宁心安神方调控失眠大鼠Glu/GABA-Gln代谢环路失衡的机制研究

目的研究宁心安神方对失眠的治疗作用及对失眠大鼠谷氨酸(Glu)/γ-氨基丁酸(GABA)-谷氨酰胺(Gln)代谢环路的调控机制。方法采用改良多平台水环境睡眠剥夺法建立失眠模型。将大鼠随机分为正常对照组,模型组,地西泮组,宁心安神方低、中、高剂量组。观察大鼠一般情况,利用戊巴比妥钠睡眠协同实验观察大鼠的睡眠潜伏时间和睡眠持续时间,进行模型评价及宁心安神方治疗失眠的疗效评价。高效液相色谱法检测脑干、下丘脑内神经递质Glu、GABA的含量。利用Western blot法对脑干、下丘脑内谷氨酸脱羧酶(GAD)、星形胶质细胞谷氨酰胺合成酶(GS)的表达水平进行测定。结果宁心安神方中、高剂量可以明显缩短失眠大鼠睡眠潜伏时间、延长睡眠持续时间,提高脑干、下丘脑GABA水平,降低Glu/GABA的比值;宁心安神方各剂量均可明显升高脑干GAD表达和下丘脑中GS的表达。结论宁心安神方的镇静催眠作用可能是通过调控Glu/GABA-Gln代谢环路,影响Glu、GABA的合成和分解,进而改善Glu/GABA的兴奋/抑制代谢失衡而实现的。     

酸枣仁总皂苷对老年阴血亏虚型失眠证候模型大鼠脑组织Glu及GABA含量的影响

目的 观察酸枣仁总皂苷对老年阴血亏虚型失眠证候模型大鼠脑组织谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响.方法 用D-半乳糖致衰老、环磷酰胺及氢化可的松致阴血亏虚,及自制改良多平台法剥夺睡眠,制作老年阴血亏虚型失眠证候大鼠复合模型,采用高效液相色谱法检测环境对照组、证候模型组和酸枣仁总皂苷大、小剂量组大鼠大脑皮层及下丘脑Glu及GABA含量的变化.结果 与环境对照组比较,证候模型组睡眠剥夺48h后,大鼠大脑皮层及下丘脑Glu及GABA含量均明显升高,且Glu/GABA比例增高,经酸枣仁总皂苷干预后Glu和GABA均明显下降(P<0.01,P<0.05),且趋于正常范围.结论 酸枣仁总皂苷能减少老年阴血亏虚型失眠证候模型大鼠脑内兴奋性氨基酸毒性作用,减轻Glu、GABA参与的迟发性神经元损害.     

针刺五脏俞调五脏神针法对失眠大鼠脑内抑制性递质GABA及GABAA的含量影响

目的：研究针刺五脏俞调五脏神针法对失眠大鼠脑内抑制性递质GABA及GABAA含量的影响。方法：采用对氯苯丙氨酸（PCPA）腹腔注射的方法制备大鼠失眠动物模型,将大鼠随机分成4组：空白组、模型组、安定组、针刺组。采用酶联免疫法检测下丘脑内抑制性递质GABA和GABAA的含量。结果：该针法可明显增加PCPA所致失眠大鼠下丘脑内抑制性递质GABA及GABAA的含量。结论：针刺五脏俞调五脏神针法可以增加深慢波睡眠量,从而治疗失眠证。     

交泰丸干预对氯苯丙氨酸致大鼠失眠的作用机制研究

目的阐明交泰丸干预对氯苯丙氨酸(PCPA)致大鼠失眠的作用机制。方法 SD大鼠一次性腹腔注射PCPA建立失眠模型,实验期间观察大鼠自发活动,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)的表达,白细胞介素(IL)-2、IL-6水平,脑源性神经营养因子(BDNF)水平、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果与模型组比较,交泰丸组明显抑制失眠大鼠的自发活动,明显升高失眠大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中IL-2、IL-6、BDNF水平(P0.05),明显降低失眠大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中GFAP水平(P0.05),同时交泰丸组能明显升高失眠大鼠下丘脑、海马和前额叶皮质中的Bcl-2/Bax比值(P0.05),但对血清中Bcl-2/Bax比值没有明显作用。结论交泰丸干预失眠的机制可能与调节凋亡相关因子、细胞因子、神经保护因子和抑制星形胶质细胞增生活化有关。     

唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的探究唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）相关激素的影响。方法将60只32周龄SD大鼠随机分为环境对照组、模型组、唑吡坦低、中、高剂量组（0.52、1.05、2.10mg/kg）和阳性药组（艾司唑仑0.50mg/kg）。除环境对照组外,其余大鼠均建立慢性睡眠剥夺失眠模型,干预14d并记录大鼠体质量变化和睡眠状况,比较大鼠脑系数;旷场实验和Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化,ELISA法检测下丘脑神经递质[多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）]水平以及血清下HPA相关激素[肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）]水平,Westernblot法检测大鼠下丘脑A型γ-氨基丁酸受体（GABAAR）、5-HT1A受体（5-HT1AR）蛋白表达水平。结果环境对照组大鼠体质量呈逐渐升高趋势,其余各组呈先降低后升高趋势,治疗后唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠体质量均高于模型组（均P＜0.05）。与环境对照组比较,模型组大鼠脑系数降低（P＜0.05）,5min内运动距离和中央运动时间升高（P＜0.05）,90s内逃避潜伏期延长（P＜0.05）,原平台象限停留次数、停留时间减少（P＜0.05）,血清CRH、ACTH、CORT水平升高（P＜0.05）,下丘脑DA、NE水平升高（P＜0.05）,5-HT水平降低（P＜0.05）,GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平降低（P＜0.05）;与模型组比较,唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠脑系数升高（均P＜0.05）,5min内运动距离和中央运动时间降低（P＜0.05）,90s内逃避潜伏期缩短（P＜0.05）,原平台象限停留次数、停留时间增加（P＜0.05）,血清CRH、ACTH、CORT水平降低（P＜0.05）,下丘脑DA、NE水平降低（P＜0.05）,5-HT水平升高（P＜0.05）,GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平升高（P＜0.05）。结论唑吡坦可提高老年慢性睡眠剥夺失眠大鼠学习和记忆能力,改善睡眠,与调节下丘脑神经递质紊乱和血清HPA相关激素水平相关。     

蛇麻草精油香薰法对氯苯丙氨酸诱导失眠大鼠的助眠作用研究

目的 探究蛇麻草精油香薰法对氯苯丙氨酸（PCPA）诱导失眠大鼠的行为学、部分神经递质含量及松果体的影响。方法 腹腔注射PCPA复制失眠大鼠模型,随机分为模型组、薰衣草精油组（0.2%）、蛇麻草精油低浓度组（0.05%）、蛇麻草精油中浓度组（0.10%）及蛇麻草精油高浓度组（0.20%）,每组12只,另设空白组12只。模型复制后,各治疗组分别以相应浓度精油香薰治疗,空白组和模型组熏蒸馏水。每天8 h,连续5 d。观察并记录各组大鼠一般状况;戊巴比妥钠协同睡眠实验观察大鼠睡眠潜伏期和睡眠持续期;旷场实验检测大鼠自发活动;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清褪黑素（MT）、γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）含量;高效液相色谱仪测定各组大鼠下丘脑中去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、五羟色胺（5-HT）含量;HE染色观察大鼠松果体病理学改变。结果 与空白组比较,模型组睡眠潜伏期延长、睡眠持续期缩短（P <0.05）;水平运动和垂直运动均减少（P <0.05）。与模型组比较,蛇麻草精油高浓度组睡眠潜伏期缩短、睡眠持续期延长（P <0.05）;水平运动和垂直运...     

全身麻醉对大鼠中枢神经递质的影响

目的 探讨全身麻醉时大鼠中枢神经递质水平的变化,阐明全身麻醉对中枢可能的作用机制.方法 (1)以灌胃方式给予大鼠不同剂量的丙泊酚,观测大鼠活动和行为变化及大鼠入睡率、睡眠潜伏期、睡眠持续时间等指标,以选择合适的丙泊酚口服剂量.(2)32只SD大鼠随机分为对照组、异氟烷组、七氟烷组和丙泊酚组,麻醉状态稳定20 min后处死大鼠,取脑组织,采用酶联免疫分析法分别检测大鼠的大脑皮层、下丘脑和海马组织中乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)含量.结果 (1)在150～250 mg/kg剂量范围内,随着剂量的增加,丙泊酚对大鼠的镇静作用逐步加强(P＜0.01),再增加剂量,其镇静作用增加有限,但不良反应相应增加,甚至出现大鼠死亡;(2)与对照组比较,各麻醉组大鼠中枢神经递质Ach、NE、GABA、Glu含量均有降低(除七氟烷组下丘脑组织中GABA值略有升高,P＞0.05),尤以大脑皮层和海马组织中递质降低最为显著(P＜0.01).在3个麻醉组中,脑内不同部位神经递质降低幅度虽有不同,但仅在海马组织中,丙泊酚组Glu值大于异氟烷组和七氟烷组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 3种全身麻醉对中枢不同区域内Ach、NE、GABA、Glu神经递质均有影响,以大脑皮层和海马组织中的神经递质含量降低为主.     

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型大鼠下丘脑γ-氨基丁酸和谷氨酸的影响

目的:研究白香丹胶囊对经前期综合征(PMS)肝气逆证大鼠下丘脑γ-氨基丁酸(GABA)与谷氨酸(Glu)的影响,探讨PMS肝气逆证的发病机制。方法:以情志刺激多因素法复制PMS肝气逆证大鼠模型,采用白香丹胶囊干预,用柱前衍生高效液相色谱法检测大鼠下丘脑中GABA与Glu的含量。结果:造模后大鼠下丘脑中GABA、Glu含量均显著降低,白香丹胶囊给药后GABA、Glu含量均显著升高。结论:PMS肝气逆证大鼠下丘脑中GABA、Glu含量变化与PMS肝气逆证关系密切,白香丹胶囊能显著调节下丘脑中GABA、Glu的含量变化,使两者保持相对平衡而发挥疗效。     

交泰丸对睡眠剥夺小鼠视交叉上核生物钟基因Clock及Bmal 1表达的影响

目的观察交泰丸对睡眠剥夺小鼠视交叉上核(SCN)中生物钟基因Clock和Bmal 1表达的影响,探讨交泰丸改善睡眠的可能机制。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、百乐眠组和交泰丸组。除空白组外,其他各组腹腔注射氯苯丙氨酸(PCPA)以制备睡眠剥夺模型。用自主活动测试仪记录小鼠自主活动时间,ELISA检测血清中5-HT、Glu、DA、GABA的表达水平,Real time-PCR和免疫组化检测SCN中Clock和Bmal 1的表达。结果与空白组比较,模型组小鼠活动时间显著增加(0.01);与模型组比较,百乐眠组和交泰丸组小鼠活动时间有不同程度减少(0.05)。与空白组比较,模型组小鼠血清中GABA、5-HT含量降低(0.01),Glu含量升高(0.01);与模型组比较,百乐眠组和交泰丸组小鼠血清中GABA、5-HT含量升高(0.01,0.05),Glu含量降低(0.05);各组小鼠血清中DA含量变化不明显,差异没有统计学意义(0.05)。与空白组比较,模型组小鼠SCN中Clock、Bmal1的基因和蛋白表达水平升高(0.01);与模型组比较,百乐眠组和交泰丸组小鼠SCN中Clock、Bmal1的基因和蛋白表达下降(0.01,0.05)。结论交泰丸具有改善睡眠的作用,其机制可能与交泰丸调节小鼠SCN中Clock和Bmal 1的表达有关。     

淋巴性脑水肿大鼠孤束背内侧亚核Glu、GABA及GAD67的时程变化

目的观察淋巴性脑水肿(LBE)模型大鼠孤束背内侧亚核(dmNTS)内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的改变及谷氨酸脱羧酶亚型67(GAD67)表达的时程变化,并探讨其意义。方法应用免疫组化方法,观察LBE大鼠dmNTS内Glu、GABA及GAD67在颈淋巴引流阻滞后不同时间点的变化情况。结果 LBE组Glu改变及GAD67表达在颈淋巴引流阻滞后1 d即开始升高,至第7天达高峰,后逐渐下降,于21 d恢复;而GABA在颈淋巴引流阻滞后1d即开始降低,至第7天降至最低,后逐渐升高,于21d恢复。结论 LBE大鼠dmNTS内Glu和GA-BA的改变可能参与了血压调节功能的降低;GAD67早期表达逐渐增加,可能是机体的一种代偿性机制,有助于神经递质水平的平衡和恢复。     

头穴透刺对AD模型大鼠记忆能力及海马区NMDA受体的影响

目的:观察头穴透刺对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)模型大鼠记忆能力及其海马区N-甲基-D天冬氨酸(N-methy-D-aspartate,NMDA)受体表达的影响,探讨头穴透刺改善AD模型大鼠学习记忆能力的机制。方法:采用链脲佐菌素侧脑室注射建立AD模型大鼠模型,随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组、西药组。采用Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力,Western blot检测大鼠海马NR2A、NR2B蛋白的表达。结果:大鼠记忆能力比较:造模后,与空白组、假手术组比较,模型组、针刺组、西药组逃避潜伏期明显延长、跨越平台次数明显减少(P<0.05)。治疗后,与模型组、空白组及假手术组比较,针刺组、西药组逃避潜伏期缩短、跨越平台次数增加(P<0.05)。大鼠海马NR2A、NR2B蛋白相对表达量比较:与空白组、假手术组比较,模型组NR2A相对表达量升高明显(P<0.05),NR2B表达降低明显(P<0.05);与模型组比较,针刺组、西药组NR2A相对表达量明显降低(P<0.05),NR2B相对表达量明显升高(P<0.05),且针刺组NR2A的相对表达量低于西药组(P<0.05),NR2B的相对表达量高于西药组(P<0.05)。结论:头穴透刺能够减少AD模型大鼠海马NR2A的表达,提高NR2B的表达,从而改善AD模型大鼠的记忆能力。     

针刺胃肠募穴对瘦素受体及JAK-STAT信号通路的影响

目的:观察针刺秦氏腹部四穴对肥胖模型大鼠下丘脑组织中瘦素受体(OB-R)表达水平的影响,分析其与JAK-STAT信号通路的相关性。方法:40只SD雌性大鼠,除10只空白组,余予以高脂饮食喂养90 d造模,最终造模成功后获得24只肥胖模型大鼠,随机分为模型组、针刺组、药物组、针药组,每组6只。除空白组、模型组不予干预外,针刺组针刺胃肠募穴(关元、中脘、双侧天枢)连续治疗28 d,药物组予以奥利司他口服,针药组予以针刺加药物。Real-time PCR方法测定肥胖大鼠下丘脑OB-R mRNA水平的表达,Western blot方法检测各组大鼠下丘脑中OB-R蛋白水平的表达及下丘脑组织中OB-R信号通路JAKSTAT的表达。结果:与空白组比较,模型组OB-R mRNA及蛋白表达水平明显降低(P0.05);与模型组比较,针刺组、药物组及针药组中OB-R mRNA及蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。JAK2及P-STAT3的蛋白表达,模型组较空白组明显降低;与模型组比较,针刺组、药物组及针药组中JAK2及P-STAT3水平明显升高(P0.05),其中针药组作用更为明显(P0.05)。结论:针刺秦氏腹部四穴和奥利司他均可提高体内瘦素水平,进而促进OB-R、JAK2、p-STAT3的表达,在下丘脑调节能量摄入和输出功能中起重要作用。     

交泰丸对睡眠剥夺大鼠下丘脑Orexin A及γ-氨基丁酸的影响

【目的】观察交泰丸对快速动眼（REM）睡眠剥夺大鼠下丘脑神经递质Orexin A及γ-氨基丁酸（GABA）的影响。【方法】采用水环境小平台法制备大鼠睡眠剥夺模型,将造模成功的大鼠随机分为6组,即交泰丸高、中、低剂量组（剂量分别为18.6、9.3、4.6 g/kg）,地西泮组（剂量为3 mg/kg）、模型组及正常组,采用酶标仪吸光度法检测大鼠下丘脑促觉醒神经递质Orexin A,高效液相法库伦电化学检测大鼠下丘脑促睡眠神经递质GABA。【结果】与正常组比较,模型组大鼠完全处于失眠状态,其下丘脑Orexin A含量显著升高（ P<0.05）;与模型组比较,交泰丸高、中、低剂量组失眠状态有明显改善, Orexin A含量显著降低（P<0.05）;与模型组比较,交泰丸高、中、低剂量组GABA含量无显著变化（P＞0.05）。【结论】交泰丸的镇静催眠作用可能是通过抑制大鼠下丘脑促觉醒神经递质Orexin A实现的。     

灸神阙、针刺组穴对抑郁型大鼠不同脑区神经递质影响

目的:观察灸神阙、针刺治疗抑郁型大鼠海马区和脑尾壳核区5-HT、5-HIAA、Glu、GABA、DA 5种神经递质表达水平的影响,初步探讨灸神阙、针刺治疗抑郁症的机制。方法:选择Open-Field法评分相近的30只SD大鼠,随机分为5组,分别为灸神阙组(艾灸组)、针刺组、氟西汀组(西药组)、抑郁空白组(模型组)、正常对照组(对照组),每组6只。采用孤养结合慢性应激的方法造模。实验第21天,进入干预阶段。正常组,常规饲养;模型组,孤笼,常规饲养;艾灸组选取神阙穴,以温开水调面粉成圈状,其内径与约1 cm,再将备好的药末均匀地填满脐部,将艾炷置于药末上,施灸,连续施灸2~3壮,约20 min,每3 d 1次,1周为1个疗程,3个疗程后观察疗效;针刺组穴位选取百会、印堂、劳宫、神门以及太冲穴,针刺组,应用30号1.0寸针灸针,百会穴、印堂向前斜刺,余穴直刺,留针20 min,1次/d,连续21 d。西药组进行灌胃给药,用蒸馏水配成1.8 mg/kg,按10 m L/kg给药,1次/d,连续21 d。通过记录抑郁模型大鼠体质量变化、糖水消耗实验及旷场实验等行为学检测指标数据,观察模型大鼠抑郁症状的持续情况,明确抑郁症模型的稳定性。采用高效液相色谱仪技术检测大鼠脑内海马和尾壳核区5-HT、5-HIAA、Glu、GABA、DA 5种神经递质表达水平变化。结果:通过高效液相色谱仪检测技术检测,模型组大鼠海马和尾壳核区5-HT、5-HIAA、DA、GABA含量明显低于正常组,P0.05,Glu含量明显高于正常组,P0.05,经过21 d不同条件干预,西药组大鼠海马和尾壳核区5-HT、5-HIAA含量与正常组无统计学差异,P0.05。艾灸组、针刺组、西药组大鼠海马和尾壳核区DA、GABA含量较模型组均上调,P0.05;Glu含量较模型组下调,P0.05;艾灸组和针刺组DA、GABA含量较模型组均上调,P0.05,Glu较模型组下调的程度优于西药组,P0.05。艾灸组尾壳核区5-HIAA上调优于针刺组,P0.05。结论:脐疗、针灸疗法能改善抑郁症大鼠抑郁状态,调节大鼠脑内海马和尾壳核区神经递质含量,在治疗方面显示了独特的优势,其安全性高,副作用小,同时患者容易接受,值得临床广泛推广。     

基于“心藏神”探讨金丝桃苷对心肌梗死后抑郁大鼠的治疗作用及机制

【目的】基于“心藏神”探讨金丝桃苷对心肌梗死后抑郁大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为6组,即假手术组,模型组,金丝桃苷低、中、高剂量组和西药（福辛普利钠）组,每组10只。除假手术组外,其余大鼠均建立心肌梗死后抑郁模型。干预结束后,记录大鼠睡眠潜伏期、睡眠时间,酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血清白细胞介素（IL）-1β、脑源性神经营养因子（BDNF）及皮质酮（CORT）水平,进行电生理监测,苏木素-伊红（HE）染色法检测脑、心肌组织病理形态,蛋白免疫印迹法检测心肌组织N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)、A型钾离子通道电压门控型钾通道4.2(Kv4.2)蛋白表达水平。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠睡眠潜伏期延长、睡眠时间缩短,血清IL-1β和BDNF含量降低、CORT含量升高,梗死周边区心室有效不应期（VERP）升高、心室颤动阈值（VFT）降低,心肌组织中NMDAR1蛋白表达水平升高、Kv4.2蛋白表达水平降低（均P<0.05）;与模型组比较,金丝桃苷低、中、高剂量组和西药组大鼠睡眠潜伏期缩短、睡眠时间延长,血清IL-1β和BDNF含量升高、COR...     

电针对束缚应激大鼠下丘脑神经元活化的调节作用

目的观察应激大鼠下丘脑神经元的活化程度,以及电针足三里穴对它的调节作用.方法将大鼠随机分为对照组、束缚应激组、束缚应激加针刺组,以标志神经元活化的c-fos蛋白作为检测指标,用Western印迹杂交法观察三组大鼠下丘脑内c-fos蛋白的变化.结果束缚应激大鼠下丘脑内c-fos蛋白表达水平明显高于对照组(P ＜0.01).束缚应激大鼠经针刺足三里穴后下丘脑内c-fos蛋白与应激组相比明显回落,在针刺结束后的各个时间点(0h、1h、3h)下丘脑内c-fos蛋白均比应激组有所下降,其差异均具有显著性意义(P ＜0.05).结论束缚应激能够引起下丘脑c-fos蛋白的表达增加,针刺足三里穴能够下调下丘脑c-fos蛋白的表达水平,针刺可能在预防应激性疾病中具有重要作用.     

褪黑素对癫痫状态大鼠海马GAD67 mRNA表达的影响

目的 从神经递质角度探讨褪黑素(melatonin,Mel)抗癫痫作用的机制.方法 采用匹罗卡品(pilocarpine,PILO)诱发大鼠癫痫持续状态(status epilepticus,SE)模型,观察大鼠SE后4个时相点即6、48、72 h和7 d海马GABA含量和GAD67 mRNA表达的变化,以及Mel对其变化的影响.结果 PILO诱导大鼠SE后6 h至7 d,海马GABA含量显著降低,与对照组比较差异极显著(P＜0.01),GAD67 mRNA的表达于SE后6～72 h较对照组明显降低(P＜0.01),SE后7 d,GAD67 mRNA的表达升高并明显高于对照组(P＜0.05);PILO Mel组大鼠SE后6 h至7 d,海马GABA水平显著高于PILO组(P＜0.01),并且GAD67 mRNA的表达在SE后6～72 h,也显著高于PILO组大鼠(P＜0.05).结论 Mel可能通过上调GAD67 mRNA的表达,使GABA合成增加,抑制功能增强来发挥抗癫痫作用.     

四种调补方对反复心理应激大鼠下丘脑及海马氨基酸含量影响的比较

目的 :观察调肝方、健脾方、补肾方及人参总皂苷对反复心理应激大鼠下丘脑及海马氨基酸含量的影响。方法 :大鼠随机分为正常组、模型组、调肝组、健脾组、补肾组和人参总皂苷组。采用OPA高效液相色谱分析法检测下丘脑、海马氨基酸含量。结果 :人参总皂苷组下丘脑谷氨酸(Glu)明显下降 (P <0 .0 5 ) ,健脾组与人参总皂苷组下丘脑天冬氨酸 (Asp)水平均明显低于模型组和正常对照组 (P <0 .0 1)。模型组海马Glu明显下降 (P <0 .0 5 ) ,补肾组、健脾组和人参总皂苷组海马Glu和Asp均明显升高 (P <0 .0 1)。调肝组、健脾组和人参总皂苷组下丘脑γ 氨基丁酸(GABA)和牛磺氨酸 (Tau)均明显下降 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,补肾组下丘脑GABA明显下降(P <0 .0 1) ,模型组海马Tau明显下降 (P <0 .0 5 ) ,健脾组、补肾组与人参总皂苷组海马GABA和Tau均明显升高 (P <0 .0 1)。结论 :调肝方药的中枢作用部位可能主要在下丘脑 ,其作用机制可能与下调氨基酸水平有关 ;而健脾、补肾方药及人参总皂苷的中枢作用部位可能与海马和下丘脑都有密切关系 ,作用机制则与上调氨基酸水平有关     

褪黑素对吗啡依赖催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的 观察褪黑素(melatonin,MT)对吗啡催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)水平变化的影响.方法 以剂量递增法连续5 d背部皮下注射盐酸吗啡复制慢性吗啡依赖模型.实验分生理盐水对照组(normal saline,NS)、吗啡依赖组(morphine,MOR)、催促戒断组(naloxone,NAL)和褪黑素治疗组(MT组),采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatograph,HPLC)测定大鼠脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu和GABA含量.结果 与NS组相比,MOR组大鼠脑桥Glu含量明显升高(P＜0.01)而中脑、海马、间脑和纹状体则未见明显变化,脑桥、中脑、间脑和纹状体GABA含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01);NAL组脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu含量进一步显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GABA含量则迅速下降(P＜0.05,P＜0.01);与NAL组相比,MT抑制吗啡催促戒断大鼠脑内Glu水平的升高(P＜0.05,P＜0.01)和GABA水平的下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 MT对吗啡依赖纳洛酮催促戒断大鼠不同脑区的Glu和GABA水平具有调节作用.     

宁神安脏饮对失眠大鼠模型行为学和下丘脑GABA及GLU表达的影响

目的 探讨宁神安脏饮对肝郁脾虚型失眠大鼠行为学变化和下丘脑伽γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(GLU)表达的影响。方法 采用夹尾刺激+饮食失联+PCPA多因素制备肝郁脾虚型失眠大鼠模型。将80只大鼠随机分为正常组、模型组、宁神安脏饮组和艾司唑仑组,正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,宁神安脏饮组大鼠按每次2.28 g/kg灌胃给药,艾司唑仑组大鼠每次按剂量0.18 mg/kg灌胃给药,分别于实验第0、7、14、21天检测各组大鼠的体重,于第21天进行各组大鼠糖水偏好实验、旷场实验及Morris水迷宫实验,测试各组大鼠的行为学表现;应用透射电镜观察下丘脑组织结构的变化,免疫组织化学方法观察失眠21d后各组大鼠下丘脑γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(GLU)阳性细胞数。结果 与正常组比较,模型组大鼠一般状态、体重、糖水消耗和糖水偏好率、旷场活动能力明显降低,水迷宫平均逃避潜伏期明显升高(P<0.05),透射电镜观察脑组织线粒体、内质网水肿;经给药干预后,与模型组比较,宁神安脏饮组和艾司唑仑组可改善大鼠的一般状态、体重、糖水消耗和糖水偏好率、旷场活动能力,降低水迷宫平均逃避潜伏期(P...