2型糖尿病大鼠肾脏组织氧化应激相关基因的表达

[目的]比较2型糖尿病大鼠与正常大鼠肾脏组织中氧化应激相关基因表达的差异,探讨糖尿病肾病的发病机制。[方法]取雄性SD大鼠22只,其中正常对照组lO只;经小剂量链脲佐菌素(STZ)注射和高脂饮食喂养后,诱导成2型糖尿病组12只;分别抽取2组大鼠的肾脏组织,抽取总RNA并逆转录为cDNA,用Cy5标记实验组,Cy3标记对照组,获得两组动物来源的cDNA探针;cDNA探针与基因表达谱芯片杂交,用扫描仪扫描后分析统计。[结果]某些抗氧化相关基因在糖尿病大鼠肾脏中的表达明显降低。[结论]肾脏抗氧化防御机能减退,氧化应激作用增强在糖尿病肾病中起重要作用。     

金纳米粒子共振光散射法测金属硫蛋白

[目的]建立并应用金纳米粒子共振光散射（RLS）法,测定人尿样中金属硫蛋白（MTs）的含量。[方法]在pH4．56的B-R缓冲液中,MTs与金纳米粒子结合形成较大聚集体,导致体系RLS增强,于545nm波长处RLS强度与MTs的浓度有线性关系,据此建立测定MTs的新方法。[结果]在最佳实验条件下,在545nm波长处RLS强度与MTs在7．98×10^-9-1．0×10^-7g／mL范围内线性关系良好,其线性回归方程为A／Rts=16．69p-23．09,相关系数r=0．9995,检出限为2．39×10^-9g／mL。[结论]本方法操作简便、快速、仪器设备简单,检出限低,灵敏度高,可用于尿中痕量MTs的测定。     

金属硫蛋白在动物体内的功能及其基因表达调控

金属硫蛋白(metallothioneins,MTs)是一类富含金属和巯基的低分子量蛋白质,在动物体内金属元素的代谢、清除自由基、应激防护等方面发挥重要作用。MT基因的表达是通过MT基因启动子上的几种反应元件由许多生化介质引发的。综述了MT在动物体内的功能及其基因表达的调控作用及主要机制。     

小鼠肾脏中金属硫蛋白基因诱导表达的时程变化

目的 探讨重复性注射CdMT诱导小鼠肾脏MT基因表达的时程变化。方法 采用RT-PCR方法半定量检测重复性短时间间隔皮下注射镉金属硫蛋白（CdMT)染毒后小鼠肾皮质金属硫蛋白（MT1、MT2）基因表达的时程变化。结果 自CdMT染毒后12h。与对照组相比肾皮质MT1基因表达有增强的趋势，染毒后12h及24h，肾皮质MT2基因表达明显增强，其表达高峰均出现在CdMT染毒后24h，至168hMT1gn MT2基因表达均恢复到基准水平，结论 重复性短时间间隔皮下注射CdMT能够诱导小鼠肾皮质MT1及MT2基因的表达，并且MT1及MT2基因表达的时程变化基本一致。     

卡托普利对糖尿病大鼠肾脏甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶基因表达的影响及其意义

[目的]探讨卡托普利对糖尿病大鼠肾脏甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶基因表达的影响及其意义。[方法]建立糖尿病大鼠模型,分卡托普利干预组和对照组,15周后处死大鼠,从肾脏皮质抽提mRNA,逆转录,分别用Cy5和Cy3标记成两组cDNA探针。cDNA探针与基因芯片杂交,经扫描后,用软件分析。[结果]干预组甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶基因表达上调。[结论]卡托普利可能通过调节同型半胱氨酸代谢预防糖尿病肾病。     

2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酶基因表达的改变

[目的]比较2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠和正常大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)基因表达的差异，探讨胰岛素抵抗的发病机制。[方法]①实验大鼠分正常对照组和小剂量链脲佐菌素加喂高脂饲料形成的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠组；②从骨骼肌组织中抽提mRNA，经逆转录分别用Cy3、Cy5荧光标记，获得两组动物来源的cDNA探针；③cDNA探针与含蛋白酪氨酸磷酸酶基因的芯片杂交，结果扫描后用软件进行统计分析。[结果]PTPase基因表达水平在糖尿病胰岛素抵抗时显著上调。[结论]PTPase在胰岛素抵抗的发病机制中起重要作用。     

镉诱导PC-3细胞金属硫蛋白和锌转运体的基因表达

[目的]研究镉对前列腺癌PC-3细胞中金属硫蛋白(Metalllothionein,MT)和锌转运体(Zinctransporter,ZnT)基因表达的影响。[方法]0、10、20、40、80和100μmol/L氯化镉处理PC-3细胞,细胞存活率用噻唑蓝(MTT)方法检测;MT-1F、MT-1X、MT-2A和ZnT-1基因的mRNA表达用RT-PCR进行检测。[结果]氯化镉(≥40μmol/L)对PC-3细胞具有明显的抑制生长作用(P<0.05)。MT-1F和MT-2A的mRNA水平在5μmol/L氯化镉诱导时表达水平达最高,随着氯化镉浓度的增高mRNA的表达呈下降趋势。MT-1X的mRNA表达水平随氯化镉浓度增加呈不断上升趋势,在40μmol/L表达水平为最高。ZnT-1的mRNA在10μmol/L氯化镉诱导表达水平为最高,随着氯化镉浓度的增高mRNA表达呈下降趋势。[结论]镉可诱导PC-3细胞MT-1F、MT-1X、MT-2A和ZnT-1基因mRNA表达增高。     

镉对Ⅱ型糖尿病小鼠金属硫蛋白基因表达的诱导与镉肾脏毒性之关系

目的 探讨金属硫蛋白基因诱导表达能力与Ⅱ型糖尿病小鼠（ob/ob小鼠）对镉金属硫蛋白肾脏毒性易感性之间的关系。方法 以β-actin为内参照,采用半定量RT－PCR方法检测在相同肾皮质镉水平条件下,镉对ob/ob小鼠和瘦型小鼠（正常小鼠）肾皮质MT1和MT2基因的诱导表达。结果 镉对ob/ob小鼠肾皮质MT1和MT2基因诱导表达的能力过低,而镉对瘦型小鼠MT1及MT2基因具有明显的诱导能力。结论 本研究提示Ⅱ型糖尿病小鼠对镉肾脏毒性易感的可能原因与糖尿病小鼠肾中镉对MT基因的诱导能力过低有关。     

Ⅱ型糖尿病小鼠对镉金属硫蛋白致肾脏毒性的易感性

[目的]探讨Ⅱ型糖尿病小鼠对重复性镉金属硫蛋白（CdMT)染毒致肾脏损伤的易感性。[方法]18只6月龄雄性Ⅱ型糖尿病小鼠（Umea ob/ob小鼠）和18只同种系非Ⅱ型糖尿病的雌性瘦型小鼠（正常小鼠）,各自随机分为3个组,采用背部皮下注射方式染毒。为了使两种类型小鼠肾皮质中达到相似的染镉浓度,根据两种小鼠肾脏体系数之比值来确定不同的CdMT染毒剂量。[结果]ob/ob小鼠尿NAG、尿钙及肾皮质钙含量在低肾皮质镉剂量时升高,而瘦型小鼠在试剂量时的相应指标无明显改变。[结论]本研究提示Ⅱ型糖尿病小鼠对镉的肾脏毒性易感。     

胰腺金属硫蛋白与糖尿病的关系

自由基对胰腺β细胞的损伤可以影响胰岛素的分泌 ,从而造成Ⅱ型糖尿病。金属硫蛋白可以被金属离子镉、锌等诱导合成 ,在机体发挥清除自由基、参与机体解毒和金属代谢的作用。锌又是胰岛素合成的必需元素。因此 ,金属硫蛋白与Ⅱ型糖尿病的发生、发展有一定的关系。本文主要就胰腺金属硫蛋白与胰岛素的关系、在Ⅱ型糖尿病及糖尿病并发症中的作用做一简要综述