蛋白酶活化受体对支气管哮喘炎症细胞功能调控的研究进展

蛋白酶活化受体(PAR)为7次跨膜G蛋白耦联受体,广泛分布于参与支气管哮喘(简称哮喘)的各种炎症细胞.内源性和外源性的蛋白酶通过激活PAR可调控炎症细胞的功能,从而影响哮喘气道炎症的发生和发展.本文综述蛋白酶受体对哮喘炎症细胞功能调控的研究进展.     

基质金属蛋白酶与呼吸系统疾病

基质金属蛋白酶,在体内可由多种基质细胞和炎症细胞产生,能降解细胞外基质中的多种蛋白成份,各种致病因子的刺激可引起其异常表达,在慢性阻塞性肺病(COPD)、肺间质纤维化、支气管哮喘、肺癌等呼吸系统疾病的组织重建与修复、炎症反应、肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用。     

生物制剂在类风湿关节炎治疗中的应用

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)的发病机制相当复杂 ,涉及一系列免疫反应 :抗原进入关节腔后诱导巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞释放细胞因子和趋化性细胞因子 ,并上调粘附分子在外周血免疫细胞和滑膜上皮细胞上的表达 ,招募炎症细胞向关节腔内聚集。抗原、主要组织相容性复合体 (MHC) Ⅱ分子和T细胞受体结合形成的三分子复合物 (MHCⅡ Ag TcR)激活T细胞 ,加上粘附分子和协同刺激分子表达的上调 ,导致细胞因子进一步释放。这些促炎症细胞因子刺激滑膜纤维母细胞、巨噬细胞、软骨细胞增生 ,又反过来产生基质金属蛋白酶 …     

细胞焦亡在动脉粥样硬化中的作用

细胞焦亡是调控性促炎形式引起的细胞死亡,并依赖于属于半胱氨酸依赖性天冬氨酸特异性蛋白酶家族(Caspase)的炎性蛋白酶的酶活性激活。其特征在于孔道的形成,质膜破裂,细胞内容物和促炎症介质进入细胞间质,导致炎症和细胞死亡。其中,炎性小体激活Caspase-1对于细胞焦亡的诱导有着重要的作用。近期的研究表明细胞焦亡在动脉粥样硬化斑块的形成过程中有着重要的作用。本文主要介绍细胞焦亡及其产生机制、巨噬细胞焦亡和内皮细胞焦亡的最新进展,以及细胞焦亡与动脉粥样硬化的关系。     

Emricasan(IDN-6566)可降低代偿期肝硬化和重度门静脉高压症患者的门静脉压

正【据《Hepatology》2018年7月报道】题:Emricasan(IDN-6566)可降低代偿期肝硬化和重度门静脉高压症患者的门静脉压(作者Garcia-Tsao G等)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶在细胞凋亡、炎症和纤维化中均起重要作用。它们产生血流动力学活跃的促炎性微粒,引起肝内炎     

血管平滑肌细胞TLR4与动脉粥样硬化发展关系的研究进展

目前动脉粥样硬化(AS)被认为是一种慢性炎症过程,Toll样受体4(TLR4)通过激活天然免疫,参与特异性免疫应答的启动,促进炎症的发展,在AS中发挥了重要作用。同时在AS发展过程中血管平滑肌细胞(VSMC)发生增殖、迁移,并分泌细胞因子、趋化因子、蛋白酶等,促进AS的发生、发展。此外,TLR4与VSMC之间存在一定的相互作用,对AS的不同阶段产生影响。     

AMPKα2在主动脉夹层形成中的作用及机制

目的:研究AMPKα2蛋白在主动脉夹层(AD)形成中的作用。方法:通过临床标本收集和体外实验,检测主动脉组织磷酸化AMPKα(Thr172)表达水平、血管平滑肌细胞表型转化、基质金属蛋白酶及炎症通路激活情况。结果:通过临床标本检测,发现AD患者主动脉组织磷酸化AMPKα(Thr172)表达下调,血管平滑肌细胞发生表型转化,基质金属蛋白酶表达上调及炎症通路激活。体外实验采用AMPKα2质粒和相应突变失活型DN-AMPKα2(T172A)质粒转染原代大鼠主动脉血管平滑肌细胞,予以AngⅡ(10μmol/L)刺激24 h,发现过表达AMPKα2可缓解AngⅡ诱导的磷酸化AMPKα(Thr172)下调,减轻血管平滑肌细胞表型转化、基质金属蛋白酶表达及炎症通路激活。而过表达失活型DN-AMPKα2(T172A)加重上述病理改变。结论:AMPKα2促进磷酸化AMPKα(Thr172)表达,缓解主动脉血管平滑肌细胞表型转化、基质金属蛋白酶表达上调及炎症通路激活。     

白细胞介素-10抑制肝星状细胞核因子-κB活化的研究

肝星状细胞(HSC)在肝纤维化方面起重要作用，阻止HSC活性过强是治疗肝纤维化重要环节之一。核因子-κB(NF-κB)的活化能产生细胞间粘附分子(ICAM)-1、白细胞介素(IL)-6等，加重肝组织炎症和损伤。IL-10能抑制HSC产生Ⅰ型胶原和增加基质金属蛋白酶13(MMP-13)的表达，但这种作用的机制仍不清楚。我们旨在探讨IL-10是否通过HSC内NF-κB的作用产生各种效应。     

浅析布鲁杆菌病的病理变化

<正>尽管疾病的特性多种多样,布鲁杆菌病(布病)明显的特点就是产生炎症,通常形成炎症的浸润灶。正如布鲁杆菌缺乏外毒素、胞外蛋白酶或者细胞溶素,病原学结果表明,其致病机制可能来自于产生炎症。布鲁杆菌也感染人类内皮细胞,诱导产生趋化因子和白细胞介素-6(IL-6),增加黏附分子的表达。持续炎症反应源于长期持续的内皮细胞感染,可能发展成为心内膜炎。通过对布病病理变化的分析,提示在预防     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

AMPKα在主动脉夹层形成中的作用及机制研究

目的：研究AMPKα在主动脉夹层形成中作用。方法和结果：收集既往无心血管病史心脏移植供体和I型主动脉夹层患者主动脉中层组织,经年龄性别匹配后,检测发现夹层患者主动脉组织磷酸化AMPKα(Thr172)表达下调,血管平滑肌细胞发生表型转化,基质金属蛋白酶及炎症通路激活。体外实验采用AMPKα2质粒和相应突变失活型DN-AMPKα2(T172A) 质粒转染原代大鼠主动脉血管平滑肌细胞,予以AngII (10 μmol/L)刺激24 h,我们发现过表达AMPKα2可缓解AngII诱导的磷酸化AMPKα(Thr172)下调,减轻血管平滑肌细胞表型转化、基质金属蛋白酶及炎症通路激活。而过表达失活型DN-AMPKα2(T172A)加重上述病理改变。结论：AMPKα2促进磷酸化AMPKα(Thr172)表达,缓解主动脉血管平滑肌细胞表型转化、基质金属蛋白酶及炎症通路激活。     

慢性阻塞性肺疾病与白介素-4、8和干扰素-γ的关系

以细胞毒性T细胞、巨噬细胞及中性粒细胞为主的气道壁及肺泡隔的慢性炎症和进行性发展的气流阻塞是慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的两大特点。其慢性炎症由多种细胞因子尤其是白介素 8(IL 8)、干扰素 γ(IFN γ)等介导。IL 8在COPD的发病过程中贯穿始终 ,在其气道炎症的发生发展过程以及气流阻塞中起着至关重要的作用。IFN γ与COPD的关系也日益受到重视 ,有可能是连接COPD发病机制中细胞分子生物学和蛋白酶 /抗蛋白酶系统失衡的桥梁     

基质金属蛋白酶与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征

基质金属蛋白酶,在体内可由多种基质细胞和炎症细胞产生,能降解基底膜和细胞外基质的多种蛋白成分,各种致病因子的刺激可引起其异常表达,在组织重构与修复、炎症反应、肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶与呼吸系统疾病

基质金属蛋白酶，在体内可由多种基质细胞和炎症细胞产生，能降解细胞外基质中的多种蛋白成分，各种致病因子的刺激可引起其异常表达，在慢性阻塞性肺病（COPD）、肺间质纤维化、支气管哮喘、肺癌等呼吸系统疾病的组织重建与修复、炎症反应、肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用。     

肠易激综合征患者粪便和直肠黏膜中蛋白酶的活性

肠易激综合征(IBS)是一种常见的功能性胃肠疾病,其发病机制尚不清楚,目前缺乏有效的治疗方法.人体胃肠道中存在的多种蛋白酶除了降解蛋白作用外,还起着信号分子的作用,通过裂解蛋白酶激活受体(PARs)调节许多细胞功能,包括胃肠动力、离子分泌、细胞间通透性、感觉功能和炎症反应.     

凋亡,电解质转移和蛋白溶解胆管细胞死亡的一种新模式

胆管细胞为炎症、感染和恶性变等几种肝病时的靶细胞,其间胆管细胞发生了死亡,但机制不清。一些原位组织学资料提示,胆管细胞发生了凋亡。因为(1)胆管细胞将离子转移作为一种主要功能;(2)细胞内离子变化可引发凋亡;(3)蛋白酶参与了凋亡。由此我们假设:改变细     

循环组蛋白在炎症和肿瘤中的作用

组蛋白是真核生物细胞及某些古细菌中表达丰富的一类带正电荷的碱性小分子蛋白质.组蛋白的功能与其细胞定位密切相关,在细胞核内,组蛋白主要参与核小体的构建和染色体的形成,维持基因组稳定和调控基因表达.在应激情况下,组蛋白可以释放至细胞外,作为损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern molecules,DAMP)家族中的重要新成员,在微生物感染及无菌性炎症反应中发挥重要作用.循环组蛋白通过与相应受体[例如,Toll样受体(Tolllike receptors,TLR)中的TLR2/4/9]结合,激活下游信号通路,产生细胞毒性并介导全身炎症反应的发生.拮抗组蛋白功能的特异性抗体和药物,如活化蛋白酶C(activated protein C,APC)、重组人血栓调节素(recombinated thrombomodulin,rTM)以及肝素等,具有显著的保护作用,可以减轻炎症反应,降低实验动物的死亡率.循环组蛋白和组蛋白复合物(核小体)与炎症以及肿瘤等疾病的发生发展密切相关,本文将就此领域相关内容作一述评.     

卵蛋白致敏激发豚鼠肺组织基质金属蛋白酶9的表达

基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)是一类结构高度同源的内肽酶的总称 ,它因含有金属离子 (锌离子、钙离子 )而得名。ＭＭＰｓ通过分解细胞外基质 (包括胶原纤维、弹力纤维、各种糖蛋白及蛋白多糖 ) ,在组织重塑、细胞迁移、血管生成、伤口愈合、炎症等各种生理病理过程中发挥关键作用。近年来研究表明 ,ＭＭＰｓ在支气管哮喘患者气道炎症及组织重塑中发挥重要作用。许多研究者对支气管哮喘患者的诱导痰液、支气管肺泡灌洗液 (ＢＡＬＦ)、肺活检标本以及体外培养的巨噬细胞进行了ＭＭＰｓ检测分析 ,其ＭＭＰ 9产生明显增高 (ＭＭＰ 9主要来源于嗜酸…     

安徽阜南县人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (cystatin C,Cys C)是分子量为13.32kD的半胱氨酸蛋白酶,是一种非碱性糖基蛋白,体内有核细胞均能产生,产生速度恒定,特别是其血浓度不受炎症、肌肉量、发热的影响.Cys C为低分子蛋白,几乎全部由肾小球滤过,然后由近端小管重吸收并分解代谢,被临床作为理想的反映肾小球滤过率(GFR)的敏感指标而受到重视[1].本调查旨在观察安徽阜南县人群血清CysC浓度是否受性别、年龄的影响,并旨在探寻本地人群血清Cys C相应的参考范围.     

炎症小体在恶性血液病发病中的作用

<正>炎症小体是一类胞质内多蛋白复合体,组装后活化半胱氨酸天氰冬氨酸蛋白酶(caspase)-1,进而介导白细胞介素(IL)-1β、IL-18等细胞因子的成熟和释放。随着对炎症小体的深入研究,炎症小体除启动炎症反应外,也参与恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后。炎症小体组分及其诱导产生细胞因子IL-1β、IL-18在不同恶性血液病中表达、作用及机制各异。本文就炎症小体与白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)、多发性骨髓瘤