渗透促进剂对桅子流浸膏透皮释放的影响

目的 研究渗透促进剂对桅子流浸膏透皮释放的影响。方法 采用紫外分光光度法,以桅子甙为指标进行桅子流浸膏的体外透皮释放量的测定。结果 以累积透皮药量对时间作线性回归,得回归方程,并对各项下所得Ｋ值作为差分析,不同促进剂对桅子甙的透过率影响有显著性差异。结论 ２％月桂醇硫酸钠渗透促进作用最强,２％氮酮作用较弱,而２％的吐温８０无促渗作用。     

渗透促进剂对大黄流浸膏透皮释放的影响

目的　研究渗透促进剂对大黄流浸膏透皮释放的影响。方法　采用分光光度法,以大黄素为指标进行大黄流浸膏的体外透皮释放测定。结果　以累积渗透药量对时间作线性回归,得回归方程,并对各项下所得Ｋ 值作方差分析,不同促进剂对大黄流浸膏的透过率影响极显著。结论：２０ ｇ／Ｌ 月桂醇硫酸钠透皮促进作用最强,而２０ ｇ／Ｌ的吐温８０ 和２０ ｇ／Ｌ氮酮几乎无促进作用。     

新型透皮吸收促进剂

皮肤对大多数药物是一道难以渗透的屏障，许多药物透皮给药的渗透速率达不到治疗要求，所以，寻找促进药物渗透波肤的方法是开发透皮给药系统的关键，改善药物经皮吸收的化学方法主要是加入渗透促进剂，本文主要介绍国内外几种新型的透皮吸收促进剂。     

尼莫地平透皮促进剂的研究

采用透皮扩散装置和兔皮,进行了尼莫地平透皮促进剂的研究。结果表明：在７５％（Ｖ／Ｖ）乙醇溶液中,促进剂Ａ和油酸合用对尼莫地平的透皮吸收具有协同作用,比单一促进剂有效,２％Ａｚｏｎｃ具有较弱的促进作用,并且降低混合促进剂对尼莫地平的透皮促进效果。     

不同透皮吸收促进剂对延胡索乙素透皮吸收的影响

【目的】考察不同透皮吸收促进剂对延胡索乙素透皮吸收的影响,为促透剂的选择提供依据。【方法】采用Franz体外释药装置,紫外分光光度法检测接受液中延胡索乙素的浓度,通过计算药物的累积透皮百分率研究延胡索乙素经离体鼠皮的透皮规律。考察了不同种类及浓度促透剂对延胡索乙素体外透皮特性的影响。【结果】延胡索乙素透皮吸收与其浓度有关,促透剂的种类和用量对其皮肤透过量均有影响。250μg/ml浓度的延胡索乙素透皮吸收效果较好,2%冰片的促透作用较其它促透剂作用更强。【结论】选择适当的透皮吸收促进剂可显著提高延胡索乙素的经皮渗透速率,延胡索乙素有望开发成经皮给药制剂。     

不同组分透皮吸收促进剂增强达那唑的透皮效应

达那唑为人工合成的一种类固醇杂环化合物，主要用于子宫内膜异位症、纤维性乳腺炎、痛经、性早熟、自发性血小板紫癜和系统性红斑狼疮等。目前临床上常用的剂型为胶囊剂，也有阴道栓［１］及口服乳剂［２］。为进一步探讨其透皮给药的可行性，本实验利用离体动物皮肤，观...     

不同透皮吸收促进剂对格列美脲体外经皮渗透动力学特征的影响

目的：研究不同透皮促进剂对格列美脲体外经皮渗透的影响,筛选有效的复合透皮吸收促进剂,提高格列美脲的透皮吸收速率。方法：采用改良的Franz扩散池,以离体新西兰家兔皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法测定不同透皮吸收促进剂对格列美脲累积渗透量、透皮吸收速率、透皮时滞和渗透系数等体外透皮吸收动力学参数的影响。对氮酮(Azone)、丙二醇(PG)、油酸(OA)、卡必醇(Carbitol)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)5种透皮吸收促进剂单独应用和任意两种合用的促进效果进行考察。结果：透皮吸收促进剂单独使用时,油酸、N-甲基-2-吡咯烷酮和氮酮对格列美脲透皮吸收的促进作用依次增强,增透倍数分别为2,01,2,48和3．38;相反,卡必醇和丙二醇对格列美脲的透皮吸收起阻滞作用。在10种复合促进剂中,氮酮分别与油酸和丙二醇合用时的透皮渗透量均比单用氮酮高,分别使格列美脲渗透系数增大6.31和4．79倍,其中以氮酮和油酸合用促进效果最优。研究了氮酮和油酸最佳促进效果时的配比。实验表明,氮酮与油酸的透皮速率常数从大至小依次为：氮酮与油酸(1：1)、氮酮、油酸、氮酮与油酸(1：2),随油酸浓度比例增加,药物的累积透过量和增透倍数逐渐降低;当氮酮与油酸以相同比例混合使用时,具有协同作用。结论：促进格列美脲经皮渗透的重要途径首先是改善细胞间脂质通道,其次是增强皮肤的水合能力。以氮酮和油酸(1：1)为复合促进剂时格列美脲的透皮吸收速率最快,透皮时滞较短,促进效果最好。     

透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体凝胶体外透皮作用的影响

目的考察透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体(LMOP)凝胶体外透皮作用的影响。方法分别制备无透皮促进剂的LMOP凝胶及以1%(ω)氮酮和1%(ω)丙二醇为透皮吸收促进剂的LMOP凝胶。采用Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法测定体外接受液中甲氧沙林(8-MOP)的含量,计算其累积透皮释药量(Q),并将数据进行释放动力学模型拟合。结果样品凝胶体外释药符合H iguchi方程,不含透皮吸收促进剂的LMOP凝胶:Q=79.65t1/2 27.99;含透皮吸收促进剂的LMOP凝胶:Q=117.39t1/2 34.37,显示后者的渗透作用更好。结论以1%(ω)氮酮和1%(ω)丙二醇为透皮吸收促进剂的脂质体凝胶的透皮渗透效果更佳。     

中药挥发油作为透皮吸收促进剂的研究进展

近年来,透皮吸收制剂正受到人们的普遍关注,而其中存在的一个难题就是吸收率低,难以达到有效的治疗浓度。透皮吸收促进剂的应用可以有效地解决这一难题。中药挥发油作为透皮吸收促进剂不良反应小,有促渗、治疗双重作用,因此逐渐引起了广大医药工作者的注意。就中药挥发油作促透剂的研究现状做一综述。     

巴中产栀子对大鼠利胆退黄药理效应研究

目的:研究巴中产栀子预防黄疸产生的效果。方法:选取正常大鼠,分别灌胃给予巴中、湖北、江西和江津产栀子水溶性有效部位,70%醇溶性有效部位;化学氧化法测定大鼠血清中总胆红素TBIL,酶法测定大鼠血清中总胆固醇CHOL和甘油三酯TG,考察不同产地栀子对正常大鼠血清中TBIL、TG和CHOL的影响。结果:与空白对照组比较,4个产地栀子水溶性有效部位或70%醇溶性有效部位均具有明显降低正常大鼠TBIL、TG和CHOL作用,巴中产栀子提取物利胆退黄的效果较其它三产地好,特别是水溶性有效部位,极显著优于醇溶性有效部位(P0.001)。巴中产栀子水溶性有效部位极显著优于江西产栀子水溶性有效部位(P0.001);非常显著优于湖北产栀子水溶性有效部位(P0.01)。结论:巴中产栀子品质更优,预防黄疸产生的效果更佳,药理研究和开发应用值得广泛关注。     

渗透性溶质对人腹膜间皮细胞增殖的影响

目的 为寻求一种更安全有效的腹膜透析液，本实验观测了多种渗透性溶质对培养的人腹膜间皮细胞增殖的影响。方法 将人腹膜间皮细胞体外培养，细胞增殖率以^3H-胸腺嘧啶脱氧核苷摄取量表示，细胞膜损伤通过测定培养上清液中乳酸脱氢酶的含量反映。渗透性溶质包括晶体溶质(葡萄糖、棉子糖、山梨醇、蔗糖、甘露三糖、甘油、必需氨基酸混合物)和胶体溶质(葡聚糖-70、麦芽糊捕、羟乙基淀粉-20)。结果 所有的渗透性溶质都以浓度(或渗透压)依赖方式抑制细胞的增殖。晶体溶质的抑制作用大于胶体溶质。大部分高浓度的晶体溶质对细胞膜有损伤作用，但高浓度的胶体溶质对细胞的损伤并不明显。结论 多种渗透性溶质对腹膜间皮细胞的增殖均有不同程度的毒性影响，胶体溶质毒性作用小。体外腹膜间皮细胞培养可为探索新的腹膜透析液提供一种筛选方法。     

体外循环预充贺斯对预充液胶体渗透压的影响

目的观察体外循环中预充6％经乙基淀粉对预充液胶体渗透压的影响。方法20例（实验组）心内直视手术患者体外循环预充液总量的3／4采用6％经乙基淀粉（30mL／kg），另1／4采用平衡液，4％碳酸氢钠（50-100mL）和20％甘露醇（50-100mL），与20例（对照组）体外循环总量的3／4采用平衡盐，另1／4采用血浆。4％碳酸氢钠（50-100mL）和20％甘露醇（50-100mL）的患者比较，观察体外循环中6％经乙基淀粉对预充液的胶体渗透压的影响。结果在基本相同的条件下，实验组的胶体渗透压比对照组的胶体渗透压明显增高，两组相比有明显的差异性（P〈0．01）。结论体外循环中大剂量预充贺斯可明显提高转流过程中的胶体渗透压。     

青蒿琥酯对红细胞渗透脆性的影响

目的探讨青蒿琥酯对红细胞渗透脆性的影响及临床使用安全性。方法以不同浓度的青蒿琥酯与红细胞悬液孵育12 h,肉眼观察和用氰化高铁血红蛋白测定法检测溶血程度;红细胞渗透脆性试验检测药物处理后各组红细胞的最大脆性和最小脆性,再用氰化高铁血红蛋白法检测各组的最大脆性溶血情况。并用统计软件SPSS16.0对各组检测结果进行统计分析。结果肉眼未观察到不同浓度的青蒿琥酯处理组有明显溶血现象,方差分析显示各大组内用氰化高铁血红蛋白测定的不同组吸光度值差异无统计学意义(P>0.05);除低浓度的两处理组(青蒿琥酯的终浓度为12.5、6.25μg/mL)外,其余各处理组的最大脆性和最小脆性均高于正常人和对照组的渗透脆性,且最大脆性随药物浓度增加,肉眼观察和氰化高铁血红蛋白检测显示其溶血程度也增加;当青蒿琥酯浓度大于或等于25μg/mL时,各处理组的最大脆性的吸光度值逐渐增加,与对照组最大脆性的吸光度值相比差异有统计学意义(P<0.05);当青蒿琥酯浓度小于或等于12.5μg/mL时,各处理组的最大脆性的吸光度值增加不明显,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论目前临床使用的青蒿琥酯剂量相对比较安全,大剂量的青蒿琥酯虽...     

BRCA1基因启动子区甲基化状态抑癌作用研究

目的：研究BRCA1基因启动子区甲基化状态在乳腺癌组织中的抑癌作用。方法甲基化PCR法检测60例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织和20例乳腺良性组织中BRCA1-mRNA表达及启动子区甲基化状态,以及评价其作用。结果癌组织和癌旁组织中BRCA1-mRNA的表达水平分别为（0.6122＆#177;0.2344）、（0.6875＆#177;0.2576）,在癌组织、癌旁组织、良性肿瘤组织中BRCA1表达的甲基化率分别为70.0%、48.3%、35.0%。癌组织的甲基化率明显的高于癌旁组织和良性肿瘤组织;经统计学分析显示,淋巴结转移、肿瘤分级在BRCA1-mRNA表达及启动子区甲基化中的差异均具有统计学意义（P＜0.05）,绝经、组织分型在BRCA1-mRNA表达及启动子区甲基化中的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 BRCA1-mRNA表达及启动子区甲基化状态在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用,并且与组织分期和淋巴结的转移密切相关。     

同型半胱氨酸对FABP 4 启动子活性的影响

目的 通过克隆脂肪酸结合蛋白4（FABP4）基因启动子,确定其活性核心区和功能片段,分析 心血管疾病独立危险因子同型半胱氨酸（Hcy）对FABP 4 启动子活性的影响。方法 应用生物信息学预测 FABP 4 基因启动子区顺式转录作用元件和反式作用因子,以pGL3-Basic 为载体,采用基因重组法构建启动子 截取片段,转染HEK-293A 细胞,观察不同截取片段的荧光素酶活性变化,确定活性最强的片段。进一步将 核心启动子片段（-2000/-1）转染巨噬细胞,观察不同浓度Hcy 和DNA 甲基化抑制剂5- 氮杂胞苷（AZC） 对FABP 4 基因启动子活性的影响。结果 不同长度截取片段转染HEK-293A 细胞后检测荧光素酶活性结果 显示,与pGL3 对照组比较,-2000/-1 片段转录活性最强。将核心启动子片段（-2000/-1）转染巨噬细胞并 用不同浓度Hcy 干预后,与0μmol/L Hcy 组比较,100 和200μmol/L Hcy 组启动活性升高;与100μmol/L Hcy 组比较,在100μmol/L Hcy 基础上用AZC 干预后,FABP 4 基因启动活性升高（P <0.05）。结论 成功克 隆FABP 4 启动子的4 个片段,且确定FABP 4 基因核心启动子位于-2000/-1 片段;Hcy 可以促进FABP 4 基 因核心启动子片段活性,补充AZC 后可以进一步促进Hcy 引起的FABP 4 启动子活性升高。     

高渗物质置豚鼠圆窗对内耳电生理和病理形态影响

用７１只豚鼠，耳后进路暴霜圆窗，置入ＮａＣ１或ＫＣ１或蔗糖晶体，测试不同时间组动物的耳蜗神经动作电位（ＡＰ），并观察内耳的形态学改变。结果：置ＮａＣ１或ＫＣ１后，ＡＰ阈值明显提高，潜伏期延长，但随时间延长，ＡＰ阈值有所下降；病理学研究发现置ＮａＣ１或ＫＣ１后耳蜗损伤仅局限在１、２周，前庭器也有病理学变化；置蔗糖后无上述情况出现。结果提示；圆窗放置ＮａＣ１和ＫＣ１对内耳的损伤可能与Ｎａ＋或Ｋ＋进入内耳产生的化学迷路炎有关，且其损伤属不可逆性改变。     

DNA 甲基化对NOR1 基因启动子活性和基因表达的影响

目的:研究DNA 甲基化对NOR1 基因启动子活性和表达的影响。方法:采用SssI 甲基转移酶处理NOR1基因启动子报告载体,经重亚硫酸钠修饰后测序检测报告载体甲基化水平。未经SssI 处理和经SssI 处理的NOR1 基因启动子报告载体分别转染细胞,检测荧光素酶活性或GFP 表达。采用去甲基化药物5-氮杂-2'-脱氧胞苷处理白血病细胞系HL60 细胞,抽提RNA,Real-time RT-PCR 检测NOR1 mRNA 表达水平。结果:重亚硫酸钠测序表明SssI 甲基转移酶体外处理导致NOR1 启动子CpG 岛CG 位点完全甲基化。体外甲基化的NOR1 启动子活性完全丧失。去甲基化药物5-氮杂-2'-脱氧胞苷连续处理3 d 后,白血病细胞系HL60 细胞中内源性NOR1 mRNA 表达水平显著增加。结论:SssI 甲基转移酶可用于体外甲基化修饰NOR1 基因启动子报告载体。甲基化修饰导致NOR1 启动子活性丧失。去甲基化药物5-氮杂-2'-脱氧胞苷处理恢复NOR1 mRNA 表达。