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相似文献
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1.
目的:探讨成骨生长肽羧基端片段衍生物G381、G38K对去卵巢大鼠骨转换生化指标、骨密度和骨力学性能的影响及各指标间相互关系。方法:将3个月龄SD雌性大鼠40只随机分为5组,设假手术组(S组)和双侧卵巢切除(OVX)模型组(M组)为阴性对照,其余3组行OVX后分别予G38I、G38K和阿仑膦酸钠(ALN)治疗。术后60d处死.测血钙、磷和碱性磷酸酶,测量腰椎体和股骨骨密度(BMD),骨灰重/干重比值和骨力学指标。结果:与S组比较,M组血钙、磷升高,骨灰重/干重比值降低,经G38I、G38K治疗后上述指标恢复至S组水平,并显著升高腰椎体BMD,提高股骨弹性应力和最大应力,而股骨和腰椎体弹性模量呈升高趋势。灰重/千重比值与BMD呈正相关,BMD和力学指标间无相关性。结论:G38I或G38K的治疗可一定程度上减轻去卵巢大鼠的骨丢失,改善骨力学性能,评价抗骨质疏松药物疗效应同时关注骨量和骨质量。  相似文献   

2.
陈玲  蔡旺 《中国药房》2013,(17):1563-1565
目的:探讨骨生长肽羧基端5肽衍生物H13D联合阿仑膦酸钠(Alen)对去卵巢模型大鼠骨代谢的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、H13D(10nmol/100g)组、Alen(10μg/100g)组及其联用组,每组8只,皮下注射相应药物,12周后检测各组大鼠腰椎骨(L1~L4)和股骨的骨密度(BMD)、血清生化指标[Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)]、骨形态学变化。结果:各组大鼠血清中Ca、P水平比较均无明显变化。与假手术组比较,其余各组大鼠ALP、BGP水平均升高,仅模型组和联用组有统计学差异(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,其余各组大鼠ALP、BGP水平均降低,仅H13D组和Alen组有统计学差异(P<0.05);骨密度和骨形态学比较表明,联用组优于假手术组(P<0.05),假手术组优于Alen组(P<0.05),Alen组优于H13D组,H13D组优于模型组(P<0.05)。结论:H13D联合Alen治疗可明显增加去卵巢模型大鼠骨密度,改善骨微结构,具有明显的协同作用。  相似文献   

3.
刘虹丽  邱明才 《天津医药》2003,31(10):683-685
成骨生长肽 (Osteogenic growth peptide ,OGP)是由14个氨基酸组成的多肽 ,最初从再生骨髓中分离出来 ,以微摩尔级浓度存在于哺乳动物血清中。OGP可以增加动物的骨量 ,刺激血和骨髓细胞数增加 ,促进骨髓移植物和培养细胞的增殖[1]。笔者就OGP的发现、结构与功能及其重要的临床意义综述如下。1OGP的发现成骨细胞 (OB)和破骨细胞 (OC)的前体细胞均来自骨髓。早期研究发现 ,在骨髓损伤或去除后再生前于骨髓腔中出现一个成骨相 ,形成暂时性骨小梁 ,而后骨组织被破骨细胞吸收 ,骨髓得以再生 [2]。远端肢体损伤可引起全身性成骨反应。这些…  相似文献   

4.
目的探讨成骨生长肽(osteogenic growth peptide,OGP)对MC3T3-E1成骨细胞的增殖的影响及其机制。方法常规培养小鼠成骨细胞MC3T3-E1,分为OGP高、中、低剂量组(1×10-8、1×10-10、1×10-12mol/L)以及对照组,利用MTT法检测OGP作用24 h、48 h以及72 h对MC3T3-E1成骨细胞增殖作用,利用免疫化学染色法检测成骨细胞I型胶原蛋白水平,ELISA法检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)含量。结果在24 h时,各剂量OGP对MC3T3-E1的增殖无影响;作用48、72 h,OGP 10-10mol/L以及OGP 1×10-8mol/L显著促进MC3T3-E1细胞增殖(P<0.05),其中OGP 1×10-8mol/L 48 h促进MC3T3-E1细胞增殖作用最强。作用24 h,各组成骨细胞I型胶原蛋白IOD值差异均无统计学意义;作用48 h,OGP 1×10-8mol/L组细胞I型胶原蛋白IOD值显著高于对照组(P<0.05);作用72 h,OGP 1×10-10mol/L组以及OGP 1×10-8mol/L组细胞I型胶原蛋白IOD值均显著高于对照组(P<0.05)。作用24 h,各组成骨细胞OPN OD值差异均无统计学意义;作用48 h、72 h,OGP 1×10-10mol/L组以及OGP1×10-8mol/L组细胞OPN OD值显著高于对照组(P<0.05)。结论 OGP能够明显促进MC3T3-E1成骨细胞的增殖,其可能的作用机制是增加成骨细胞I型胶原蛋白的表达以及OPN的表达,且其作用与浓度密切相关,在1×10-8mol/L时,其促成骨细胞增殖作用最强。  相似文献   

5.
合成成骨生长肽对人骨髓间充质干细胞的促成骨作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究合成成骨生长肽(sOGP)对人骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化的影响。方法分离BMscs进行体外培养,加入不同浓度的sOGP,观察细胞形态变化,RT-PCR法检测3种主要成骨标志物[碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原、骨钙素]的表达,组织化学染色检测ALP、Ⅰ型胶原的表达及钙质的沉积并进行图像分析。结果sOGP在mRNA和蛋白水平均能促进各成骨标志物的表达,定量分析结果显示,sOGP在10^-9mol/L浓度组促成骨的作用最强。结论sOGP能促进入BMSCs向成骨方向转化。这种促成骨能力与其浓度密切相关,以10^-9mol/L浓度促成骨能力最强。  相似文献   

6.
目的:观察南极磷虾肽(peptides from Antarctic krill, AKP)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)及骨生物力学的影响,探讨其对骨质疏松症的改善作用。方法:32只雌性Wistar大鼠随机分为4组:假手术组、模型对照组、阳性对照组(阿伦磷酸钠1mg/(kg.d))和南极磷虾肽组(1000mg/(kg.d)),大鼠摘除双侧卵巢后4周开始持续灌胃90d,分别检测血清雌二醇(E2)、血清骨代谢指标(骨源性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OCN)、I型前胶原羧基端前肽(PICP)、组织蛋白酶K(Cath-K)、I型胶原羧基端交联肽(CTX-I))和尿液中骨代谢指标(钙(Ca)、磷(P)、脱氧吡啶啉(DPD))含量,并测定大鼠骨密度和骨生物力学指标。结果:南极磷虾肽能显著改善去卵巢大鼠血清中BALP、OCN和PICP的分泌(P<0.01),降低血清Cath-K、CTX-I和尿Ca、P、DPD水平(P<0.01),改善去卵巢大鼠骨代谢的高转换率;南极磷虾肽能显著增加去卵巢大鼠BMD(P <0.01),改善其骨生物力学性能(P <0.01)。结论:南极磷虾肽具有改善去卵巢大鼠骨质疏松症的作用。  相似文献   

7.
目的 研究己烯雌酚对手术去除睾丸雄性大鼠腰椎、股骨颈、粗隆部、股骨近端的骨密度及股骨、腰椎骨生物力学的影响.方法 3~4月龄清洁级Wistar雄鼠36只,随机分成假去势组(SHam)12只、去势组(Orch)12只,去势+己烯雌酚组(Orch+DES,5μg/d)12只,同条件下饲养18周.处死前测量大鼠腰椎、股骨颈、粗隆部、股骨近端的骨密度.处死后对大鼠股骨及第4腰椎进行骨生物力学相关测试,大鼠处死时收集血清行睾酮(T)和雌二醇(E2)放免检测.结果 18周后,Orch组大鼠腰椎、股骨颈、粗隆部、股骨近端的骨密度均下降,与Sham组、Orch+DES组比较差异均有显著性(P<0.01).Orch+DES组大鼠的4个部位骨密度均最高,但与Sham组比较无差异.Orch组腰椎的最大负荷、最大位移、最大应变、最大应力值均下降,与Sham组、Orch+DES组比较差异均有显著性(P<0.01).而Orch+DES组与Sham组比较差异无统计学意义.与Orch组比较,Orch+DES组、Sham组大鼠股骨的最大应力、最大载荷值下降,差异有显著性(P<0.01),Orch+DES组、Sham组大鼠股骨的最大位移、弹性模量值下降,差异有显著性(P<0.05),而Sham组与Orch+DES组比较差异无统计学意义.结论 己烯雌酚能抑制去睾丸大鼠骨质疏松的形成,并对雄性大鼠维持骨量有重要作用.  相似文献   

8.
黄洪  朱大龙  田成功 《江苏医药》2006,32(5):459-461
目的探讨雄激素对男性骨质疏松骨代谢及骨骼生物力学的影响。方法采用15周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型(去睾)组和雄激素治疗组(十-酸睾酮)。28周后行血尿生化、骨密度、骨骼生物力学检查。结果与正常对照组比较,模型组睾酮水平、全身及股骨中点骨密度均明显下降,碱性磷酸酶降低,24h尿羟脯氨酸、尿钙、与尿磷肌酐比值显著增高,股骨生物力学指标-最大受力负荷(Pb)及股骨最大挠度(δb)也显著下降。应用雄激素替代治疗后,上述指标好转。结论雄性大鼠去睾28周后形成了骨质疏松。雄激素在骨代谢过程中对骨形成与骨吸收均有影响,并最终影响骨骼生物力学性能,早期应用雄激素替代治疗可预防这种骨质疏松的发生。  相似文献   

9.
目的 建立反相高效液相色谱法测定成骨生长肽鼻喷剂含量的方法。方法 Kromsoil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈A(含0.1%三氟乙酸)和蒸馏水B(含0.1%三氟乙酸)(采用梯度洗脱,比例为0~25 min时A从20%~30%);流速为1.0 mL·min-1,柱温35 ℃,检测波长210 nm。结果 反相高效液相色谱法测定成骨生长肽的线性范围为0.05~1.0 mg·mL-1 (n=3),线性方程为Y= 14 294 X + 90.2,r=0.999 8;最低检测限为6 μg·mL-1;日内、日间精密度良好(RSD<2.5%);方法回收率为(100.6±1.6)%。结论 本方法专属性强,重复性好,回收率高,可用于该制剂的含量控制。  相似文献   

10.
目的建立反相高效液相色谱法测定成骨生长肽鼻喷剂含量的方法。方法KromsoilC18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈A(含0.1%三氟乙酸)和蒸馏水B(含0.1%三氟乙酸)(采用梯度洗脱,比例为0~25min时A从20%~30%);流速为1.0mL·min^-1,柱温35℃,检测波长210nm。结果反相高效液相色谱法测定成骨生长肽的线性范围为0.05~1.0mg·mL^-1(n=3),线性方程为Y=14294X+90.2,r=0.9998;最低检测限为6μg·mL^-1;日内、日间精密度良好(RSD〈2.5%);方法回收率为(100.6±1.6)%。结论本方法专属性强,重复性好,回收率高,可用于该制剂的含量控制。  相似文献   

11.
目的:观察质子泵抑制剂奥美拉唑对去势雌性大鼠骨密度和骨代谢的影响,为临床合理应用质子泵抑制剂提供依据。方法:8月龄SD雌性大鼠,分成假手术组(Sham+NS组)、假手术给药组(Sham+OMZ组)、去势组(OV+NS组)、去势给药组(OV+OMZ组)。去势组大鼠行去卵巢手术建模,假手术组同等部位切除部分脂肪。给药组大鼠按体质量30 mg·kg-1·d-1灌胃奥美拉唑,非给药组按2 mL·d-1生理盐水灌胃。以双能X线吸收法(DXA)检测骨密度;酶联免疫吸附法检测血清中骨代谢标志物TRAP、CTX-1、PINP、BALP、OC浓度;qRT-PCR法检测股骨骨髓细胞OPG、RANKL、c-FOS、NFATc1的mRNA表达水平以及R/O值。结果:去势组较假手术组骨密度降低、TRAP、CTX-1、PINP、OC浓度升高、R/O值升高,去势给药组较去势组骨密度降低、TRAP、CTX-1、PINP、OC浓度升高、R/O值升高。结论:质子泵抑制剂奥美拉唑可能诱导去势雌性大鼠体内的RANKL表达量相对增加,R/O值升高,进而通过OPG/RANK/RANKL信号通路使得破骨细胞活动相对增强,骨吸收代谢加快,加速骨质疏松进程。  相似文献   

12.
己烯雌酚对去卵巢大鼠骨钙、骨羟脯氨酸含量的影响   总被引:3,自引:0,他引:3  
己烯雌酚对去卵巢大鼠骨丢失的防治作用 ,其骨形态计量学参数变化已有许多报道[1] ,但己烯雌酚对骨钙和骨羟脯氨酸含量的影响至今未见报道。骨钙与骨羟脯氨酸含量的比例完整体现了骨质量[2 ] ,骨钙增多而骨有机质减少 ,骨的脆性增加 ,骨质量不高。骨羟脯氨酸测定可预测骨有机质的含量[3 ] 。本研究通过对大鼠骨钙和骨羟脯氨酸含量测定 ,观察不同剂量的己烯雌酚对去卵巢大鼠骨钙、骨羟脯氨酸的影响 ,以进一步研究己烯雌酚抗骨质疏松的作用机制。1 材料与方法1.1 药品、试剂和主要仪器 己烯雌酚为广东华南制药厂的产品 ;WFX 1D型原子吸…  相似文献   

13.
The osteogenic growth peptide (OGP) is a key factor in the mechanism of the systemic osteogenic response to local bone marrow injury. When administered in vivo, OGP stimulates osteogenesis and hematopoiesis. The C-terminal pentapeptide OGP(10-14) is the minimal amino acid sequence that retains the full OGP-like activity. Apparently, it is also the physiologic active form of OGP. Residues Tyr(10), Phe(12), Gly(13), and Gly(14) of OGP are essential for the OGP(10-14) activity. The present study explored the functional role of the peptide bonds, carboxyl and amino terminal groups, and conformational freedom in OGP(10-14). Transformations replacing the peptide bonds with surrogates such as Psi(CH(2)NH), Psi(CONMe), and Psi(CH(2)CH(2)) demonstrated that amide bonds do not contribute significantly to OGP(10-14) bioactivity. End-to-end cyclization yielded the fully bioactive cyclic pentapeptide c(Tyr-Gly-Phe-Gly-Gly). The retroinverso analogue c(Gly-Gly-phe-Gly-tyr), a cyclostereoisomer of c(Tyr-Gly-Phe-Gly-Gly), is at least as potent as the parent cyclic pentapeptide. The unique structure-activity relations revealed in this study suggest that the spatial presentation of the Tyr and Phe side chains has a major role in the productive interaction of OGP(10-14) and its truncated and conformationally constrained analogues with their cognate cellular target.  相似文献   

14.
大豆异黄酮对去卵巢大鼠骨密度和雌激素活性的影响(英文)   总被引:17,自引:3,他引:17  
目的 :研究大豆异黄酮对去卵巢大鼠骨密度以及雌激素活性的影响。方法 :将 10~ 12月龄的雌性Wistar大鼠随机分为 6组 :假手术组 (SHAM )、切卵巢模型组 (OVX)、尼尔雌醇组 (OVX E)、小剂量异黄酮组 (L ISO)、中剂量异黄酮组 (M ISO)、大剂量异黄酮组 (H ISO) ,每组 8只。后 5组大鼠被切除双侧卵巢 ,SHAM组只被切除卵巢附近脂肪组织。L ISO ,M ISO ,H ISO分别灌胃给予 30 ,6 0 ,12 0mg·kg- 1的大豆异黄酮 ,OVX E组大鼠灌胃给予0 .2mg·kg- 1·wk- 1的尼尔雌醇 ,SHAM与OVX组以等剂量的溶剂灌胃 ,15wk后股动脉放血处死动物 ,收集血液用于血清碱性磷酸酶活性、血清雌二醇水平、血钙、血磷测定 ,分离出右侧股骨、第 2腰椎用于骨密度测量 ,测定双侧子宫重量。结果 :与SHAM组相比 ,OVX组股骨骨密度和椎骨骨密度均可见不同程度降低 (P <0 .0 5和P >0 .0 5 ) ,尼尔雌醇与异黄酮 12 0mg·kg- 1能明显升高去卵巢大鼠的股骨和椎骨骨密度 (P <0 .0 5 )。OVX组的血清碱性磷酸酶水平高于SHAM组 (P <0 .0 5 ) ,异黄酮6 0mg·kg- 1可降低去卵巢大鼠的血清碱性磷酸酶水平 (P <0 .0 5 )。OVX组的血清雌二醇水平与子宫系数明显低于SHAM组 (P <0 .0 1) ,异黄酮的不同剂量组与OVX E组的血清雌二醇水平、子宫系数都明显高于OV  相似文献   

15.
槲皮素对去卵巢大鼠生殖系统及骨密度的影响   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的探讨槲皮素在体内的雌激素样作用。方法健康雌性SD大鼠48只按体重随机分为6组:假手术组(SHAM)、单纯去卵巢组(OVX)、17β-雌二醇组[ERT,0.1mg/(kg·d)]、高剂量槲皮素组[QH,300mg/(kg·d)]、中剂量槲皮素组[QM,150mg/(kg·d)]、低剂量槲皮素组[QL,75mg/(kg·d)]。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢,术后1周开始给药,连续16周。给药期间每天观察阴道脱落细胞涂片。处死大鼠后,测量子宫重量计算子宫系数,病理切片观察子宫内膜及腺体,测量腰椎和股骨骨密度。结果槲皮素能使去卵巢大鼠阴道上皮细胞角化、子宫系数增加、腺体及内膜增生,骨密度增加(P〈0.05)。结论槲皮素在去卵巢大鼠体内具有弱雌激素样作用,能减轻雌激素缺乏导致的生殖系统萎缩,且能防止骨量丢失。  相似文献   

16.
目的 观察特乐定与固邦联合用药是否对大鼠骨骼产生增强疗效的作用。方法  3mon龄♀SD大鼠 4 2只 ,体重 (2 6 6± 2 2 ) g ,随机分为 6组 ,除了第 1组实行Sham手术外 ,其余 5组均实行去卵巢 (Ovx)手术。Sham大鼠给予蒸馏水 ,各Ovx大鼠分别给予蒸馏水、1mg·kg-1·d-1固邦、2 70mg·kg-1·d-1的葡萄糖酸钙、5 6mg·kg-1·d-1的特乐定及结合 1mg·kg-1·d-1固邦与 5 6mg·kg-1·d-1的特乐定。实验期限为 3mon ,处死前注射荧光标记。实验结束后取左侧胫骨近心端 ,行骨组织形态计量学分析。结果 固邦增加大鼠骨量 ,抑制去卵巢大鼠的骨形成指标 (%L .Pm ,BFR/BS)和骨吸收指标 (N .Oc/Tb .Pm)。单独补充葡萄糖酸钙未能缓解Ovx大鼠的骨量丢失。特乐定亦未能有效恢复Ovx大鼠丢失的骨量。固邦与特乐定联合用药虽然增加去卵巢大鼠的骨量 ,但其骨量不比单用固邦的骨量高。结论 固邦与特乐定的联合应用 ,不能发生疗效增强的效果 ,不推荐两药同时使用  相似文献   

17.
The most important aspect of therapy with fluoride and tamoxifen concerns its influence on bone tissue and lipid metabolism. The aim of the study was to evaluate the effect of tamoxifen and natrium fluoride (NaF) on bone metabolism, biochemical properties and blood lipids levels in ovariectomized rats. The study was performed in Wistar rats divided into 5 subgroups: ovariectomized controls, rats treated with NaF 20 mg/kg/24 hr, rats treated with NaF 20 mg/kg/24 hr+tamoxifen 2 mg/kg/24 hr, rats treated with NaF 20 mg/kg/24 hr plus tamoxifen 4 mg/kg/24 hr, and sham-operated controls. In ovariectomized rats the increase of total cholesterol, low-density lipoproteins cholesterol (LDL-cholesterol) as well as the decrease of bone mineral content, bone mineral density and biomechanical properties was observed. The therapy with NaF increased the level of total cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides, bone mineral density, bone mineral content. In this group the decrease of bone strength and stiffness was observed. The administration of tamoxifen reduced the changes in plasma lipid levels, but did not improve the biomechanical properties of bone tissue.  相似文献   

18.
Abstract: The osteogenic growth peptide (OGP) is a 14-amino acid stromal cell mitogen that stimulates in vivo osteogenesis and hematopoiesis. In the blood circulation and cell culture conditioned medium immunoreactive OGP (irOGP), identified using antibodies raised against the OGP C-terminal region, presents free and bound forms. The bound form consists entirely of the full length peptide. The present study was designed to investigate the identity of free irOGP under nondenaturing conditions. Fresh human serum and culture medium conditioned with murine osteoblastic MC3T3 E1 cells were fractionated using ultrafiltration (3000 molecular weight cut-off). Hydrophobic chromatography of the ultrafiltrate, immunoscreening of chromatographic fractions with antibodies directed against the OGP C-terminal region and amino acid sequencing of immunoreactive peaks demonstrated the presence of two mitogens, the full length OGP and a C-terminal truncated form, OGP(10–14). The OGP(10–14) derived from both serum and conditioned medium, as well as the synthetic pentapeptide [sOGP(10–14)], shared the in vitro OGP proliferative activity. However, in a competitive binding assay, devised to assess the OGP–OGP binding protein (OGPBP) complex formation, sOGP(10–14) failed to compete out radiolabeled OGP from the complex. It is concluded that OGP(10–14) is a naturally occuring human and murine mitogen. In addition, the data suggests that the OGP(10–14) is generated from OGP by proteolytic cleavage upon dissociation of the OGP–OGPBP complexes.  相似文献   

19.
目的:研究鹿龟生骨丸对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响,探讨鹿龟生骨丸治疗骨质疏松的作用机制。方法:采用去卵巢大鼠模型,分模型对照组、假手术组、鹿龟生骨丸组、雌激素对照组。去势1个月后鹿龟生骨丸组、雌激素对照组服药10周,放免法测定血清雌二醇(E2)、骨钙素(OC)、速率法测定血清碱性磷酸酯酶(ALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP),组间进行比较。结果:E2测定,用药后鹿龟生骨丸组、雌激素对照组E2水平均高于模型对照组,且都有极显著性(P<0.01)。雌激素对照组高于鹿龟生骨丸组,差异有显著性(P<0.05);OC测定,鹿龟生骨丸组、雌激素对照组均低于模型对照组,有显著性(P<0.05);ALP测定,鹿龟生骨丸组、雌激素对照组均低于模型对照组,有显著性(P<0.05);TRACP测定,用药后TRACP水平均下降,但雌激素对照组下降水平更接近假手术组,鹿龟生骨丸组与雌激素对照组相比无显著性(P>0.05)。结论:鹿龟生骨丸对绝经后骨质疏松有增加E2、促进骨形成、抑制骨吸收的作用。  相似文献   

20.
依普拉芬对去卵巢大鼠骨力学性能的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究依普拉芬对去卵巢大鼠骨密度和骨生物力学指标变化的影响。方法腹腔手术切除大鼠双侧卯巢,分为阴性对照组,依普拉芬低、中、高剂量组和雌激素对照组,另设一假手术组,分别给予基础饲料和不同剂量受试物,12周后进行骨密度和生物力学测定。结果大鼠去卵巢后骨密度显著下降,股骨的力学性能指标有较大变化。给予依普拉芬后,可使骨密度显著提高,存在一定的剂量-效应关系,弯曲强度和弯曲弹性模量明显增加,但其作用均高于雌激素对照组,差异均有统计学意义(P〈0.01和P〈0.05)。结论依普拉芬可增加去卵巢大鼠股骨骨密度、改善部分骨生物力学性能。  相似文献   

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