Toll样受体与肝纤维化关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是细胞表面信号转导跨膜受体,能够识别作为配体的病原相关的分子模式。作为细胞膜上的跨膜信号传递分子,TLRs通过信号转导参与配体介导的肝脏内多种细胞的激活及多种细胞因子的分泌,参与肝纤维化的发生及发展过程。肝免疫细胞和肝星状细胞上被激活的TLRs在肝纤维化形成过程中具有重要作用。现就TLRs与肝纤维化关系予以综述。     

Toll样受体在骨关节炎中的作用研究新进展

Toll样受体(TLRs)是固有免疫系统中一类重要的模式识别受体(PRRs),通过对不同病原相关分子模式(PAMPs)和内源性危险信号相关分子模式(DAMPs)的识别,触发髓样分化因子88(MyD88)依赖和非依赖途径,激活NF-KB信号转导通路,引起细胞因子和炎性介质的分泌,启动固有免疫应答,在骨关节炎的进程中发挥着重要的作用.研究TLR家族分子及其介导的NF-κB信号转导通路及其在OA中的作用,对进一步阐明OA发生发展机制、提供更有效的预防及治疗方案提供理论依据.     

TLRs途径在日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿形成中的作用

本文探讨TLRs信号途径是否为日本血吸虫抗原分子的模式识别受体,参与血吸虫病肝虫卵肉芽肿的炎症病变。采用日本血吸虫抗原分子刺激小鼠腹腔巨噬细胞,ELISA及Western blot分别检测细胞因子和NF-κB的变化状况。构建日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿的小鼠模型,小鼠肝组织中TLR2、TLR4蛋白及mRNA的变化情况分别使用 FCM和Real-time PCR检测。经抗原分子刺激后巨噬细胞分泌IL-1β、TNF-α和IL-6显著增高,与PBS组比较差异显著(P<0.01)。IκB蛋白表达水平在刺激30 min后显著降低。Balb/c小鼠感染日本血吸虫后TLR2、TLR4蛋白及其mRNA含量以及IL-1β、TNF-α、IL-6、ALT与AST含量均显著性升高,与未感染组比较变化显著(P<0.05)。表明TLRs信号途径可能是日本血吸虫抗原分子的模式识别受体,并被其激活;而且TLRs信号途径在血吸虫病肝虫卵肉芽肿的形成中发挥重要作用。     

Toll样受体在辐射防护中的作用

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是近年来发现的在宿主抗病原微生物免疫应答中发挥重要作用的受体分子,它在天然免疫中可识别病原微生物相关分子模式,激活先天性免疫应答。本文阐述了部分Toll样受体(TLR4、TLR5、TLR9)在辐射防护中的作用及其相关机制,为进一步研究Toll样受体在辐射防护中的作用提供理论依据。     

Toll样受体4与阴道微生态的相关性研究进展

Toll样受体(Toll Like Receptor,TLR)是一种模式识别受体( pattern recognition receptor , PRR) ,微生物及其代谢产物入侵人体是通过识别PRR,激活固有免疫从而激活抗原特异性获得性免疫系统[1-2].TLRs是一个膜受体家族,在感知包括细菌、真菌和病毒在内的多种入侵病原体方面发挥着关键作用[3-4].TLR4是人类发现的第一个TLR,是介导信号转导的重要PRR,而且是唯一可以经髓样分化因子88 ( myeloid differ-entiation primary response protein 88 , MyD88 )依赖型和β干扰素TIR结构域衔接蛋白( TIR domain-containing adaptor indu-cing interferon-β,TRIF)依赖型两条信号通路的TLR家族成员.TLR4具有多种不同结构的配体,如植物二萜紫杉醇、呼吸道合胞病毒的融合蛋白、纤连蛋白和热休克蛋白,其中最重要的配体是脂多糖[1].脂多糖是革兰阴性菌外膜的重要成分,有强大的免疫刺激活性,TLR4通过识别脂多糖激活下游信号通路,在机体的细菌感染和免疫反应中起着重要作用.     

Toll样受体在寄生虫感染过程中的作用

Toll样受体(TLR)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用.TLR通过识别病原相关模式分子以激活抗感染的天然免疫应答和适应性免疫应答.TLR信号通路可通过诱导炎性因子的产生在适应性免疫应答中发挥重要作用.本文就TLR在寄生虫感染中发挥的作用作一综述.     

Toll样受体与病毒性肝炎相关性的研究进展

天然免疫系统发挥防御作用的关键是对病原体的识别,近年来的研究发现Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)家族作为一种病原体模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),在天然免疫中通过识别病原微生物及其特殊结构、代谢物等病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),激活天然免疫系统,通过刺激信号的级联反应导致细胞因子的产生和协同刺激因子的表达,产生前炎症因子、抗微生物肽以抵御病原微生物所致损害;同时向抗原提呈细胞发出警报,最终激活获得性免疫,在天然免疫和获得性免疫中起到了桥梁的作用。研究显示,有些TLRs在病毒性肝炎的发生和发展中,通过影响肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)及调节Th1和Th2反应平衡而发挥重要作用。本文就近年来TLRs与病毒性肝炎的相关性研究作一综述。     

Toll样受体基因多态性与幽门螺杆菌感染及其相关疾病关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是近年来发现的跨膜信号转导受体,它作为模式识别受体(PRRs),能通过识别病原体相对保守的病原相关分子模式(PAMPs)激活相关炎症级联反应,诱导细胞因子和化学因子的表达,在幽门螺杆菌(Hp)感染及其所致的相关疾病中起重要作用。TLRs的基因多态性能够影响机体对疾病的遗传易感性,本文拟从TLRs家族的生物学特征、信号传导途径及其基因多态性与Hp感染及相关疾病的关系作一综述。     

TLRs研究进展

TLRs是参与固有性免疫的一类古老的蛋白质家族,距今至少有5亿年。目前在人类中已经确认的TLRs有10种,这些分子是固有性免疫模式识别受体,可识别多种不同的病原微生物等表面的病原体相关分子特式结构。TLRs在细胞信号的转导中发挥重要作用,是联系固有性免疫和适应性免疫的纽带。Toll样受体(TLRs)最早在果蝇中被发现。1997年,一种人的Toll样蛋白相应物被发现,后被命名为TLR4。此后,人的其它TLRs相继被发现。迄今为止,TLRs家族的10个成员已确认。     

Toll样受体4与2型糖尿病微血管并发症关系的新进展

Toll样受体4(TLR4)是TLRs家族的成员之一,是研究最早、最为明确的TLR分子,能够识别多种配体,通过髓样分化蛋白88依赖性信号通路诱导核因子κB激活,产生炎性因子,也可以通过含有TLR结构能诱导干扰素β的接头分子依赖性途径激活干扰素调节因子3,触发诱导干扰素β。糖尿病微血管病变与TLR4紧密相关,TLR4通过与其配体结合激活其信号通路,诱导炎性因子的产生。该文就TLR4与2型糖尿病微血管并发症关系的研究新进展予以综述。     

TLRs信号通路和TLRs的Cross-talk在炎症性疾病中作用的研究进展

Toll样受体（TLRs）是一种重要的模式识别受体（PRR）,主要通过2条信号通路向下游传递信号以发挥免疫学效应。经过下游分子诱导的TLR通过和其他PRR（包括其他TLRs）、免疫分子和蛋白酶类的交叉作用,即Cross-talk,与炎症性疾病的发生发展过程密切相关。TLR信号通路包括MyD88依赖信号通路和MyD88非依赖性信号通路（TRIF通路）,其下游的信号分子肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF3）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）,在引导信号传导方向的过程中起重要作用。TLRs信号通路能完全激活炎症,而TLRs的Cross-talk参与各种炎症性疾病的预后和转归。TLRs的Cross-talk在系统性红斑狼疮、急性肺损伤和脓毒症等炎症性疾病的发生过程中通过增加细胞因子的分泌、激活蛋白酶使免疫细胞过度活化和增强免疫细胞的趋化作用加速相关疾病进程,甚至在炎症末期因机体免疫分子及免疫细胞消耗过度而引发免疫抑制,这阻碍了机体免疫稳态的维持。现对炎症性疾病进程中组织和细胞中TLRs信号通路分子的表达变化及其Cross-talk作用的分子机制进行综述,深入了解TLRs的Cross-talk在炎症发生发展中的作用机制,为治疗炎症性疾病提供新的策略和靶标。     

Toll样受体4在肝脏缺血再灌注损伤和肝再生中的作用

Toll样受体（TLR）是近年来倍受关注的一种病原识别受体，可特异地识别病原相关分子模式，通过激活信号级联反应产生细胞因子和相关刺激因子，从而在天然免疫和获得性免疫中发挥重要的桥梁作用。近年来，TLR4在肝脏缺血/再灌注（I/R）损伤等非病原微生物性炎症和肝再生中的作用也日益受到重视，已知其参与肝脏I/R损伤的部分炎症反应，但其是否参与肝再生过程有待进一步研究。     

Toll样受体在肝癌中作用的研究进展

［摘要］在世界范围内，肝癌（HCC）已成为恶性肿瘤的第二大致死因素．而Toll样受体家族（TLRs）的信号转导通路与HCC的进展有关．TLRs是细胞表面的天然免疫识别受体，可以识别作为配体的病原微生物分子，通过与配体结合介导肝脏内的多种细胞的激活和多种细胞因子的分泌，影响HCC发生和发展的过程．更好地了解肝脏中TLRs及信号通路，有助于进一步理解HCC形成的分子机制，并为HCC治疗提供一个新思路．     

Toll样受体在胎盘中的表达研究

Toll样受体(TLRs)是近几年发现的天然免疫受体,它们能特异性地识别病原微生物的结构成分,激活天然免疫。目前已克隆鉴定出13种TLR,其中TLR1~10在胎盘中有表达,表明TLRs在胎盘的先天性免疫过程中可能起重要作用。     

模式识别受体与慢性牙周炎的研究进展

模式识别受体(PRR)是一类主要表达于先天免疫细胞表面,是病原微生物的感应器,可识别病原体相关的分子模式(PAMPs)或损伤相关的分子模式(DAMPs)。固有免疫系统通过利用模式识别受体识别牙周组织中的病原微生物,并及时向下游通路传导信号,从而引发免疫反应,然后将其清除。PRR具有多个家族成员,包括Toll样受体家族(TLRs),C型凝集素受体家族(CLRs),视黄酸诱导基因I(RIG-I)样受体家族(RLRs)和核苷酸结合寡聚域(NOD)样受体家族(NLRs)。其中RLRs是从RNA病毒中识别dsRNA的细胞质受体,与慢性牙周炎的关联较少。因此,本文就模式受体(TLRs、CLRs、NLRs)的分类、结构以及信号传导通路在慢性牙周炎中的作用作一综述,以期丰富牙周炎发病发生机制,为治疗和预防慢性牙周炎提供新的思路。     

Toll样受体3及其在乙型病毒性肝炎中的作用

天然免疫分子Toll 样受体(Toll like receptors, TLRs),是近年来发现在宿主抗病原微生物的免疫应答中起重要作用的细胞表面受体分子,分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞表面.1997年,Medzhitov 等[1]首次在人体内发现TLRs,到目前为止, 克隆的人类的TLRs成员有11种.先天性免疫系统是机体抵抗病毒侵染的第一道防线,而识别入侵的病毒是激发有效先天性免疫反应的前提,Medzhitov等[2]将天然免疫细胞所识别的主要靶分子称之为病原相关的分子模式(PAMPs),识别PAMPs的受体称为模式识别受体(PRRs).     

Toll样受体信号在乙肝病毒感染免疫发病机制中的作用

天然免疫和适应性免疫在乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）急、慢性感染及其致病中起着重要的作用。HBV天然免疫应答和适应性免疫应答之间存在着复杂的相互作用。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是天然免疫识别受体中的一种,主要识别病原微生物分子。目前发现的人类TLRs家族中共有13个成员,即TLR1-13,人类表达TLR1—10。研究表明,TLRs家族在启动天然免疫应答中具有重要作用。本文将对TLRs在HBV感染及其致病中的作用进行综述。     

Toll样受体在视网膜缺血小胶质细胞激活过程中的作用

Toll样受体(TLRs)是模式识别受体的一类,其能够特异性识别病原体相关模式分子,激活TLRs通路,分泌促炎性细胞因子,从而引起神经细胞的变性损伤。视网膜缺血性损伤是多因素综合作用的结果,而近年的研究越来越重视激活的小胶质细胞在视网膜缺血损伤中的作用,激活的小胶质细胞通过TLRs介导炎症信号通路,诱导神经损伤,形成视网膜慢性炎症环境。而视网膜慢性炎症环境是糖尿病视网膜病变、青光眼等视网膜缺血性疾病的共同病理过程。未来可通过对TLRs所介导信号通路的深入研究,探寻潜在的治疗手段去抑制TLRs介导的炎症信号通路和小胶质细胞激活,从而减轻视网膜缺血性损伤的病理改变。     

Toll样受体4与运动免疫的研究进展

Toll样受体(TLRs)作为一类病原模式识别受体在免疫应答和炎性反应中发挥着重要作用,可诱导机体细胞释放前炎性细胞因子,是连接天然免疫和获得性免疫反应的桥梁。研究发现,TLR4在运动引起机体免疫变化的发生、发展中发挥着重要作用,可能参与胰岛素抵抗的发生发展。运动可引起骨骼肌细胞和免疫细胞的TLR4低表达,发生机制需要进一步研究阐明。     

热休克蛋白60介导的TLRs信号转导模式和“危险信号”学说

Toll样受体(TLR)是一类通过识别保守的病原相关分子模式来触发机体抗感染免疫的跨膜受体家族,是固有免疫系统中必不可少的组分。热休克蛋白(HSPs)是一类高度保守的应激蛋白,参与蛋白的折叠、转运、定位及降解等重要生命过程。近年来研究发现HSP90、HSP70、HSP60等分子还可作为组织细胞损伤的危险信号,引发机体固有免疫和炎性反应,尤其是HSP60被证实可作为TLR的内源性配体参与机体的免疫机制。