灯盏花素对庆大霉素所致急性肾损伤的保护作用及机制研究

  目的  探讨灯盏花素（Bre）基于活性氧簇（ROS）-NOD样受体蛋白 3（NLRP3）炎症小体通路对创伤性脑损伤（TBI）大鼠的神经保护作用。  方法  构建 TBI 大鼠模型,实验分为假手术组、模型组、低、中、高剂量 Bre 组、胞磷胆碱钠组。采用神经功能缺损评分表（NSS）对大鼠神经功能评分;测定脑组织含水量和血脑屏障通透性;酶联免疫吸附（ELISA）法测定脑组织中 S100B 蛋白（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、肿瘤坏死因子 – α（TNF-α）、白细胞介素 1β（IL-1β）、IL-18、IL-6水平;试剂盒测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、脑组织中 ROS 水平;蛋白印迹法测定脑组织中 NLRP3、caspase-1 水平。  结果  与假手术组比较,TBI 组大鼠 NSS 评分、脑组织含水量、EB 含量和 MDA、S100B、NSE、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、ROS、NLRP3、caspase-1 水平显着升高（P < 0.05）,SOD 水平明显降低（P < 0.05）;大鼠海马区锥体细胞排列散乱,细胞缩小、核仁不明显。与 TBI 组比较,大鼠 NSS 评分、脑组织含水量、EB 含量和 MDA、S100B、NSE、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、ROS、NLRP3、caspase-1 水平明显降低（P < 0.05）,SOD 水平明显升高（P < 0.05）,大鼠海马区锥体细胞结构层次分明,排列恢复紧密,坏死细胞数减少。  结论  Bre 可能通过下调 TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、MDA 水平,上调 SOD 水平以缓解 TBI 大鼠症状,其机制可能与 ROS-NLRP3 信号通路有关。     

丁苯酞对大鼠感染性脑水肿炎症和氧化应激的影响

目的分析丁苯酞对大鼠感染性脑水肿(IBE)炎症和氧化应激的影响。方法 45只SD大鼠随机分为5组,各9只。对照组为健康大鼠,模型组采用脂多糖建立IBE大鼠模型,低、中、高丁苯酞组在造模后分别给予20、40、60 mg/kg丁苯酞油剂灌胃,比较各组脑组织形态学变化、脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量、脑组织炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-1β]水平、脑组织氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平。结果低、中、高丁苯酞组脑组织形态学较模型组不同程度改善;模型组脑组织含水量及EB含量高于对照组,低、中、高丁苯酞组脑组织含水量及EB含量低于模型组(P0.05);模型组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8高于对照组,低、中、高丁苯酞组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8低于模型组(P0.05);模型组GSH-PX、SOD低于对照组,MDA高于对照组,低、中、高丁苯酞组GSH-PX、SOD高于模型组,MDA低于模型组,中丁苯酞组GSH-PX、SOD高于低丁苯酞组,MDA低于低丁苯酞组(P0.05)。结论炎症和氧化应激均参与了感染性脑水肿的发生,丁苯酞可降低脑组织炎症因子表达,调控氧化应激系统平衡,改善脑水肿。     

细菌性腹膜炎大鼠黏膜炎症因子与应激状态及其Wnt5a/β-catenin信号通路

目的 探讨细菌性腹膜炎大鼠黏膜炎症因子与应激状态及其Wnt5a/β-catenin信号通路的变化。方法 对大鼠建立细菌性腹膜炎模型，并将造模成功的实验性细菌性腹膜炎大鼠分为8 h、16 h、24 h模型组，每组10只，于注射菌液后8 h、16 h、24 h时检测各组大鼠体征变化、血清内毒素，观察腹腔黏膜病理变化，检测黏膜炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，与应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧自由基(ROS)水平，并检测黏膜组织中Wnt5a/β-catenin信号通路相关蛋白与mRNA水平。结果 对照组疾病活动指数(DAI)评估、内毒素水平低于模型组；对照组黏膜结构清晰，未见充血水肿、炎症浸润，模型组黏膜上皮细胞有明显坏死脱落，出现水肿、出血，大量炎性细胞浸润；模型组IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α表达高于对照组，IL-10低于对照组(P<0.001);模型组MDA、ROS高于对照组，SOD、GSH-Px低于对照组(P<0.001);模...     

新生大鼠高胆红素血症模型脑组织中NLRP3小体活化与神经损害的相关性研究

目的 研究新生大鼠高胆红素血症模型脑组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)小体活化与神经损害的相关性。方法 选择3日龄的SPF级新生SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组和NLRP3小体抑制剂VX-765组(VX组)各12只,模型组和VX组通过腹腔注射100 μg/g胆红素的方式建立新生大鼠高胆红素血症模型,VX组同时给予NLRP3小体抑制剂VX-765腹腔注射。比较3组间血清及脑组织中胆红素含量、脑组织含水量及ATP含量、Nissl染色及TUNEL染色、血清NSE及S100B含量、NLRP3炎性小体表达的差异。结果 模型组大鼠脑组织中总胆红素含量、含水量、TUNEL阳性染色染色细胞率、NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1、active-IL-1β、active-IL-18的表达水平及血清中总胆红素、NSE、S100含量明显高于对照组,脑组织中ATP含量及Nissl阳性染色细胞数目明显低于对照组(P<0.05);VX组大鼠脑组织中含水量、TUNEL阳性染色细胞率、cleaved-caspase-1、active-IL-1β、active-IL-18的表达水平及血清中NSE、S100含量明显低于模型组(P<0.05),脑组织中ATP含量及Nissl阳性细胞数目显著高于对照组(P<0.05)。结论 新生大鼠高胆红素血症模型中NLRP3小体活化参与了神经损伤过程。     

参附注射液对急性坏死性胰腺炎肺损伤保护作用的研究

目的探讨急性胰腺炎时,血清TNF-α、IL-10水平和肺组织MDA含量、SOD活性的变化及参附注射液对它们的影响。方法健康SD大鼠30只分成3组:手术对照组(S组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组)、参附组(SF组),每组10只。采用5%牛磺胆酸钠诱导制备大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)模型。S组和ANP组于术前30分钟开始分别静脉泵注生理盐水10ml.kg-1.h-1,而SF组于术前30分钟开始静脉泵注参附注射液10mg·kg-1.h-1(1mg稀释为1ml)。4小时后活杀,每只大鼠取一叶左肺,光镜观察组织学改变。采用ELISA检测大鼠血清的TNF-α与IL-10水平;硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)含量;黄嘌呤氧化酶法测定过氧化物歧化酶(SOD)活性。结果MDA含量和TNF-α水平ANP组显著高于S组和SF组(p<0.01),且SF组MDA含量高于S组(p<0.05);S组和SF组SOD活性高于ANP组(p<0.05);IL-10水平ANP组显著低于S组(p<0.01),且低于SF组(p<0.05)。结论参附注射液能降低肺组织MDA含量和血清TNF-α水平,升高IL-10水平,保护SOD活性,对急性坏死性胰腺炎肺损伤有保护作用。     

异丙酚对急性坏死性胰腺炎肺损伤保护作用的研究

目的探讨急性胰腺炎时,血清TNF-α、IL-10水平和肺组织MDA含量、SOD活性的变化及异丙酚对它们的影响。方法健康SD大鼠30只分成3组:空白对照组(S组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组)、异丙酚组(P组),每组10只。采用5%牛磺胆酸钠诱导制备大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)模型。S组和ANP组于术前30min开始分别静脉泵注生理盐水10ml·kg-1·h-1,而P组于术前30分钟开始静脉泵注异丙酚10ml·kg-1·h-1(1mg稀释为1ml)。光镜观察肺叶组织学改变。采用ELISA检测大鼠血清的TNF-α与IL-10水平;硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)含量;黄嘌呤氧化酶法测定过氧化物歧化酶(SOD)活性。结果MDA含量和TNF-α水平ANP组显著高于S组和P组(P<0.01),且P组高于S组(P<0.05);SOD活性S组显著高于ANP组(P<0.01),且P组高于ANP组(P<0.05);IL-10水平ANP组显著低于S组(P<0.01),且低于P组(P<0.05)。结论异丙酚能降低肺组织MDA含量和血清TNF-α水平,升高IL-10水平,保护SOD活性,对急性坏死性胰腺炎肺损伤有保护作用。     

SiO2 诱导巨噬细胞线粒体分裂在肺成纤维细胞活化中的作用

目的 探讨巨噬细胞线粒体过度分裂调控的核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体激活在矽肺纤维化中的作用机制。方法 以不同浓度二氧化硅(SiO2)染毒大鼠肺巨噬细胞NR8383 12h,采用CCK8检测SiO2对NR8383 细胞存活率的影响;活细胞荧光探针法检测细胞活性氧(ROS)水平;ELISA法测定细胞上清液中白细胞介素-18(IL-18)、IL-1β和转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;Western blot法检测NLRP3炎症小体相关蛋白(NLRP3、Cleaved caspase-1、ASC)以及线粒体分裂蛋白Drp1的表达水平;Western blot法检测不同染毒时间点(0、12、24、48h)100 μg/ml SiO2 浓度下大鼠成纤维细胞 RFL-6COLⅢ、NLRP3、Drp1、α-SMA蛋白的表达水平;使用 Transwell小室将100 μg/ml SiO2处理过的NR8383细胞与RFL-6细胞进行共培养,检测不同处理时间点共培养上清液中IL-18、IL-1β和TGF-β1的水平及NR8383细胞NLRP3、Cleaved caspase-1、ASC、Drp1和RFL-6细胞COLⅢ、α-SMA的表达水平;使用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1(10 μmol/L)预处理共培养细胞,观察线粒体分裂抑制后对NR8383细胞NLRP3炎症小体激活、ROS 水平、TGF-β1释放水平及RFL-6细胞纤维化的影响。结果 随着SiO2染毒浓度增加,NR8383细胞存活率逐渐下降,确定100 μg/ml SiO2为最高染毒浓度;随SiO2染毒剂量的增加,NR8383细胞中ROS水平和细胞培养上清液中IL-18、IL-1β、TGF-β1水平明显增加(P<0.05);与对照组相比,100 μg/ml SiO2染毒后NR8383细胞NLRP3、Cleaved caspase-1、ASC和Drp1蛋白表达显著增加(P<0.05);随着 SiO2染毒时间的增加,RFL-6细胞中COLⅢ、NLRP3、Drp1、α-SMA的表达水平无显著变化。在100 μg/ml SiO2染毒NR8383与RFL-6细胞共培养体系中,随着染毒时间的增加,NR8383细胞中ROS产生和上清液中IL-18、IL-1β、TGF-β1水平显著增加(P<0.05);与对照组相比,SiO2染毒24 h后NR8383细胞中NLRP3、Cleaved caspase-1、ASC 及Drp1表达水平显著增加(P<0.05);RFL-6细胞中COLⅢ、α-SMA蛋白表达显著增加(P<0.05)。Mdivi-1可使SiO2处理的NR8383细胞中ROS和上清液中IL-18、IL-1β、TGF-β1水平的升高受到抑制(P<0.05),并下调NR8383细胞中NLRP3、Cleaved caspase-1、ASC、Drp1和RFL-6细胞中COLⅢ、α-SMA的蛋白表达(P<0.05)。结论 SiO2 可以促进大鼠肺巨噬细胞线粒体过度分裂、NLRP3炎症小体激活,进而诱导共培养体系大鼠成纤维细胞纤维化;抑制大鼠肺巨噬细胞线粒体过度分裂可以减轻NLRP3炎症小体活化,并抑制大鼠成纤维细胞纤维化,提示SiO2诱导肺巨噬细胞线粒体过度分裂可能是导致矽肺炎症过程和纤维化的重要原因。     

丙泊酚对感染性休克大鼠肾功能和PI3K/Akt信号通路的影响

目的探讨丙泊酚对感染性休克大鼠肾功能和PI3K/Akt信号通路的影响。方法将SPF级Wistar大鼠分为对照组、模型组、丙泊酚组、LY294002P组、丙泊酚+LY294002P组,检测各组大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、半胱氨酸抑制素C(CysC)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)。结果与对照组相比,模型组、丙泊酚组、LY294002P组、丙泊酚+LY294002P组的Scr、BUN、CysC、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、肾组织凋亡指数、Cleaved-Cas-3、Bax蛋白水平升高(P0.05),SOD、GSH-Px含量和Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白水平降低(P0.05)。与模型组相比,丙泊酚组、丙泊酚+LY294002P组Scr、BUN、CysC、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、肾组织凋亡指数、Cleaved-Cas-3、Bax蛋白水平降低(P0.05),SOD、GSH-Px含量和Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白水平升高(P0.05);与模型组相比,LY294002P组Scr、BUN、CysC、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、肾组织凋亡指数、Cleaved-Cas-3、Bax蛋白水平升高(P0.05),SOD、GSH-Px含量和Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白水平降低(P0.05)。与丙泊酚组相比,丙泊酚+LY294002P组Scr、BUN、CysC、LDH、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、肾组织凋亡指数、Cleaved-Cas-3、Bax水平升高(P0.05),SOD、GSH-Px含量和Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白水平降低(P0.05)。结论丙泊酚可以改善感染性休克大鼠肾功能损伤,可能与降低炎症和氧化应激反应、激活PI3K/Akt信号通路有关。     

高氧加重通气机所致肺损伤及地塞米松的防护作用

目的观察高浓度氧对通气机所致肺损伤的影响,以及地塞米松的防护作用。方法将36只健康雄性SD大鼠随机分为A、B、C三组。A组实施空气大潮气量通气,B组实施高氧大潮气量通气,C组为地塞米松干预组。每小时进行1次动脉血气分析,计算氧合指数。测定左肺湿/干(W/D)值,支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞计数,肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2含量与肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果B组大鼠氧合指数较A组显著下降(P<0.01);左肺W/D值,BALF中白细胞及中性粒细胞计数,TNF-α、IL-1β、MIP-2、肺组织MDA水平较A组显著增高(P<0.01);SOD水平较A组显著下降(P<0.01)。C组大鼠氧合指数较B组显著增高(P<0.01);左肺W/D值,BALF中白细胞及中性粒细胞计数,TNF-α、IL-1β、MIP-2、肺组织MDA水平较B组显著下降(P<0.01);SOD水平较B组显著增高(P<0.01)。结论高浓度氧能加重通气机所致大鼠急性肺损伤,地塞米松对高氧加重的通气机所致肺损伤有较明显的防护作用。     

丙泊酚对心肌再灌注大鼠的保护作用

探讨丙泊酚对心肌再灌注大鼠的保护作用及对NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)通路的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为6组:对照组、模型组(造模前股静脉注射生理盐水3 mL/kg)、NLRP3抑制剂组(造模前股静脉注射CY-09 5 mg/kg),丙泊酚低、中、高剂量组(造模前大鼠股静脉分别注射丙泊酚20、40、60 mg/kg)。除对照组外,均采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)法制备心肌再灌注模型。再灌注结束即刻采用氯化三苯四氮唑(TTC)法测心肌梗死面积百分比,苏木素伊红(HE)染色观察心肌形态学改变;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD),采用硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛(MDA)含量;酶联免疫法(ELISA)检测大鼠心肌中白细胞介素–1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;采用Western blot法检测心肌NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达水平。结果与对照组比较,模型组心肌病理变化损伤严重,心肌梗死面积百分比升高,MDA含量升高,SOD含量降低,心肌组织中NLRP3、caspase-1...     

右旋美托咪啶对大鼠脑外伤后炎症反应的干预作用

目的探讨中枢性α2肾上腺素受体激动剂-右旋美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)对大鼠创伤性脑外伤(traumatic brain injury,TBI)后神经保护作用及其机制。方法60只雄性SD大鼠随机均分为正常对照组(C组)、假手术组(SHAM组)、脑外伤组(TBI组)、右旋美托咪啶治疗组(DEX组)。采用自由落体硬膜外撞击法建立局灶重度脑创伤模型,用ELISA法检测各组脑组织在伤后6、24、72h神经元特异性烯醇化酶(neurone specificenolase,NSE)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的含量。结果在伤后6、24、72h,DEX组脑组织NSE较TBI组明显减少(P0.05),血清炎症因子TNF-α明显降低(P0.05),在伤后6、72h,DEX组血清IL-6较TBI组明显降低(P0.05)。结论右旋美托咪啶对大鼠脑外伤后早期有神经保护作用,其作用机制可能与减轻炎症反应有关。     

ω-3多不饱和脂肪酸抑制大鼠创伤性脑损伤后小胶质细胞介导的炎症反应

目的　研究ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后神经细胞凋亡、脑水肿、小胶质细胞活化、炎症反应及神经功能的影响,以探讨ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠TBI的保护及机制。方法　采用改良Feeney DM法建立大鼠TBI模型,将90只SD大鼠完全随机分为假手术组（Sham组）,TBI组,TBI+c-Jun氨基末端激酶（JNK）选择性激活剂 anisomycin组（TBI+Aniso组）;TBI+ω-3多不饱和脂肪酸组（TBI+ω-3组）,TBI+ω-3多不饱和脂肪酸+JNK选择性激活剂 anisomycin组（TBI+ω-3+Aniso组）,分别于伤后1、3、7 d进行神经行为学评分（mNSS）;采用干湿重法测损伤区脑组织脑水含量;TUNEL和免疫荧光等方法测定细胞凋亡和小胶质细胞活化特异标志物IBA-1的表达;PCR、Westerrn blot等检查脑组织炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1α、IL-1β、IL-6及上游JNK信号通路JNK、p-JNK分子表达水平的变化。结果　与同期Sham组比较,其余4组细胞凋亡、脑水肿、神经细胞凋亡和炎症反应明显增高（P＜0.05）;与TBI组比较,TBI+ω-3组大鼠创伤后脑水含量降低,尤其在脑损伤3 d后降低更为明显［(78.14±0.57)%比（82.31±0.81）%,P＜0.01］,神经功能评分相应的改善明显（P＜0.05）。ω-3多不饱和脂肪酸抑制神经细胞凋亡和小胶质细胞的活化;降低大鼠TBI后升高的炎症因子TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6 mRNA及蛋白表达水平;同时抑制了炎症因子上游JNK信号通路的活化。结论　ω-3多不饱和脂肪酸明显减轻大鼠TBI后脑水肿的程度,抑制神经细胞凋亡,改善伤后神经行为,其机制可能是通过抑制JNK信号通路和小胶质细胞的活化,减轻小胶质细胞介导的中枢性炎症反应,降低TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6的表达。     

樟芝多糖预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究樟芝多糖对大鼠预处理后,对于心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康SD大鼠50只,随机分为5组,分别为假手术组,模型组,樟芝多糖高、中、低剂量组,每组10只。通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血再灌注模型:给予大鼠心肌缺血0. 5 h,复灌2 h。樟芝多糖组分别在术前30 min灌胃给予樟芝多糖100、50、10 mg/kg,而模型组和假手术组灌胃等量生理盐水。ELISA法检测大鼠血清中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的表达,心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6 (IL-6)的水平。Western-Blot法检测心肌组织中Bcl-2、Bax、caspase-3的表达。测算心肌梗死面积,心肌组织HE染色。结果与模型组相比,樟芝多糖预处理的大鼠心肌梗死面积显著降低,血清中MDA、CK、CK-MB和心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著降低,血清中SOD和CAT表达显著上升,心肌组织中Bax、caspase-3表达降低、Bcl-2表达升高。HE染色显示樟芝多糖预处理的大鼠心肌组织受损程度相比模型组显著降低。结论樟芝多糖可以通过抵抗氧化应激和炎症损伤降低心肌细胞凋亡,对心肌缺血再灌注损伤的大鼠起到保护作用。     

姜黄素减轻急性敌草快中毒肝损伤机制研究

目的 探究姜黄素(CUR)对急性敌草快(DQ)中毒大鼠肝损伤的保护作用及其可能机制。方法 将60只成年雄性 Wistar 大鼠分为6组:氯化钠注射液对照组,DQ染毒组,DQ染毒+低、中、高剂量CUR干预组(50、100、200mg/kg),二甲基亚砜溶剂对照组(DQ+DMSO),每组10只大鼠。造模3d后各组取大鼠心脏血及肝脏组织标本。采用化学比色法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)水平,试剂盒检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝内核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子表达情况, Western blot 法检测肝内核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、NF-κB、血红素加氧酶1(HO-1)等蛋白表达情况。结果 与对照组相比,DQ组大鼠血清ALT、AST、TBiL、MDA水平以及炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β均升高,而抗氧化酶 SOD、CAT表达则下降,差异均有统计学意义(P<0.01);肝组织NF-κB、Nrf2和HO-1蛋白表达亦见增加(P分别<0.05,<0.01)。与DQ组相比,中、高剂量CUR干预组大鼠血清ALT、AST、TBiL水平以及IL-6、IL-1β、TNF-α 炎性因子含量和MDA水平均明显降低(P<0.01),SOD、CAT表达增加(P<0.01),NF-κB蛋白表达明显降低,Nrf2、HO-1蛋白表达 显著增加(P<0.01)。结论 炎症反应及氧化应激是急性DQ中毒肝损伤的重要机制,姜黄素可能通过抑制NF-κB及激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻中毒大鼠肝内炎症和氧化应激反应。     

复合营养素对PM_(2.5)所致大鼠急性肺部氧化应激和炎症损伤的影响

目的探讨某复合营养素对大气PM_(2.5)致大鼠急性肺部氧化应激和炎症损伤的预防作用。方法将40只SD大鼠随机分为4组:空白组、PM_(2.5)模型组、低剂量营养素(150 mg/kg)+PM_(2.5)组、高剂量营养素(750 mg/kg)+PM_(2.5)组。营养素组连续预灌胃14 d营养素溶液,空白组、模型组灌胃生理盐水。第15天灌胃后除空白组外的各组大鼠气管滴注PM_(2.5)(9.0 mg/kg)混悬液染毒,每隔24 h 1次,共3次,空白组气管滴注生理盐水。末次染毒24 h后,收集血样、支气管肺泡灌洗液、肺组织匀浆和病理切片。分析测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)水平;肺匀浆液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果与空白组比较,PM_(2.5)模型组的大鼠MDA、ACP、LDH、TNF-α、IL-1β水平增加、SOD活力降低(P<0.05或P<0.01);与PM_(2.5)模型组比较,高、低剂量营养素+PM_(2.5)组能降低MDA、TNF-α、IL-1β水平及升高SOD活力(P<0.05或P<0.01),高剂量营养素+PM_(2.5)组能降低ACP、LDH水平(P<0.05或P<0.01),并改善大鼠肺组织病理变化。结论该复合营养素对PM_(2.5)致大鼠急性肺部氧化应激及炎症损伤具有保护作用。     

高频率超声影像评价kv7钾离子通道对感染性休克大鼠左心室功能的影响

目的采用高频率超声影像评价kv7钾离子通道对感染性休克大鼠左心室功能的影响。方法选取雄性200～250g SD大鼠采用盲肠结扎穿孔法制备大鼠感染性休克模型,术后随机分为模型组和kv7钾离子通道阻断剂XE991高、中、低剂量组(n=20),XE991高、中、低剂量组术后经股静脉持续输注5、10、20μmol/kg XE991。同时选取20只仅行开腹而不行结扎大鼠作为假手术组,假手术组和模型组术后经股静脉持续输注生理盐水。采用超高分辨力小动物超声影像系统三维成像技术进行超声心动图检查术后72h大鼠的左心室功能指标;检测术后72h大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平及心肌组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠左心室功能指标LVEDV、LVESV、血清CK、LDH和MDA水平及心肌组织TNF-α、IL-1β水平均升高,而EF、FS和SV及血清SOD水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);输注XE991高、中、低剂量组的LVEDV、LVESV、血清CK、LDH和MDA水平及心肌组织TNF-α、IL-1β水平均低于模型组,EF、FS和SV及血清SOD水平均高于模型组(P<0.05)。且XE991高剂量组指标均优于中、低剂量组(P<0.05)。结论高频率超声影像可有效评价阻断kv7钾离子通道对感染性休克大鼠左心室功能的改善作用,可能与减轻心肌损伤、氧化应激及炎症反应有关,且该改善作用与XE991剂量有关。     

上调miR-101对幽门螺杆菌感染模型大鼠的干预效果及作用机制

目的分析上调微小RNA-101(miR-101)对幽门螺杆菌感染模型大鼠的干预效果及相关作用机制。方法 80只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、miR-101下调组、miR-101上调组,每组20只。模型组、miR-101下调组、miR-101上调组大鼠给予1.5 ml的1×10~(11) CFU/L的幽门螺杆菌26695标准菌株灌胃构建幽门螺杆菌感染相关性胃炎模型,建模成功后miR-101上调组大鼠胃部注射分别含10μl miR-101上调质粒慢病毒悬液,miR-101下调组大鼠胃部注射10μl miR-101下调质粒慢病毒悬液。正常组、模型组大鼠注射等量生理盐水。鉴定miR-101转染效率,分析大鼠病理变化、血清炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10),氧化应激指标一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及胃组织Toll样受体2(TLR2)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)通路蛋白表达量。结果与正常组相比,模型组、miR-101下调组miR-101表达量降低,miR-101上调组miR-101表达量升高(P0.05);与正常组相比,模型组、miR-101下调组、miR-101上调组炎症指标TNF-α、IL-1β、IL-10水平升高(P0.05);与miR-101下调组相比,miR-101上调组炎症指标TNF-α、IL-1β、IL-10水平降低(P0.05);与正常组相比,模型组、miR-101下调组、miR-101上调组氧化应激指标NO、MDA水平升高,氧化应激指标SOD水平降低(P0.05);与miR-101下调组相比,miR-101上调组氧化应激指标NO、MDA水平降低,氧化应激指标SOD水平升高(P0.05);与正常组相比,模型组、miR-101下调组、miR-101上调组TLR2、MyD88、NF-κB蛋白表达量升高(P0.05);与miR-101下调组相比,miR-101上调组TLR2、MyD88、NF-κB蛋白表达量降低(P0.05)。结论通过上调miR-101表达可在一定程度上抑制幽门螺杆菌感染相关性胃炎大鼠局部炎症、应激反应,保护胃组织,其作用机制可能与抑制TLR2/MyD88/NF-κB通路相关。     

病毒性脑炎患者神经功能指标和sICAM-1分析

目的探讨病毒性脑炎患儿血清及脑脊液S-100蛋白(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific Enolase,NSE)、髓鞘碱性蛋白(Myelin Basic Protein,MBP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和可溶性细胞间黏附分子(soluble intercellular adhesion molecule 1,sICAM-1)表达的变化。方法选择2016年1月-2017年10月于医院就诊的病毒性脑炎患儿48例设为脑炎组,另选择同期于医院体检的健康体检儿童50例为对照组。比较病毒性脑炎患儿与对照组S100B、NSE、MBP、TNF-α、IL-6和sICAM-1水平;比较轻症与重症病毒性脑炎患儿入院时、入院第7天、入院第14天以上指标。结果脑炎组患儿随着治疗的延长,S100B、NSE、MBP TNF-α、IL-6和sICAM-1呈下降的趋势,入院第7天及入院第14天低于入院时,入院第14天低于入院第7天(P<0.05)。入院时、入院第7天及入院第14天,轻症患儿S100B、NSE、MBP、TNF-α、IL-6和sICAM-1均低于重症患儿(P<0.05)。入院时脑炎组患儿血清S100B、NSE、MBP、TNF-α、IL-6和sICAM-1分别为(1.38±0.26)ng/L,(15.32±5.12)ng/L,(1.42±0.26)ng/ml,(122.10±33.61)ng/L,(123.12±30.50)ng/L和(481.82±98.43)μg/L高于对照组(P<0.05)。脑炎组患儿入院第7天、第14天血清S100B、NSE、MBP、TNF-α、IL-6和sICAM-1呈下降趋势(P<0.05)。入院时、入院第7天、入院第14天,轻症患儿血清S100B、NSE、MBP、TNF-α、IL-6和sICAM-1低于重症患儿(P<0.05)。结论病毒性脑炎患儿血清、脑脊液神经功能指标、TNF-α、IL-6和sICAM-1均升高,且重症患儿升高更明显,治疗后,血清、脑脊液神经功能指标、TNF-α、IL-6和sICAM-1均呈下降的趋势,因此病毒性脑炎患儿血清、脑脊液神经功能指标、TNF-α、IL-6和sICAM-1可用于疾病的辅助诊断、病情的判断及治疗效果的评估。     

过量酒精摄入对大鼠细胞因子及胰岛的影响

目的研究长期酒精摄入对大鼠胰岛功能的影响,以及白细胞介素Iβ(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介索6(IL-6)在其中的作用.方法清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半)给予不同浓度的酒精溶液(10%,30%,50%)灌胃.于实验第13周末,断头处死大鼠,分离血清和胰腺分别检测血清中血糖、胰岛素、IL-1β、TNF-α和IL-6以及胰腺组织中IL-1β、TNF-α和IL-6水平.结果50%酒精雌雄大鼠组血清胰岛素水平降低,空腹血糖升高,血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平升高,与正常对照组相比均有显著性差异(P＜0.05);胰腺组织中,50%酒精雌性大鼠组IL-1β、TNF-α、IL-6和雄性大鼠IL-1β、TNF-α水平升高.雄性大鼠IL-6在各组间无显著性差异.结论IL-1β、TNF-α、IL-6可能参与了长期过量酒精摄入而引起的胰岛β细胞功能障碍.长期过量饮酒有可能与糖尿病发生相关.     

自发性早产患者绒毛中Nod样受体蛋白3 Toll样受体4炎症小体表达及其临床意义

目的 探讨自发性早产患者绒毛组织中Nod样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体(TLR) 4炎症小体表达及其临床意义。方法 选取2019年6月—2020年4月广东省妇幼保健院收治的自发性早产患者112例为研究组,并以同期就诊正常足月妊娠分娩女性100例为对照组。采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测两组绒毛组织中NLRP3、TLR4蛋白表达水平。测定相应组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)浓度。统计研究组早产儿窒息、感染及肺透明膜病等早产儿不良结局发生率,并分析其绒毛组织中NLRP3、TLR4蛋白表达水平与绒毛组织中MDA、SOD、TNF-α、IL-6浓度及早产儿不良结局的关系。结果 与对照组比较,研究组绒毛组织中NLRP3、TLR4蛋白表达水平以及MDA、TNF-α、IL-6浓度均升高,而同期绒毛组织中SOD浓度则降低(P<0.05)。研究组早产儿窒息、感染及肺透明膜病等早产儿不良结局发生率为33.04%(37/112)。与研究组早产儿结局良好者比较,早产儿结局不良者的绒毛组织中NL...