急性白血病患者WT1基因与LRP基因关系的研究

目的：探讨急性白血病患者ＷＴ１基因与ＬＲＰ基因表达的关系。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法检测７３例急性白血病患者及２３例正常人的ＷＴ１及ＬＲＰ基因的表达。结果：７３急性白血病患者中４１例ＷＴ１基因表达阳性,２５例ＬＲＰ基因表态阳性;２３例正常人中ＷＴ１基因表达均阴性,仅１例ＬＲＰ基因表达阳性。ＷＴ１基因表达阳性患者的完全缓解（ＣＲ）率低于表达阴性者（分别为５３．７％和８４．４％）     

WT1基因在白血病患者中的表达

目的 研究急性白血病（ＡＬ）患者中ＷＴ１基因的表达情况及其与预后的关系。方法 用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）的方法,研究ＷＴ１基因在１０２例ＡＬ中的表达。结果 ＲＴ－ＰＣＲ检测ＷＴ１基因的敏感性为１０＾－４。ＷＴ１基因在ＡＬ所有亚型中都有表达,初治和复发的ＡＬ中阳性率为６６．７％,而在５年长期生存者中阳性率只有７．７％（４／５２）。随着完全缓解（ＣＲ）时间的延长,ＷＴ１基因阳性率有所下降,     

白血病患者Prame基因的表达及其与WT1基因比较的临床意义

目的：探讨Prame(黑色素瘤特异性抗原)在白血病患者中的表达及其临床意义。方法：应用逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR)测定58例白血病患者Prame mRNA的表达，并与WTl mRNA的表达相比较。结果：急性髓细胞性白血病(AML)患者Prame阳性表达率为52．2％，急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者Prame阳性表达率为66．7％，慢性粒细胞性白血病(CML)急性变患者Prame阳性表达率为55．6％；慢性及加速期CML患者ll例、l0名正常人外周血及l0例非血液病患者骨髓细胞均未见Prame mRNA表达，其中l例AML和5例ALL患者Prame阳性而WT1阴性。对2例Prame阳性和4例Prame、WTl均阳性的患者短期随访发现所有患者化疗后Prame均有不同程度的下降。l例复发患者Prame表达再次升高且早于WTl l个月，余3例白血病患者Prame和WTl表达的波动呈正比。结论：免疫抗原Prame是白血病的一个重要标记基因，与病程进展密切相关，有望成为白血病微小残留病灶检测和进行白血病免疫治疗的靶基因。     

WT1基因和白血病

WT1基因是一种抑癌基因，在生殖泌尿系统的发育和Wilms瘤的发生中起关键作用，近年来发现与白血病的发生和预后也有很大关系、本文就WT1与白血病的发生、发展及其与预后的关系作一综述。1WT1基因与白血病的发生WT1基因定位于染色体11P13［1］，基因长度约50kb，编码约3kb的mRNA，编码蛋白质为核蛋白，分子量52－54kD，具有调节转录的功能。WT1共有10个外显子，外显子7、8、9、10各编码1个锌格结构。锌指结构有结合DNA的功能，结合的靶序列是GCGGGGGCG，它存在于许多生长调控因子基因的启动子内。WTI的锌指结构提示WTI的主要生…     

急性白血病患者WT1基因表达的临床意义

ＷＴ１基因是从Ｗｉｌｍｓ瘤细胞的染色体１１ｐ１３位点分离出来的肿瘤基因，但其在白血病的发生及发展中也起一定作用。虽然许多学者研究了ＷＴ１基因在白血病中的表达情况，但多数是关于ＷＴ１基因在白血病发病意义上的研究。关于ＷＴ１基因在急性白血病治疗反应方面的...     

WT1基因在白血病中的表达及临床意义

目的　探讨WT1基因在白血病中的作用。方法　用定量RT -PCR方法检测病人外周血或骨髓单个核细胞WT1mRNA表达。结果　 5 0例白血病患者中 ,41例WT1mRNA表达增高 ,阳性率为 82 0 %。急性髓细胞白血病 (AML)和急性淋巴细胞白血病 (ALL)阳性率分别为 84 0 %和 93 8% ,两组无显著差异 (P >0 0 5 ) ,慢性粒细胞白血病 (CML)的WT1mRNA阳性率为 6 6 7% ,其中慢性期均阴性 ,加速期和急变期均阳性。 17例完全缓解患者中 ,15例 (85 2 % )WT1mRNA转阴 ,复发患者WT1mRNA再次升高。结论　WT1mRNA表达的测定对白血病微小残留病检测具有重要意义     

急性髓系白血病患者原发性mdr1基因与CD34抗原表达及预后关系

应用RT－PCR技术对31例初诊急性髓细胞白血病（AML）患者mdr1基因进行检测、发现mdr1表达率为41．94％；AML亚型中以M5的mdr1表达率最高，M3最低；mdr1表达与临床患者耐药发生率显著相关。同时应用一级相关单抗，采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶方法分析了患者细胞免疫标记与mdr1表达及预后的关系，结果显示，CD34与mdr1协同表达者耐药发生率更高。提示进行mdr1基因表达检测的同时，观察CD34表达情况，可能对预测化疗效果有意义。     

MDR1在急性髓系白血病中的表达及其与预后的关系

目的检测初诊未治急性髓系白血病（AML）患者化疗前后骨髓单个核细胞多药耐药基因1（MDR1）的表达水平,探讨MDR1的表达对AML预后的评价作用。方法采用直接免疫荧光标记单抗流式细胞仪检测40例AML患者化疗前后血清及对照组血清MDR1的表达。结果实验组通透性糖蛋白（P．gP）阳性者的完全缓解（CR）率及CR持续时间均低于P—gp阴性者（P均〈0．01）;与对照组比较,实验组治疗前及治疗后未缓解患者P-gP均升高,治疗后未缓解者高于治疗前（P均〈0．01）;在各型白血病中,M3的P—gP表达最低,与其他亚型比较有统计学差异（P〈0．05）。性别、年龄、骨髓中白血病细胞比例对P-gP水平没有明显影响。结论P-gP可作为AML的独立预后因素。     

WT1基因及CD34在急性白血病中的表达及意义

目的研究WT1基因与CD34在急性白血病（AL）中表达的相关性及其临床意义。方法采用实时定量RT-PCR方法检测92例初治AL患者骨髓细胞WT1基因的表达,同时应用流式细胞仪测定骨髓细胞CD34的表达。结果初治AL患者WT1基因、CD34表达的阳性率分别为67．4％（62／92）、44．6％（41／92）,WT1基因、CD34阳性表达者的缓解率显著低于阴性表达者（P〈0．01）;WT1基因与CD34表达呈正相关（rn=0．5304,χ^z=25．88,P〈0．05）;WT1^＋CD34^＋、WT1^＋CD34、WT1-CD34^-AL患者第一次缓解率比较有统计学差异（P〈0．01）。结论WT1基因、CD34在AL患者骨髓细胞中的表达呈正相关,且阳性表达者的缓解率低、疗效差、预后不良。     

WT1基因及蛋白在急性髓性白血病的表达及临床意义

目的探讨WT1基因及其蛋白产物在急性髓性白血病（AML）的表达及临床意义。方法采用RT-PCR及免疫组化的方法检测初治及复发的AML患者、正常志愿者骨髓或外周血单个核细胞中WT1基因及其蛋白产物的表达情况,并结合临床观察可盯1基因及蛋白产物表达与疗效的关系。结果 WT1基因及蛋白在45例AML初治患者中分别有39例（86．7％）和38例（84．4％）表达阳性,在6例复发患者中两者均表达阳性;AML患者WT1基因与蛋白表达呈正相关（r=0．277,P〈0．05）。初治患者中WT1基因和蛋白表达阳性的初次化疗完全缓解率分别为42．4％和40．6％,表达阴性的则分别为83．3％和85．7％;WT1基因相对表达量与初治AML患者首次化疗的完全缓解率有关（χ2=4．356,P〈0．05）。结论AML患者WT基因及蛋白的表达检测可作为判断其临床预后的一种手段,WT1蛋白的表达可以作为AML免疫治疗的靶点。     

慢性粒细胞白血病患者WT1基因表达及其临床意义

目的探讨慢性粒细胞白血病（CML）患者骨髓细胞中Wilms瘤抑癌基因（WT1）的表达水平及其临床意义。方法建立实时定量RT-PCR方法,采用Light Cycler PCR仪检测了46例（109份骨髓细胞cDNA标本）CML患者和23例非白血病患者骨髓细胞中WT1及内参β胆色原脱氢酶（GAPDH）的表达水平,以WT1N=（WT1拷贝数／GAPDH拷贝数）×10^4计算WT1表达水平。结果23份CML加速期与22份CML急变期患者骨髓细胞中WT1N的中位表达水平分别为103．71和129．44,明显高于64份CML慢性期和对照组（分别为3．44和1．47,P〈0．01）,对照组与CML慢性期之间WT1基因表达差异无统计学意义;CML加速期与急变期之间WT1基因表达差异也无统计学意义（P〈0．05）。WT1基因表达水平与BCR／ABL融合基因表达水平具有一定的相关性。对其中7例CML患者行异基因骨髓移植前后动态检测WT1上升可提示白血病复发。结论CML患者加速急变期骨髓细胞中WT1基因表达升高,具有参考意义。     

急性白血病患者细胞周期蛋白B1表达与耐药的关系

目的　探讨细胞周期蛋白B1 (cyclinB1 )在急性白血病 (AL)中的表达以及与耐药的关系。方法　本研究对 85例初治AL患者 (其中敏感组 47例 ,耐药组 38例 )及 1 7例正常人采用流式细胞术检测cyclinB1、p1 70蛋白表达水平。采用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测cyclinB1、多药耐药基因 1 (mdr 1 )、DNA拓扑异构酶Ⅱ的两个同工酶TOPOⅡα、TOPOⅡβ以及bcl 2的mRNA水平。结果　 (1 )耐药组cyclinB1蛋白 (M =1 2 3 % )和mRNA (M =0 2 1 7)以及TOPOⅡα(M =0 2 36)、TOPOⅡβ(M =0 32 8)的mRNA表达水平明显低于敏感组cyclinB1蛋白 (M =2 2 7% )和mRNA (M =0 563)、TOPOⅡα(M =0 51 4 )、TOPOⅡβ(M =0 635) (P <0 0 1 )。全部正常人cyclinB1蛋白的表达水平 <5 % ,在相同条件下未检出cyclinB1、TOPOⅡα、mdr 1的mRNA表达。 (2 )耐药组患者的p1 70蛋白 (M =1 4 3 % )及mdr 1 (M =1 0 71 )、bcl 2 (M =0 941 )的mRNA表达水平明显高于敏感组p1 70蛋白 (M =3 6 % )、mdr 1 (M =0 0 94)和bcl 2 (M =0 1 53)的mRNA表达水平 (P <0 0 1 )。 (3)cyclinB1蛋白与TOPOⅡα、TOPOⅡβ的mRNA表达呈正相关 (rTOPOⅡα=0 472 ,P <0 0 1 ) ;(rTOPOⅡβ=0 683 ,P <0 0 1 ) ;cyclinB1mRNA与TOPOⅡα     

成人急性淋巴细胞白血病P-糖蛋白表达及其与预后关系研究

本研究分别用免疫组化方法、流式细胞仪检测53例成人初治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者白血病细胞P-糖蛋白(P-gp)表达、功能,探讨P-gp与成人初治ALL预后的关系.     

WT1和HOX11基因阳性的急性淋巴细胞白血病1例

患者:女,53岁,因"乏力伴全身疼痛1周"于2016年12月入院。入院前无明显诱因出现乏力伴全身疼痛,在当地医院查血常规:白细胞(WBC)3.1×10~9/L,血红蛋白(Hb)69 g/L,血小板(PLT)23×10~9/L。骨髓穿刺(骨穿)提示:原始细胞占93%。为进一步治疗来我院。入院体格检查:体温36℃,呼吸20次/min,心率90次/min,血压108/59 mm Hg     

急性早幼粒细胞白血病生物学特征及其与预后的关系

急性早幼粒细胞白血病（APL）是FAB分型中ANLL的M。亚型，具有独特的临床表现，细胞形态学，细胞遗传学和分子生物学特征，显著的致死性出血为本病最大特征，出血常反映为DIC及过度纤溶。20世纪80年代中期以前APL的完全缓解（CR）率为40％～60％，5年无病生存率为20％～25％，自1986年应用全反式维甲酸（ATRA）治疗以后，     

p15蛋白表达及其基因甲基化对急性白血病预后的影响

观察53例急性白血病患者(观察组,其中ALL22例,AML31例;完全缓解者16例,初治者23例,复发者14例)。骨髓单个核细胞p15蛋白表达情况及p15基因甲基化情况,并与5例缺铁性贫血患者进行比较,随访治疗效果及其预后。p15蛋白阳性表达率为ALL 31.8%,AML 29.0%;p15基因甲基化阳性率为ALL59.1%,AML 58.1%,明显高于对照组(均呈阴性),P均<0.01。阳性率完全缓解者>初发者>复发者;p15甲基化完全缓解者<初发者<复发者。相关分析显示p15蛋白与p15基因甲基化呈明显负相关,二者与疗效均有相关性。认为p15基因甲基化与p15蛋白失活关系密切;p15蛋白表达及p15基因甲基化情况可预测急性白血病的疗效及预后。     

HSP70对急性白血病预后的影响及其与mdr-1的关系

目的探讨热休克蛋白-70（HSP70）对急性白血病（AL）预后的影响及与多药耐药基因mdr．1的关系。方法应用反转录聚合酶链反应半定量分析50例初治AL患者（其中难治组10例,缓解组40例）细胞中HSP90、mdr-1的表达水平。结果难治组HSPT0表达水平明显高于缓解组（P〈0．01）;mdr-1阴性组HSPT0表达水平明显低于mdr-1阳性组;mdr-1mRNA的表达与HSP70mRNA的表达呈显著正相关。结论HSP70mRNA的高表达是AL疗效差、预后不良的标志,且HSP70与mdr-1协同影响耐药。     

急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中W T1表达及其与疗效、预后的关系

目的：观察急性髓系白血病（AML）患者骨髓单个核细胞中Wilms基因（WT1）的表达,并分析其表达与疗效、预后的关系。方法选择AML患者56例、非肿瘤患者28例。采用定量PCR法检测骨髓单个核细胞中WT1表达,并分析其表达与患者性别、年龄、外周血白细胞数量、骨髓原幼细胞比例、LDH水平的关系。首次诱导化疗后,观察不同WT1表达水平与AML患者的疗效、无事件生存（ EFS）时间、总生存（ OS）时间的关系。结果 AML患者WT1表达水平中位数为2875拷贝／10000 ABL拷贝,高表达阳性率为85．7％;非肿瘤患者WT1表达水平中位数为8拷贝／10000 ABL拷贝,无高表达患者。 WT1表达水平不同的AML患者性别、年龄、外周血白细胞数量、骨髓原幼细胞比例、LDH水平比较差异无统计学意义。 WT1表达正常AML患者首次诱导化疗后完全缓解率、中位EFS时间与WT1高表达AML患者比较,P均＞0．05。 WT1表达正常AML患者中位OS时间为29．5个月,WT1高表达AML患者为19个月,两者比较P均＜0．05。结论 AML患者WT1表达水平明显高于非肿瘤患者;AML患者WT1表达水平与患者的疗效、预后可能有关。     

造血系统恶性肿瘤WT1基因表达

目的 :了解 WT1基因在各造血系统肿瘤中的表达。方法 :应用筑巢式 RT- PCR检测 63例血液系肿瘤 WT1基因表达。结果 :急性白血病初诊时 WT1基因的表达率 81.9% ,完全缓解期的表达率 60 .0 % ;慢性白血病慢性期或加速期并不表达 WT1基因 ,但慢粒进展至原始细胞危象期 ,均表达 WT1基因。造血系统的其它恶性病 ,如恶性组织细胞病和骨髓增生异常综合征的表达率分别为60 .0 %和 58.3%。正常人外周血并不表达 WT1基因 ,造血系统非肿瘤性疾病的骨髓有核细胞 WT1基因表达率极低 ( 1/ 10 )。结论 :WT1基因的异常高表达可能与造血系统的恶性肿瘤发病有关。WT1基因的 RT- PCR检测可作用白血病残留细胞病检测的一个有用的辅助指标。     

急性白血病并发出血患者的止凝血特点及其与预后的关系

目的：研究急性白血病(AL)并发不同程度出血患者的止凝血异常特点及其与预后的关系。方法：采用ELISA方法检测93例AL患者血浆组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PAP)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u-PAR)、D-二聚体(D-D)的含量。结果：仅有TF、TAT、D-D升高者，临床上大多表现为轻度出血；除TF、TAT、D-D显著升高外，还伴有u-PA、u-PAR、PAP高于无出血对照组者，临床上以重度出血为主。TAT、PAP、D-D对弥散性血管内凝血前期(pre—DIC)诊断的灵敏度分别为88．57％、97．14％和85．70％，特异性为69．57％、76．09％和89．13％；联合应用三个指标，其灵敏度为80．OO％，特异性为95．65％。u-PA、u-PAR持续增高者预后差，2年无复发生存率(RFS)和2年总生存率(OS)显著降低。结论：轻度出血主要由高凝、继发性纤溶亢进等引起，而原发性纤溶亢进则是重度出血最主要的原因；TAT、PAP、D-D对pre—DIC的诊断有重要意义；多项分子标志物的联合应用可提高pre—DIC的确诊率。TF对DIC的发展和进程具有预示作用。u-PA、u-PAR可作为部分AL并发出血患者的预后判断指标。