相变造影剂复合纳米系统调控免疫及增效温和磁热疗抑制肿瘤的初步研究

目的 构建一种复合纳米系统(SPIOs+RPPs),评价其超声成像的性能,并研究其在体内激活免疫及增效温和磁热疗(MMHT)抑制肿瘤增殖和转移的能力。方法 通过共沉淀法和两步乳化法制备SPIOs+RPPs并表征。建立BALB/c小鼠乳腺转移瘤模型,共55只,于瘤内注射相应药物。在成像实验中,设置3组(Saline组、SPIOs组、SPIOs+RPPs组),每组5只,经交变磁场(AMF)加热前以及加热60 s后在常规超声及造影模式下评价肿瘤成像情况。在治疗实验中,设置5组(Saline组、SPIOs组、SPIOs+RPPs组、SPIOs+AMF组、SPIOs+RPPs+AMF组),每组8只。治疗后3 d,每组各处死3只,流式细胞术分析肿瘤引流淋巴结树突状细胞(DCs)成熟度,其余小鼠继续饲养15 d,记录原发灶及转移灶生长情况,比较治疗效果。结果 成像实验中,仅SPIOs+RPPs组能在磁加热后相变从而增强超声成像,与另外两组比较,成像强度差异均有统计学意义(P<0.05)。SPIOs+RPPs+AMF组淋巴结DCs成熟度最高,达61.33%,与其余各组相比差异均有统计学意义(P&...     

气液相变型声学微粒的热相变特性评价

目的制备一种新型的具有气液相变特征的治疗型脂质超声微粒,并初步检测其物理特性,为进一步在体实验奠定基础。方法在"脂氟显"配方的基础上,加入2%～5%的相变型物质全氟戊烷(DDFP),通过振荡、洗涤等一系列工序,制备具有气液相变特性的声学微粒。检测微粒大小、形态、分布、浓度、热膨胀等物理特性。结果相变型声学微粒的粒径小于8μm,微粒浓度为6×10~9/ml。在常温下该气液相变声学微粒具有较好的稳定性,静置30 min未见分层;升温至37℃时微粒平均直径膨胀约1倍,升温至50℃时微粒平均直径增大约5倍。结论该相变型声学微粒在37℃以下物理性质稳定;37℃时粒径增大1倍,分布范围变化不大;其热相变启动于50℃以上,发生相变后微粒直径明显大于毛细血管内径。     

光热型超声造影剂用于治疗肿瘤研究进展

随着分子影像学和纳米技术的发展,可用于光热治疗的多功能超声造影剂(UCA)逐渐涌现.受近红外光触发后,光热型UCA可清晰显示肿瘤病灶,并可监控靶向热消融肿瘤.将光热剂整合于造影剂结构中,不仅提高了光热剂的稳定性,同时可协同超声空化效应增效光热治疗.本文针对光热型UCA用于治疗肿瘤的研究进展进行综述.     

相变型液态氟碳纳米粒造影剂的制备及相变超声显影研究

目的制备一种相变型液态氟碳纳米粒超声造影剂(PC-PNPCA),研究其在体外相变及增强超声显影作用的能力。方法首先采用双步乳化法制备出以脂质为包壳、液态氟碳PFH为内核的纳米粒超声造影剂,检测该造影剂的粒径、电荷。然后分别用升高温度、低功率治疗超声及高强度聚焦超声辐照三种方法来激发纳米粒相变,用显微镜观察相变后产生的微泡,使用诊断超声仪在造影模式下观察造影剂相变后增强超声显影的情况。结果成功制备出脂质包裹PFH的PC-PNPCA,PC-PNPCA平均粒径为(206.87±21.29)nm。当温度升高至70℃以上,低功率治疗超声辐照10 s或高强度聚焦超声辐照2 s后,乳液内的纳米粒均可发生相变产生微泡,且能促进超声显影。结论制备的PC-PNPCA能在一定条件下发生相变并增强超声显影,为超声分子影像学提供了新型、可靠的研究平台。     

热磁治疗肌纤维织炎

肌纤维织炎是骨科常见病 ,颈、肩、腰、背部好发 ,疼痛明显 ,影响患者正常工作、学习和生活。我科于 1999年～ 2 0 0 0年应用热磁治疗肌纤维织炎 15 0例 ,收到较好效果 ,现报告如下。1　资料与方法1.1　资料肌纤维织炎患者 15 0例 ,全部由骨科诊断并介绍来我科治疗。其中颈、肩部疼痛患者 6 8例 ,腰、背部疼痛患者 82例 ;男6 4例 ,女 86例 ;年龄最小 18岁 ,最大 82岁 ;病程 2ｄ～ 2个月。1.2　方法应用日本产ＨＭ 2ＳＣ ＡＨｏｔＭａｇｎｅｒ热磁治疗仪 ,输出电压 2 2 0～ 2 40Ｖ ,频率6 0Ｈｚ ,电流 2 80 μＡ ,温度控制在 40℃～70℃ ,振…     

超声造影剂靶向治疗肿瘤的应用发展

随着超声造影技术的不断发展,超声造影剂联合靶向载药功能在肿瘤的诊断和治疗中发挥了越来越大的作用,尤其是在肿瘤治疗方面具有巨大的潜力。     

超声造影剂在高强度聚焦超声治疗肿瘤技术中的应用

自1968年Gramiak等首次报道将超声造影剂应用于临床后，从早期的靛氰蓝绿、盐水、自血到空气、氧气、二氧化碳以及现在最流行的氟碳制剂，超声造影剂已有近40年的历史。当人们发现造影剂显影的机制是其内存在的微气泡的强烈声散射作用时，有意识地改善微气泡物理性能成为研究的重点，以使微泡直径小，血液溶解性和血液弥散性较低，半衰期较长，性能稳     

载铁液固相变型PLGA植入物原位磁感应热消融离体猪肝

目的 制备载铁的液固相变型聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)原位植入物(Fe-ISFI),初步探讨其在超高频交变磁场下的产热性能及对离体猪肝的消融效果.方法 制备3种含铁量分别为30%、40%、50%的Fe-ISFI,以超声观察其液固相变过程,扫描电镜(SEM)观察其相变后的内部结构与形态学变化.将上述3种Fe-ISFI各100μl分别注入离体猪肝内,行微型CT(Micro-CT)及超声检查.将液固相变后的Fe-ISFI置于交变磁场中加热,用远红外测温仪观测Fe-ISFI温度随时间的变化.选取最优Fe质量分数的Fe-ISFI 100 μl注入离体猪肝内,以交变磁场加热,观测注射处肝表面温度随时间的变化,并于该处温度达60℃时记录距制剂注射处周围1、2、3、4、5cm处的温度;取肝组织内的Fe-ISFI行SEM观察,对肝组织行HE染色及病理观察.结果 Fe-ISFI液固相变后呈强回声,内部回声不均质.Fe-ISFI在加热前内部呈较大蜂窝状,加热后蜂窝变小,表面变光滑.猪肝内的铁含量为50%的Fe-ISFI形态最规则.随着时间延长,Fe-ISFI温度逐渐增高,以50%的Fe-ISFI增高最明显.Fe-ISFI在肝组织内的磁加热效果与体外相似,Fe-ISFI周围组织温度随距离递减.加热后Fe-ISFI周围肝细胞发生凝固性坏死.结论 在超高频交变磁场作用下,Fe-ISFI能在短时间内产生明显的热效应,有望用于磁热治疗肿瘤.     

"适配子-PLGA纳米粒"靶向超声/光声相变造影剂的制备

目的 研制一种适配子偶联的包裹纳米金棒和液态氟碳的PLGA纳米粒。方法 采用双乳化法制备包裹纳米金棒及全氟己烷(PFH)的PLGA纳米粒(GNP);用碳二亚胺法将适配子与PLGA纳米粒连接获得"适配子-PLGA纳米粒"靶向相变造影剂(AP-GNP)。光镜、激光共聚焦显微镜及电镜下观察及检测AP-GNP基本性质;激光共聚焦显微镜下及流式细胞术观察及检测适配子与纳米粒连接情况;以激光仪辐照AP-GNP观察其光致相变情况;观察AP-GNP与乳腺癌细胞MCF-7特异性结合情况。结果 成功制备适配子修饰的包裹纳米金棒和PFH的PLGA纳米粒, 其平均粒径为(472.43±25.82)nm, 适配子与纳米粒的连接率为达97.98%;激光辐照AP-GNP后, 光致相变效果明显;AP-GNP粘附于MCF-7细胞周围, 未修饰适配子GNP未见明显特异性结合。结论 成功制备偶联的包裹纳米金棒和PFH的PLGA纳米粒, 其光致相变效果明显, 靶向性能良好。     

超声造影剂在治疗方面应用研究的进展

196 8年 Gramiak等 [1 ] 首次报道了超声造影剂的应用 ,此后随着超声造影剂和显像技术的发展 ,其在诊断方面的应用日益广泛。尽管超声造影剂最初用于诊断 ,但近来的研究表明其在治疗方面有很大的潜力。1.增强治疗性超声的溶栓作用体内外实验 [2～ 3]表明 :治疗性超声 (US)通过空化效应能加速尿激酶 (UK)等向血栓内渗透 ,增强其生物活性。而超声造影剂可增强超声的这种溶栓作用。Tachibana等 [4]用 170 k Hz,0 .5 W/cm2的超声照射注入 UK的离体血栓 ,并加入 Albunex,孵育 6 0 min后测量血栓重量减少的百分率。结果表明 :单用 UK的溶栓…     

含氟碳气体的表面活性剂类声学造影剂的体外实验

目的　研究含氟碳气体的表面活性剂类声学造影剂的基本特性。方法　将具有表面活性作用的司班 -80 和吐温 -80 按一定的体积比配制 ,加入 6 %低分子右旋糖酐溶液至 10ml,并将混合液充分搅拌 ;用声振仪振荡混合液 40s ,同时从注射器的底部匀速注入 10ml全氟丙烷气体。光镜 40 0倍下动态观察微气泡的浓度和直径 ,并运用体外循环系统观察不同剂量的彩色多普勒信号增强效果。结果　造影剂中微气泡的峰值浓度为 3.8× 10 9/ml,其中 90 %微气泡直径≤ 4.5 μm。体外模拟循环系统的能量多普勒信号增强持续时间随剂量增加而增加。结论　表面活性剂类声学造影剂的微气泡直径小、浓度高 ,且具有价格低廉、制作简单和明显增强多普勒信号的特点 ,值得进一步深入研究     

超声造影剂在正常人肝脏中的应用研究

经外周静脉注射，超声造影剂通过肺循环达到全身脏器和组织增强多普勒血流信号是造影剂的最新发展。我们运用Levovist对20例上常人肝脏进行了前瞻性研究，其结果显示19例多普勒血流信号增强达到Ⅲ级，占95％，1例达到Ⅱ级；平均增强开始时间、峰值出现时间和持续时间分别为14．1秒、23．6秒和167.1秒。有5例出现二维声像图增强，6例门静脉内出现点状强问声。超声造影剂能够有效增强彩色多普勒信号，有助于细小血管的显于，具有很高的潜在价值，将推动超声诊断水平的提高。     

亲血栓性靶向超声造影剂的鉴定及体外寻靶实验研究

目的 制备亲血栓性靶向超声造影剂，探讨其体外寻靶的特点和规律。方法 在自制的白蛋白氟碳超声造影剂的基础上，采用交连法将带有荧光标记的6-肽(FITC-KV-6)与自制的白蛋白氟碳微泡结合，制备血栓靶向微泡造影剂。体外实验分3组，A组：将带有FITC-KV-6的造影剂滴加于健康人新鲜血凝块上，普通光镜和荧光显微镜下观察微泡与血块的黏附情况；B组对照：普通白蛋白氟碳造影剂；C组对照：6-肽阻断实验。结果 靶向微泡荧光免疫染色实验为阳性，对照组为阴性。体外实验显示，A组：微泡在血凝块外围形成一条凝聚带，并顺着网格状的纤维素带延伸到血块内部，而2个对照组均未见微泡与血凝块的结合。结论 采用交连法可制备亲血栓性靶向白蛋白超声造影剂；该造影剂微泡在体外能与人新鲜血凝块高效特异结合。     

超声造影剂增强HIFU消融作用的病理学研究

目的探讨超声造影剂增强高强度聚焦超声（HIFU）消融生物组织作用的病理学改变。 方法24只新西兰大白兔按体质量配对分为两组，A组肝脏接受单纯HIFU辐照，B组动物接受辐照前经静脉注射超声造影剂SonoVue。辐照后测量组织凝固体积并观察光电镜下组织学及细胞超微结构改变。 结果A组与B组组织凝固体积分别为（0．07±0．02）cm^3和（0．21±0．06）cm^3（P＜0．05）。光镜下两组辐照区肝组织未见凝固性坏死，B组可见部分细胞膜及胞核破坏。电镜下两组辐照区细胞内均未见完整细胞器，均呈现不可逆凝固性坏死，A组辐照区细胞结构较B组清楚。 结论超声造影剂增加HIFU焦域体积并进一步破坏细胞结构，从而增强HIFU消融作用。     

超声造影增强大鼠脑实质灰阶显像的实验研究

目的评价本科自制的“脂氟显”超声造影剂对大鼠脑实质的灰阶显像和增强效果。方法正常SD大鼠12只,经尾静脉弹丸式注入“脂氟显”(0.02ml/kg),大脑颞区超声扫查。采用相干造影成像(coherentcontrastimaging,CCI),大脑和嗅脑实质为感兴趣区,应用Photoshop软件分析造影前后图像,建立时间-强度曲线,测定各参数。结果造影后5s脑实质开始增强,大脑实质达峰时间分别为4、20min左右,持续增强20min以上,嗅脑6min达到峰值,持续增强8min,大脑实质较嗅脑增强时间长、效果更显著。目测评分10只达“ ”,2只为“ ”。造影后大脑及嗅脑的视频密度明显高于造影前,统计结果有显著差异。结论“脂氟显”超声造影能明显增强大鼠脑实质回声,持续时间长,有利于对脑血流灌注进行评价。     

自制高分子材料超声造影剂及初步实验研究

目的自制一种新型的高分子材料超声微泡造影剂,并观察其对新西兰大白兔的肾能量多普勒显像效果.方法采用水/油/水(water/oil/water,w/o/w)乳液-溶剂蒸发、冷冻干燥法制备聚乳酸/羟基乙酸(poly lacticcoglycolic acid,PLGA)超声微泡造影剂,用扫描电镜观察微泡大小、形态,用血细胞计数仪测定微泡浓度.用生理盐水稀释粉末样PLGA超声微泡造影剂至浓度为108/ml左右,然后按0.2 ml/kg的剂量经兔耳缘静脉注射至兔体内,用能量多普勒观察其对兔肾显影的增强效果,同时监测兔基本生命体征变化.结果 PLGA超声微泡造影剂均一度高,平均粒径3 μm左右,最大直径6 μm.与造影前相比,PLGA超声微泡造影剂能够明显增强兔肾能量多普勒显影效果,并且显像时间长.显像过程中未见兔基本生命体征有明显的变化.结论 PLGA超声微泡造影剂能够明显增强兔肾能量多普勒显影效果,显像时间长,尚未发现明显的副作用,是一类具有广泛应用前景的新型超声造影剂.     

超声造影剂增强疗效结合超声高强度聚焦治疗的实时影像监控研究

目的探讨微泡造影剂联合高强度聚焦超声治疗对实时监控超声声像图的影响。方法对20只山羊肝脏进行自身前后对照分组,观测靶区HIFU定点辐照前后的超声声像图面积和灰阶变化,并比较声像图面积与实际损伤的凝固性坏死灶最大切面面积。结果HIFU辐照后,全氟显组靶区声像图面积、灰阶值及形成的凝固性坏死灶最大切面面积均较对照组明显增高(P<0.05)。实际损伤切面面积与辐照结束后即刻、2min、5min及10min时的声像图比较,其比值分别为0.33±0.12、0.55±0.21、0.72±0.15、0.94±0.23。结论微泡造影剂可明显增强HIFU对山羊肝脏的作用效应,通过观察HIFU辐照过程中的声像图变化,可实时指导HIFU治疗和判断治疗效果。     

实时超声造影对局灶性肝细胞脂肪变性的初步研究

目的探讨实时超声造影对局灶性肝细胞脂肪变性的诊断价值。方法对7例病理证实为局灶性肝细胞脂肪变性的实时超声造影表现进行回顾性分析。结果3例在肝动脉相病灶内出现高增强,在门脉相、延迟相呈等增强;4例在各个时相病灶内均为等增强;所有病灶延迟相均未出现“黑洞”。结论实时超声造影有助于对局灶性肝细胞脂肪变性的诊断。     

Fibrinolytic Effects of Transparietal Ultrasound Associated with Intravenous Infusion of an Ultrasound Contrast Agent: Study of a Rat Model of Acute Cerebral Stroke

The aim of this study was to evaluate the thrombolytic effect of focused transparietal ultrasound in combination with a specific contrast agent (microbubbles) in acute cerebral ischemia. Acute cerebral ischemia was induced in 10 rats by intra-arterial clots injection. Five rats (group 1) were treated with a combination of transparietal ultrasound (probe 2 MHz, acoustic power 500 mW/cm²) and intravenous injection of 0.6 mL of the ultrasound contrast agent (UCA) sulfur hexafluoride. Five rats (group 2) were treated by fibrinolytic intravenous infusion (recombinant tissue plasminogen activator). Cerebral cellular energy production was determined by measuring the cellular phosphorylation using phosphorus magnetic spectroscopy before and during ischemia induction and after treatment. Measures were performed on a dedicated 2.35T magnet. The ratio phosphocreatine (P_Cr) on inorganic phosphate (P_i), P_Cr/P_i, estimation of the oxidative phosphorylation metabolism and the intracellular pH (pHi) were measured in the two groups. Compared with the ischemia induction period, both treatments were associated with an increase of P_Cr/P_i and pHi values, respectively, +80% and +100% in group 1 (p = 0.07) and +100% and +80% in group 2 (p = 0.04). There was no significant difference between the two groups for the response treatment. To conclude, treatment with intravenous fibrinolytic infusion and treatment with focused ultrasound in combination with UCA seems to be equally effective in treating acute cerebral ischemia in rats. (E-mail: j.p.tasu@chu-poitiers.fr)     

含氟烷人血白蛋白靶向超声造影剂的制备研究

目的为靶向超声造影剂的制备进行基础实验研究。方法将含氟烷人血白蛋白超声造影剂与ICAM-1抗体混合,加入0.1%戊二醛,4℃孵育2h,促使抗体与微泡外壳充分交联。普通光镜评估靶向微泡的大小、形态。免疫荧光法进行靶向微泡的鉴定。结果普通光镜下可见携ICAM-1抗体的靶向微泡大小、形态与普通白蛋白微泡对照无明显改变。荧光显微镜证实微泡与ICAM-1抗体整合成功。结论戊二醛交联法适用于白蛋白靶向超声造影剂的制备,方法简便,成本低,重复性好。