PD-L1在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的： 探讨程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在非小细胞肺癌中的表达及其与临床 病理特征和预后的关系。方法： 采用免疫组织化学SP法检测254 例肺腺癌、228 例肺鳞状细胞癌和99 例非癌对照肺 组织中PD-L1 的表达,分析其表达与患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier 单因素法和Cox 多因素回归分析 分别对肺腺癌、肺鳞状细胞癌患者的生存预后进行分析。结果： 肺腺癌、肺鳞状细胞癌中PD-L1 的阳性表达高于非 癌对照肺组织(均P<0.05),肺鳞状细胞癌中PD-L1 的阳性表达高于肺腺癌(P<0.05);PD-L1 的阳性表达与肺腺癌、肺 鳞状细胞癌患者的年龄、性别、病理学分级、临床分期、有无淋巴结转移均无关(均P>0.05)。PD-L1 阳性的肺腺癌患 者总体生存率显著低于PD-L1 阴性的肺腺癌患者(P<0.01)。Cox多因素回归分析发现PD-L1 阳性的肺腺癌患者预后差 (P<0.01)。结论： 肺鳞状细胞癌PD-L1 阳性表达高于肺腺癌;PD-L1 阳性表达可作为外科手术切除肺腺癌患者预后差 的独立分子标志物。     

非小细胞肺癌患者抗PD-L1治疗前后NK细胞动态变化与治疗反应性的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者抗程序性死亡配体-1(PD-L1)治疗前后自然杀伤(NK)细胞动态变化与治疗反应性的相关性。方法:选择2020年3月至2021年12月于我院确诊的NSCLC患者100例,所有患者分期均为Ⅲ期及以上,不能进行手术切除。在开始抗PD-L1治疗前收集患者资料,并在治疗前及治疗1个疗程时抽取患者静脉血行流式细胞术,对患者两个时间点的辅助T(Th)细胞、细胞毒性T(Tc)细胞、B细胞及NK细胞分化情况进行分析。根据患者治疗反应性将患者分为疾病控制(DC)组和疾病进展(PD)组,采用Logistic回归分析影响治疗反应性的相关因素。结果:最终纳入研究的患者共93例,DC组67例,PD组26例。DC组患者治疗后中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)低于PD组,而治疗后NK细胞高于PD组(P<0.05);DC组患者治疗前后NK细胞差值及治疗前后比值均明显低于PD组(U=-1.963、-2.005,P=0.049、0.045)。治疗后NLR、NK治疗前后比值、PD-L1是影响NSCLC患者免疫治疗效果的独立因素(P<0.05)。随着NK细胞治疗前后比值升高...     

PD-L1和EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性分析

目的探讨程序性死亡因子配体1(PD-L1)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的异常表达及其临床相关性。方法收集2009年6月—2011年7月获取的112例有明确组织学病理诊断的NSCLC组织标本、42例良性病变肺组织标本和40例癌旁的正常肺组织标本,用免疫组织化学方法检测PD-L1和EGFR的表达情况,并对其与临床特征的相关性进行分析。结果在NSCLC组织中,PD-L1和EGFR阳性表达率分别为83.9%(94/112)和55.4%(62/112);在良性病变肺组织中,其阳性表达率分别为9.5%(4/42)和4.7%(2/42);在正常肺组织标本中,PD-L1和EGFR均无表达。NSCLC组织PD-L1和EGFR阳性表达率高于良性病变肺组织及正常肺组织标本(P<0.05)。PD-L1表达与NSCLC的临床分期、淋巴结转移和术后生存期有密切的相关性(χ~2=10.053、5.544,8=1.86,P<0.05),但与NSCLC患者的性别、年龄、病理分级、肿瘤大小均无显著相关性(P>0.05)。EGFR的表达与NSCLC患者的术后生存期有密切的相关性(β=1.92,P<0.05),但与患者的性别、年龄、临床分期、病理分级、肿瘤大小和淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05)。PD-L1的表达与EGFR的表达呈显著的正相关关系(r=0.621,P<0.05)。结论 NSCLC中PD-L1和EGFR的表达与NSCLC的病理变化和预后具有密切的相关性,二者联合检测对非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期及预后的评估有重要的临床意义。     

外周血PD-L1分子表达联合LDH对晚期非小细胞肺癌免疫治疗效果的预测价值

目的 探讨外周血程序性死亡配体1(PD-L1)分子表达联合乳酸脱氢酶(LDH)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗效果的预测价值。方法 回顾性分析2018年1月—2021年8月马鞍山市人民医院收治的88例晚期NSCLC免疫治疗患者的临床资料。治疗3个疗程后根据疗效分为无效组和有效组。采用单因素分析影响晚期NSCLC免疫治疗无效的因素,对影响晚期NSCLC免疫治疗无效的因素进行多因素一般Logistic回归分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血PD-L1分子表达联合LDH水平预测晚期NSCLC免疫治疗效果的价值。结果 无效组患者低分化构成比、PD-L1、LDH高于有效组患者(P <0.05)。一般多因素Logistic回归分析结果显示,分化程度[■=3.114(95%CI:1.281,7.569)]、PD-L1[■=3.951(95%CI:1.583,9.860)]、LDH[■=3.432(95%CI:1.375,8.564)]是导致晚期NSCLC免疫治疗无效的危险因素(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,PD-L1敏感性最高,为82.98%;PD-L1和...     

外泌体PD-L1在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的 探讨外泌体PD-L1 (ePD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中的表达及其临床意义。方法 收集82例NSCLC患者和同期20例健康对照者作为研究对象,对其临床资料进行分析,应用超速离心法提取外泌体,并用透射电镜及径粒检测法鉴定外泌体;提取外泌体总蛋白,并用Western-Blot法检测外泌体中PD-L1的蛋白表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者及健康对照者血清中ePD-L1水平;同时采用ePD-L1与外泌体总蛋白的比值校正ePD-L1 (ePD-L1/pro)浓度。结果 NSCLC患者血清中存在ePD-L1,肿瘤患者血清ePD-L1的蛋白表达及表达浓度均高于健康对照者。血清ePD-L1表达在性别、病理类型上差异均无统计学意义(均P> 0.05);但在年龄、吸烟、肿瘤大小(T分期)、淋巴结转移(N分期)、远处转移(M分期)及肿瘤INM分期中差异均有统计学意义(均P <0.05)。血清ePD-L1/pro表达在年龄、性别、病理类型及吸烟上差异均无统计学意义(均P> 0.05);在T分期、N分期、M分期及肿瘤INM分期中差异均有统计学意义(均P...     

探讨非小细胞肺癌术后患者PD-L1表达水平与临床病理特征的关系

背景 PD-L1表达水平是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者是否进行PD-1/PD-L1抑制剂治疗的重要生物标志物.然而,PD-L1表达与NSCLC临床病理特征的相关性仍存在争议.目的 研究NSCLC术后患者免疫组化(22C3抗体)检测的PD-L1表达水平与患者临床病理...     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床效果.方法:选取2015年6月-2017年6月本院收治的84例NSCLC患者,根据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组42例.对照...     

巨噬细胞炎症蛋白1β在非小细胞肺癌中的表达及临床特征

目的研究巨噬细胞炎症蛋白1β（MIP-1β）在非小细胞肺癌（NSCLC）各病理类型中表达及其与肿瘤的临床分期和淋巴结转移的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）扩增38例新鲜NSCLC癌组织标本MIP-1βmRNA，半定量分析各病理类型MIP-1β基因表达水平。用免疫组化法（IHC）对66例NSCLC石蜡肺组织标本的MIP-1β进行检测，并通过着色面积和着色程度评估阳性率；比较不同病理类型、TNM分期和有无淋巴结转移的肺癌组织中MIP-1β蛋白的表达水平。结果MIP-1βmRNA表达在鳞癌和腺癌间比较无显著差异（1．23±0．29比1．25±0．26），但均显著高于支气管肺泡细胞癌（0．86±0.03）。在肺鳞癌和腺癌的大多数癌细胞胞浆中有MIP-1β蛋白表达，在支气管肺泡细胞癌无明显表达；MIP-1β蛋白表达阳性率在腺癌和鳞癌无显著差异（69.7％比58.6％）。MIP-1β蛋白在NSCLC不同TNM分期中的表达阳性率分别为Ⅰ期74、2％、Ⅱ期29．4％、Ⅲ期85．7％，Ⅰ期与Ⅲ期比较无显著差异（P〉0．05），但二者阳性率均显著高于Ⅱ期（P〈0．05）。MIP-1β有无淋巴结转移的肿瘤中表达阳性率分别为45．8％和76．3％，二者有显著差异。结论MIP-1β可在肺癌肿瘤细胞表达，并与肿瘤的病理类型、TNM分期和有无淋巴结转移有关。     

cyclinD1与非小细胞肺癌患者预后的关系

目的　探讨非小细胞肺癌 (Non smallcelllungcancer ,NSCLC)组织中细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达及其与预后的关系。方法　对 73例原发性NSCLC组织和 2 0例良性肺部疾病组织进行免疫组织化学染色检测其cyclinD1,并结合临床资料进行分析。结果　良性肺部疾病组织 2 0例中cyclinD1的阳性率为 15 %。 73例NSCLC组织中cyclinD1阳性表达率为 64 4% ,且在肺鳞癌、腺癌组织中表达的差异无显著性。有淋巴结转移组其CyclinD1阳性率明显高于无淋巴结转移组 ,P <0 0 5 ,Ⅰ～Ⅱ期cyclinD1表达的阳性率高于Ⅲ～Ⅳ期 ,P <0 0 5。结论　CyclinD1的过表达与NSCLC的发生、发展有密切相关 ,检测cyclinD1可以协助NSCLC的诊断和预后判断     

错配切割修复蛋白表达与非小细胞肺癌术后辅助化疗效果的关系

目的: 研究非小细胞肺癌患者肿瘤组织内错配切割修复蛋白（excision repair cross complement-1,ERCC1）的表达及其与含铂方案辅助化疗疗效的关系。方法：收集2000年12月到2006年10月在我院胸外科手术治疗并以含铂方案辅助化疗、符合一定纳入标准的非小细胞肺癌患者。利用组织芯片技术及免疫组化方法检测ERCC1在标本中的表达,采用X2检验、Kaplan-Meier法分析ERCC1表达水平与临床病理特征以及综合治疗后总生存的关系。结果：ERCC1阳性表达率为54％,阴性组与阳性组平均生存期分别为45.6个月和33.6个月,中位生存期分别为39.0个月和24.0个月（X2=4.064,P=0.044）。ERCC1在腺癌中出现高表达的频率明显高于鳞癌（P=0.035）。结论：ERCC1的表达情况可能是预测非小细胞肺癌含铂方案辅助化疗效果的重要因子。     

血脂异常与非小细胞肺癌预后的关系

目的 回顾性分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者血脂水平与临床病理特征及预后的关系。 方法 选取2011 年6 月—2015 年5 月泸州市人民医院就诊的晚期NSCLC 初治患者367 例,根据患者血脂 水平是否正常分为血脂阳性组和血脂阴性组,分析血脂水平与NSCLC 临床病理特征及与患者生存期的关系, 并采用Logistic 回归分析评估肺鳞癌及肺腺癌患者预后差异的独立影响因素。结果 两组年龄、性别、组织 学类型、临床分期、颅内转移、肝转移及胸膜转移比较,差异有统计学意义（P <0.05）。126 例肺鳞癌患者 中,血脂阳性组与血脂阴性组年龄、肝转移比较,差异有统计学意义（P <0.05）。241 例肺腺癌患者中,血脂 阳性组与血脂阴性组年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及胸膜转移比较,差异有统计学意义（P <0.05）。 肺鳞癌患者血脂阳性组与血脂阴性组中位生存时间分别为23.4 和14.6 个月;3 年累积生存率分别为15.3% 和 3.4%,差异有统计学意义（P <0.05）。肺腺癌患者血脂阳性组与血脂阴性组中位生存时间分别为21.3 和13.1 个月;3 年累积生存率分别为6.3% 和0.0%,差异有统计学意义（P <0.05）。血脂异常、原发灶部位和组织学 类型是NSCLC 患者预后的独立影响因素（P <0.05）。结论 血脂水平与NSCLC 生存相关,可作为该类肺癌 患者的预后指标。     

下调PD-L1 表达对吉非替尼耐药性非小细胞肺癌细胞的影响

目的：研究下调程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)表达对吉非替尼耐药性（gefitinibresistant,GR）非小细胞肺癌细胞的作用及机制。方法：通过RT-qPCR和Western blot检测各非小细胞肺癌细胞程序性细胞死亡1(programmed cell death 1,PD1)和PD-L1 mRNA和其蛋白表达水平;获得GR细胞H1703/GR,CCK-8检测细胞活性,Western blot检测PD1和PD-L1蛋白表达;转染sh-PD-L1进入H1703/GR细胞,CCK-8检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达;加入PI3K/Akt/mTOR通路激活剂IGF-1,CCK-8检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡。结果：与人永生化肺上皮细胞株16HBE相比,非小细胞肺癌细胞株GLC82、A549、PC9、SK-MES-1、H1703、L78、H460、H661中PD1和PD-L1 mRNA及蛋白表达均上调（P<0.05、P<0....     

NSCLC患者基因突变与其临床病理特征的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）、Runx3和间质上皮转化因子(Met)突变与其病理分型、TNM分期及生存期的相关性。方法 收集2014年2月～2016年8月我院经手术途径留取新鲜肿瘤标本96例。对新鲜肿瘤样本采用免疫组化法检测EGFR、Runx3和Met表达,并通过二代测序技术(NGS)检测组织样本中EGFR、Runx3和Met基因突变情况。生存期随访时间从病例确诊至2019年12月31日。研究NSCLC患者EGFR、Runx3和Met表达、突变情况与其病理分型、TNM分期及生存期的相关性。结果 Runx3表达与分期、复发转移有关（P<0.05）;Met表达与分期、组织学分型有关（P<0.05）。EGFR突变与组织学分型、生存时间有关（P<0.05）;Runx3突变与患者组织学分型、分期、复发转移、生存时间有关（P<0.05）;EGFR、Runx3突变均与患者生存时间呈正相关（P<0.05）;Runx3的表达及突变与患者复发转移呈正相关（P<0.05）;Met突变情况与患者组织学分型、分期、复发转移、生存时间、病理分化均无相关性（P>0.05）。结论 EGFR突变可与Runx3、Met突变共存,Met突变率较低。EGFR与Runx3的突变有望成为NSCLC患者组织学分型、判断预后的潜在指标,为实施精准治疗提供理论支撑。     

Gelsolin蛋白与非小细胞肺癌转移的关系

目的：探讨凝溶胶蛋白（Gelsolin）在预测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）临床病理特征、癌细胞转移和患者预后中的价值。方法：采用SP免疫组化法检测63例有完整资料的NSCLC患者癌组织标本及63例癌旁组织标本Gelsolin蛋白表达,分析Gelsolin与NSCLC患者临床病理特征和转移、预后的关系。结果：Gelsolin蛋白在63例癌旁组织中均为弱阳性表达,在肺癌细胞中的阳性表达率为31.7%（20/63）;Gelsolin蛋白阳性表达与NSCLC组织学类型、肿瘤分化程度、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示Gelsolin蛋白阳性患者生存率较Gelsolin蛋白弱阳性或阴性患者为低（P〈0.05）;Cox风险比例模型显示淋巴结转移及Gelsolin蛋白阳性可显著增加NSCLC患者的死亡风险（P〈0.05）。结论：Gelsolin基因在NSCLC发生发展中起重要作用,与NSCLC转移及低生存率有关,可作为临床早期发现NSCLC转移及预测预后的指标。