NLRP3炎性小体与冠心病的相关性

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与冠心病(CHD)的临床相关性。方法入选符合纳入标准的冠心病患者60例及对照者30例。收集所有研究对象的性别、年龄、吸烟史、体重指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂等临床资料,采用RT-q PCR、Western blot法分别检测各组外周血单个核细胞(PBMC)中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA及蛋白表达水平,ELISA法检测各组血浆中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平。应用SPSS20.0软件进行统计分析。结果 PBMC中ASC mRNA、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平及血浆IL-1β、IL-18水平在冠心病组明显高于对照组(P0.05)。NLRP3、ASC、Caspase-1及其mRNA在各组分别进行Spearman相关分析显示,NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA在冠心病组均与IL-18呈正相关(r分别为0.327和0.274,P0.05);ASC在冠心病组与年龄、IL-1β、IL-18呈正相关(r分别为0.370、0.467、0.403,P0.05);Caspase-1在冠心病组与吸烟、IL-18呈正相关(r分别为0.613和0.414,P0.05)。结论以NLRP3炎性小体为中心的NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18信号通路可能在冠心病的发生发展过程中发挥着重要作用。     

苦龙胆酯苷拮抗高脂饮食所致的小鼠动脉粥样硬化

[目的]探究苦龙胆酯苷(MAG)对高脂饮食(HFD)所致动脉粥样硬化的拮抗作用及其机制。[方法]将30只ApoE^-/-小鼠随机分为对照组(正常饮食)、HFD组、HFD+MAG组,每组10只小鼠,其中HFD+MAG组每日予50 mg/kg MAG灌胃,持续12周。生物化学检测仪测定血脂水平;油红O染色观察主动脉斑块沉积情况;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉血管病理形态表现;Mac-3免疫组织化学染色观察主动脉巨噬细胞聚集情况;免疫荧光定位染色观察NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达与分布;Western blot检测主动脉中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase-1亚基p20表达水平。[结果] HFD+MAG组血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别降低至HFD组的88.39%、74.85%和64.97%(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平升高至HFD组的142.18%(P<0.05),斑块面积减少至HFD组的45.16%(P<0.05),MAG能改善主动脉病理形态表现,使巨噬细胞沉积减少,斑块内...     

GLP-1通过miR-22/NLRP3途径减轻ox-LDL诱导的内皮细胞焦亡

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡的调节作用及分子机制。方法培养HUVEC并分为对照组、ox-LDL组、不同剂量GLP-1组(10 nmol/L、100 nmol/L、1 000 nmol/L)、GLP-1+miR-22抑制物组、miR-22抑制物组、miR-22模拟物组、阴性对照(NC)抑制物组、阴性对照模拟物组。流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR检测miR-22表达量,Western blot检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)的表达量,酶联免疫吸附法检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的含量。结果与对照组比较,ox-LDL组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P0.05);与ox-LDL组比较,GLP-1组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显减少,细胞中miR-22的表达明显增加(P0.05);与GLP-1组比较,GLP-1+miR-22抑制物组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18的含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P0.05);miR-22抑制物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显高于阴性对照抑制物组,miR-22模拟物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显低于阴性对照模拟物组(P0.05)。结论 GLP-1通过miR-22/NLRP3途径能够减轻ox-LDL诱导的内皮细胞焦亡。     

Bmal1过表达对动脉粥样硬化斑块病变程度及稳定性的影响

目的：探讨昼夜节律基因脑肌类芳烃受体核转位样蛋白1(Bmal1)过表达对小鼠动脉粥样硬化斑块病变程度及斑块稳定性的影响。方法：12只血管平滑肌细胞特异性Bmal1转基因的SM-Bmal1-TG/ApoE^-/-小鼠和12只ApoE^-/-小鼠均予以高脂饮食,行颈总动脉CAST套管结扎术使小鼠形成动脉粥样硬化斑块。喂养11周后处死动物,取出颈总动脉血管,行苏木精-伊红染色检测小鼠主动脉粥样硬化程度及斑块面积,Western blot法检测及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的蛋白表达水平。结果：与ApoE^-/-组相比,SM-Bmal1-TG/ApoE^-/-组三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显降低(P均<0.05),2组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的差异无统计学意义。SM-Bmal1-TG/ApoE^-/-组小鼠颈总动脉斑块减少约25%,内膜增厚不明显。与ApoE^-/-组相比,SM-Bmal1-TG/A...     

白果内酯通过NLRP3相关通路发挥对乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用

背景白果内酯对胃溃疡胃黏膜损伤有一定的保护作用,但其具体的作用机制尚不清楚.目的探讨白果内脂通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路改善乙醇诱导胃溃疡的分子机制.方法将60只SD大鼠随机分为空白组(A组,不做处理),模型组(B组,乙醇诱导的急性胃溃疡模型),对照组(C组,20 mg/mL奥美拉唑),低剂量组(D组,1 mg/mL白果内酯)、中剂量组(E组,2.5 mg/mL白果内酯)和高剂量组(F组,5 mg/mL白果内酯),每组10只,比较不同组别大鼠的胃液pH值、胃泌素、胃蛋白酶以及溃疡指数(ulcer index,UI)等,采用Elisa方法检测大鼠腹主动脉血清以及眼眶血清中的NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-18和IL-1β、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量.采用实时荧光定量PCR、免疫印迹(WB)法以及免疫荧光法检测胃组织中NLRP3相关通路中NLRP3、白介素-18(IL-1β)、IL-1β、Caspase-1和调亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated blotch-like protein,ASC)的表达量变化.结果B组UI、胃泌素、总酸度和胃蛋白酶总活性均明显高于A组(P<0.01),C组,E组和F组的UI、总酸度和胃蛋白酶总活性均低于B组(P<0.01).C组,D组,E组和F组大鼠血清中SOD值和GSH值较B组明显升高(P<0.01).B组大鼠MDA值、NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β、Caspase-1和ASC蛋白的mRNA水平和蛋白表达量均明显高于A组(P<0.01).C组,D组,E组和F组大鼠胃组织中MDA值、NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β、Caspase-1和ASC蛋白的mRNA水平和蛋白表达量均低于B组(P<0.01).结论白果内脂可通过NLRP3通路抗炎机制达到胃溃疡的保护作用.     

结肠灵通过调节NLRP3炎性小体活化对感染后肠易激综合征大鼠内脏敏感性的机制研究

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体在结肠灵调节感染后肠易激综合征(PI-IBS)内脏高敏感性中的作用及分子机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠40只随机分配到4组:正常对照组、模型组、结肠灵组和阳性对照组。HE染色检测大鼠结肠组织中性粒细胞等炎症细胞浸润情况及黏膜损伤状况;利用腹壁回缩反射(AWR)评分和粪便含水量评估大鼠的内脏敏感性。ELISA检测大鼠血清中IL-18和IL-1β表达;Western blotting检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β及NF-κB表达。结果正常对照组大鼠结肠黏膜完整,无炎症细胞浸润;模型组大鼠结肠黏膜受损,有大量炎症细胞(中性粒细胞等)浸润,AWR评分值显著升高(P0.01),粪便含水量也显著增加(P0.01);给予药物干预后黏膜组织完整性恢复,降低了炎症细胞浸润,AWR评分值和大鼠粪便含水量显著降低(P0.05)。结肠灵干预降低了大鼠血清中IL-18和IL-1β含量(P0.05),显著抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β及NF-κB蛋白表达(P0.05)。结论结肠灵可能通过NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体活化,降低大鼠结肠黏膜炎症,改善PI-IBS大鼠内脏敏感性。     

颈动脉粥样硬化患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体表达的研究

目的:检测重度颈动脉粥样硬化患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体表达水平,探讨NLRP3炎性小体在颈动脉粥样硬化形成中的作用。方法:收集重度颈动脉粥样硬化行颈动脉内膜剥脱术(CEA)患者30例为观察组,无颈动脉粥样硬化形成的健康者20例为对照组。采静脉血20 ml,采用Reak-time PCR检测外周血单核细胞NLRP3炎性小体备组分、IL-1β、IL-18 mRNA表达,Western-blot法检测其蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-1β和IL-18水平。应用多元线性逐步回归分析外周血单核细胞NLRP3炎性小体备组分、IL-1β、IL-18 mRNA及血浆IL-1β、IL-18的危险因素,并采用Pearson相关分析其与颈动脉mean-IMT、max-IMT的关系。结果:观察组外周血单核细胞NLRP3 mRNA(5.51±2.52)、Caspase-1 mRNA(3 467.84±1 057.99)、IL-1βmRNA(1 852.04±1 503.22)、IL-1βmRNA(5.67±3.15)表达量,血浆IL-1β(31 701.63±1 930.16)pg/L、IL-18(332.70±35.61)ng/L水平均显著高于对照组(均P0.001)。观察组外周血单核细胞ASC mRNA表达量(84.17±25.78)与对照组(73.54±10.30)差异无统计学意义。多元线性逐步回归分析显示,高血压、LDL-C、TG、UA是激活NLRP3炎性小体表达及血浆IL-1β、IL-18水平的重要危险因素。观察组颈部超声mean-IMT与外周血单核细胞NLRP3 mRNA(r=0.380,P=0.038)、Caspase-1 mRNA(r=0.381,P=0.038)、血浆IL-1β(r=0.432,P=0.017)、血浆IL-18(r=0.441,P=0.015)呈正相关。观察组颈部超声max-IMT与血浆IL-1β(r=0.419,P=0.021)、血浆IL-18(r=0.382,P=0.037)呈正相关。结论:重度颈动脉粥样硬化患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体活化,并与颈动脉粥样硬化的严重程度相关,提示NLRP3炎性小体可能参与了颈动脉粥样硬化发生发展,LDL-C、TG、UA、高血压可能是激活NLRP3炎性小体表达的重要危险因素。     

恩格列净灌胃对急性心肌梗死小鼠心功能的改善作用及其机制

目的 观察钠—葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂恩格列净对急性心肌梗死（AMI）小鼠心功能的改善作用,并探讨其可能的机制。方法 将34只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组11只、模型组11只和治疗组12只,模型组和治疗组采用结扎冠状动脉前降支的方法建立AMI模型,假手术组冠脉动脉前降支只穿线不结扎;治疗组建模后4 h给予恩格列净10 mg/（kg·d）灌胃治疗,假手术组及模型组给予等量0.5%羟乙基纤维素灌胃,连续7 d。采用超声心动图检查各组心功能[左心室收缩末期内径（LVIDs）、左心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）],TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡率,ELISA法检测血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白（ASC）、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、C反应蛋白（CRP）水平,Western blotting法检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18表达。结果 ...     

黄连温胆汤调控NLRP3炎症小体抗动脉粥样硬化机制

目的 观察黄连温胆汤抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预效应,从核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体途径探讨其作用机制。方法 采用高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型,随机分为模型对照组、黄连温胆汤低剂量组[9 g/(kg·d)]、黄连温胆汤中剂量组[18 g/(kg·d)]、黄连温胆汤高剂量组[36 g/(kg·d)],C57BL/6J小鼠作为正常对照组,灌胃给予相应药物4 w;采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉病理形态;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;采用免疫组化法检测主动脉NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平。结果 与模型对照组比较,黄连温胆汤高剂量组血清TC显著降低(P<0.05),黄连温胆汤中、高剂量组血清LDL-C显著降低(P<0.05);HE染色显示模型组主动脉根部斑块呈易损斑块特征,各给药组斑块趋于稳定;黄连温胆汤中、...     

富含亮氨酸重复结构域蛋白3炎症小体在高血压大鼠主动脉夹层模型形成中的作用

目的建立高血压大鼠主动脉夹层(AD)模型,探讨富含亮氨酸重复结构域蛋白(NLRP)3炎症小体在高血压促AD形成中的作用及相关分子机制。方法 40只雌性SD大鼠(3周龄,体质量60g左右)随机分为4组,每组10只:对照组:正常喂食饮水;β-氨基丙腈(BAPN)组(AD模型组):0.25%BAPN喂食;醋酸去氧皮质酮(DOCA)组:0.25%BAPN喂食,并皮下注射DOCA油剂;左旋硝基精氨酸甲酯(l-NAME)组:0.25%BAPN喂食,饮含l-NAME水。记录各组大鼠饮水、体质量及血压;动物死亡后(对照组大鼠为处死,模型组为自然死亡)分离主动脉行Masson三色染色及EVG染色,分别观察主动脉内胶原纤维、弹力纤维的变化情况,行免疫组化染色观察主动脉中NLRP3炎症小体相关蛋白[NLRP3、Caspase-1、白细胞介素1β(IL-1β)]的表达情况,采用实时聚合酶链反应及Western blot法分别检测主动脉内NLRP3炎症小体相关蛋白的基因及蛋白表达情况。结果与对照组比较,BAPN喂养2周后大鼠体质量明显减轻,DOCA组大鼠饮水量明显增加。DOCA组、l-NAME组大鼠血压较BAPN组明显升高[干预第2周平均动脉压:(95.4±10.1)、(110.0±9.9)比(70.4±2.9)mm Hg;干预第3周平均动脉压:(128.4±13.8)、(118.5±8.1)比(76.4±5.3)mm Hg,均P0.01]。Masson三色染色显示:DOCA组、l-NAME组大鼠主动脉中胶原纤维较BAPN组明显增多(均P0.05)。EVG染色显示:DOCA组、l-NAME组大鼠主动脉中弹力纤维较BAPN组明显增多(均P0.05),且排列更加紊乱,断裂情况更加严重。免疫组化显示:与BAPN组比较,DOCA组、l-NAME组大鼠主动脉中NLRP3炎症小体相关蛋白表达增加(NLRP3:6.63±0.51、6.78±0.47比3.32±0.39;Caspase-1:5.22±0.45、6.19±0.31比3.36±0.30;IL-1β:5.51±0.53、5.80±0.40比3.18±0.35;均P0.05)。与BAPN组比较,DOCA组及l-NAME组大鼠主动脉内NLRP3炎症小体相关蛋白在基因水平、蛋白水平的表达显著增加(均P0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与高血压促大鼠AD的形成。     

硫化氢对血管性痴呆大鼠缺血再灌注损伤中NLRP3表达的影响

目的探讨硫化氢(H₃S)对血管性痴呆(VaD)大鼠缺血再灌注损伤(IRI)中NLRP3表达的影响。方法采用改良四血管法(4-VO)制作VaD大鼠IRI模型,随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、抑制剂组(CY-09组)、NaHS组,每组各6只,共24只大鼠。应用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,收集各组大鼠脑组织标本,采用苏木素-伊红(HE)染色,观察海马区形态。各组大鼠血清H₃S含量采用亚甲蓝法检测;白细胞介素(IL)-1β、IL-18采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测;用Western印迹检测各组大鼠海马组织中炎症小体NLRP3、Caspase-1表达水平。结果VaD大鼠模型构建成功;模型组大鼠海马区神经元细胞损伤明显,海马组织NLRP3、Caspase-1蛋白相对表达量显著增加(P<0.05)。NaHS组大鼠海马区神经元细胞损伤减轻,血清H₃S含量较模型组明显升高(P<0.05),海马组织NLRP3、Caspase-1蛋白较模型组降低(P<0.05);CY-09组大鼠海马区神经元细胞损伤减轻,海马组织NLRP3、Caspase-1蛋白较模型组降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-18显著低于模型组(P<0.05)。结论VaD大鼠IRI可引起NLRP3表达增加;H₃S能够通过降低NLRP3表达,减轻大鼠IRI。     

基于RIP1/RIP3/NLRP3信号通路探讨祛瘀生新方治疗溃疡性结肠炎小鼠的作用机制

目的:研究祛瘀生新方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗效果以及对RIP1/RIP3/NLRP3信号通路的调节作用.方法:将36只小鼠随机分为实验组(祛瘀生新组)、模型组、阳性对照组(美莎拉嗪组)、空白组、中药拆方1组(生新组)、中药拆方2组(祛瘀组),6只/组,采用3.5％葡聚糖硫酸钠盐(DSS)溶液自由饮水法制备UC小...     

鲁斯可皂苷元通过抑制p38MAPK途径及心肌细胞焦亡改善小鼠阿霉素心肌病

目的 观察和探索鲁斯可皂苷元(Rus)对小鼠阿霉素(DOX)心肌病的影响及可能机制,旨在为临床上DOX心脏毒性的预防和治疗提供参考依据.方法 通过单次腹腔注射DOX(15mg/kg)的方式构建急性DOX心肌病小鼠模型,采用随机数表法将32只雄性C57BL/6小鼠(8～10周)随机分为空白对照组(Sham组)、Rus组、...     

长双歧杆菌抑制回肠NLRP6炎症小体调节感染后肠易激综合征内脏高敏感性

[目的]研究NLRP6炎症小体在长双歧杆菌调节感染后肠易激综合征(PI-IBS)内脏高敏感性中的作用。[方法]NIH小鼠40只分为5组(每组8只):2周正常对照组(NC-2W组),感染后2周组(PI-2W组),8周正常对照组(NC-8W组),感染后8周组(PI-8W组)及感染后8周长双歧杆菌干预组(PI-B组);腹壁回撤反射(AWR)检测各组内脏敏感性,Western-blot检测CD172a以评价肠道炎症程度,Western-blot检测各组小鼠末端回肠NLRP6及其配体ASC、caspase-1、CARD8以及下游细胞因子白细胞介素(IL)-18、IL-1β表达。[结果]1PI-2W组和PI-8W组内脏敏感性较NC-2W组和NC-8W组明显增加(P0.05),PI-B组内脏敏感性较PI-8W组明显降低(P0.05);2PI-2W组与NC-2W组比较,CD172a表达水平显著升高(P0.01);PI-8W组与NC-8W组比较,CD172a表达水平差异无统计学意义(P0.05);PI-B组与PI-8W组比较,CD172a表达水平差异无统计学意义(P0.05);3 PI-2W组和PI-8W组NLRP6、CARD8、ASC和caspase-1及IL-18均较NC-2W组和NC-8W组明显增加(P0.05),而PI-B组NLRP6、CARD8、ASC和caspase-1及IL-18较PI-8W组明显降低(P0.05),PI-2W组IL-1β表达水平较NC-2W组显著升高(P0.05),而NC-2W组、NC-8W组、PI-8W组、PI-B组间IL-1β表达水平比较均差异无统计学意义(P0.05)。[结论]长双歧杆菌可能通过抑制炎症小体NLRP6,下调IL-18,从而降低PI-IBS内脏高敏感性。     

NLRP3炎性小体在病毒性心肌炎患者中的水平及临床意义

目的:检测病毒性心肌炎(VMC)患者的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体水平,探讨其临床意义。方法:选择2014年1月~2018年12月入院的170例VMC患者为VMC组,同期50例健康体检者为健康对照组。根据VMC病情严重程度,患者被进一步分为轻度组(60例)、中度组(56例)和重度组(54例)。测量比较各组外周血NLRP3 mRNA、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1 mRNA、白介素(IL)-1β和IL-18水平,分析VMC患者外周血单个核细胞(PBMCs)NLRP3 mRNA水平与Caspase-1 mRNA、IL-1β和IL-18水平的相关性,并采用ROC曲线分析NLRP3对VMC严重程度的预测价值。结果:与健康对照组比较,VMC组外周血NLRP3 mRNA[(0.98±0.08)比(2.04±0.25)]、Caspase-1 mRNA[(1.02±0.20)比(1.88±0.31)]、IL-1β[(20.10±5.10)pg/ml比(41.63±6.50)pg/ml]和IL-18[(29.50±6.13)pg/ml比(36.80±8.70)pg/ml]水平均显著升高,P均=0.001。在不同严重程度的VMC亚组间,上述指标水平均符合:轻度组<中度组<重度组,两两比较均有显著差异,P均=0.001。Pearson相关分析显示VMC患者PBMCs NLRP3 mRNA水平与Caspase-1 mRNA、IL-1β和IL-18水平呈显著正相关(r=0.650~0.830,P均=0.001)。ROC曲线分析显示,外周血NLRP3水平的曲线下面积(AUC)为0.885(95%CI 0.806~0.965),最佳工作点(OOP)为1.66NLRP3/GAPDH amol/amol,以此OOP对VMC严重程度进行预测,其敏感性和特异性分别为86.36%和80.00%。结论:外周血NLRP3炎性小体与病毒性心肌炎的发生、发展密切相关,对其病情严重程度的预测,有一定的价值。     

固有免疫介导的炎症反应在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展

动脉粥样硬化是常见慢性心脑血管疾病的病理基础,其病变始于血管内皮细胞构成的天然屏障功能障碍,由各种损伤因子影响内皮细胞Caspase-1/Sirt1/AP-1、SREBP2/NOX2/NLRP3、KLF2/FoxP1/NLRP3、NFAT5/NLRP3等通路信号转导、相关炎症基因表达,激活内皮细胞,继而单核细胞浸润主动脉壁内膜下并分化为巨噬细胞,引起相应内皮激活的固有免疫反应,在NLRP3/ASC/Caspase-1炎性小体途径激活后,使促炎症细胞因子IL-1β、IL-18释放增加,介导下游炎症因子、趋化因子等表达增加,促进动脉粥样硬化炎症反应;血管壁持续慢性炎症反应使血管平滑肌细胞表型转变,促进动脉粥样硬化斑块形成,还使斑块成分发生改变、易损性增加,斑块微钙化则增加了斑块处血管应力,破裂危险增加。本文综述了固有免疫介导的动脉粥样硬化炎症机制研究现状,为动脉粥样硬化抗炎药物研发提供思路以及促进抗动脉粥样硬化研究的实验设计。     

Role of NLRP3 and NLRP1 inflammasomes signaling pathways in pathogenesis of rheumatoid arthritis

Objective:To investigate the role of NLRP3 and NLRP1 inflammasomes signaling pathways in rheumatoid arthritis(RA).Methods:A total of 36 patients with RA were selected,peripheral blood mononuclear cell(PBMC)and granulocyte were separated from venous blood.RT-qPCR method was used to detect the expression level and diversity of NLRP3 and NLRP1 in PBMC and granulocyte mRNA in patieuts with RA.and detect the mRNA expression of downstream factor IL-1β.The correlation between RA and the expression of NLRP3 aud NLRP1 was analyzed.Normal 30 cases were set as control group.Results:Expression levels of NLRP1.and caspase-1mRNA in PBMC of RA group were significautly lower than those of control group(P0.05).while there was no significant differeuee in expression levels of NLRP3,ASC.IL-1βmRNA between these two groups(P0.05);NLRP3,caspase-1,and ASC mRNA expression in granulocyte of RA patients were significantly lower than those in control group(P0.05).There was no currelation between rheumatoid factor and expression levels of NLRP3.ASC.caspase-1 mRNA in RA group(P0.05);NLRP1,IL-1βmRNA expression level had a negative corrlation with anti-rheunatoid factor antibody(P=0.0332,0.0340).Conclusions:NLRP3 and NLRP1 inflammasomes signaling pathways are involved in RA inflammatory reaction process as protective factors,and play an important role in RA inflammatory mechanisms.     

Melatonin prevents endothelial cell pyroptosis via regulation of long noncoding RNA MEG3/miR‐223/NLRP3 axis

Atherosclerosis (AS ) is an inflammatory disease linked to endothelial dysfunction. Melatonin is reported to possess substantial anti‐inflammatory properties, which has proven to be effective in AS . Emerging literature suggests that pyroptosis plays a critical role during AS progression. However, whether pyroptosis contributes to endothelial dysfunction and the underlying molecular mechanisms remained unexploited. This study was designed to investigate the antipyroptotic effects of melatonin in atherosclerotic endothelium and to elucidate the potential mechanisms. In this study, high‐fat diet (HFD )‐treated ApoE^?/? mice were used as an atherosclerotic animal model. We found intragastric administration of melatonin for 12 weeks markedly reduced the atherosclerotic plaque in aorta. Meanwhile, melatonin also attenuated the expression of pyroptosis‐related genes, including NLRP 3, ASC , cleaved caspase1, NF ‐κB/GSDMD , GSDMD N‐termini, IL ‐1β, and IL ‐18 in aortic endothelium of melatonin‐treated animals. Consistent antipyroptotic effects were also observed in ox‐LDL ‐treated human aortic endothelial cells (HAEC s). We found that lncRNA MEG 3 enhanced pyroptosis in HAEC s. Moreover, MEG 3 acted as an endogenous sponge by sequence complementarity to suppress the function of miR‐223 and to increase NLRP 3 expression and enhance endothelial cell pyroptosis. Furthermore, knockdown of miR‐223 blocked the antipyroptotic actions of melatonin in ox‐LDL ‐treated HAEC s. Together, our results suggest that melatonin prevents endothelial cell pyroptosis via MEG 3/miR‐223/NLRP 3 axis in atherosclerosis, and therefore, melatonin replacement might be considered a new strategy for protecting endothelium against pyroptosis, thereby for the treatment of atherosclerosis associated with pyroptosis.     

Importance of NLRP3 Inflammasome in Abdominal Aortic Aneurysms

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a chronic inflammatory degenerative aortic disease, which particularly affects older people. Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family protein 3 (NLRP3) inflammasome is a multi-protein complex and mediates inflammatory responses by activating caspase 1 for processing premature interleukin (IL)-1β and IL-18. In this review, we first summarize the principle of NLRP3 inflammasome activation and the functionally distinct classes of small molecule NLRP3 inflammasome inhibitors. Next, we provide a comprehensive literature review on the expression of NLRP3 inflammasome effector mediators (IL-1β and IL-18) and components (caspase 1, apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain (ASC) and NLRP3) in clinical and experimental AAAs. Finally, we discuss the influence of genetic deficiency or pharmacological inhibition of individual effector mediators and components of NLRP3 inflammasome on experimental AAAs. Accumulating clinical and experimental evidence suggests that NLRP3 inflammasome may be a promise therapeutic target for developing pharmacological strategies for clinical AAA management.