高血脂与肾损害研究进展

肾脏疾病通常伴有脂质代谢异常，表现为各种类型血脂和脂蛋白异常。如肾病综合征(Nephrotic Syndrom,NS)的高胆固醇血症、低密度脂蛋白(LDL)增高，慢性肾功能衰竭(Chronic Renal faihure,CRF)的高甘油三酯血症。其不仅导致肾脏病人心血管系统疾病危险性增加，而且加速肾小球硬化。目前高血脂性肾损害的机制还不完全清楚，脂质主要通过各种途径加重原有肾脏炎症反应，渐致肾小纤维化、硬化。     

脂质介导的肾损伤

临床和实验研究表明,高脂血症可以导致脂质在肾脏沉积、炎症细胞浸润、肾脏固有细胞增生和损伤、细胞外基质积聚及泡沫细胞形成,最终导致肾小球的硬化.尤其是低密度脂蛋白(LDL)和氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)对肾脏的损伤研究最多,影响也最大.脂质同时可以对肾脏血管内皮细胞、系膜细胞及足细胞造成损伤,在脂质介导的肾损伤过程中炎症介质和细胞因子起到一个桥梁和放大的作用,它们相互作用,共同促进了肾小球的硬化.     

高尿酸肾病的研究进展

高尿酸血症(HUA)是一种严重代谢类疾病。而高尿酸是肾功能损伤的独立危险因素,高尿酸代谢异常对脂质代谢影响较大。血尿酸的水平增加会促进脂质的过氧化,并使低密度脂蛋白及胆固醇氧化,从而导致血脂增高,引起肾脏脂质代谢紊乱。临床上肾小球疾病常伴随脂质代谢紊乱的发生。高尿酸肾病可以造成肾脏的损害包括急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾...     

多沙唑嗪对内皮功能失调有治疗效果

高血压、高胆固醇血症、动脉粥样硬化和冠心病都和异常的内皮依赖、NO介导的血管扩张有关。在大鼠中,高胆固醇血症合并维生素E和硒缺乏将导致内生脂质氧化增强和内皮功能失调。多沙唑嗪(α_1肾上腺能受体阻滞剂)的两种羟基化代谢物在体外有剂量相关的抗人类脂质氧化作用。Raij L等在一项试验中研究了多沙唑嗪对高胆固醇血症/抗氧化     

脂质、炎症与肾小球硬化

大多数慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭时,其病理改变均为肾小球硬化和肾间质纤维化。近年来有研究证实,肾脏局部的脂代谢异常与炎症共同参与了这一过程。本文就脂质和炎症引起肾小球硬化及其相互作用作一综述。     

IgA肾病患者高尿酸血症患病率及其相关危险因素分析

目的 探讨IgA肾病患者高尿酸血症的患病率及其临床、病理危险因素.方法 回顾性分析1996年1月至2012年12月于中山大学附属第一医院行肾穿刺活检确诊为IgA肾病的2566例患者的临床及病理特征,行多因素Logistic回归分析IgA肾病患者高尿酸血症发生的影响因素.结果 2566例IgA肾病患者中,高尿酸血症的患病率为36.6％,其中CKD 1～5期各期患者高尿酸血症的患病率分别为16.2％、37.4％、66.4％、87.7％和76.4％.IgA肾病患者伴发高尿酸血症的相关危险因素包括:男性、CKD分期高、肾活检病理球性硬化比例高.肾功能正常(CKD 1～2期)IgA肾病患者伴发高尿酸血症的相关危险因素包括:男性、CKD分期高、血胆固醇水平升高及肾活检病理球性硬化比例高.肾功能受损(CKD 3～5期)IgA肾病患者伴发高尿酸血症的相关危险因素包括:CKD分期高及肾活检病理球性硬化比例高.结论 IgA肾病患者高尿酸血症的患病率为36.6％,明确IgA肾病肾功能正常及受损患者发生高尿酸血症的相关危险因素有利于本病的综合防治.     

血小板衍生生长因子及其受体与糖尿病肾病

血小板衍生生长因子 (PDGF)是一种主要由血小板分泌产生的重要促细胞生长因子。其主要的生理作用是促进细胞分裂增生及细胞外基质 (ECM)积聚。糖尿病时 ,在高血糖、终末期糖基化产物 (AGEs)及脂质代谢紊乱等刺激下 ,PDGF及其受体 (PDGFR)在肾脏的表达水平升高。PDGF通过诱导肾小球系膜细胞增生和ECM积聚 ,引起肾脏形态和功能的异常 ,最终导致肾小球硬化和肾小管损伤 ,在糖尿病肾病的发生和发展中起重要的作用。     

局灶性肾小球硬化和肾病综合征与部分卵磷脂,胆固醇酰基移换酶缺陷及血浆和尿中的盘状高密度脂蛋白

肾病综合征其特征为血清胆固醇、甘油三脂和磷脂增高,极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)增高及高密度脂蛋白(HDL)降低。作者研究1例局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)患者出现异常脂蛋白血症和部分卵磷脂胆固醇酰基移换酶(LCAT)缺陷,使肾脏病变进展。一个9岁男孩,有水肿和少尿。无肾脏病家族史。     

新型磷酸盐结合剂萨佛拉莫

高磷酸盐血症是慢性肾功能不全常见并发症和病情加重的重要因素,临床采用低磷饮食、磷酸盐结合剂和血液净化控制高磷酸盐血症,目前的磷酸盐结合剂存在金属离子蓄积中毒的危险。新型磷酸盐结合剂盐酸萨佛拉莫磷结合效力高,不含金属原子、不被消化道吸收,克服了传统磷酸盐结合剂的不足,在慢性肾衰患者和动物模型显示明显降磷、调节脂质代谢的作用,无严重不良反应,减少了终末期肾病心血管硬化的危险。     

脂质代谢异常与慢性肾小球损伤

慢性肾脏疾病可以导致脂质代谢异常 ,而脂质代谢异常也可导致慢性肾小球损伤。本文从慢性肾脏疾病时脂质代谢异常及其机制、高脂血症引起肾小球固有细胞损伤及其机制、LP(a)与肾小球损伤等三方面综述了脂质代谢异常与慢性肾小球损伤的关系     

新型磷酸盐结合剂萨佛拉莫

高磷酸盐血症是慢性肾功能不全常见并发症和病情加重的重要因素，临床采用低磷饮食、磷酸盐结合剂和血液净化控制高磷酸盐血症，目前的磷酸盐结合剂存在金属离子蓄积中毒的危险。新型磷酸盐结合剂盐酸萨佛拉莫磷结合效力高，不含金属原子、不被消化道吸收，克服了传统磷酸盐结合剂的不足，在慢性肾衰患者和动物模型显示明显降磷、调节脂质代谢的作用，无严重不良反应，减少了终末期肾病心血管硬化的危险。     

肾病综合征的脂质代谢紊乱

肾病综合征的脂质代谢紊乱李学旺早在１８２７年ＲｉｃｈａｒｄＢｒｉｇｈｔ就注意到脂代谢异常与肾功能的关系，ＥｐｓｔｅｉｎＡ．于１９１７年详细描述了肾脏病人的高胆固醇血症。高脂血症是肾病综合征的主要临床表现之一，近年来国内外学者对肾病综合征患者高脂血症、...     

LDLr表达失衡在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用

目的：观察阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中低密度脂蛋白受体（ LDLr）的表达情况,及辛伐他汀对LDLr表达的影响,探讨LDLr在脂质导致肾病大鼠肾脏损害过程中的作用及他汀类药物肾脏保护的机制。方法：雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组（模型组）和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组（治疗组）,12周后收集标本,光镜观察肾小球硬化情况,酶比色法和油红染色法检测肾组织内胆固醇含量,RT-PCR和Western-blot技术分别检测肾组织LDLr、胆固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2） mRNA和蛋白质表达。结果：模型组出现明显肾小球硬化（P〈0.01）,LDLr、SREBP-2 mRNA和蛋白表达明显增强（P均〈0.01）,肾组织内胆固醇含量明显升高（P〈0.01）；线性回归分析显示肾组织LDLr、SREBP-2蛋白表达上调与肾组织胆固醇酯（CE）含量呈显著正相关性（P均〈0.01）。治疗组肾小球硬化明显减轻（P〈0.01）,LDLr、SREBP-2 mRNA和蛋白表达、肾组织内胆固醇含量均较模型组低（分别P〈0.05或P〈0.01）。结论：肾病大鼠肾小球硬化过程中,肾组织内SREBP-2、LDLr表达明显上调,脂质可能通过过度表达的LDLr途径在肾组织内沉积,加重肾小球硬化；辛伐他汀可能通过下调LDLr途径,减少脂质在肾脏组织内沉积,发挥肾脏保护作用。     

血小板衍生生长因子及其受体与糖尿病肾病

血小板衍生生长因子(PDGF)是一种主要由血小板分泌产生的重要促细胞生长因子。其主要的生理作用是促进细胞分裂增生及细胞外基质(ECM)积聚。糖尿病时，在高血糖、终末期糖基化产物(AGEs)及脂质代谢紊乱等刺激下，PDCF及其受体(PDGFR)在肾脏的表达水平升高。PDGF通过诱导肾小球系膜细胞增生和ECM积聚，引起肾脏形态和功能的异常，最终导致肾小球硬化和肾小管损伤，在糖尿病肾病的发生和发展中起重要的作用。     

高血脂所致肾脏损害及机理

高血脂症所致肾脏损害的发病率不断上升 ,肾脏病理改变因高脂血症病程长短有不同 ,但均能见肾实质细胞中脂质沉积 ,病变最终发展为肾小球硬化。其发病机理尚不完全清楚 ,可能与毛细血管水平上的动脉粥样硬化、肾小球的非特异性纤维化以及肾小管间质纤维化等有关。     

红曲提取物对肾病综合征血清脂谱和肾小球硬化的影响

目的:探讨红曲提取物对肾病综合征(NS)大鼠降血脂的肾脏保护作用。方法:采用嘌呤霉素引起的NS模型。实验分正常组、肾病组和治疗组(红曲提取物0.8g·kg~(-1)·d~(-1))。检测各组血清脂谱,以Northern杂交检测肾脏转化生长因子β(TGF-β)纤维连接蛋白(FN)mRNA表达。结果:肾病大鼠呈高脂蛋白血症,该组肾脏TGF-β和FNmRNA表达较正常对照组和治疗组均明显上调(P<0.01,~#P<0.01);红曲提取物治疗组,血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白,低密度脂蛋白和载脂蛋白B低于肾病对照组,而高密度脂蛋白和载脂蛋白A_1高于肾病组(~#P<0.05),同时治疗组较肾病组血浆白蛋白升高,尿蛋白减少。结论:红曲提取物能显著降低NS大鼠血脂水平,减轻蛋白尿,升高血浆白蛋白。并通过下调肾脏TGF-β和FNmRNA的表达防止和减轻肾小球硬化。     

脂质代谢异常与慢性肾小球损伤

慢性肾脏疾病可以导致脂质代谢异常，而脂质代谢异常也可导致慢性肾小球损伤。本文从慢性肾脏疾病时脂质代谢异常及其机制、高脂血症引起肾小球固有细胞损伤及其机制、LP(a)与肾小球损伤等三方面综述了脂质代谢异常与慢性肾小球损伤的关系。     

滋肾活血法干预实验性DN模型大鼠的实验研究

目的:观察滋肾活血法(活血降糖胶囊)对实验性糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型大鼠的肾脏保护作用。方法:取SD雄性大鼠,予部分肾切除合并单次小剂量腹腔注射STZ,同时给予隔日高脂饲料建造DN动物模型,筛选DN成模大鼠,随机分成模型(DNM)组、中药(HX)组、西药(IR)组并随机设正常对照(NC)组,分别予中西药物干预;8周后处死大鼠,检测尿蛋白、血糖、肾功能、血脂,电镜及光镜观测肾脏超微病理结构变化,测量肾小球截面积(MGA)、细胞外基质截面积(MMA)、肾小球基底膜厚度(GBM),计算细胞外基质截面积/肾小球截面积(MMA/MGA)比值及肾小球硬化指数(GSI)。结果:HX组大鼠24h尿蛋白定量、GSI、GBM、MMA/MGA比值较DNM组均明显降低(P<0.01),光镜、电镜示病理损害较DNM组改善。HX组血脂较IR组、DNM组降低(P<0.05或P<0.01)。结论:滋肾活血中药复方活血降糖胶囊可减轻实验性DN模型大鼠蛋白尿及肾脏损害,改善脂质代谢,发挥肾脏保护作用。     

纤溶酶原激活物抑制物1与肾脏疾病

肾脏疾病患者肾脏局部纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达增加,抑制了肾小球与肾小管间质细胞外基质(ECM)的降解,导致ECM进行性堆积,肾小球基底膜增厚,肾小球硬化。血管紧张素Ⅱ及脂肪酸在转录水平上可上调PAI-1基因表达,高糖、糖基化终末产物增加PAI-1的含量和活性,转化生长因子-β和结缔组织生长因子反义寡核苷酸能诱导PAI-1的产生,从而导致肾小球硬化的发生。而大黄酸抑制PAI-1的产生。PAI-1抑制剂的应用将对防治肾脏疾病起一定的作用。     

丹参对梗阻性黄疸肾脏线粒体保护作用的实验研究

目的探讨氧自由基在梗阻性黄疸引发肾脏损害中的作用及丹参对肾脏线粒体的保护作用。方法将54只Wister大鼠随机分为假手术对照组(A组),胆总管结扎组(B组),胆总管结扎+丹参治疗组(C组)。采用胆总管结扎法(CBDL)建立大鼠梗阻性黄疸模型,C组应用丹参注射液5ml/(kg·d)腹腔注射治疗21d。3组大鼠分别于术后第7天(d7)、14天(d14)、21天(d21)处死,检测血清胆红素(BIL)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)以及肾脏线粒体脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和线粒体膜胆固醇含量的变化,观察肾脏及线粒体病理组织学改变,并作比较。结果B组及C组大鼠肾脏线粒体膜胆固醇及MDA含量高于对照组(P<0.05),但C组增高的程度低于B组(P<0.05),并且病理改变也较轻。结论氧自由基所引发的脂质过氧化作用是阻黄引起肾脏损害的重要原因之一,丹参可降低脂质过氧化作用对肾脏线粒体的损害作用,对梗阻性黄疸时的肾脏损害具有保护作用。