IFN-γ治疗20例慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织学变化

目的采用重组人IFN-γ治疗20例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,通过治疗前后肝组织活检,观察其组织病理学的变化。方法20例慢性乙型肝炎患者,肝纤维化分期在2～4期。采用重组人IFN-γ肌注,开始3月每日一次,其后6月隔日1次,每次100万U,疗程为9个月。组织病理学观察包括HE染色和天狼红染色。使用肝纤维化半定量计分方案评价治疗前后肝纤维化程度变化。另测治疗前后血清肝纤维化指标,包括血清透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白等四项指标。结果20例患者经IFN-γ治疗9月后,其肝纤维化计分由治疗前的11.24±5.34下降为治疗后的8.67±4.16（P＜0.01）;治疗后的炎症计分由治疗前的12.78±5.19下降为治疗后的6.57±2.95（P＜0.01）。结论IFN-γ能较好改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的肝纤维化程度,证明其有良好的抗肝纤维化治疗效果。     

舒肝宁注射液对晚期血吸虫病肝纤维化患者血清转化生长因子β1、γ-干扰素水平的影响

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)在舒肝宁注射液治疗晚期血吸虫病肝纤维化中的疗效考核作用。方法在基础治疗的前提下,建立舒肝宁注射液治疗组和健康对照组各30例,治疗组分别于治疗前和治疗结束后1个月、3个月检测血清TGF-β1、IFN-γ的含量,并与健康对照组对照。结果与治疗前相比,舒肝宁注射液能够显著降低患者血液中TGF-β1的水平并加强IFN-γ的表达(均P<0.001);治疗结束后1个月、3个月与健康对照组相比,患者血清TGF-β1水平及血清IFN-γ水平分别显著高于和低于健康对照组(均P<0.001),治疗结束后1个月血清TGF-β1水平和IFN-γ水平分别与治疗结束后3个月对比,差异均无显著性意义(均P<0.05)。结论一个疗程的舒肝宁注射液虽然疗效显著,但是并不能完全逆转晚期血吸虫病肝纤维化。血清TGF-β1、IFN-γ是晚期血吸虫病肝纤维化药物疗效与病情评价的良好指标。     

可溶性血管细胞黏附分子1在肺结核发病机制中的作用和临床意义

目的探讨可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)在肺结核发病机制中的作用和临床意义,及其与肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的关系。方法采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测未经治疗的35例肺结核患者(肺结核组)、20名健康人(对照组)血清 sVCAM-1、IFN-γ水平,放射免疫分析(RIA)法测定血清 TNF-γ水平。肺结核组中,血型播散性肺结核(Ⅱ型)15例,继发性肺结核(Ⅲ型)20例,后者于治疗2个月后再次采血。结果肺结核组血清 sVCAM-1、TNF-γ和 IFN-γ的水平分别为(822±206)、(1.5±1.1)和(23±13)μg/L,高于对照组(428±73)、(0.2±0.1)和(16±10)μg/L,差异有统计学意义(P 值分别<0.01、<0.01、<0.05);血型播散性肺结核(Ⅱ型)患者的血清 sVCAM-1和 TNF-α的水平分别为(897±144)、(2.0±1.4)μg/L,高于继发性肺结核(Ⅲ型)患者的(765±230)和(1.2±0.6)μg/L,差异有统计学意义(P 值均<0.05);IFN-γ在Ⅱ型与Ⅲ型肺结核患者之间差异无统计学意义(P=0.222)。抗结核治疗后,血清 sVCAM-1和TNF-α水平分别为(532±103)、(0.8±0.8)μg/L,与治疗前相比差异有统计学意义(P 值均<0.01);治疗2个月后 sVCAM-1和 TNF-α水平仍高于对照组(P<0.01);IFN-γ治疗后水平高于治疗前(P<0.05)。肺结核治疗前血清 sVCAM-1与 TNF-α、IFN-γ均呈正相关(r 值分别为0.669、0.560,P 值均<0.01)。对照组和肺结核组治疗后血清 sVCAM-1与 TNF-α、IFN-γ之间均无相关性。结论sVCAM-1可以作为判断病情严重程度和评价疗效的一项临床指标。     

重组干扰素αⅠb（赛若金）治疗慢性乙型肝炎100例临床疗效观察

100例慢性乙型肝炎用重组干扰素α-Ⅰ b治疗,每支300万IU,隔日肌注,连续五个月为疗程.对照组用重组干扰素α-Ⅱb治疗,其剂量、用法及疗程与治疗组相同.结果治疗组与对照组比较,于疗程结束时HBeAg转阴率各为47.0%与45.0%;HBV-DNA转阴率各为53.0%与50.0%.停药一年后随访时HBeAg持续转阴率各为37.0%与36.0%;HBV-DNA持续转阴率各为39.0%与37.0%.二组间二项相比,无显著性差异(P＞0.05).说明赛若金与干扰能相比,具有疗效相仿,副反应低的优点.另对赛若金治疗血清肝纤维化指标的观察,于疗程结束时,其治前与治后比较HA各为162.7±68.5与97.5±43.3;Ⅳ-c各为79.8±36.7与56.5±24.2.二项前后相比有显著差异(P＜0.05),提示赛若金有抗肝纤维化疗效.     

实验性肝纤维化Bcl-2、Bax的表达及干扰素-γ对其的作用

目的 研究Bcl-2、Bax蛋白在四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型大鼠肝组织中的表达以及干扰素-γ(IFN-γ)对其的作用。 方法用CCl4诱导形成大鼠肝纤维化模型,使用IFN-γ 0.2 MU·kg-1·d-1,肌肉注射,治疗12周,设正常对照组和模型对照组。用免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织Bcl-2、Bax的表达情况。 结果 Bcl-2在正常对照组大鼠肝细胞浆和肝窦呈低水平表达,在模型对照组大鼠肝组织分布广泛,主要表达在纤维间隔、汇管区、肝窦和肝细胞膜,中央静脉和肝细胞浆也有一定表达。正常对照组和模型对照组表达量分别为(3.87±2.37)％和(9.46±4.29)％,t=2.83,P<0.05。Bax在正常对照组大鼠肝组织的中央静脉及其周围的肝窦呈低水平表达,在模型对照组主要表达在肝细胞浆,其还表达在肝窦、纤维间隔和肝细胞膜中,胆管上皮细胞偶见表达。正常对照组和模型对照组表达量分别为(3.50±1.88)％和(9.80±3.75)％,t=3.72,P<0.01。IFN—γ组Bax的表达量为(5.85±2.35)％,模型对照组为(9.80±3.75)％,t=2.98,P<0.01,Bcl-2的表达无明显改变(t=1.49,P>0.05)。IFN-γ组对纤维间隔Bcl-2的表达量为(6.58±4.13)％,模型对照组为(9.46±4.29)％,t=2.80,P<0.05,Bax的表达差异无显著性,t=0.58,P>0.05。 结论 肝纤维化时Bcl-2和Bax表达加强,IFN     

α-干扰素联合阿昔洛韦治疗丙型肝炎的疗效分析

将21例丙型肝炎病毒(HCV)RNA阳性的丙型肝炎患者随机分成α-干扰素(IFN-α)联合阿昔洛韦(ACV)、单用IFN-α和支持治疗组。IFN-α3Mu隔日肌肉注射,共3个月。联合组并用ACV0.75静脉滴注,每日1次,共2个月。支持治疗组仅口服保肝药物。治疗结束时,3组谷丙酶(ALT)复常率分别为75％、50％和40％,HCV RNA转阴率分别为87.5％、25％和0％。随访10个月,3组的ALT正常率分别为100％、62.5％、20％,HCV RNA阴性率分别为87.5％、37.5％和20％。本研究表明,IFN-α联合ACV治疗丙型肝炎效果优于单用IFN-α和保肝支持治疗。5例HCV基因Ⅱ型者,治疗结束时仅1例HCV RNA转阴,提示Ⅱ型者耐IFN-α。     

重组α干扰素治疗抗—HIV阳性的慢性丙型肝炎

对14例慢性丙型肝炎患者(13例慢活肝,1例肝硬化)进行治疗研究。上述患者均同时感染HIV—Ⅰ(平均CD_4计数584±283/mm~3)但无临床症状。患者接受rIFN—α_2A9MU/日,疗程3月,然后分别给予9MU、6MU、3MU,均为每周3次,每个剂量疗程3月,全程共12个月。经治疗第1个月后9名患者(64％)ALT恢复正常,与治疗前相比ALT明显下降(治前均值152IU/L,范围69—355降为42IU/L,范围15     

雾化吸入α-干扰素在肺结核治疗中的作用

α-干扰素(IFN-α)是一种多效性活性细胞因子,可用雾化吸入法使其达到下呼吸道,且无全身副作用。本文目的是评价肺结核患者雾化吸入IFN-α的疗效。 这是一开放的平行研究。对20例HIV阴性的活动性肺结核患者(排除耐药菌株存在后),随机分为2组,A组10例(女6男4,3例吸烟7例不吸烟,平均年龄31±7岁),B组10例(女5男5,4例吸烟6例不吸烟,平均年龄34±13岁)两组均每天给予异烟肼(INA)5mg/kg、利福平(RAMP)10mg/kg、乙胺丁醇(ETB)15～25mg/kg、吡嗪酰胺(PZ)15～30mg/kg,B组加用雾化吸入α-干扰素(HOIFN-α Ly)(3MU/次,3次/周,共2个月,2个月总量为72MU)。在     

干扰素α联合灯盏花治疗慢性肝炎肝纤维化29例

[目的]观察干扰素α(IFNα)联合灯盏花治疗肝纤维化的临床疗效.[方法]56例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(n=29)和对照组(n=27),对照组在常规治疗的基础上,给予IFNα肌注,每次50μg,隔日1次,疗程3个月;治疗组在对照组治疗基础上将50 mg灯盏花素注射液加入10％葡萄糖注射液250ml静滴,每日1次,4周为一疗程,一般3个疗程.观察2组治疗前、治疗结束后以下指标:①肝纤维化血清学:层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PⅢ),Ⅳ型胶原(ⅣC);②肝功能:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(SB)).[结果]治疗后,治疗组与对照组肝纤维化血清学指标除ⅣC的差异无统计学意义(P＞0.05)外,其余三项指标差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗组肝功能复常率均高于对照组,其中ALT、AST的差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]IFNα联合灯盏花能更好地阻断或逆转肝纤维化的形成与发展.     

重组人γ-干扰素联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的血清学变化

目的研究重组人γ-干扰素(IFN-γ)联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)肝纤维化患者肝纤维化血清学变化.方法60例慢乙肝肝纤维化患者随机分为A、B 2组,A组:30例采用IFN-γ联合安络化纤丸治疗,B组:30例采用常规药物(凯西莱 肝安注射液)治疗,疗程为9个月.用放射免疫法测定治疗前、治疗3、6、9个月及停药后3个月血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平.结果A组血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C的测定值随治疗时间逐渐降低,至9个月到最低点(P＜0.05),B组则无明显改变(P＞0.05).有效率A组仅为66.7%(20/30),B组为10%(3/30),2组比较有显著性差异(P＜0.05).结论A组血清肝纤维化指标随治疗进行不断下降,至治疗结束时达到最低点;与A组比较,B组的肝纤维化4项指标虽然也呈下降趋势,但下降幅度明显小于A组.说明γ-干扰素联合安络化纤丸对慢性乙型肝炎肝纤维化有良好的联合抗纤维化效果.     

干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎血清HBV DNA含量变化及临床意义

为探讨干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效与血清HBV DNA含量之间的关系,我们应用定量聚合酶链反应(PCR),检测了26例慢性乙型肝炎患者干扰素α-2b治疗前后血清HBV DNA含量(干扰素α-2b 300万 U肌注,1次/d,共 14d。第15天后隔日一次,疗程3个月)。结果显示,治疗组治疗后血清HBV DNA含量(10~(5.15±2.0))显著低于一     

γ-干扰素抗肝纤维化动物实验和临床疗效研究

目的观察不同剂量重组人γ干扰素(IFN-γ)对不同原因引起的大鼠肝纤维化的治疗效果;观察IFN-γ治疗中度慢性乙型肝炎肝纤维化疗效.方法用四氯化碳(CCl4)和二甲基亚硝胺(DMN)分别诱导形成大鼠肝纤维化模型,采用三种不同剂量IFN-γ对两种模型肝纤维化大鼠进行治疗,并与正常对照组、秋水仙碱治疗组和模型对照组相比较,观察各组肝功能、血清透明质酸(HA)水平、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、病理组织学、免疫组化α-SMA的变化;对37例中度慢性乙型肝炎肝纤维化患者,IFN-γ治疗9mo,观察组织病理学及血清肝纤维化指标变化.结果两种模型组中,三组IFN-γ治疗组肝纤维化程度均明显小于秋水仙碱治疗组和模型对照组,部分肝功能指标、肝Hyp含量、血清HA水平较秋水仙碱治疗组和模型对照组亦有显著降低.三组IFN-γ治疗组之间,随剂量增大存在明显量效关系;14例IFN-γ治疗前后肝组织活检显示,其中12例患者肝纤维化进展被阻断甚至逆转,IFN-γ治疗前后血清肝纤维化指标有明显好转.结论 IFN-γ对不同原因引起的大鼠肝纤维化有较好疗效,IFN-γ的治疗效果与剂量有关;IFN-γ对中度慢性乙型肝炎肝纤维化患者有良好疗效.     

干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床研究

了解干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效。30例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者为治疗组,52例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为对照组,治疗组及对照组均采用仅干扰素(INFα)6MU隔日一次肌肉注射,疗程24周,观察2组患者治疗前、疗程完成时及之后24周,ALT、HBeAg、HBV-DNA、纤维化四项定量指标。疗程完成后24周,治疗组22人有效,有效率73．3%,高于对照组(x~2=4．267,P＜0．05);对照组26人有效,有效率50%。治疗组及对照组肝纤维化四项定量指标治疗前后下降明显(P＜0．05)。6MU INFα治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎效果好,较HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效为优;干扰素能明显阻断或延缓慢性乙型肝炎的肝纤维化。     

抗HBV特异性主动免疫疗法联合干扰素抗乙型肝炎病毒的临床研究

目的探讨抗 HBV 特异性主动免疫疗法(主动免疫)和干扰素(IFN)联合使用,观察其抗乙型肝炎病毒的效果。方法应用前瞻性随机分组的方法,对180例未经治疗的慢性乙型肝炎患者分3组进行观察,每组60例,A 组:(主动免疫联合IFN),主动免疫每月1次,α-1b-IFN 5MU,每周3次;B组:α-1b-IFN 5MU,每周3次;C 组:对照组。总疗程为12个月。分别于治疗后第3、6、9、10、11、12个月和随访半年时抽血检查,并观察各组 HBV DNA 复制水平、HBeAg、肝功能变化。结果 A 组有显著的抗病毒效果,显著高于 B 组和 C 组,直至治疗结束后6个月,均显示出极好的抑制 HBV 复制和持续的丙氨酸氨基转移酶复常效果(34.0±1 1.4)U/L 对(86.4±31.4)U/L,P<0.01。A 组与 B 组比较,治疗结束6个月,病毒负荷量(11.02±1.52)×10~5copies/ml 对(77.98±3.12)×10~5 copies/ml,P<0.01,差异有显著性。结论抗 HBV 特异性主动免疫疗法联合α-1b 干扰素的应用,具有显著增加抗病毒效果,特别是停药后持续抗病毒及肝功能持续正常的疗效更为显著。     

一种新的拉米夫定及干扰素联合疗法抗乙型肝炎病毒的临床研究

目的探讨通过拉米夫定和干扰素单一或联合使用观察其抗病毒效果和对拉米夫定致停药后反跳及治疗中耐药突变的影响,寻找疗效好、费用低的治疗方法. 方法应用前瞻性随机分组方法,对150例未经治疗的乙型肝炎病毒(HBV)患者进行治疗.实验分5组,每组30例,A组(新联合疗法)前3个月使用拉米夫定100 mg/d,第4个月时加用干扰素α,每次3MU,每周3次至疗程结束,但第10个月时将拉米夫定减为100 mg,隔日一次;B组拉米夫定治疗,100 mg/d;C组干扰素α治疗,每次3 MU,每周3次;D组(普通联合疗法)拉米夫定100 mg/d加干扰素α 3MU,每周3次;E组阴性对照组.总疗程均为1 2个月.分别于治疗后第3、6、9、10、11、12个月和随访半年时抽血,并观察各组H BV DNA复制水平、乙型肝炎e抗原(HB eAg)、肝功能及组织学变化,同时应用基因芯片技术,定期监测YMDD突变的情况.结果A组自第3个月即有显著的抗病毒效果,显著高于E组(5例对30例,P＜0.01),直至治疗结束后6个月(10例对29例,P＜0.01),均显示出极好的抑制HBV复制、H BeAg阴转(12例对1例,P＜0.01)和持续的丙氨酸氨基转移酶复常效果[(35.3±11.2)U/L对(85.3±32.2)U/L,P＜0.01].同时,与B组相比,治疗结束后6个月,HBV DNA阳性例数(10例对25例,P＜0.01)及病毒负荷量[(1.02±1.33)×105拷贝/ml对(603.00±89.40)×105拷贝/ml,P＜0.01],差异均有显著性.YMDD突变检出率显著低于B组(x2=4.81,P＜0.05),提示此方案具有显著减少或预防YMDD突变形成的作用.结论新联合疗法具有显著增加抗病毒效果,特别是停药后持续抗病毒疗效.能显著缩短拉米夫定的抗病毒治疗疗程,减少停药后的反跳和病毒耐药性突变的发生,亦能显著降低治疗费用.     

γ-干扰素治疗36例慢性乙型肝炎的临床观察

74例患者符合1995年上海肝炎会议诊断标准。对照组38例,用甘利欣150mg静注,每日1次,30天:以后改肝得健2片每日3次,60天。治疗组36例,除上述治疗外,加用γ-干扰素100万μ每日肌注1次,连续注射1个月后,第2、3个月改为100万μ隔日1次。结果:血清肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、四型胶原、前三胶原)达到或接近正常者治疗组31例(86.11％),对照组14例(36.84％),     

中药肝舒宁对慢性肝炎肝纤维化治疗作用的临床研究

目的观察中药肝舒宁对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的治疗作用.方法对临床确诊的216例慢性乙型肝炎患者进行同期临床随机对照观察,肝舒宁组110例用"肝舒宁颗粒剂"治疗,对照组106例用"乙肝宁冲剂"治疗,疗程为6mo.以血清肝纤维化指标(HA,PCⅢ),肝穿病理、肝功能化验评价疗效.结果肝舒宁组治疗后两项肝纤维化血清学指标(HA,PCⅢ)较治疗前均有明显降低(P＜0.01),与对照组相比差异显著(P＜0.01).肝舒宁组治疗后血清清蛋白的升高优于对照组(P＜0.05).肝舒宁组治疗前、后完成两次肝穿者21例,对照组为11例.肝舒宁组肝脏炎症计分由治疗前的8.96±4.3变为治疗后的5.51±2.4(P＜0.01),肝纤维化计分由治疗前的9.93±6.2变为治疗后的5.82±4.4(P＜0.01).对照组治疗前、后的肝脏炎症计分分别为8.75±3.9和7.52±2.1(P＞0.05),肝纤维化计分治疗前、后分为9.09±5.7和10.97±5.3(P＞0.05).结论中药肝舒宁对慢性乙型肝炎有明显的减轻肝纤维化、抑制炎症的作用.     

蝎纤胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床病理研究

目的从临床病理学角度探讨蝎纤胶囊对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的治疗作用。方法126例慢性乙型病毒性肝炎患者接受观察,分为2组,其中治疗组90例,对照组36例,治疗组给蝎纤胶囊1.5g/次,3次/日,疗程为6个月;对照组给予肝泰乐及B族维生素,疗程为6个月。治疗前3个月和治疗后1个月内,分别检测血清肝纤维化指标并进行肝穿病理检查。结果①血清肝纤维化指标检测显示,治疗组治疗前后透明质酸分别为179.27±73.21ng/ml和90.87±26.51ng/ml(P<0.05),Ⅳ型胶原分别为133.78±48.21ng/ml和72.65±37.18ng/ml(P<0.05),层黏蛋白分别为1.38±0.48U/ml和1.07±0.32U/ml(P<0.05);对照组上述指标治疗前后比较无显著性差异(P>0.05);②肝组织病理学检查显示,治疗组炎症坏死方面改善的总有效率为82.6%(P<0.05),肝纤维化改善或停止发展的总有效率为92.8%(P<0.01);对照组治疗前后在炎症坏死活动性及纤维化方面均无显著差异。结论蝎纤胶囊能有效减轻肝内炎症坏死,稳定甚至逆转肝纤维化,可用作慢性乙型肝炎的抗肝纤维化治疗。     

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎5年随访

目的 观察α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的远期疗效(5年)。方法 慢性乙型肝炎132例，随机分为两组，治疗组应用α-2b干扰素3Mu～5Mu，肌注，隔日1次，疗程6月；对照组应用一般保肝降酶药，疗程6月。结果 治疗组与对照组疗程结束后总有效率分别为51．5％、8．57％，差别非常显著。随访5年，治疗组的长期应答率(45．1％～61．2％)远较对照组(8．57％～21．4％)高，差别非常显著。结论 重组α-2b干扰素具有较好的抗病毒作用，通过长期清除或抑制乙型肝炎病毒，减少复发，从而减轻肝脏炎症及纤维化程度，对抗和防止肝纤维化发展至肝硬化和肝细胞癌。     

不同剂量干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的比较

1.资料与方法：146例慢性乙型肝炎患者均为1996年7月-1998年6月在本院住院患者，男117例，女29例，年龄16－58岁，符合1995年北京病毒性肝炎诊断标准。其中27例经肝穿刺活检证实。HBeAg及HBVDNA均为阳性，剔除了重叠HAV、HCV、HDV、HEV或HIV现症感染。入选前6个月内均未用过干扰素-α（IFNα）或其它免疫调节药物。A组（对照组）34例，仅给予一股护肝治疗；B组43例，用IFNα1b3MU肌注隔日一次，疗程6个月；C组38例，用IFNafo5MU，方案同B组；D组爿例，用IFNafo10MU，方案同B组。所有病例随访1年。四组患者治疗前基本情…