阿托伐他汀与氟伐他汀治疗高胆固醇血症的对比研究

目的　探讨阿托伐他汀 (立普妥 )与氟伐他汀 (来适可 )对高胆固醇血症病人疗效及安全性。方法　 10 0例高胆固醇血症随机分成阿托伐他汀组 5 0例和氟伐他汀组 5 0例 ,治疗 6周后观察比较。结果　阿托伐他汀及氟伐他汀均能明显降低TC、TG、LDL C水平 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,阿托伐他汀降TC、TG、LDL C的作用强于氟伐他汀 (P <0 0 5 ) ,两药均能升高HDL C水平 (P <0 0 5 ) ,但两组比较未达到显著差异 (P >0 0 5 )。两药不良反应均比较小 ,耐受性好。结论　阿托伐他汀降TC、TG、LDL C的作用优于氟伐他汀 ,但升高HDL C水平相似 ,两药均有良好的安全性。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗高胆固醇血症的临床对比观察

目的：对比瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗老年高胆固醇血症患者的临床疗效。方法将76例高脂血症患者随机分为研究组和对照组各38例。对照组予阿托伐他汀,研究组予瑞舒伐他汀。于每晚入睡前服用,分别于受试后的4周和8周随访,抽空腹肘静脉血,测定2组TC、TG、LDL-C、HDL-C。结果治疗前2组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后第4、8周2组TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且研究组优于对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。研究组LDL-C达标率为89．5％高于对照组的76．3％,差异均有统计学意义（ P＜0．05）。结论瑞舒伐他汀组、阿托伐他汀组均能明显降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,调脂疗效确切。瑞舒伐他汀的临床疗效优于阿托伐他汀,剂量更小,价格相对低廉,安全性相当,值得临床推广使用。     

阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化的影响

目的通过对136例颈动脉粥样硬化患者的观察,探讨阿托伐他汀调脂同时对颈动脉粥样硬化的影响。方法将136例颈动脉粥样硬化患者随机分为两组:治疗组72例,在给予饮食控制和改善生活方式的同时服用口服阿托伐他汀20mg,1次/d;对照组64例,仅给予饮食控制和改善生活方式,未服用任何调脂药物。两组均连续观察6月。两组患者在治疗前后均行彩色多普勒超声检测颈动脉。在纵切面上测量斑块的最大厚度(Tmax),计算其横切面最大面积(Smax),并统计斑块数量。每月测量1次肝肾功能、血流变、血糖及血压。结果二组治疗前后IMT、Tmax、Smax的变化以治疗组患者明显(P<0.05)。二组患者肝肾功能未见明显异常,治疗组患者发生2例TIA、3例心绞痛,对照组患者发生6例TIA、8例心绞痛,二组比较差异无统计学意义(P>0.05)。二组治疗前后斑块数量无减少。治疗组患者血脂明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀安全、有效、耐受性好,不良反应少,在有效调脂同时可发挥其非调脂作用,延缓乃至逆转AS的发生发展,可作为伴有颈动脉粥样硬化患者的常规用药。     

阿托伐他汀抗动脉粥样硬化方面的研究进展

阿托伐他汀是羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,1978年在美国诞生后被广泛应用于临床血脂类疾病的治疗,在调节抗动脉粥样硬化方面的疗效已被国内外研究所肯定,在心脑血管疾病的一级和二级预防中发挥重要的作用,本研究对该药在抗动脉粥样硬化的研究进展进行综述。     

乐舒伐他汀对糖尿病患者的功效优于阿托伐他汀

最近在欧洲动脉粥样硬化学会上(西班牙,塞维利亚) 发表的研究结果证实rosuvastatin(暂译名:乐舒伐他汀,Cre- stor)对2型糖尿病和血脂异常患者的疗效优于阿伐托他汀。一项有263例病人参加的试验显示,服用乐舒伐他汀10,20, 40 mg,18周可分别降低胆固醇46%,51%和54%,阿伐托他汀20,40,80 mg分别降低41%,46%和48%(均P< 0.05)。服用乐舒伐他汀40 mg的病人,LDL胆固醇的下降有90%达到欧洲标准(<2.5 mmol·L-1),而服用阿托伐他     

新型降脂药物阿托伐他汀

阿托伐他汀是一种新型的３羟基-３甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣoＡ）还原酶抑制剂，具有同时降低血清胆固醇和三酰甘油，降脂作用高于其他ＨＭＧ－ＣoＡ还原酶抑制剂，副作用小等优点。     

阿托伐他汀对高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体功能影响的研究

目的观察高胆固醇血症患者在服用阿托伐他汀前后低密度脂蛋白受体功能的变化,并探讨其调节低密度脂蛋白代谢的机制。方法以临床诊断为高胆固醇血症的患者为研究对象,以阿托伐他汀为工具药,对患者服药前后进行常规体格检查,血脂等生化指标测定。分离培养高胆固醇血症患者外周血淋巴细胞,加入异硫氰酸荧光素标记低密度脂蛋白,分别于4℃和37℃孵育,流式细胞仪检测其细胞表面结合、摄取低密度脂蛋白的平均荧光强度,观察患者服药前后淋巴细胞结合与摄取低密度脂蛋白的变化。结果服用阿托伐他汀4周后,与服药前比较高胆固醇血症患者血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平明显降低[低密度脂蛋白胆固醇水平：（3.63±1.01）mmol.L-1vs（2.3±2.02）mmol.L-1,P〈0.001;总胆固醇水平：（5.69±1.28）mmol.L-1vs（4.2±2.06）mmol.L-1,P〈0.001],高密度脂蛋白胆固醇在血浆中的比例明显升高[（50%±16%）vs（59%±17%）,P=0.02],而且患者淋巴细胞表面低密度脂蛋白受体对低密度脂蛋白的结合与摄取活性在服药后也出现了明显提高[低密度脂蛋白受体表达量：（129.7±104.0）vs（236.2±108.7）,P〈0.05;低密度脂蛋白受体结合能力：（43.6±35.8）vs（86.4±126.8）,P〈0.05;低密度脂蛋白受体内化能力（53.4±63.2）vs（102.5±101.4）,P〈0.05]。结论本研究结果显示阿托伐他汀可显著降低高胆固醇血症患者血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇在血浆中的比例;同时上调低密度脂蛋白受体的表达,提高低密度脂蛋白受体对低密度脂蛋白结合与内化能力;进而达到综合调整低密度脂蛋白代谢水平的药理作用。     

阿托伐他汀治疗高胆固醇血症86例

目的观察阿托伐他汀治疗高胆固醇血症的临床疗效。方法将172例高胆固醇血症患者随机分为治疗组和对照组各86例。对照组予治疗性生活方式改变,治疗组在此基础上加用阿托伐他汀每天20mg,晚间顿服。于治疗前、治疗2周后检测两组患者血脂的变化并进行对比分析。结果治疗组用药2周后血清低密度脂蛋白胆固醇及胆固醇均较对照组明显降低(P<0.01和P<0.05)。结论阿托伐他汀治疗高胆固醇血症患者效果显著。     

小剂量阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对高脂血症患者的影响

目的探讨小剂量阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对高脂血症患者的影响。方法2011年6月至2012年9月在佛山市南海区第五人民医院内科门诊就诊的LDL-C〉200mg／dL的原发性高胆固醇血症患者106例,随机分为两组,A组52例（瑞舒伐他汀,10mg／天）,B组54例（阿托伐他汀,20mg／天）,间隔3,6,9和12个月定期对患者进行检查。每次随访时都采集血液样本,并对患者的不良反应进行仔细评估。总共随访48周。在开始药物研究前,采集了每个患者的禁食（12小时）血液样本来确定血浆中胆固醇、甘油三脂、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等基础值。这些测量值将在瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗48周后再进行一次。最终比较两组间总治疗时间为48周后的血脂谱的变化。结果在经过48周的治疗后,血浆中TC、LDL-C、non-HDL-C和TG水平与基线值相比下降了（A％：-35．77,-44．32,-43．12,-36．41,P〈0．001）;HDL-C比基线值下降,但区别不明显（A％：-2．04,P〉0．05）。48周后,A组患者比B组患者在血浆中LDL-C水平上有显著下降（-44．32％VS-30％,P〈0．005）。与阿托伐他汀相比,瑞舒伐他汀对总胆固醇、甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇水平上也产生了更大的降低俨〈0．005）。而血浆中HDL-C水平并未受到显著影响。结论对原发性高胆固醇血症的高危患者而言,瑞舒伐他汀（10mg／天）比阿托伐他汀（20mg／天）在降低血浆中LDL-C水平方面要更有效,能够达到更理想的LDL-C水平,并改善其他血脂指标,而且,两种治疗方法在48周中耐受性良好。     

洛伐他汀、普罗布考对小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响

目的　观察不同剂量下洛伐他汀和普罗布考对巨噬细胞源性泡沫细胞中胆固醇含量的影响 ,借此进一步探讨药物在促进胆固醇外流中的作用。方法　离体培养小鼠腹膜巨噬细胞 ,利用氧化的低密度脂蛋白蓄积胆固醇形成泡沫细胞 ,给予不同剂量的洛伐他汀与普罗布考后 ,利用高效液相方法测定细胞内胆固醇的含量。结果　模型组胆固醇酯(CE)的含量和胆固醇酯 /总胆固醇 (CE/TC)比值均较正常组和血清对照组升高 ,且CE/TC >5 0 % ,提示泡沫细胞模型建立成功。洛伐他汀可明显减少泡沫细胞内TC、CE含量 ,降低CE/TC比值 ,且有一定剂量依赖性。普罗布考可明显减少泡沫细胞内TC、CE含量 ,但无剂量依赖性 ,对CE/TC比值亦无明显影响。结论　洛伐他汀可促进泡沫细胞内胆固醇外流、降低细胞内胆固醇含量 ,减轻泡沫细胞化。普罗布考可降低细胞内胆固醇含量但对泡沫细胞化的影响不明显。     

A novel model of cholesterol efflux from lipid-loaded cells

Cholesterol efflux from lipid-loaded cells is a key athero-protective event that counteracts cholesterol uptake. The imbalance between cholesterol efflux and uptake determines the prevention or development of atherosclerosis. Many proteins and factors participate in the cholesterol efflux event. However, there are currently no systematic models of reverse cholesterol transport (RCT) that include most RCT-related factors and events. On the basis of recent research findings from other and our laboratories, we propose a novel model of one center and four systems with coupling transportation and networking regulation. This model represents a common way of cholesterol efflux; however, the systems in the model consist of different proteins/factors in different cells. In this review, we evaluate the novel model in vascular smooth muscle cells (VSMCs) and macrophages, which are the most important original cells of foam cells. This novel model consists of 1) a caveolae transport center, 2) an intracellular trafficking system of the caveolin-1 complex, 3) a transmembrane transport system of the ABC-A1 complex, 4) a transmembrane transport system of the SR-B1 complex, and 5) an extracelluar trafficking system of HDL/Apo-A1. In brief, the caveolin-1 system transports cholesterol from intracellular compartments to caveolae. Subsequently, both ABC-A1 and SR-B1 complex systems transfer cholesterol from caveolae to extracellular HDL/Apo-A1. The four systems are linked by a regulatory network. This model provides a simple and concise way to understand the dynamic process of atherosclerosis.     

二氢杨梅素对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响

摘要：目的 观察二氢杨梅素 （DMY） 对鼠源巨噬细胞性泡沫细胞胆固醇流出的影响并探讨其可能机制。方法 用 50 mg/L 的氧化低密度脂蛋白 （ox-LDL） 孵育鼠源性巨噬细胞 RAW264.7 经 48 h 诱导细胞泡沫化。将泡沫细胞分为对照组 （只加 RPMI 1640 的培养基培养） 和 DMY1~4 组 （分别用 10、 20、 40 和 80 μmol/L DMY 处理）, 培养 24 h。采用[ 3 H]标记的胆固醇检测细胞胆固醇的流出率, 高效液相色谱测定细胞内游离胆固醇 （FC）、 胆固醇酯 （CE） 和总胆固醇 （TC） 的水平, Western blot 检测细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 （ABCA1） 的表达。结果 与对照组比较, 20、 40 和 80 μmol/L DMY 组细胞的胆固醇流出率均显著增加, 细胞内 FC、 TC 和 CE 水平及 CE/TC 的比值均显著减少, ABCA1 的表达显著上调, 均呈剂量依赖性 （均 P < 0.05）。与对照组比较, DMY （10 μmol/L） 组细胞胆固醇流出率,细胞内 FC、 TC 和 CE 水平,ABCA1 的表达差异均无统计学意义 （均 P > 0.05）。结论 DMY 促进了鼠源巨噬细胞性泡沫细胞胆固醇流出, 其机制可能与上调泡沫细胞中 ABCA1的表达有关。 ,     

载脂蛋白嵌合模拟肽对巨噬细胞胆固醇流出的影响

目的观察载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法 RAW264.7巨噬细胞种植于24孔板,用0.5μCi/孔3H-胆固醇和含50mg·mL-1氧化低密度脂蛋白共同孵育24h之后,给予不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(0～100mg·mL-1)干预24h,收集细胞用液体闪烁计数法检测胆固醇流出。采用ELISA测定细胞内cAMP含量,采用实时荧光定量PCR及Westernblot检测ABCA1、LXRα和PPARγ的mRNA及蛋白表达。结果 Ac-hE-18A-NH2以浓度依赖方式介导胆固醇流出;50mg·mL-1Ac-hE-18A-NH2干预不同时间,其介导的胆固醇流出率分别为(10.86±1.46)%(6h),(13.43±1.55)%(12h),(20.58±1.34)%(18h),和(26.93±4.37)%(24h)。同时,Ac-hE-18A-NH2还以浓度依赖方式增加细胞内cAMP水平,上调ABCA1、LXRα和PPARγmR-NA和蛋白表达。加用cAMP刺激剂8-Br-cAMP,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率由26.93±4.37增加至35.81±2.73,ABCA1mRNA表达增加了66.67%。而加用PPARγ特异性抑制剂预处理细胞后,PPARγ的表达几乎完全抑制,ABCA1和LXRα的表达也受到一定程度抑制,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率明显减少。结论模拟肽Ac-hE-18A-NH2可以明显促进巨噬细胞胆固醇流出,其机制可能与cAMP-ABCA1和PPARγ-LXRα-ABCA1两种途径有关。     

辛伐他汀对新诊断2型糖尿病患者单核巨噬细胞胆固醇外流的影响

目的研究新诊断2型糖尿病患者外周血单核巨噬细胞SR-B1、ABCA1表达及胆固醇外流的变化,以及辛伐他汀治疗对上述指标的影响。方法采用Western印迹法及RT-PCR方法检测新诊断糖尿病患者(A1、B1组)、正常对照组(C组)及辛伐他汀治疗后(A2、B2组)外周血单核巨噬细胞SR-B1、ABCA1蛋白及mRNA表达、胆固醇外流率。结果新诊断糖尿病患者单核巨噬细胞SR-B1蛋白及mRNA表达各组间以及治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。ABCA1蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),辛伐他汀治疗后B2组升高明显(P<0.05),但仍显著低于C组(P<0.05)。两个糖尿病组胆固醇外流率明显下降(P<0.05),A1、B1两组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后的A2组胆固醇外流率轻度升高,但差异无统计学意义(P>0.05),B2组胆固醇外流率显著升高(P<0.05),但未达到C组水平(P<0.05)。巨噬细胞胆固醇外流率与ABCA1蛋白及mRNA表达密切相关(r1=0.752,r2=0.724,P<0.05)。结论新诊断2型糖尿病患者的外周血单核巨噬细胞胆固醇外流率较正常对照组明显下降,这种变化可能与转运体ABCA1表达下降有关。辛伐他汀治疗可能通过部分提高ABCA1表达从而增加胆固醇外流而起到抗动脉粥样硬化作用。     

阿托伐他汀联合普罗布考对41例动脉粥样硬化的治疗效果分析

目的：探析阿托伐他汀联合普罗布考对动脉粥样硬化的治疗效果。方法：选取82例颈内动脉粥样硬化患者随机分对照组和观察组各41例,对照组采用单一阿托伐他汀治疗,观察组采用阿托伐他汀联合普罗布考治疗,对比分析它们恶临床疗效。结果：治疗后,观察组患者血清总胆固醇、甘油三酯、低和高密度脂蛋白胆固醇水平和斑块面积改善情况优于对照组患者（P＜0.05）,结论：在动脉粥样硬化疾病的临床治疗上,阿托伐他汀联合普罗布考临床治疗效果较为显著,可改善患者的血脂指标。     

Reduction of intracellular cholesterol accumulation in THP-1 macrophages by a combination of rosiglitazone and atorvastatin

Rosiglitazone and atorvastatin combination therapy has beneficial effects on both glycemic control and plasma lipid levels in type 2 diabetic patients. In the present study, we sought to determine whether this combination can also exert direct antiatherosclerotic effects in macrophages. Our results show that 2 microM rosiglitazone, alone or combined with 5 microM atorvastatin, significantly upregulated the expression of the ATP-binding cassette transporter ABCA1 and of the class B scavenger receptor CLA-1 (CD36 and LIMPII analog), both involved in cholesterol efflux from macrophages. On the other hand, the combination with atorvastatin attenuated the inductive response elicited by rosiglitazone alone on CD36 mRNA (34%, P < 0.05) and protein (16%, P < 0.05), while the uptake of oxidized low density lipoprotein (LDL) remained unaffected. When we examined the effects of the drugs on acetyl-LDL-induced cholesterol accumulation, we found that only the combination of atorvastatin with rosiglitazone caused a net depletion in the cholesteryl ester content of macrophages (35%, P < 0.05). Our data suggest that this reduction was not mediated by effects on proteins that regulate cholesterol flux, but it may be related to the inhibition of cholesteryl ester formation elicited by the statin.     

Rolipram对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出和ABCA1表达的影响

目的　以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,探讨磷酸二酯酶抑制剂rolipram对THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及细胞内胆固醇流出的影响。方法　用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,运用逆转录 -多聚酶链反应和Westernblot印迹分别检测ABCA1mRNA与ABCA1蛋白的表达 ,采用低pH值EIA法测定细胞内cAMP水平。结果　实验显示PDE4抑制剂rolipram能引起THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞cAMP水平、ABCA1表达和apoA 1介导的胆固醇流出成平衡增加 ,而细胞内总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯明显减少。结论　PDE4抑制剂rolipram增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及细胞内胆固醇流出 ,这为防治动脉粥样硬化发生发展提供一个新的策略