葡萄球菌中β-内酰胺类抗生素抗性系统的分子基础

β-内酰胺类抗生素(β-lactams)是某些真菌(如产黄青霉)分泌的用来抵御细菌感染的次生代谢产物,它通过不可逆地抑制细胞壁合成和修复的有关酶类,来杀灭正在生长分裂的细菌细胞[1].自从Fleming 1929年发现青霉素具有杀菌作用以来,β-内酰胺类抗生素仍被广泛使用.但是,随着抗生素的大规模应用,细菌对抗生素的抗性问题已凸现出来.近年来葡萄球菌的抗性机制研究,已有大量报导[2～3].为进一步了解葡萄球菌中调控β-内酰胺类抗生素抗性的信号传导机制与途径,本文就葡萄球菌中β-内酰胺类抗生素抗性系统的分子基础综述如下.     

超高效液相色谱-串联质谱测定尿中14种β-内酰胺类抗生素残留

目的 建立测定尿液中14种β-内酰胺类抗生素残留的超高效液相色谱-串联质谱分析方法。 方法 尿液经酶解后,Oasis PRiME HLB(200 mg,6 ml)固相萃取柱净化,采用Waters BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7 μm),0.01 mol/L乙酸铵的水-甲醇作为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源电离,正离子扫描,多反应监测模式进行定性和定量分析。 结果 阿莫西林和头孢曲松的线性范围为10～1 000 ng/ml,其余12种β-内酰胺类抗生素为5～1 000 ng/ml,相关系数均大于0.99。阿莫西林和头孢曲松的定量限为10 ng/ml,其余的方法定量下限为5 ng/ml,检出限为0.5～2.9 ng/ml,3个加标水平下的回收率为79.8%～97.9%,相对标准偏差为2.1%～11.9%。 结论 该方法操作简便、具有较高的灵敏度、特异度和精确性,适用于尿中痕量14种β-内酰胺类抗生素残留量的测定。     

土壤中β-内酰胺类抗生素的全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱测定法

目的建立土壤中5种β-内酰胺类抗生素(氨苄西林,阿莫西林、青霉素G、头孢噻呋、头孢噻肟)的全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱(SPE-UPLC-MS-MS)测定方法。方法土壤样品经乙腈-磷酸盐缓冲溶液(0.2 mol/L,p H 8.0)(体积比为1∶1)的提取液(含0.1 mol/L乙二胺四乙酸二钠)超声提取,经SAX-HLB串联固相萃取柱净化,以C18超高效色谱柱分离,乙腈-水为流动相,采用串联质谱电喷雾离子源(ESI),在多反应监测正离子模式下测定,外标法定量。结果在2~200μg/L的浓度范围内,所得5种β-内酰胺类抗生素回归方程的线性关系良好,r0.999。方法检出限为0.56~3.63μg/kg,平均回收率在63.1%~118.5%之间,RSD在3.4%~15.7%之间。结论该方法高效、准确、灵敏度高,选择性好,适用于土壤样品中5种β-内酰胺类抗生素的测定。     

β-内酰胺类抗生素不良反应情况的分析

目的 分析β-内酰胺类抗生素不良反应发生情况.方法 选取2017年1月-2020年1月天津市宁河区医院临床抗生素使用患者2 000例为研究对象,针对患者β-内酰胺类抗生素不良反应情况进行调查.结果 2 000例患者β-内酰胺类抗生素不良反应发生200例,不良反应发生率为10.00％,其中青霉素类使用者90例,分为青霉素...     

β-内酰胺类抗生素的不良反应及临床对策

青霉素类（penicillins）抗生素和头孢菌素（cephalosporin）均含有β-内酰胺环,故统称为β-内酰胺类抗生素（β-lactamantibiotics）.     

β-内酰胺类抗生素皮试的方法

β-内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类,因其抗菌作用强、疗效高、毒性低、选择幅度大等优点,是临床医生抗感染治疗中首选的药物之一。近几年,β-内酰胺类抗生素最常用的青霉素类药物、头孢菌素类药物出现了很多新剂型。而厂家提供的药物说明书上对青霉素类药物只是笼统的提示该类药物为青霉素类药物,使用前应进行青霉素G皮内敏感试验,阳性者禁用;对头孢菌素类药物只提示青霉素类药物过敏者慎用或不用。但在国内临床上仅用青霉素G做皮试液检测特异性抗体,易出现假阴性,造成漏诊。另外,头孢类药物过敏反应屡见不鲜,成为医护人员比较头…     

β-内酰胺类抗生素的肝脏副作用

β-内酰胺类抗生素可引起一定程度的肝功能损伤,表现为肝细胞坏死、胆汁淤积以及由于对肝脏合成凝血因子的抑制引起的凝血功能异常。本文就β-内酰胺类抗生素所致的肝脏副作用作一综述。     

β-内酰胺类抗生素与中药的配伍应用

β-内酰胺类抗生素药物在临床广泛使用，其与中药配伍的情况日趋普遍。合理的配伍既能提高疗效，又能缩短疗程；不合理的配伍就会降低疗效或产生毒性，最终导致药源性疾病，引起严重不良后果。     

串联液质法测定牛奶中16种β-内酰胺类抗生素残留的方法开发

目的:建立高效液相电喷雾串联四级杆质谱法(HPLC-MS/MS)测定牛奶中16种β-内酰胺类抗生素残留的分析方法,并且优化前处理以及仪器方法。方法:样品经乙腈沉淀除去蛋白,冷冻离心除去脂肪,过SPE柱,氮吹浓缩,进样分离,以0.1%甲酸-乙腈作为流动相,在23 min内梯度洗脱将16种β-内酰胺类抗生素分离。结果:平均回收率均大于80%,相对标准偏差小于10%;方法的检出限均符合欧盟及美国FDA的MRL标准。结论:该方法简单可靠,并探讨了方法开发中注意的细节。     

β-内酰胺类抗生素皮试液配制方法的改进

目的提高β-内酰胺类抗生素药物皮试液配制的准确性，简化配制步骤，减轻护士的劳动强度，提高工作效率。方法常规将需做皮试的药物溶解后，按药物的不同剂量抽取一定容量的该药物稀释液直接注入50ml、100ml或250ml的生理盐水中，其浓度即为此药物的皮试液浓度。结果该操作方法比常规方法简单，避免了用1ml注射器反复抽吸，剂量更准确，节约了护士操作时间。同时避免了1ml注射器的针头在反复抽吸中变钝，也减轻了病人皮试进针时的痛苦。结论此方法简便易行，适合在临床推广。     

牛奶中β-内酰胺类抗生素残留检测方法的研究进展

β-内酰胺类抗生素作为兽药广泛应用于畜牧业中,在养牛业中经常用来治疗牛乳腺炎、肺炎、细菌性腹泻及细菌性关节炎等疾病。尤其值得关注的是,即使牛无上述疾病,作为预防措施,这类抗生素也会作为一种添加剂应用于畜产品中。非法滥用此类抗生素的后果是,增加了食物链中抗生素残留,长期使用低浓度的带有抗生素残留的食物将影响人体的健康(高敏感个体对于此类抗生素的过敏反应),并且增加人体的抗药性。世界粮农组织(FAO)、世界卫生组织(WHO)、     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因及β-内酰胺类抗生素耐药相关基因检测

目的了解临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(meticillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)中耐消毒剂基因(qacA)及β-内酰胺类抗生素耐药相关基因(mecA、TEM)存在状况. 方法采用聚合酶链反应(PCR)技术检测20株MRSA中qacA、mecA和TEM基因. 结果20株MRSA中,qacA、mecA和TEM基因PCR扩增均阳性. 结论临床分离的MRSA中qacA、mecA和TEM基因携带率均很高;在MRSA中发现qacA基因为我国首次报道.     

液质联用法测定牛奶中5种β-内酰胺类抗生素

[目的]建立采用LC-MS-MS分析牛奶中阿莫西林、氨苄西林、氯唑西林、苯唑西林和青霉素-G残留量的方法。[方法]牛奶样品中加入内标青霉素-D7,经乙腈沉淀后,离心并吸取上清液。上清液吹干后,通过固相萃取柱净化,然后进行检测。在液相色谱分离系统中,通过AtlantisC18柱,采用0.1%甲酸水溶液与乙腈不同比例混合的梯度流动相,根据以上各成分的不同质量数的碎片离子的强度,将5种抗生素分离并测定。[结果]在2~20μg/L范围内,与内标的峰面积比有良好的线性关系。相关系数(R2)为0.9943~0.9981,在5、10μg/L水平的标准加入回收率为88%~127%。阿莫西林、氨苄西林、青霉素、氯唑西林、苯唑西林的最低检测限量分别为5、2、2、4、4μg/L(以信噪比为10∶1)。[结论]该方法利用液-液萃取和固相萃取相结合的方法,并加入同位素内标,有效地去除干扰因素,为该类抗生素的测定提供了可靠、实用的测定方法。     

β－内酰胺类抗生素联合应用中存在的问题

通过对近三年医院感染病例回顾性调查，其中７５例曾在感染早期联合应用青霉素族治疗，７２例治疗失败（９６％），且这部分病人中有７例因发生抗生素副反应而停药。因此，治疗失败的病例，平均直接损失为４２７．４元。作者认为在治疗医院感染病例时，抗生素的选择尤为重要。并提出在治疗医院感染早期病例中，抗生素的使用原则。     

住院患者使用β-内酰胺类抗生素的情况分析

目的了解住院患者β-内酰胺类抗生素的使用情况,为临床合理用药提供资料和依据。方法使用计算机调阅2007．10月～2008．10月住院患者使用β-内酰胺类抗生素注射剂用量及消耗金额进行统计和排序,并对各种β-内酰胺类抗生素注射剂的使用情况进行分析和讨论。β-内酰胺类抗生素消耗数量、金额、计算用药频度（DDDs）,并对该类药品的应用进行分析。结果DDDs排序前5名分别为青霉素、头孢曲松钠、头孢哌酮钠／舒巴坦钠、头孢他啶、头孢噻肟钠。结论我院β-内酰胺类抗生素的使用基本合理,但是还存在个别品种用药过于集中的问题。     

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定牛奶中19种β-内酰胺类抗生素

目的:建立应用超高效液相色谱-电喷雾串联四极杆质谱仪(UPLC-ESI-MS/MS),多离子反应监测(MRM)法测定牛奶中19种β-内酰胺类抗生素(包括阿莫西林、氨苄西林、美洛西林、派拉西林、青霉素G、甲氧西林、青霉素V、非奈西林、苯唑西林、双氯唑西林、氯唑西林、奈夫西林等12种青霉素类和头孢匹林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢派酮、头孢噻呋、头孢噻吩等7种头孢类)的快速确认方法。方法:使用青霉素G-D7为内标,样品经沉淀蛋白、离心后,用HLB-SPE柱富集、净化处理,在ACQUITY UPLCTMBEH SHELD RP18色谱柱(2.1×100 mm,粒径1.7μm)中分离,以0.1%的甲酸水溶液/乙腈为流动相,经梯度洗脱将19种β-内酰胺类抗生素完全分离;采用正离子扫描或负离子扫描的方式确定丰度比最高的2对离子作为监测离子,进行MRM模式定性定量分析。结果:上述19种β-内酰胺类抗生素的最低检出限(LOD)为0.01~0.3μg/L,定量限(LOQ)为0.034~1.144μg/L,在0.01~200μg/L的线性范围,相关系数r均大于0.99。低、中、高三水平(μg/L)加标回收率分别为73.4%~112.7%、75.7%~103.1%、80.0%~103.6%,相对标准偏差分别为4.3%~17.4%、2.9%~15.2%、1.8%~9.2%。结论:本法操作简单,灵敏度高,可用于牛奶中19种β-内酰胺类抗生素残留的测定。     

中西医外科QC小组研究应用β-内酰胺类抗生素皮试液配制的新方法

目的研究一种具有科学依据的β-内酰胺类抗生素皮试液配制方法。方法成立质量管理小组，运用PDCA循环的管理方法，找出β-内酰胺抗生素皮试液配制的科学依据，提出预期达到的效果和明确具体的计划、实施。结果新皮试液配制方法所得皮试液浓度具有科学依据，即与第15版《新编药物学》提出的“β-内酰胺类抗生素皮试液参考浓度0．3mg／ml相吻合。结论PDCA循环是科学的解决问题的工作方法，使临床科室护理质量管理工作由原来的经验管理向科学管理转化，并提高护理质量。     

化妆品中喹诺酮类抗生素的液相色谱-串联质谱测定法

目的 建立同时测定化妆品中的喹诺酮类抗生素((噁)喹酸、诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星、司帕沙星、萘啶酸、奥比沙星)的液相色谱-串联质谱法.方法 样品以甲醇-水(0.3％甲酸)(体积比50∶50)溶液超声提取,离心分离,以0.3％甲酸水-乙腈溶液为流动相,LC-MS/MS测定喹诺酮类抗生素的含量.结果 该方法的线性范围为0.5～500 μgml,相关系数＞0.995,加标10～100μg/kg时,回收率为82.3％～106.0％,RSD为1.0％～8.9％,检出限为0.1～0.2μg/kg.结论 该方法灵敏、快速、准确,适用于化妆品中喹诺酮类抗生素的检测.     

QuEChERS净化超高效液相色谱-串联质谱法快速测定鸡蛋中13种喹诺酮类抗生素

目的 建立鸡蛋中13种喹诺酮类抗生素的QuEChERS净化-超高效液相色谱-串联质谱快速测定方法。方法 样品经乙腈提取离心后,QuEChERS净化,超高效液相色谱-串联质谱法测定。结果 13种喹诺酮类抗生素在测定范围内相关系数均＞0.993,加标回收率为68.1% ~ 104.8%,精密度为7.3% ~ 12.8%,检出限均为1.0 μg/kg,定量限为3.0 μg/kg。结论 该方法简便、灵敏、准确,适用于鸡蛋中喹诺酮类抗生素快速检测。     

血清降钙素原(PCT)预测急诊科成年社区获得性肺炎患者对β-内酰胺类抗生素治疗敏感性研究

目的 研究PCT是否可以作为临床判断成年社区获得性肺炎患者使用β-内酰胺类抗生素治疗敏感的预测指标.方法 回顾性分析2010年10月～2012年9月在某院急诊科经验性地单独接受β-内酰胺类抗生素治疗的成年社区获得性肺炎患者病历资料,对患者性别、年龄、肺炎严重程度、白细胞及中性粒细胞计数、CRP、PCT进行单因素分析及多因素回归分析.结果 283例患者纳入研究,其中241例(85.2％)对β-内酰胺类抗生素治疗敏感.单因素分析研究显示白细胞计数、中性粒细胞计数和PCT是对β-内酰胺类抗生素治疗敏感可能的预测因素,多因素分析显示PCT是对β-内酰胺类抗生素治疗敏感独立的预测因素.结论 PCT是成年社区获得性肺炎患者对β-内酰胺类抗生素治疗敏感的生物学独立预测指标.