糖尿病肾病(DN)发病机制仍不明确。自噬是真核生物中一种普遍存在的生命现象,其主要功能是通过分解和再利用细胞内的蛋白质以及移除受损的细胞器,以维持细胞内环境的稳态。近期研究显示,自噬在DN发病中具有关键影响。现就自噬在DN中的研究现状进行综述,并对其在DN防治中的作用进行探讨,以期为广泛靶向治疗选择和为临床实践提供更坚实理论基础。     

血管内皮前体细胞在糖尿病足治疗中的应用

糖尿病是严重损害我国人口健康的主要疾病之一,糖代谢紊乱所引发的血管病变是导致糖尿病患者致残和致死的丰要原因。如何防治糖尿病血管病变所产生的并发症是糖尿病研究的热点课题。糖尿病足是糖尿病患者由于神经或血管病变导致足部缺血性坏死并合并感染的一种严重并发症。由于对其发生机制不完全明了,目前临床缺乏特异有效的治疗手段。     

自噬在自身免疫性疾病中的作用

自噬是细胞的自我消化过程,在细胞发育、分化、存活和内环境稳定中起关键作用,自身免疫病的发生与遗传以及环境等多种因素相关。自噬作用引起自身免疫耐受可防止自由免疫性疾病的发生,自噬功能异常与免疫疾病的发生有关。本文主要综述了自噬的分子机制及其与原发性胆汁性肝硬化、散发包涵体肌炎、克罗恩病、胰岛素依赖型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎的关系。     

线粒体自噬对结直肠癌的影响

线粒体是细胞新陈代谢和生长发育过程中重要的细胞器,能够为细胞的生命活动提供能量和底物.当细胞处于恶劣环境时,线粒体通过自噬清除不需要或损伤的线粒体来减轻负荷,补充营养物质,适应恶劣的环境.线粒体自噬对维持细胞生存,抵御环境压力,衰老和凋亡过程起着重要作用.线粒体自噬的异常将导致多种疾病,如:神经退行性变、心脏病、糖尿病以及肿瘤等.随着人们生活习惯的改变,结直肠癌的发病率和死亡率逐年增加,成为中国最常见的恶性肿瘤之一,结直肠癌与线粒体自噬的研究也成为该领域的研究热点.明确线粒体自噬对结直肠癌的作用,有助于进一步了解结直肠癌的发病机制,并为结直肠癌的诊断和治疗提供新的方向和思路.因此,本文将着重阐述线粒体自噬的发生机制及其与结直肠癌的关系.     

2型糖尿病伴牙周炎模型大鼠胰腺自噬及胰岛素相关基因蛋白的表达

背景：糖尿病易引发全身多种器官发生病变,牙周炎是其并发症之一,牙周炎炎症程度越重,越不利于血糖控制。目的：通过建立动物模型探索牙周炎对2型糖尿病大鼠胰腺组织自噬的影响。方法：40只雄性6周龄SD大鼠随机分为对照组和实验组,又将实验组分为糖尿病组、牙周炎组和糖尿病伴牙周炎组,每组10只。高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型,丝线结扎法构建牙周炎模型。ELISA法检测血清中炎症因子表达水平;实时荧光定量PCR检测胰腺组织中自噬及胰岛素分泌相关基因的表达;Western Blot法检测胰腺组织中自噬相关蛋白的表达。结果与结论：（1）ELISA结果显示,糖尿病组、牙周炎组及糖尿病伴牙周炎组的肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6表达水平较对照组依次增加（P <0.05）;（2）实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,糖尿病组、糖尿病伴牙周炎组的葡萄糖激酶、葡萄糖转运蛋白2 mRNA表达水平均下降,糖尿病伴牙周炎组的表达下降最多（P <0.05）;同时糖尿病组、糖尿病伴牙周炎组的解偶联蛋白2、Beclin1、LC3ⅡmRNA表达均增加,糖尿病伴牙周炎组的表达增加最多...     

糖尿病血管病变机制与防治进展

糠尿病的血管病变是糖尿病的主要并发症。其大血管病变性质为动脉粥样硬化（AS），主要累及主动脉、冠状动脉等大血管，而糖尿病的微血管病变是糖尿病特有的慢性血管并发症，主要表现为视网膜、肾等微血管病变。糖尿病血管病变机制与防治研究是近年来研究的热点。     

细胞自噬与动脉粥样硬化关系的研究进展

自噬是一种降解病原体和相关细胞器尤其是损伤的线粒体的分子机制,自噬也可清除其他的细胞成分,例如炎症和细胞因子,这为抗炎症提供了重要的途径.相关研究发现,自噬的产生或降解能够影响动脉粥样硬化斑块的发展过程.因此,在疾病出现时,自噬的调节对于疾病治疗的靶点具有重要的意义.然而,在正常情况和炎症反应时,自噬的调节方式是多方面的.这些错综复杂的改变是通过炎症和环境刺激所产生的,这对于了解和揭示自噬调节的炎症和提供相应的治疗方案是必不可少的.因而人了解自噬的分子机制,以及血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中起到的作用对于疾病的发展和靶向治疗具有重要意义.     

细胞自噬机制开启疾病治疗新途径

自噬是指细胞内细胞器和蛋白质等在溶酶体被降解及其降解产物被重新利用的过程。日本科学家大隅良典(Yoshinori Ohsumi)发现了15个自噬相关基因并阐述了自噬机制,获得2016年诺贝尔生理学与医学奖。他的开创性研究成果为探讨细胞自噬的生理和病理作用奠定了重要基础,并为通过调节细胞自噬治疗疾病开辟了新途径。自噬是一种普遍性细胞反应,正常情况下细胞自噬水平很低,受生理或病理性刺激后自噬水平显著升高。自噬相关基因缺失或自噬功能障碍时可导致某些疾病的发生。近来,人们试图通过激活或抑制细胞自噬预防和治疗自噬障碍相关性疾病。     

脊髓损伤中线粒体自噬的作用及进展

背景：脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统疾病,其特点是神经元再生能力弱,病理过程复杂。线粒体自噬是具有高度选择性的自噬,能够降解受损的线粒体,在能量供应、细胞代谢以及神经元存活等方面发挥重要作用。目的：探讨线粒体自噬的发生机制以及药物对线粒体自噬的影响,为脊髓损伤的治疗提供新的靶点。方法：在中国知网、万方数据库以“脊髓损伤,线粒体自噬,自噬,线粒体”为检索词,在PubMed数据库以“Spinal cord injury,Mitophagy,Autophagy,mitochondria”为检索词,检索线粒体自噬与脊髓损伤相关作用及机制的文章。结果与结论：(1)线粒体自噬水平的调节对脊髓损伤的治疗具有关键作用,其调控机制比较复杂,主要包括PINK1/Parkin、Nix/BNIP3L、FUNDC1、Atg蛋白等,除此之外,还发现GIT1调控途径、下调miRNA-124诱导途径等。(2)在治疗方面,雷帕霉素、乙酰左旋肉碱、红景天苷、桦木酸、麦芽酚等可以通过适当激活线粒体自噬抑制细胞凋亡,改善脊髓损伤;相反,罗格列酮则是通过抑制线粒体自噬改善脊髓损伤。这说明激活或抑制线粒体自噬都有可能会改善脊髓...     

糖尿病周围神经病变的诊疗

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最为常见、最严重的并发症之一,由于发病机制复杂,高血糖状态、氧化应激反应、脂代谢异常、微血管病变、自身免疫因素、神经营养障碍等均参与到了DPN的发生与发展中。目前,DPN诊断与治疗均缺乏统一的标准,本文对近年来DPN的诊断与治疗进行综述。     

自噬的诱导机制及其在肿瘤治疗中的作用

自噬是发生在细胞中由初级溶酶体处理内源性底物的重要过程。自噬的分子诱导机制非常复杂且具有高度的保守性,其可能与PI3-Akt-mTOR信号转导通路、RAS-RAF-1-MEK-ERK1/2信号转导通路等有关。近年研究表明,自噬活性的变化与人类肿瘤的发生发展密切相关。因此,通过调节自噬活性治疗肿瘤可能成为肿瘤治疗领域的一个新靶点。     

中药诱导肿瘤细胞自噬及其分子机制

自噬是细胞膜结构吞噬自身的细胞质形成自噬体,并与溶酶体结合对细胞内蛋白质和细胞器降解的过程。自噬参与细胞诸多生理和病理过程,其与肿瘤发生密切相关。近年来对细胞自噬在肿瘤中的作用及其作为抗肿瘤药物的作用机制的研究有了较大进展,特别是某些中药及有效成分如姜黄素、苦参碱、雷公藤内酯等能诱导肿瘤细胞自噬,自噬将成为肿瘤研究的一个新热点。现将自噬的分子机制、自噬与肿瘤、中药诱导肿瘤细胞自噬及其分子机制的研究进展做一综述。     

巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中作用的研究进展

自噬是一种自我保护的细胞分解代谢途径,巨噬细胞参与的脂质代谢障碍是动脉粥样硬化的病变基础,自噬在抑制炎性反应和细胞凋亡以及促进胆固醇流出方面起着重要作用。而巨噬细胞的自噬可促进脂质代谢,减少泡沫细胞的形成,减弱炎性反应信号,进而抑制动脉粥样硬化。诱导巨噬细胞自噬可能在治疗动脉粥样硬化上具有深远的意义。