心房颤动患者血小板活化与左心房血栓形成关系的研究

目的:探讨持续性心房颤动(房颤)患者血小板活化与左心房血栓形成的关系.方法:选择持续性房颤患者(房颤组)84例,窦性心律(窦律组)和正常对照组各20例,其中房颤组39例患者通过经食道超声心动图检查又分为血栓阳性者(22例)和血栓阴性者(17例).所有对象均用流式细胞仪检测全血中血小板膜活化糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa水平.结果:左心房内径和血中GPⅡb/Ⅲa水平比较:与正常对照组、窦律组比较,房颤组的左心房内径、GPⅡb/Ⅲa活化阳性血小板的百分率明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).进一步分析结果发现,与正常对照组、窦律组比较,血栓阴性者和血栓阳性者的左心房内径、GPⅡb/Ⅲa活化阳性血小板的百分率明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);且血栓阳性者的左心房内径、GPⅡb/Ⅲa活化阳性血小板的百分率明显高于血栓阴性者,差异有统计学意义(P＜0.05).多元线性回归分析:发现GPⅡb/Ⅲa活化阳性血小板的百分率(t=4.07,P=0.000)是房颤患者左心房血栓形成的独立危险因素,而左心房内径无明确的预测价值(t=1.78,P=0.084).相关性分析:使用直线相关分析方法,分析房颤患者血中GPⅡb/Ⅲa水平同左心房内径的关系,发现GPⅡb/Ⅲa水平同左心房内径两者具有相关性(r=0.57,R2=0.33,P＜0.01).结论:持续性房颤患者存在血小板活化程度增加,且同左心房血栓形成有密切关系.     

心房颤动患者血小板膜糖蛋白水平及内皮功能改变

目的：研究心房颤动（房颤）患血小板活化和内皮损伤,探讨其临床意义。方法：采用全血法流式细胞术分别测定慢性房颤患（35例）、无房颤组（19例）和正常对照组（17例）血小板膜上活化糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物（glycoprotein Ⅱb/Ⅲa complex,GPⅡb/Ⅲa)和糖蛋白Ib（glycoproteinIb,GPIb)水平。房颤患又根据是否服阿司匹林分为二组：房颤1组（17例）为未服阿司匹林,房颤2组（18例）为服阿司匹林。此外,用全自动血细胞分析仪测定平均血小板体积（mean platelet volume,MPV),用酶联免疫吸附法测定血浆血管血友病因子（von Willebrand factor,vWF)。结果：慢性房颤患血小板表面活化GPⅡb/Ⅲa水平显升高（P＜0．05）,GP Ib的水平显降低（P＜0．05）。此外房颤患MPV及vWF水平也显高于心脏病无房颤组及正常对照组（P＜0．05）。以上指标在房颤1组和房颤2组之间的差异无显性（P＞0．05）。vWF水平高于正常的房颤患活化GPⅡb/Ⅲa水平更高（P＜0．05）。结论：房颤患存在血小板活性增加和内皮细胞受损,这些异常可能与记颤患心房内血栓形成相关。阿司匹林对房颤患血小板膜糖蛋白以及vWF水平无影响。     

缺血性脑血管疾病患者血小板膜糖蛋白变化及临床意义

目的探讨血小板活化与缺血性脑血管疾病的关系及血小板活化因子在脑梗死中的重要意义。方法对2003年9月至2004年11月石家庄市第二医院神经内科收治的71例缺血性脑血管病患者和20名健康体检者,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定循环中血小板α颗粒膜糖蛋白-140(GMP-140)、血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa、GPⅠb的表达水平。结果GMP-140、GPⅡb/Ⅲa在脑供血不足、轻度脑梗死、中重度脑梗死各组间依次递增,中重度脑梗死组GPⅠb低于正常对照组(P<0.05),脑供血不足组GPⅠb高于正常对照组(P<0.05)。结论在缺血性脑血管疾病的不同阶段均存在血小板活化,GMP-140、GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb均可作为血小板活化的分子标志物,为预防、诊断脑梗死及监测脑梗死的严重程度提供重要参考指标。     

替罗非班在急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗无复流中的应用

目的评价冠状动脉内应用血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班,对急性心肌梗死患者梗死相关动脉行直接PCI后无复流现象的效果及对血小板活化功能的影响。方法选择330例急性心肌梗死患者直接行PCI出现无复流者48例,根据其用药情况分为硝酸甘油组(24例)和替罗非班组(24例)。两组均行冠状动脉造影,分别于术前和术后24 h检测血小板GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa、GPⅢa。结果与用药前比较,两组术后均能改善冠状动脉血流,硝酸甘油组患者TIMI血流为(1.61±0.38)级vs(1.85±0.42)级(P<0.05),替罗非班组患者TIMI血流为(1.59±0.40)级vs(2.15±0.65)级(P<0.01)。替罗非班组患者术后24 h血小板GPⅠb、GPⅡh/Ⅲa、GPⅢa较术前明显降低(P<0.01)。结论冠状动脉内应用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班较安全。能更有效改善TIMI血流,并能在一定程度上抑制血小板活化。     

流式微球技术检测血小板膜糖蛋白自身抗体的方法建立及临床价值

目的:建立流式微球技术检测血小板膜表面糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb/IX)特异性自身抗体的方法,并评价其对特发性血小板减少性紫癜(ITP)的诊断价值及临床意义。方法:应用抗人血小板GPⅡb/Ⅲa(CD41a)、GPⅠb/IX(CD42b)单抗包被微球,将血小板从待测血液样本中分离并裂解,血小板裂解后与包被好的微球共同孵育,加入PE标记的羊抗人IgG多克隆抗体,上机检测,流式细胞仪分析ITP组和非免疫性血小板减少组患者自身抗体表达情况。将所测样本的平均荧光强度值(MFI)与正常对照(3个不同正常人血样)MFI的均值进行比较,计算其比率。结果:ITP组该比率均值及范围:GPⅡb/Ⅲa:6.52(0.22～30.20),GPⅠb/IX:6.13(0.56～22.00);非免疫性血小板减少组为:GPⅡb/Ⅲa:1.20(0.32～3.04),GPⅠb/IX:1.302(0.33～3.56);正常对照组比率均值及范围为:GPⅡb/Ⅲa:0.96(0.23～2.28),GPⅠb/IX:0.97(0.22～2.13)。ITP组2种自身抗体荧光强度比率明显高于非免疫性血小板减少组和正常对照组(均P<0.01)。以正常对照...     

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂的最佳使用时机

尽管对不稳定心绞痛和非ST段抬高心肌梗死的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者推荐使用血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂,但是美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)并没有对其使用时间做出特别的建议。为此美国学者Tricoci等对30830例非ST段抬高心肌梗死的患者分析后认为,PCI术前早期即使用GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂对患者可能更有益。作者选取了30830例非ST段抬高心肌梗死的患者分析,其中一组为PCI术前1h以上即使用GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂(43%),另一组为距PCI术1h内或PCI术中使用GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂(57%),统计分析显示,前者PCI…     

血小板膜糖蛋白Ⅲa、Ⅰbα基因多态性与溃疡性结肠炎高凝状态的关系

目的探讨血小板膜糖蛋白（GP）Ⅲa、Ⅰbα基因多态性与溃疡性结肠炎（UC）高凝状态的关系。方法应用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性技术检测183例UC患者及126例正常人的GPⅢa及GPⅠbα的145苏氨酸/甲硫氨酸基因多态性。结果所有患者和正常人GPⅢa均为P1A1/A1基因型,P1A2基因型未检出;GPⅠbα的TT、TM基因型频率分别为85.2%、14.8%,85.7%、14.3%,两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,未发现MM基因型。结论 GPⅢa及GPⅠbα的基因多态性与UC的高凝状态无关。     

冠心病患者阿司匹林抵抗与血小板膜糖蛋白CD62p及GPⅡb/Ⅲa相关性的研究

目的:观察冠心病(CHD)患者阿司匹林治疗前后血小板膜糖蛋白CD62p和GPⅡb/Ⅲa的变化,探讨其与阿司匹林抵抗(AR)的关系。方法:采用流式细胞术检测60例CHD患者(CHD组)及20例健康人(对照组)的血小板CD62p、GPⅡb/Ⅲa表达的阳性率。根据血小板聚集率(PAG)将CHD组分为AR亚组和阿司匹林敏感亚组(AS亚组)。60例CHD患者接受阿司匹林(100mg,qd)等治疗,2周后复检CD62p、GPⅡb/Ⅲa,并采用比浊法分别测定由二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的PAG。结果:CHD患者治疗后血小板CD62p、GPⅡb/Ⅲa表达阳性率均比治疗前明显降低(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01)。入选60例CHD患者中有8例(13.3%)存在AR。AR亚组血小板GPⅡb/Ⅲa表达阳性率高于AS亚组(P<0.01)。结论:GPⅡb/Ⅲa可作为CHD患者阿司匹林治疗中早期识别AR的指标之一。     

替罗非班诱导严重血小板减少症七例

在我国接受血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂--盐酸替罗非班(替罗非班)治疗的患者趋于增多,国内外曾报道GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂诱导血小板减少症(GIT).我们采用替罗非班治疗各类急性冠脉综合征患者,发生GIT患者7例,现报告如下:     

慢性特发性血小板减少性紫癜自身抗体克隆性分析

目的 了解慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)自身抗体克隆性生成特性。方法 采用改良的单克隆抗体免疫固定特异血小板抗原(MAIPA)法检测43例慢性ITP患者血清血小板膜糖蛋白(GP)特异性IgG抗体及其重链亚型和轻链表型,采用PCR技术分析患者淋巴细胞免疫球蛋白重链基因重排。结果 43例中16例(38％)血清中至少存在一种抗GP(GPⅡb／Ⅲa、GPⅠb、GPⅠa、GPⅣ、GPⅤ)IgG抗体。73％(8／11)的血清糖蛋白特异性自身抗体表现重链限制性,仅表达一种重链亚型;80％(16／20)的糖蛋白特异性抗体仅表达一种轻链表型;6例患者的糖蛋白特异性抗体既表现为轻链限制性又表现为重链限制性。PCR分析显示,3例存在淋巴细胞重链基因重排。结论 部分慢性ITP患者GP特异性自身抗体源于寡克隆B淋巴细胞增生。     

老年高血压伴下肢动脉硬化症患者血小板微粒膜蛋白的变化

目的探讨老年原发性高血压(EH)伴下肢动脉硬化症(LEASD)患者血小板微粒膜蛋白的变化。方法选择老年EH伴LEASD患者组(32例),老年EH患者组(30例)、健康老年组(30例),用流式细胞术检测上述3组的血小板微粒膜蛋白CD62p、活化的糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa的表达百分率。结果老年EH伴LEASD患者组血小板微粒膜蛋白CD62p、活化的GPⅡb/Ⅲa表达的百分率明显高于老年EH患者组及健康老年组(P<0.01),而老年EH患者组明显高于健康老年组(P<0.01)。结论老年EH伴LEASD患者血小板微粒膜蛋白CD62p、活化的GPⅡb/Ⅲa指标显著升高,提示老年EH伴LEASD患者存在高凝状态,即血栓前状态。     

氯吡格雷、阿司匹林对高血压患者血小板微粒CD62p、GPⅡ b/Ⅲa的影响

目的 探讨血小板膜糖蛋白微粒CD62p、GPⅡb/Ⅲa与高血压的关系,以及抗血小板药物对其影响.方法 采用流式细胞术（FCM）和单克隆抗体标记法,检测60例高血压患者、20名健康对照者的血液标本,以20 μmol/L ADP为激活剂激活血小板,30例服用阿司匹林,30例服用氯吡格雷,检测高血压患者血小板膜糖蛋白微粒CD62p、GPⅡb/Ⅲa水平,观察药物对其的作用.结果 高血压组CD62p、GPⅡb/Ⅲa的百分率（85.3%±11.2%、91.6±12.4%）比正常对照组高（69.8%±8.9%、72.5%±10.2%）,P＜0.01,服用阿司匹林组CD62p、GPⅡb/Ⅲa的百分率降至（64.2%±9.6%、69.2%±9.8%）,P＜0.05与服药前有显著性差异,服用波立维组CD62p、GPⅡb/Ⅲa的百分率降至（39.8%±10.2%、32.8%±11.6%）,P＜0.01与服药前比较有显著性差异.结论 高血压与血小板膜糖蛋白微粒CD62p、GPⅡb/Ⅲa 的表达存在一定的联系,阿司匹林、氯比格雷可降低血小板微粒CD62p、GPⅡb/Ⅲa水平.     

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的受体拮抗剂Xemilofiban长期应用的药代动力学、临床安全性及疗效观察

口服血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂能降低冠状动脉成形术的缺血并发症。口服GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂还能持续发挥受体拮抗作用,长期预防继发性损害,但其临床疗效尚不清楚。     

老年心血管病患者纤维蛋白原和脂蛋白(a)水平与血小板膜糖蛋白活性的表达

目的 了解老年心血管病患者纤维蛋白原(FG)、脂蛋白(LP)(a)水平及其与血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa和血小板活化指标CD62p活性表达的相关性.方法 分别采用透射免疫浊度法、Clauss法和流式细胞术测定60例老年心血管病患者FG、LP(a)水平及GPⅡb/Ⅲa活性表达,同时与40例健康老年人比较.结果 男、女老年心血管病患者FG分别为(3.85±0.61)g/L、(4.12±0.76)g/L,均高于对照组的(2.85±0.39)g/L,女性老年患者LP(a)(0.46±0.13)g/L,高于男性老年患者的(0.24±0.10)g/L,两组差异有统计学意义,(分别为P＜0.01和P＜0.05).FG浓度与LP(a)水平、GPⅡb/Ⅲa活性表达呈正相关,(分别为r=0.68和r=0.55).结论 老年人心血管疾病的发生可能与FG、LP(a)、GPⅡb/Ⅲa共同作用有关.危险因素理论不完全一致.     

抗血小板抗体在系统性红斑狼疮血小板减少患者中临床意义的研究

目的 明确抗血小板抗体在系统性红斑狼疮(SLE)血小板减少患者中的临床意义.方法 采用改良抗原捕获酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测抗血小板抗体(抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ、GPⅠa/Ⅱa、GPⅣ抗体),分别比较治疗前SLE血小板减少与SLE非血小板减少患者抗血小板抗体的阳性率、SLE血小板减少患者治疗前后抗血小板抗体的阳性率、SLE血小板减少治疗前患者病情与抗血小板抗体的关联性.统计方法采用秩和检验和x2检验.结果 治疗前SLE血小板减少组抗GPⅡb/Ⅲa抗体、抗GP Ⅰb,Ⅸ抗体阳性率分别为50%、67%.非血小板减少组阳性率分别为11%、28%,2组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后SLE血小板减少组抗GPⅡb/Ⅲa抗体、抗GP Ⅰb/Ⅸ抗体阳性率分别为6%、28%,较治疗前显著降低(P＜0.05);SLE血小板减少组治疗前抗GPⅡb/Ⅲa抗体、抗GP Ⅰb/Ⅸ抗体之间显著关联,该2种抗体均与SLEDAI评分有显著关联性,与抗核抗体、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)则无显著关联;各组间未检测出抗GPⅣ和GPⅠa/Ⅱa抗体.结论 抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ抗体在病情活动SLE血小板减少患者中表达显著升高,与SLE血小板减少病情发生发展和转归相关.

Abstract：

Objective To evaluate the clinical significance of antiplatelet antibody in patients with systemic lupus erythematosus complicated with thrombocytopenia.Methods Antiplatelet antibody (anti-GP Ⅱb/Ⅲa antibody, anti-GP Ⅰb/Ⅸ antibody, anti-GP Ⅰa/Ⅱ a antibody, anti-GP Ⅳ antibody) were detected by modified antigen capture ELISA. The positive rate of antiplatelet antibody between SLE complicated with thrombocytopenia group and without thrombocytopenia group before therapy were compared,and the positive rate of antiplatelet antibody before therapy and after therapy in SLE complicated with thrombocytopenia were compared,and the relevance between antiplatelet antibody and conditions in SLE complicated with thrombocytopenia were analyzed. Rank test and Chi square test were used for statistical analysis. Results The positive rate of anti-GP Ⅱb/Ⅲa antibody and anti-GP Ⅰb/Ⅸ antibody in SLE complicated with thrombocytopenia group before therapy was 50% and 67% respectively, however,the positive rate in SLE without thrombocytopenia group before therapy was 11% and 28% respectively,there was significant difference between the two groups (P＜0.05) and the positive rate of anti-GP Ⅱb/Ⅲa antibody and anti-GP Ⅰb/Ⅸ antibody in SLE complicated with thrombocytopenia group after therapy was 6% and 28% respectively, which was significantly lower than those before therapy (P＜0.05). In SLE complicated with thrombocytopenia group before therapy, there was significant relevance between anti-GP Ⅱb/Ⅲ a antibody and anti-GP[b/Ⅸ antibody, and there was significant relevance between these two antibodies and SLEDAI score,but no significant relevance between these two antibodies and ANA,dsDNA, ANCA. Neither anti-GPⅣ antibody nor anti-GP Ⅰ a/Ⅱ a antibody was detected in patients of this study. Conclusion The positive rate of antiplatelet antibody (anti-GP Ⅱb/Ⅲ a antibody, anti-GP Ⅰb/Ⅸ antibody) is significantly higher in patients with active systemic lupus erythematosus complicated with thrombocytopenia,and these two antibodies are significantly associated with clinical outcomes.     

急性ST段抬高型心肌梗死直接PCI时冠脉内应用GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂研究

急性ST段抬高型心肌梗死直接经皮冠脉介入治疗时辅助应用血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂有助于改善梗塞相关动脉开通和心肌微循环灌注以及患者的近期及远期临床预后。不同的给药时机、剂量和途径将影响GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂的临床疗效。冠脉内应用GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂因提高局部血药浓度,从而更好地发挥其抗血小板聚集的作用,有望进一步改善患者临床预后。该文就冠脉内应用GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂(尤其是替罗非班)的研究作一综述。     

易化PCI并不优于直接PCI

美国学者Keeley等的一项研究显示,对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者易化经皮冠状动脉介入治疗(PCI)并不优于直接PCI。该研究荟萃选取17项在STEMI患者中比较易化PCI和直接PCI的随机临床试验,共计4504例患者随机分为易化PCI组(n=2237)和直接PCI组(n=2267)。易化PCI组又分为单用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)抑制剂组、溶栓药组及GPⅡb/Ⅲa抑制剂和减量溶栓药合用组3个亚组。短期临床(42d)终点定义为死亡、卒中、非致死性心肌梗死、急诊靶血管血运重建和大出血。TIMI3级血流作为影像学终点。结果发现,易化PCI组初始TIMI3…     

络泰注射液对慢性肺源性心脏病病人血小板活化功能的影响

目的观察络泰注射液对慢性肺源性心脏病活化血小板的影响。方法应用洛秦注射液:应用流式细胞仪(FCM)对62例慢性肺源性心脏病人和60名健康体检者进行血小板活化功能的检测,测定血小板活化依赖性颗粒膜蛋白(CD62p)、血小板糖蛋白GPⅡb/GPⅢa复合物的数值。对照组CD62p,GPⅡb/GPⅢa复合物的变化以及应用洛秦注射液;治疗组用药前后CD62p,GPⅡb/GPⅢa复合物的变化。结果慢性肺源性心脏病病人CD62p较对照组升高(P<0.05);治疗组治疗后其CD62p的均值(2.51±0.68)较对照组(2.89±0.92)下降;治疗组治疗后GPⅡb/GPⅢb的均值(92.72±7.15)较对照组的(98.81±8.53)下降,治疗后治疗组CD62p、GPⅡb/GPⅢb均较治疗前明显下降(P<0.05)。结论肺心病病人存在血小板功能活化;络泰注射液对肺心病病人血小板的活化具有抑制作用。     

糖皮质激素对不同血小板特异性自身抗体免疫性血小板减少症疗效研究

<正>免疫性血小板减少症(ITP)约占出血性疾病的30%[1]。糖皮质激素是ITP临床治疗的一线首选药物,大多数患者激素治疗预后良好,但仍有部分对激素治疗无效[2-4]。有学者在Fc受体去除小鼠中发现2种主要的抗血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa及GPⅠbα)抗体引起的ITP的病理过程有着本质的不同[3]。本研究采用改良单克隆抗体特异性俘获血小板抗原(MAIPA)技术检测ITP患者体内GPⅡb/Ⅲa和GPⅠbα特异性自身抗体[4],观察表达不同抗体患者对激素治疗     

血小板糖蛋白受体基因多态性与冠心病关系研究

最近研究表明 ,在变窄的大动脉和细小动脉中 ,由于高切应力的产生 ,使血流中的血小板激活 ,从而导致血栓形成。这种切应力诱导的血小板激活依赖胶质中的假性血友病因子(vWF)因子和血小板糖蛋白受体 (GPⅠb/IX)复合体 ,现已明确vWF因子和GPⅠb/IX结合后激活了另一血小板GPⅡb/Ⅲa受体 ,导致了血小板的聚集、黏附。本文将对血小板基因多态性 (GPⅠbα14 5T/M )与冠心病的关系作一初步探索。1　材料与方法　　 2 0 0 2年 5月～ 10月选自我院住院患者经冠状动脉造影确诊为冠心病患者 65例 (至少有一支血管管腔狭窄≥ 5 0 % )为冠心病组 …