3-芳基-4(3H)-喹唑酮衍生物J35构象研究

采用MNDO法计算得到安眠酮类似物-J35的优势构象,所得结果与紫外、核磁共振数据相符。进一步研究表明,不同构象具有不同的分子轨道指数,因此建议:运用分子轨道指数研究药物的构效关系时,应采用药效构象的分子轨道指数;在不知道药效构象的情况下,可采用优势构象的分子轨道指数。     

3，3’-(二硒双甲叉)双(5-羟基-6-甲基 4-吡啶甲醇)的合成及抗肿瘤活性

目的：合成新的具有抗肿瘤活性的含硒有机化合物。方法：以维生素B6为原料．经氯化、水解、再同二硒化钠反应,合成已知药物脑复新的硒代产物3,3’-(二硒双甲叉)双(5-羟基-6-甲基4-吡啶甲醇)。结果：产物结构经IR、^1HNMR、MS和元素分析确证。结论：对该化合物进行了抗肿瘤试验,发现具有一定的抗肿瘤活性。     

Nicotinic α4β2 receptor imaging agents. Part III. Synthesis and biological evaluation of 3-(2-(S)-azetidinylmethoxy)-5-(3'-18F-fluoropropyl)pyridine (18F-nifzetidine)

Thalamic and extrathalamic nicotinic α4β2 receptors found in the brain have been implicated in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, substance abuse and other disorders. We report here the development of 3-(2-(S)-azetidinylmethoxy)-5-(3′-fluoropropyl)pyridine (nifzetidine) as a new putative high-affinity antagonist for nicotinic α4β2 receptors. Nifzetidine in rat brain homogenate assays containing α4β2 sites labeled with ³H-cytisine exhibited a binding affinity: Ki=0.67 nM. The fluorine-18 analog, 3-(2-(S)-azetidinylmethoxy)-5-(3′-¹⁸F-fluoropropyl)pyridine (¹⁸F-nifzetidine), was synthesized in 20%–40% yield, and apparent specific activity was estimated to be above 2 Ci/μmol. Rat brain slices indicated selective binding of ¹⁸F-nifzetidine to thalamus, subiculum, striata, cortex and other regions consistent with α4β2 receptor distribution. This selective binding was displaced >85% by 150 μM nicotine. Positron emission tomography (PET) imaging studies of ¹⁸F-nifzetidine in anesthetized rhesus monkey showed slow uptake in the various brain regions. Retention of ¹⁸F-nifzetidine was maximal in the thalamus and lateral geniculate followed by regions of the temporal and frontal cortex. Cerebellum showed the least uptake. Thalamus to cerebellum ratio was about 2.3 at 180 min postinjection and continued to rise. ¹⁸F-Nifzetidine shows promise as a new PET imaging agent for α4β2 nAChR. However, the slow kinetics suggests a need for >3-h PET scans for quantitative studies of the α4β2 nAChRs.     

CD_(-3)在地面水中最大允许浓度研究

CD_(-3)[氨基-N-乙基(β-甲基磺氨乙基)间甲基倍半硫酸盐],主要用作彩色影片显影剂,在影片、新闻及出版等部门,该化合物可随洗印废水排入水体,造成水质污染。CD_(-3)为白色或微红色晶状粉末,溶于水,水溶液易受氧化,颜色逐渐变为棕褐色。     

用1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰吡喹啉酮-5(PMBP)从磷酸溶液中苯取铀(Ⅳ)

本文论述了用萃取-分光光度法测定磷酸溶液中铀的含量,对此,研究过几种技术,其中适用于低铀含量(0.02～0.2g/l)的方法之一是以二(2-乙基己基)磷酸(DEHPA)和三辛基氧化膦(TOPO)协同萃取铀(Ⅵ)为基础,经反萃后用偶氮胂Ⅲ进行比色测定。用1-苯基-3-甲基-4-0苯甲酰吡唑啉酮-5(PMBP)萃取铀Ⅵ尚未研究过。但据锕系元素萃取行为的相似性来推测,可望获得较好的萃取率。另一方面,PMBP的酸性强于噻吩甲酰三氟丙酮(TTA),     

用1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰吡唑啉酮-5(PMBP)从磷酸溶液中苯取铀(Ⅳ)

本文论述了用萃取-分光光度法测定磷酸溶液中铀的含量,对此,研究过几种技术,其中适用于低铀含量(0.02~0.2g/l)的方法之一是以二(2-乙基己基)磷酸(DEHPA)和三辛基氧化膦(TOPO)协同萃取铀(Ⅵ)为基础,经反萃后用偶氮胂Ⅲ进行比色测定。     

中国汉族男性军人α-辅肌动蛋白3(ACTN3)基因多态性研究

目的 研究中国汉族男性军人α-辅肌动蛋白3(ACTN3)基因遗传多态性及其与速度素质的相关性.方法 113名无训练史的汉族健康男性军人进行18周短跑训练,测试训练后的百米成绩.用荧光定量PCR法分析ACTN3基因的多态性.分析百米成绩与基因多态性之间的关系.结果 ACTN3基因C1747G多态位点分布频率符合Hardy-Weinberg平衡.ACTN3基因杂合子C/T基因型频率为43%,纯合子C/C基因型频率为40%,T/T基因型频率为17%,CT、CC基因型显著性多于TT基因型(P＜0.05),C1747G多态位点C等位基因频率为62%,高于T等位基因频率(38%),但其多态性分布特征与欧洲白种男性比较无显著性差异(P＞0.05).ACTN3基因型为T/T的汉族男性军人100m速度为12.98±0.65s,明显快于基因型为C/C和C/T者(分别为13.45±0.78s、13.50±0.86s),差异有显著性意义(P＜0.05).结论 ACTN3基因多态性可作为预测个体速度素质的基因标记.     

视觉电生理(3)

2.1.1.5 异常ERG波形类型:一般将ERG异常波形归纳为5种类型. ①负波形:a波大而b波小或消失.其产生可能因为正相波减弱,而使负相波明显;也可能由于负相波成分过强所致.     

二十四节气与养生(3)

每年7月23日或24日太阳到达黄经120度时始为我国二十四节气中的大暑。《月令七十二候集解》中说：“六月中,……暑,热也,就热之中分为大小,月初为小,月中为大,今则热气犹大也。”《通纬·孝经援神契》中亦载：“小暑后十五日斗指未为大暑,六月中。小大者,就极热之中,分为大小,初后为小,望后为大也。”     

Fluorinated benzamide neuroleptics—2. Synthesis and radiosynthesis of (S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(3-[18F]fluoropropyl)-3-substituted-2-methoxybenzamides

Synthesis of a fluorinated benzamide neuroleptic, (S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(3-fluoropropyl)-2,3-dimethoxybenzamide starting from 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-propanol in 20–25% overall yield is reported. Radiosynthesis of (S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(3[¹⁸F]fluoropropyl)-2-methoxybenzamide([¹⁸F]FPHB) and (S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(3[¹⁸F]fluoropropyl)-2,3-dimethoxybenzamide([¹⁸F]FPHB) was carried out by nucleophilic substitution reaction of (S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-5-(3-tosyloxypropyl)-2-methoxybenzamide and (S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(3-tosyloxypropyl)-2,3-dimethoxybenzamide respectively, with no carrier added [¹⁸F]fluoride. Both, [¹⁸F]FPHB and [¹⁸F]FPHB were obtained in approx. 20–30% yields (EOS/EOB, decay corrected). Specific activities of 900–1700 Ci/mmol for [¹⁸F]FPHB and 800–1400 Ci/mmol for [¹⁸F]FPMB were obtained by reverse phase HPLC purification. Total synthesis and purification time required for either [¹⁸F]FPHB or [¹⁸F]FPMB was 120 min from EOB.     

3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐合成方法的改进

3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环烷(8018)是我们新的抗胆碱药物.它有抗胆碱作用强而中枢副作用较弱的特点.用于有机磷农药中毒治疗,效果优于阿托品.为扩大应用,适合生产需要,我们对其原合成方法进行了研究改进.全部工作于1986年9月完成.在制取1-苯基-1环戊基环氧乙烷的Wittig反应中,我们改用二甲硫醚硫酸二甲酯鎉盐〔(CH_3)_3S+·CH_3SO_4~-〕,     

军事训练伤医学知识问答(3)

4　为什么要做好训练前后的准备运动和放松运动 ?答 :准备运动和放松运动的目的是使受训者身体处于良好状态 ,以提高训练成绩并预防发生训练损伤。训练前的准备运动即热身运动 ,能使基础体温增高 ,肌肉的血供增加、应激性上升 ,关节柔软性增大。这在寒冷季节和经较长时间休息后进入训练时尤为重要。准备运动可包括原地慢跑 ,躯干和各大关节的伸屈运动 ,牵伸各大组肌肉 (可在肌肉处于拉长位后再行数次缓慢的被动牵拉 ) ,以及一些特殊训练项目的针对性准备运动。准备运动时间一般不少于 1 0ｍｉｎ ,但在军体、战术等训练之前应适当延长。在剧…     

AngiostatinK(1-3)裸DNA治疗人脑胶质瘤的实验研究

探讨ＡｎｇｉｏｓｔａｔｉｎＫ（１－３）〖ＡＫ（１－３）〗裸ＤＮＡ治疗人脑胶质可行性和作用机制。用脂质体包埋法将ＡＫ（１－３）基因的真表达载体ｐｃＤＮＡ－ＳＡＫ（１－３）注入裸以下ＳＨＧ４４人脑胶质瘤的特点。ＡＫ（１－３）裸ＤＮＡ在荷瘤裸本内获得表达,裸鼠皮下胶质瘤血管生成能力显著下降,肿瘤生长受到抑制,抑瘤率达４３％。本研究证明,ＡＫ（１－３）裸ＤＮＡ能抑制人脑质瘤生长,为非病毒载体介导的抗血管生     

Angiostatin K(1-3)基因的原核表达和活性鉴定

将入ＡｎｇｉｏｓｔａｔｉｎＫ（１－３）基因在原核细胞表达并鉴定其活性。构建和鉴定ＡｎｇｉｏｓｔａｔｉｎＫ（１－３）原核表达载体并在大脾性杆菌ＤＨ５α内表达,诱导表达蛋白用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ鉴定,采用人脐带静脉内皮细胞抑制实验和鸡胚绒毛膜尿囊膜试验验证其活性。ＡｎｇｉｏｓｔａｔｉｎＫ（１－３）功能区基因在原核细胞获得成功表达,目的蛋白牛菌全总蛋白１５．７％。该表达蛋白捅抑     

载人航天60问(3)

10.航天特殊环境的超重和失重是怎么回事?超重和失重是力学的两个概念。科学告诉我们,物体的重量源于地心的引力,飞船若要遨游太空,必须克服地心的引力,而要脱离地心的引力,则必须使飞行器具有一定的速度。已知到达近地轨道其速度需要7910m/s,脱离近地轨道需要11180m/s,脱离太阳系需要16700m/s。为了使飞行器达到以上速度,需要一个加速过程。在这个加速过程中,重力条件发生了变化,物体的重量不再像静止于地面时那样仅仅取决于地心的引力,而是取决于地心引力及因为加速而形成的惯性力的矢量和,其公式为:W=mg ma。式中:W——物体的重量,mg—…     

Comparison of iodine-123 labelled 2β-carbomethoxy-3β-(4-iodophenyl)tropane and 2β-carbomethoxy-3β-(4-iodophenyl)-N-(3-fluoropropyl)nortropane for imaging of the dopamine transporter in the living human brain

Several cocaine congeners are of potential for imaging the dopamine transporter (DAT). Previous studies have shown that iodine-123 labelled 2-carbomethoxy-3-(4-iodophenyl)tropane ([¹²³I]-CIT) is a promising radiotracer for imaging the serotonin (5-HT) and dopamine (DA) transporters in the living human brain with single-photon emission tomography (SPET). [¹²³I]-CIT was found to be not very practical for 1-day DAT imaging protocols since peak DAT uptake occurs later than 8 h. Here we report a pilot comparison of [¹²³I]-CIT and 2-carbomethoxy-3-(4-iodophenyl)-N-(3-fluoropropyl)nortropane ([¹²³I]-CIT FP), using SPET imaging in four healthy male subjects. Peak uptake of [¹²³I]-CIT-FP into the basal ganglia occurred earlier (3–4 h after injection of tracer) than that of [¹²³I]-CIT (>8 h). However, the specific DAT binding of [¹²³I]-CIT-FP in the basal ganglia was somewhat less (0.813±0.047) than that of [¹²³I]-CIT (0.922±0.004). Imaging quality is excellent with both tracers and they are potentially of value for brain imaging in various neuropsychiatric disorders.     

3-(7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯及其相关物质含量的HPLC测定

3-(7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯是一种新药的中间体,由3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯经溴化所得.     

内毒素诱导小鼠β-防御素-3(mBD3)基因急性时相表达与肝脏损伤的关系

目的：探讨急性时相反应时β-防御素基因表达与内毒素性肝损伤的关系。方法：小鼠腹腔注射内毒素建立急性时相反应。经Northern-blot检测各组织中mBD3mRNA及表达的剂-效、时-效关系。结果：仅在肝脏组织中检测到mBD3mRNA。内毒素诱导mBD3mRNA在肝脏中的表达存在最小诱导剂量。以最小诱导剂量(1．5μg／g)注射后6h才出现mBD3mRNA的表达。8～10h达峰值，12h后表达水平下降。不同剂量内毒素注射后不同时间引起肝脏组织出现不同程度的炎性反应。结论：mBD3基因在肝脏中的急性时相表达与内毒素引起的肝脏组织炎性反应有关。