盐酸丁丙诺啡凝胶体外透皮渗透实验研究

OBJECTIVE: To investigate the in vitro transdermal permeation of buprenorphine hydrochloride gel through hairless mouse skin and the effect of permeation enhancers on the permeability of this transdermal drug delivery system. METHODS: Skin samples 1.0 cm in diameter were obtained from hairless mice for subsequent in vitro tests of the permeability of the drug. In permeation enhancer-free group, the permeability of buprenorphine hydrochloride at the concentrations of 0.5%, 1.0% and 2.0% was tested. The permeation enhancer group (all application containing 1% buprenorphine hydrochloride) was further divided into oleic group (including 3 subgroups with 2%, 4%, and 6% oleic), azone group (subdivided into 3 groups with 1%, 2%, and 4% azone) and mixed group (with 4% oleic plus 4% azone). The permeation parameters, namely steady state flux (Js) and Js enhancement ratio were evaluated. RESULTS: Js in permeation enhancer-free groups were 0.69+/-0.11, 0.90+/-0.14 and 1.18+/-0.10 microgram/cm2.h respectively, which differed only insignificantly (P>0.05). The mixed group showed the maximum permeation, with Js and ER of 13.22+/-1.27 microgram/cm2.h and 14.6 respectively. CONCLUSION: Permeation enhancers significantly increase Js of buprenorphine hydrochloride gel and renders its release kinetics approaching zero-order.     

双氯灭痛药膜体外透皮速率的实验研究

作者选择乙基纤维素、聚乙烯醇等高分子材料制成涂膜剂，用大鼠皮进行双氯灭痛药膜的体外透皮速率测定。结果表明，氮酮与丙二醇可以促进药物渗透。不同的高分子材料可影响药物的扩散与释放，从而影响其透皮速率。与无膜无促透剂处方相比，药物在乙基纤维素中的透皮速率没有增加，在聚乙烯醇膜中的透皮速率有显著增加。     

HPLC法测定阿达帕林凝胶中药物的体外透皮吸收量

目的建立阿达帕林凝胶体外透皮接收液中药物的HPLC测定方法,研究阿达帕林凝胶体外透皮能力。方法采用Global C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相：甲醇-水-四氢呋喃（86∶9∶5）（用三氟醋酸调节pH值到3.5）;流速：1.0 mL/min;检测波长：270 nm。体外透皮实验采用改良的Franz扩散池,以实验用离体乳猪皮为透皮屏障,自制凝胶与市售凝胶的透皮结果对比,分别在不同时间点取样测定透皮接收液中阿达帕林浓度,计算累积透皮量。结果阿达帕林的标准曲线方程为A=1.031 88C-0.042 7（r=0.999 9）,线性范围0.189～2.268μg/mL,平均回收率为99.93%。累积透皮吸收量与时间呈良好的线性关系,自制凝胶与市售凝胶的透皮结果差异无统计学意义。结论该检测方法操作简便,快速准确,是考察阿达帕林凝胶体外透皮性能的较理想的方法。     

普瑞巴林胶囊联合丁丙诺啡透皮贴治疗带状疱疹后神经痛应用研究

目的:探讨普瑞巴林胶囊联合丁丙诺啡透皮贴治疗带状疱疹后神经痛的有效性和安全性。方法:将105例带状疱疹后神经痛患者随机分成三组各35例。A组选用普瑞巴林胶囊75mg口服,2次/d;B组选用普瑞巴林胶囊150mg口服,2次/d;C组选用普瑞巴林胶囊75mg口服,2次/d,并将丁丙诺啡透皮贴剂贴于上臂外侧治疗,5 mg/贴,1贴/7d。观察比较三组疼痛评分、焦虑症状评分、生活质量评分及不良反应情况。结果:治疗后A、B、C三组各时间点VAS评分均降低,且B、C组低于A组(P<0.05);B、C组患者在7~28d的疼痛程度及疼痛缓解明显优于A组(P<0.05);各组HAMA评分治疗前后比较差别有统计学意义(P<0.05),患者焦虑症状评分均较治疗前均降低。与A组比较,B、C组评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。连续治疗4周后,生活质量均明显改善,C组患者的SF-36结果优于A组和B组。不良反应主要表现为恶心、呕吐、便秘、头晕、口干及尿潴留,B组患者的头晕、口干及嗜睡发生率高于A组和C组。结论:瑞巴林胶囊联合丁丙诺啡透皮贴治疗带状疱疹后神经痛疗效确切,不良反应较少。     

水杨酸及其钠盐在电场存在下透皮扩散的研究

本文介绍了在电场存在下水杨酸及其纳盐透皮的各种情况.实验结果表明水杨酸及其钠盐透过去毛鼠皮的扩散速率随电流强度的增加而线性增加,随加入NaCl的增加而减小,随药物浓度的增加而增加.与不加电场时的被动扩散速率作比较,水杨酸钠扩散速率增加比水杨酸大,在3 V和0.5mA条件下,水杨酸钠的比值为17.7,水杨酸的比值为3.1.     

不同透皮吸收促进剂对格列美脲体外经皮渗透动力学特征的影响

目的：研究不同透皮促进剂对格列美脲体外经皮渗透的影响,筛选有效的复合透皮吸收促进剂,提高格列美脲的透皮吸收速率。方法：采用改良的Franz扩散池,以离体新西兰家兔皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法测定不同透皮吸收促进剂对格列美脲累积渗透量、透皮吸收速率、透皮时滞和渗透系数等体外透皮吸收动力学参数的影响。对氮酮(Azone)、丙二醇(PG)、油酸(OA)、卡必醇(Carbitol)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)5种透皮吸收促进剂单独应用和任意两种合用的促进效果进行考察。结果：透皮吸收促进剂单独使用时,油酸、N-甲基-2-吡咯烷酮和氮酮对格列美脲透皮吸收的促进作用依次增强,增透倍数分别为2,01,2,48和3．38;相反,卡必醇和丙二醇对格列美脲的透皮吸收起阻滞作用。在10种复合促进剂中,氮酮分别与油酸和丙二醇合用时的透皮渗透量均比单用氮酮高,分别使格列美脲渗透系数增大6.31和4．79倍,其中以氮酮和油酸合用促进效果最优。研究了氮酮和油酸最佳促进效果时的配比。实验表明,氮酮与油酸的透皮速率常数从大至小依次为：氮酮与油酸(1：1)、氮酮、油酸、氮酮与油酸(1：2),随油酸浓度比例增加,药物的累积透过量和增透倍数逐渐降低;当氮酮与油酸以相同比例混合使用时,具有协同作用。结论：促进格列美脲经皮渗透的重要途径首先是改善细胞间脂质通道,其次是增强皮肤的水合能力。以氮酮和油酸(1：1)为复合促进剂时格列美脲的透皮吸收速率最快,透皮时滞较短,促进效果最好。     

肛肠科外用凝胶剂的制备及其体外透皮性能考察

目的　探讨肛肠科外用凝胶剂的制备方法,并考察其体外透皮给药的性能与特点。方法　2016年9—11月,以卡波姆为基质,以外观性状、离心实验、耐热耐寒实验为观察指标,采用综合评分法考察基质的最佳浓度,制备肛肠科外用凝胶剂。采用改良Franz扩散池,超高效液相色谱（UPLC）测定芦丁的含量,评价肛肠科外用凝胶剂的体外透皮给药性能与特点。结果　通过外观性状、离心实验、耐热耐寒实验,确定1.5%的卡波姆为最佳浓度。体外透皮实验显示,制剂组的表观渗透系数（Papp）与稳态流量（Jss）均高于溶液组,差异有统计学意义（tPapp=0.001,P<0.01;tJss=0.001,P<0.01）。结论　中药制备成外用凝胶剂后,较原中药熏洗汤剂使用更加方便,刺激性小,且能显著提高透皮渗透性。此结果可进一步应用于该制剂的后续研究中,为其临床应用奠定基础。     

盐酸川芎嗪水凝胶透皮贴剂的初步研究

目的:对含盐酸川芎嗪的水凝胶透皮贴剂进行初步研究,确定其基质处方、成型工艺条件以及透皮吸收率,为该类制剂进一步研究、开发、应用奠定基础。方法:采用均匀实验,利用高效液相色谱法,测定不同时间段盐酸川芎嗪的透皮量,以盐酸川芎嗪的累积透皮吸收量为指标,优选水凝胶透皮贴剂的基质配比。结果:用均匀设计优选出的,盐酸川芎嗪水凝胶透皮贴剂的最佳基质配比结果可靠,药物单位面积累计渗透量平均值为(2.4440±0.0513)mg/cm2,透皮吸收率较高。结论:水凝胶透皮贴剂具有临床应用价值,值得深入研究开发。     

雌二醇软膏体外透皮吸收的研究

制备了含不同浓度氮酮的雌二醇软膏,用Franz扩散池法进行了人体离体皮肤渗透实验,用HPLC法测定了雌二醇的皮肤渗透率。结果表明：3％的氮酮可显著促进雌二醇对人体皮肤的渗透,其平均渗透速率为0．1902μg/cm^2.h。     

罐疗提高盐酸维拉帕米透皮吸收的研究

目的：研究中医传统 付罐疗法促进盐酸维拉帕米（Ver)穴位透皮吸收。方法：应用RP-HPLC荧光检测色谱法，流动相组成为甲醇-水-三乙胺=：68：32：0.4，冰醋酸调pH为6.5，荧光检测波长Ex=275nm。Em=320nm。结果：罐疗能显著提高Ver的透皮吸收，初步建立了一种新的物理促进药物透皮渗透的方法。     

盐酸普萘洛尔透皮吸收膜剂的研制

用离体大鼠皮肤为渗透屏障，研究了盐酸普萘洛尔在杜促灵、油酸、Ａｚｏｎｅ作用下的透皮效果．在盐酸普萘洛尔的饱和水溶液中促进效果大小依次为５０ｇ／ＬＡｚｏｎｅ，１００ｇ／Ｌ杜促灵、２００ｇ／Ｌ．杜促灵、５０ｇ／Ｌ杜促灵、５０ｇ／Ｌ油酸，并且杜促灵的滞后时间比Ａｚｏｎｅ短．在聚乙烯醇为成膜材料，１００ｇ／Ｌ杜促灵为促进剂制成的膜剂用于家兔皮肤进行药物动力学研究．结果表明，盐酸普萘洛尔膜剂透皮给药后以零级方式吸收进入血液循环．     

透皮促渗剂对盐酸氟西汀经皮渗透性的影响

目的:研究不同促渗剂及其组合对盐酸氟西汀经皮渗透性的影响,评价药物透皮给药的可行性.方法:采用Valia-Chien 水平扩散池进行药物在大鼠皮肤的体外渗透性试验,用高效液相色谱进行分析检测.结果:除了丙二醇外,氮酮、水溶性氮酮、N-甲基吡咯烷酮、油酸等透皮促渗剂单用及其组合对盐酸氟西汀均有促透作用(P＜0.05或P＜0.01), 其中氮酮联用丙二醇或氮酮联用N-甲基吡咯烷酮对盐酸氟西汀的经皮促透作用最强.结论:恰当地选取透皮促渗剂联用可使盐酸氟西汀经皮渗透起到更好的促透效果.     

促透剂对青藤碱凝胶经皮渗透作用的研究

目的 考察不同促透剂对青藤碱凝胶经皮渗透作用的影响。方法 采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,采用HPLC法测定青藤碱的经皮渗透量,分别考察含氮酮、薄荷脑、油酸的青藤碱凝胶的渗透情况。结果 几种促透剂对青藤碱凝胶透皮速率均有明显作用,其促渗强度依次为氮酮>薄荷脑>油酸,其中以2％氮酮和10％油酸混合物的促透作用最强。结论 2％氮酮和10％油酸混合物为青藤碱凝胶的最佳促透剂。     

A771726在大鼠体内的药代动力学

目的研究A771726在大鼠体内的药代动力学过程。方法单剂量口服给药3个剂量的A771726,根据大鼠体内血药浓度经时过程,计算相应的药代动力学参数。结果A771726(3、6、12mg/kg)的血药经时过程均符合一级吸收的一房室模型,其主要药动学参数T1/2Ka(h)3.91±3.43、5.63±2.07、6.73±1.67;T1/2Ke(h)17.45±10.79、9.68±4.65、7.63±1.39;AUC(0~tn)(mg/L.h-1)163.83±17.88、447.88±148.60、843.72±175.41;Cmax(mg/L)7.05±1.17、24.00±1.87、39.93±3.90;Tmax(h)8.00±0.00、6.67±2.06、8.00±0.00;MRT(0~tn)(h)19.87±4.25、19.54±1.11、19.29±2.47。结论单剂量口服A7717263个剂量组的药物代谢均成线性关系,其血药浓度-时间曲线符合一级吸收的一房室模型。     

新型荧光试剂柱前衍生高效液相色谱定量分析小鼠脑脊液中氨基酸类神经递质

目的 采用新合成的荧光试剂柱前衍生氨基酸类神经递质,建立其测定方法,并测定小鼠脑脊液中氨基酸类神经递质的含量。方法 以1,3,5,7-四甲基-8-苯基-（4′-O-（N-琥珀酰亚胺乙酸酯））-二氟化硼-二吡咯甲烷（TMPAB-OSu）作为柱前荧光衍生试剂,在pH 8.8的硼酸-硼砂缓冲溶液中,30℃衍生反应5 min后获得稳定的荧光衍生产物,在反相色谱柱上,采用梯度洗脱进行5种氨基酸类神经递质标准品衍生物的分离检测,荧光激发波长为497 nm,检测波长为509 nm。结果 5种氨基酸类神经递质的线性范围为0.01~1.2 μmol/L,线性回归系数均大于0.998 1,检出限为1 nmol/L（S/N=3∶1）。小鼠脑脊液中天门冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、γ-氨基丁酸和丙氨酸的含量分别为0.06、0.20、0.26、0.03和0.07 μmol/L,标准加入回收率为96%~104%,RSD为0.7%~2.9%。结论 该方法的灵敏度高、重现性好,为小鼠脑脊液中氨基酸类神经递质的分析检测提供了一种新方法。