表观遗传调节因子SIRT6通过减少小鼠氧化应激来保护肝脏免受酒精诱导的组织损伤

正【据《J Hepatol》2019年6月报道】题:表观遗传调节因子SIRT6通过减少小鼠氧化应激来保护肝脏免受酒精诱导的组织损伤(作者Kim HG等)sirtuin 6(SIRT6)作为一种NAD+依赖性去乙酰化酶及一种关键的表观遗传调节因子,其参与调节代谢、DNA修复和炎症反应。然而,SIRT6在酒精性肝病(ALD)中的作用仍不清楚。该研究旨在探讨SIRT6在ALD发病机制中的作用和机制。来自美国印第安纳大学医学院的Kim等开发并表征了Sirt6敲除(KO)和转基因(Tg)小鼠模型,分别用对     

凝血酶及其受体在血管平滑肌细胞增殖中的作用

业已证实,动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄(RS)等血管增殖性疾病均是以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础[1-2],其增殖过程与多种生长因子和血管活性肽的参与有关.凝血酶作为关键酶,除在血管损伤后血管壁血栓形成中起重要作用外,尚可调节细胞内一系列信息反应,在血管损伤后的VSMC增殖中起重要作用.随着凝血酶受体分子的克隆和胞内信号途径的研究,对凝血酶及其受体在VSMC增殖中的作用有了更深的认识.本文就凝血酶及其受体的特性、作用机理以及在VSMC增殖中的作用做一综述.     

SIRT1与血管性疾病的研究进展

沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)是一种高度保守的NAD+依赖的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,主要通过翻译后修饰调节DNA损伤修复、氧化应激、炎症、细胞衰老、凋亡与增殖等,从而参与血管性疾病的发生发展.因此,SIRT1可能成为治疗血管性疾病的潜在靶点.本文主要对SIRT1的主要生理作用及其在动脉粥样硬化、高血压、肺动脉高压、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变等常见血管性疾病中的作用作一综述.     

SIRT1在呼吸道病原微生物感染中的作用研究进展

SIRT1称为沉默信息调节因子1,是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶,在能量代谢、细胞生长周期调节、DNA损伤修复、抗氧化应激、延缓衰老、抗炎等方面发挥作用.本文结合国内外最新研究报道对SIRT1的抗炎作用信号转导通路进行总结;对细胞水平或动物试验已证实的机体SIRT1在呼吸道病原微生物感染中的作用进行综述.     

SIRT1在肿瘤耐药中的作用研究进展

恶性肿瘤的多药耐药是目前治疗的瓶颈。表观遗传学与肿瘤多药耐药之间的关系引起了越来越多研究者的关注,作为表观遗传学领域的后起新星沉默信息调节因子1(SIRT1)与肿瘤多药耐药的关系成为近年来的研究热点。SIRT1是细胞生理及病理过程如细胞增值、分化、DNA损伤与应激反应、衰老及肿瘤的形成的关键调节器。该文对SIRT1对肿瘤作用及耐药性进行文献回顾,为寻找SIRT1调节剂特别是恶性肿瘤的治疗提供新思路。     

槲皮素及异鼠李素对人血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的观察槲皮素(QUE)及异鼠李素(ISOR)对培养人血管平滑肌细胞增殖的影响。方法本实验利用培养的人主动脉平滑肌细胞(VSMC),采用细胞计数、3H-胸腺嘧啶核苷酸(3H-TdR)掺入法,观察QUE、ISOR、去甲肾上腺素(NE)对VSMC增殖、DNA合成的影响,以及QUE、ISOR、酚托拉明(Ph)对NE促VSMC增殖、DNA合成的的影响。结果①QUE有明显抑制VSMC增殖、DNA合成的作用,而ISOR作用较弱。在所观察的1～200(滋mol/L的浓度范围内,QUE和ISOR均在200滋mol/L浓度发挥了最大的抑制作用,其抑制作用有剂量依赖关系。②NE有促进VSMC增殖、DNA合成的作用,而这些促进作用能被Ph所阻滞。③QUE和ISOR均剂量依赖地抑制NE促VSMC增殖和DNA合成的作用,且QUE和ISOR有明显的协同作用。④QUE和ISOR对NE刺激作用的抑制明显强于Ph的作用。⑤QUE和ISOR对VSMC无细胞毒作用。结论QUE和ISOR是细胞毒性很低,对VSMC的增殖、DNA合成尤其是对NE刺激的VSMC增殖、DNA合成有很强的抑制作用的天然黄酮类物质。     

去乙酰化酶1对人胰腺β细胞增殖及衰老的影响

去乙酰化酶1(sirtuin 1,SIRT1)是去乙酰化酶家族的重要一员,在恶性肿瘤、胚胎发育等病理生理学进程中发挥重要作用。本研究发现过表达 SIRT1可加快人胰腺β细胞 CRL-1837细胞的 DNA 合成、抑制细胞的衰老。免疫共沉淀证实 SIRT1可以与 p53结合,并改变 p53的磷酸化水平。     

着色性干皮病基因D对白介素-6促进人血管平滑肌细胞增殖作用的影响

目的血管平滑肌细胞(vascular smooth musclecell,VSMC)过度增殖是促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的一个关键因素。而且在AS损伤中,白介素-6(interleukin-6,IL-6)起到了刺激VSMC过度增殖的作用。有研究发现,着色性干皮病基因D(xeroderma pig-mentosum D,XPD)表达上调能促进某些类型细胞的凋亡。然而,XPD对VSMC的增殖和凋亡是否有影响目前未见相关报道。为此,本研究探讨XPD对IL-6促进人VSMC增殖作用的影响及其与AS之间的关系。方法用脂质体转染法将重组质粒pEGFP-N2/XPD和空载质粒pEGFP-N2稳定转染VSMC,然后给予100 U/mL的IL-6孵育48h。实验分为6组:(1)空白对照组;(2)pEGFP-N2组;(3)pEGFP-N2/XPD组;(4)IL-6组;(5)IL-6+pEGFP-N2组;(6)IL-6+pEGFP-N2/XPD组。用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白报告基因表达情况;用MTT法观察细胞增殖活力;用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率;用RT-PCR和Western blotting检测XPD、Bcl-2、Bax和野生型P53(wild type P53,wtP53)表达量的变化。结果在荧光显微镜下,可在转染了重组质粒pEGFP-N2/XPD或空载质粒pEGFP-N2的细胞中观察到绿色荧光,即转染成功;MTT结果显示,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染抑制了细胞增殖活力(P<0.01)。结论 XPD能抑制VSMC增殖并促进其凋亡,并能抑制IL-6促进VSMC增殖和降低其凋亡的作用,有望成为治疗动脉粥样硬化的靶点。     

SOCS1对氧化低密度脂蛋白促进人血管平滑肌细胞增殖作用的影响

目的血管平滑肌细胞(vascular smooth musclecell,VSMC)过度增殖是促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的一个关键因素。而且在AS损伤中,氧化型低密度脂蛋白(oxidative low-density lipoprotein,oxLDL)起到了刺激VSMC过度增殖的作用。有研究发现,细胞因子信号转导抑制因子-1(suppressor of cytokine signaling-1,SOCS1)表达下调能促进某些类型细胞的凋亡。然而,SOCS1对VSMC的增殖和凋亡是否有影响目前未见相关报道。为此,本研究探讨SOCS1对oxLDL促进人VSMC增殖作用的影响及其与AS之间的关系。方法用脂质体转染法将靶向人SOCS1基因的siRNA(SOCS1-siRNA)和阴性对照siRNA(NC-siRNA)转染VSMC,然后给予100μg/mL的oxLDL孵育48 h。实验分为6组:空白对照组;NCsiRNA组;SOCS1-siRNA组;oxLDL组;oxLDL+NC-siRNA组;oxLDL+SOCS1-siRNA组。用RT-PCR和Western blot法检测SOCS1、Bcl-2、Bax和野生型p53(wt-p53)表达量的变化;用MTT法观察细胞增殖活力;用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率。结果 RT-PCR和Western blot检测发现,SOCS1-siRNA的转染使得细胞SOCS1表达降低(P<0.01)。结论 SOCS1表达下调能抑制VSMC增殖并促进其凋亡,并能抑制oxLDL促进VSMC增殖和降低其凋亡的作用,有望成为治疗动脉粥样硬化的作用靶点。     

激肽释放酶-激肽系统在血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖和迁移在动脉粥样硬化以及血管内支架成形术后再狭窄的发生和发展中起着重要作用.近年来的研究显示,激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)在细胞因子和转导通路方面与VSMC增殖和迁移密切相关.因此,探讨KKS在VSMC增殖和迁移过程中的作用,对于临床防治动脉粥样硬化、血管内支架成形术后再狭窄具有十分重要的意义.     

血管平滑肌细胞增殖相关转录因子的研究进展

血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是高血压、动脉粥样硬化、血管成形术、特别是经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄(RS)等多种心血管疾病的共同病理特征。VSMC在各种外界剌激的作用下,细胞外信号经过细胞内信号传递系统到达核内,诱导一系列与VSMC增殖相关的基因表达,启动细胞周期,从而推动VSMC分裂、增殖。而这些基因表达又受某些核内转录因子的调控。真核生物中,转录水平的调控是基因表达调控的主要方式,转录调控是通过基因的顺式作用元件和转录因子(也称反式调控因子)之间的相互作用实现的。顺式作用元件是指与结构基因串联的特定DNA序列,是…     

白藜芦醇通过SRIT1/NOX-p47信号通路抑制高糖诱导的大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖

目的研究白藜芦醇(Res)对高浓度葡萄糖孵育下的血管平滑肌细胞(VSMC)SRIT1及NADPH氧化酶-p47(NOX-p47)蛋白表达的影响,探究白藜芦醇对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖抑制作用的机制。方法以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株A7r5为研究对象,采用MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测VSMC细胞周期进程;采用Western blot技术检测SIRT1、NOX-p47蛋白的表达。结果高浓度葡萄糖(25 mmol/L)培养可明显促进VSMC增殖,诱导G0/G1期细胞向S期转化,明显增加NOX-p47蛋白表达,减少SIRT1蛋白表达;白藜芦醇(25、50、100μmol/L)以浓度依赖形式抑制高糖孵育下VSMC增殖活性,阻止其由G0/G1期向S期转变,降低VSMC NOXp47表达,增加SIRT1蛋白表达。结论白藜芦醇可能通过SIRT1/NOX-p47蛋白信号通路干预高糖诱导的VSMC增殖,对2型糖尿病的大血管病变起到防治作用。     

中药抑制血管平滑肌增殖和迁移的作用机制研究概况

综述中药抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移作用机制的相关文献。VSMC主要存在于血管壁中膜,参与血管的收缩/舒张反应,进而维持正常的血压水平。在众多血管重构因子、炎症、机械损伤、高血压等影响下,中膜VSMC增殖、肥大并向内皮下迁移是导致内膜增厚、血管重构的重要病理基础,在动脉粥样硬化(AS)、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄的发生发展过程中起着十分关键的作用。如何有效维持VSMC收缩表型,抑制其异常增殖和迁移已成为AS、高血压、PCI术后再狭窄等心血管病的重要防治策略。     

西拉普利对血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的为探讨西拉普利预防再狭窄及动脉粥样硬化的可能性,研究了西拉普利对血小板源生长因子(PDGF)诱导的血管平滑细胞(VSMC)增殖的影响。方法以培养的大鼠VSMG为模型、应用3H-TdR掺入试验观察VSMC增殖情况。结果PDGF能明显促进VSMCDNA合成,大剂量西拉普利能抑制PDGF诱导的细胞DNA合成,小剂量西拉普利增加细胞DNA合成。结论大剂量西拉普利能明显抑制VSMC增殖、对防治再狭窄及动脉粥样硬化可能有效。     

山茱萸多糖对衰老模型小鼠肝组织SIRT1和p53基因表达的影响

目的研究山茱萸多糖对衰老模型小鼠肝细胞SIRT1和p53基因表达的影响。方法采用半定量RT-PCR法测定小鼠肝组织SIRT1 mRNA和p53 mRNA的表达,并观察山茱萸多糖对其影响。结果与青年对照组相比,衰老模型组小鼠p53 mRNA表达增高,SIRT1 mRNA表达降低(P0.01)。山茱萸多糖可降低p53基因表达(P0.05),使SIRT1基因表达增强,但与衰老模型组相比差异无统计学意义(P0.05);山茱萸多糖大小剂量组间无明显差异(P0.05)。结论山茱萸多糖通过影响SIRT1对p53的作用而延缓衰老。     

富集在平滑肌中的长链非编码RNA调控细胞增殖

正血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)从收缩到合成状态的表型转换涉及到不同的血管病变,包括动脉粥样硬化,斑块稳定和新生内膜增生。而长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)在上述过程中的作用尚未知。该研究旨在探讨lncRNA在VSMC生物学和病理学中的作用。方法和结果:研究人员利用RNA测序,确定了数量300个lncRNA,其在人大隐静脉VSMC中的表达随着白细胞介素1α和血小板源性生长因子的刺激而     

心肌素抑制血管平滑肌细胞表型转换改善动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(As)是一种涉及多种细胞并由多种因素诱导的慢性疾病,血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖、迁移对As的发生和发展有着不可忽视的影响,包括促进斑块的生成及诱发斑块的不稳定等。VSMC由收缩表型向合成表型转换是其增殖和迁移的基础,维持VSMC的收缩表型,抑制其合成表型的形成有助于抑制其异常增殖和As斑块的形成。心肌素作为VSMC收缩标志基因的关键转录因子,能与血清反应因子结合来激活VSMC收缩标志基因的表达。多种功能因子,如雌激素受体α、组蛋白修饰、DNA甲基化和microRNA等,都可以与心肌素联合作用调节血管的功能并抑制VSMC的表型转换;多种作用途径,例如转化生长因子β1、血小板衍生生长因子BB等信号通路,可增加心肌素表达,抑制VSMC的增殖和迁移。因此,心肌素在As发展过程中有着至关重要的保护作用。调控心肌素影响VSMC的表型转换可能成为未来治疗As乃至心血管疾病的新策略。     

m6A修饰在动脉粥样硬化中的作用及其机制

动脉粥样硬化(As)作为多种血管疾病的病理基础影响重要脏器功能。研究发现N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰在As过程中发挥重要调控作用。本文小结了m⁶A修饰在血管内皮细胞(VEC)功能失调、血管平滑肌细胞(VSMC)转化、巨噬细胞(M)极化、泡沫细胞(FC)形成、细胞焦亡、血脂调节中的调控作用,总结部分m⁶A调控蛋白在动脉粥样硬化中的调控作用。     

氧化低密度脂蛋白在血管平滑肌细胞增殖过程中对血小板源性生长因子的作用

低密度脂蛋白是动脉粥样硬化的危险因子,而低密度脂蛋白氧化修饰成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)则增加了它的致动脉粥样硬化性。ox-LDL能诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,是致动脉粥样硬化的重要因素。近年来,从细胞信号、内含增殖活性成分、生长因子、及氧化效应等方面深入探讨了其作用机制。众所周知,血小板源性生长因子(PDGF)是强有力的促有丝分裂剂,在VSMC增殖及动脉粥样硬化发展过程中发挥重大作用,现就ox-LDL在致血管平滑肌细胞增殖过程中对PDGF的影响进行综述,揭示ox-LDL致动脉粥样硬化的机制,从而帮助了解临床药物治疗可能的途径。     

凝血酶及其受体在血管平滑肌细胞增殖中的作用

业已证实，动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄(RS)等血管增殖性疾病均是以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础，其增殖过程与多种生长因子和血管活性肽的参与有关。凝血酶作为关键酶，除在血管损伤后血管壁血栓形成中起重要作用外，尚可调节细胞内