孕期染毒双酚A对雄性子代生殖发育影响

目的 探讨母鼠孕期接触双酚A对子代雄鼠生殖发育的影响及作用机制.方法 将受孕SD雌鼠40只,随机分为双酚A0、10、50、250 mg/kg染毒组,以2 mL/kg容积自受孕第5d灌胃染毒至第20d;孕第21 d每组处理5只孕鼠,检测母鼠血中性激素水平,胎鼠数、死胎数、胎鼠重和胎盘重,高效液相色谱法检测母鼠血及胎盘中双酚A含量,另5只孕鼠自然分娩,待雄性子鼠性成熟后检测血中性激素水平,生殖器官脏器系数、病理、精子质量.结果 10、50 mg/kg剂量组母鼠血清中雌二醇(E2)含量分别为1 780.78、1 680.10 pmol/L,明显高于对照组的1361.74pmol/L(P＜0.01),低、中、高3个染毒组睾酮(T)含量分别为5.55、4.76、6.79 nmol/L,明显高于对照组的3.20 nmol/L(P＜0.01);50、250mg/kg剂量组雄性子鼠附睾及前列腺脏器系数分别为0.297、0.325和0.153、0.173,均高于对照组(P＜0.01),镜下可见附睾间质及前列腺上皮有增生改变;250 mg/kg剂量组精子活动率为52.9%,明显低于对照组的67.4% (P ＜0.05).结论 孕期染毒双酚A对胎鼠发育无明显影响,但影响子鼠生殖器官发育和精子生成质量.     

孕期双酚A暴露致子代神经行为损伤机制

双酚A作为一种环境内分泌干扰物,用于生产聚碳酸酯塑料和环氧树脂,日常生活中含双酚A产品的使用使得暴露持续存在,显著增加了人类健康风险。发育关键期双酚A暴露可损害神经系统发育,尤其是对认知和行为的影响,但研究尚存在争议。本综述旨在对孕期双酚A暴露致子代认知损伤及行为问题相关机制的新进展进行简要概述。     

围生期双酚A暴露对大鼠子代行为发育的影响

目的研究围生期暴露于双酚A对SD大鼠子代的行为发育的影响。方法 120只孕鼠随机分为6组,每组20只。从孕期d 6至仔鼠出生d 21断乳每天分别灌胃给予0、0.05、0.5、5、50、500mg/kg的双酚A。于仔鼠出生后d 3检测前、后肢定位反射;出生后4 d检测仔鼠的平面翻正、悬崖回避反射;出生后d 5检测负向地性;出生后d 11检测空中翻正反射。结果 0.05、0.5mg/kg剂量组的所有的神经反射均与对照组无明显差异,5mg/kg剂量组的平面翻正反射、负向地性反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;50mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;500mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、负向地性反射、空中翻正反射以及悬崖回避反射的达标天数与对照组相比显著延迟。结论大鼠围生期暴露于双酚A,可影响子代大鼠的神经行为发育。     

母鼠孕期及哺乳期暴露双酚A对子代雌鼠体重及糖代谢的影响

目的研究孕期和哺乳期暴露双酚A对子代雌性大鼠体重及糖代谢的影响。方法 SD孕鼠从妊娠第6天至哺乳期结束饮用含1μg/ml双酚A的水,测量子代雌鼠从出生到断乳后5周末的体重变化情况,断乳后第5周空腹血糖、血清胰岛素和瘦素水平及主要脏器(肝、肾)和肾周脂肪、生殖器周围脂肪重量,并计算脏器系数及脂肪系数。结果与对照组比较,实验组子代雌鼠出生体重明显增加,增高的体重一直持续到实验结束。断乳后第5周,实验组子代雌鼠生殖器系数、生殖器周围脂肪系数明显增高,空腹血糖、胰岛素水平显著增高,血清瘦素水平明显降低,以上差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论发育早期暴露双酚A使雌鼠体重明显增高,并出现胰岛素抵抗现象;双酚A暴露引起的血清瘦素水平降低是肥胖和胰岛素抵抗发生的原因之一。     

孕期暴露双酚A对不同性别仔鼠体重及糖代谢影响的实验研究

目的研究孕期暴露双酚A（BPA）对不同性别仔鼠体重及糖代谢的影响。方法 SD孕鼠从妊娠第6 d至哺乳期结束饮用含1μg/ml双酚A的水,测量仔鼠出生体重及断乳后的体重变化,同时测量断乳后第4周仔鼠空腹血糖、血清胰岛素及脂联素水平。结果与对照组比较,实验组子代雌鼠出生体重、断乳后体重均显著增高（P〈0.05）;空腹血糖和胰岛素水平也显著增高（P〈0.05）。实验组子代雄鼠体重、空腹血糖和胰岛素水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。实验组仔鼠（雌＋雄）血清脂联素水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论发育早期暴露双酚A对仔鼠体重影响具有性别差异;可引起子代雌鼠糖代谢紊乱,出现胰岛素抵抗现象;血清脂联素水平降低是胰岛素抵抗发生的原因之一。     

围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠脑发育的影响

目的研究围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠出生后不同时期脑发育病理形态学的影响。方法对SD大鼠的母鼠从妊娠第11天直至产后断乳期染毒双酚A犤2,20,100mg/(kg·d)犦,同时设立对照组。每个剂量组分别在出生后第1、5、10、15、21、30、45天各时相点各取6只F1雄性子代大鼠,迅速断头处死大鼠后,取脑组织固定包埋,进行组织病理学检测。结果组织病理学(HE染色)结果显示,出生后1～10d,3个双酚A染毒剂量组的F1雄性子代大鼠在脑组织形态学上未见异常改变。出生后15～30d各剂量组脑组织均有不同程度的异常改变,主要表现为海马CA3区锥体细胞和大脑皮质神经元发生核固缩变性,其中20和100g/(kg·d)组较为严重。在出生后45d海马CA3区和大脑皮质异常细胞减少,组织形态基本正常,但神经细胞总数减少。结论围生期暴露于双酚A可以影响F1雄性子代大鼠的脑发育,可以引起F1雄性子代大鼠在出生后脑的组织病理形态学改变,从而可能最终引起功能和后期行为的改变。     

脑出血中谷氨酸及其转运体的参与

在中枢神经系统中谷氨酸(Glutamate,Glu)含量丰富,是重要的兴奋性神经递质。在脑血管性疾病等病理情况下,Glu大量释放,其摄回系统因能量合成不足等原因被广泛抑制,甚至起到反作用。过量积聚的Glu在神经细胞外产生兴奋性毒性,最终导致神经元损伤、死亡。脑细胞外不存在Glu代谢酶,Glu的回收基本由突触前神经元和其周围星形胶质细胞膜上的谷氨酸转运体1(Glutamate transporter-1,GLT-1)完成,其中发挥主要作用的是GLT-1。脑出血时Glu的细胞外聚集已经有越来越多的证据,作用不容忽视。针对GLT-1的有关研究大多集中在脑缺血时,针对脑出血的研究较少。该文综述了脑出血时Glu及GLT-1的参与情况。     

围生期母鼠双酚A暴露对断乳期雄性子代大鼠脑组织中雌激素受体mRNA表达的影响

目的 研究围生期母鼠双酚A(BPA)暴露对断乳期雄性子代大鼠脑中雌激素受体(ERα和ERβ)mRNA表达的影响,探索BPA影响脑发育的机制.方法 雌雄SD大鼠分笼饲养,按雌:雄为2:1合笼交配.将妊娠大鼠随机分为高、中、低剂量组[BPA的染毒浓度分别为100、20、2 mg/(kg·d)]和1个对照组(食用色拉油)进行灌胃染毒.在出生后第21天,取雄性仔鼠脑组织,提取总RNA.于260、280 nm处测定RNA的浓度及纯度,采用琼脂糖凝胶电泳分析RNA完整性.以核糖体蛋白L19(RPL19)作为内参照,采用RT-PCR方法检测脑组织中ERα和ERβmRNA水平的表达.结果 高、中、低剂量组雄性仔鼠脑组织中ERα、ERβ与RPL19的积分吸光度值之比均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 围生期暴露于BPA可以增加断乳期雄性子代大鼠脑组织中ERα和ERβ mRNA的表达,提示受体表达的改变可能是BPA影响脑发育的机制之一.     

基于生物监测的孕期双酚A暴露对雌激素稳态的影响

目的  探究孕妇双酚A (bisphenol A, BPA)暴露对孕期雌激素稳态的影响。方法  选择上海市嘉定区151名孕妇作为研究对象, 进行问卷调查和随机尿液收集。采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱仪测定尿液中BPA和雌酮、17β-雌二醇、雌三醇浓度。在经尿肌酐校正、自然对数转换, 并且去除离群值后, 采用多元线性回归分析尿液中BPA暴露水平与雌激素关系。结果  孕妇尿样中BPA检出率为99.34%, 尿肌酐校正后浓度中位数为0.65 μg/g。年龄、孕周、家庭年总收入、二手烟接触情况和文化程度与尿液中BPA水平无关联。尿液中雌激素水平随孕期发展呈上升趋势。多元线性回归发现在全部孕妇中, 尿液中BPA水平与雌酮水平(β=0.171, 95%CI: 0.006~0.336)和17β-雌二醇水平(β=0.137, 95%CI: 0.000~0.274)呈正相关。在按孕期分层后, 发现孕晚期尿液中BPA水平与雌酮水平呈正相关(β=0.449, 95%CI: 0.014~0.884)。结论  上海市孕妇普遍暴露于BPA, 并且孕期BPA暴露水平可能影响雌激素稳态。     

孕期双酚A暴露致子代心理行为发育改变的相关机制研究进展

双酚A(bisphenol A)是一种常见的环境内分泌干扰物(EDCs),它常用作聚碳酸酯塑料、聚苯乙烯树脂和牙科密封剂的原料。BPA的环境污染很广泛,可通过水和食物进入人体,95%人群的尿样能够检测到BPA。流行病学资料和动物实验研究表明,BPA能够快速穿透胎盘屏障和血脑屏障,并且孕期BPA暴露能够致子代心理行为发育改变。本文将重点从表观遗传学、基因组与非基因组效应、氧化应激、多巴胺系统、突触数量和可塑性改变等方面阐述孕期BPA暴露对子代心理行为发育影响的机制。     

Effects of perinatal exposure to bisphenol A on brain neurotransmitters in female rat offspring

Pregnant Sprague-Dawley (CD IGS) rats were orally administered doses of bisphenol A (BPA) at 4, 40, and 400 mg/kg, from gestation days 6 to postnatal day 20. Neurotransmitters such as dopamine (DA) and serotonin (5HT) were extracted from the brains of dams and female offspring, and measured using liquid chromatography. BPA at 400 mg/kg was toxic and dosed rats died. At 3 wk after birth, brain levels of 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC, a DA metabolite), homovanillic acid (HVA, a DA metabolite), 5HT, 5-hydroxyindoleacetic acid (5HIAA, a 5HT metabolite) in female offspring were increased and the HVA/DA ratio was high in some brain areas of BPA-treated groups as compared with controls. At the age of 6 wk, levels of choline (Ch) in BPA-treated groups at 4 and 40 mg/kg were higher than control in all of eight brain areas. No changes were observed in acetylcholine (ACh) contents. In 9-wk-old offspring, changes in monoamines and metabolites were scattered and not great. At 3 wk after delivery, levels of 5HIAA in some brain areas of dams treated with BPA were higher than in control dams. Dose dependent increases in HVA and the HVA/DA ratio of the occipital cortex, and in the HVA/DA ratio of the frontal cortex were observed. The turnover of DA and 5HT was accelerated in 3-wk-old offspring and dams. BPA possesses very weak estrogenic activity. Changes in cerebral neurotransmitters observed in offspring and dams in this study may have been related to the estrogenic activity of BPA. However, further investigation is needed to examine the contribution of hormonal activity to such neurotransmitter changes.     

哺乳期接触双酚A对子代小鼠睾丸线粒体的影响

目的研究哺乳期母鼠暴露于双酚A(BPA)是否通过线粒体途径引起雄性仔鼠成年后睾丸的氧化损伤和凋亡。方法母鼠分娩后随机分为BPA高、中、低剂量组(50、5、0.01 mg/kg)和溶剂对照组。哺乳期内每天灌胃给药,仔鼠成年后取睾丸测定线粒体中丙二醛(MDA),琥珀酸脱氢酶(SDH),谷胱甘肽-过氧化物酶(GSHPX)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化。Western blot检测睾丸内细胞色素c(Cyt C)及凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase 3)和凋亡诱导因子(AIF)的表达。透射电镜观察睾丸细胞线粒体结构变化。结果 BPA组睾丸线粒体中MDA含量显著升高(P0.05),SDH活性显著降低(P0.05),中高剂量组SOD和GSHPx活性显著降低(P0.05),Western blot结果显示Cyt C、caspase 3和AIF表达量均显著升高(P0.05)。透射电镜观察中高剂量组各级生精细胞内出现线粒体肿胀,线粒体嵴模糊或消失。结论哺乳期接触一定剂量BPA可能通过线粒体途径诱导睾丸生精细胞的氧化损伤和凋亡,从而影响子代睾丸的发育。     

妊娠期高血糖暴露对子代神经发育结局的影响

随着孕前糖尿病(PGDM)及妊娠期糖尿病(GDM)发生率的增加,糖尿病母亲婴儿(IDMs)亦逐年增多。由于GDM孕妇宫内环境的代谢异常,其后代存在不同程度的短期或长期神经系统发育异常。对于妊娠期高血糖暴露下对子代短期或长期神经行为的研究相对较少。因此,本文就妊娠期高血糖暴露下对子代近远期神经发育结局予以总结。     

Effects of in utero and lactational exposure to bisphenol A on thyroid status in F1 rat offspring

Bisphenol A (BPA), a xenoestrogen, has been reported to mimic the actions of estrogen or to affect the endocrine glands in vivo and in vitro. In this study, we examined whether in utero and lactational exposure to BPA alters thyroid status in rat F1 offspring. Dams were orally administered various doses of BPA (0, 4 or 40 mg/kg body weight per day) from gestation day (GD) 6 through postnatal day (PND) 20. The BPA and control groups did not differ significantly with respect to plasma thyroxine (T4) concentration. The thyroid glands from the BPA groups had normal T4 responses to exogenous thyroid-stimulating hormone in vivo. These results suggest that in utero and lactational exposure (indirect exposure) to BPA (4-40 mg/kg/day, GD 6 - PND 20) does not affect thyroid functions in the F1 generation of male and female rats.     

铅暴露对雄性仔鼠海马锌离子转运体3表达的影响

目的探讨铅暴露对雄性仔鼠海马锌离子转运体3(zinc transporter 3,ZNT3)表达的影响。方法将12只健康SPF级雌性SD大鼠随机分为3组,分别为对照(去离子水)组和低(0.5 g/L乙酸铅)、高(2.0 g/L乙酸铅)剂量铅染毒组,每组4只。采取自由饮水方式进行染毒,自妊娠前10 d至仔鼠断乳(出生后21 d)。采用等离子体发射光谱(ICP-AES)法检测雄性仔鼠全血及海马组织中铅、锌的含量;采用RT-PCR法检测其海马组织中ZNT3 m RNA的表达水平;采用Western blot法检测其海马组织中ZNT3蛋白的表达。结果与对照组比较,各剂量铅染毒组雄性仔鼠全血与海马组织中的铅含量均较高,锌含量均较低,差异有统计学意义(P0.05);且随着铅染毒剂量的升高,雄性仔鼠全血和海马组织中铅的含量呈上升趋势,锌含量呈下降趋势。与对照组比较,各剂量铅染毒组雄性仔鼠海马组织中ZNT3 m RNA及蛋白的表达水平均较高,差异有统计学意义(P0.05);但高、低剂量铅染毒组雄性仔鼠海马组织中ZNT3 m RNA及蛋白的表达水平间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论铅暴露上调了大鼠海马组织中ZNT3的表达水平,这可能与铅暴露使海马锌含量的降低有关。     

Effects of in utero and lactational exposure to bisphenol A on somatic growth and anogenital distance in F1 rat offspring

Bisphenol A (BPA), a xenoestrogen, has been reported to mimic the actions of estrogen or to affect the endocrine glands in vivo and in vitro. In this study, we examined whether in utero and lactational exposure to BPA altered the somatic growth and anogenital distance (AGD) of F1 offspring (1, 3, and 9 weeks of age) in vivo in rats. Dams were orally administered with various doses of BPA (0, 4, or 40 mg/kg body weight (BW)/day) from gestation day (GD) 6 through postnatal day (PND) 20. There were no significant changes in body weight, liver weight, kidneys weight, testes weight, AGD, the ratio of AGD to BW, or the ratio of AGD to the cube root of BW in BPA exposed pups compared to the vehicle-exposed control. This suggests that prenatal and postnatal exposure (indirect exposure) to BPA (4-40 mg/kg/day, GD 6-PND 20) does not affect on somatic growth or AGD of F1 generation of male and female rats.     

孕期和哺乳期双酚A暴露对母鼠体内糖代谢及瘦素水平的影响

目的研究孕期和哺乳期暴露双酚A(bispheno1 A,BPA)对母鼠体内糖代谢及血清瘦素水平的影响。方法将18只妊娠的健康清洁级SD雌性大鼠随机分为3组,分别为对照组(含1%乙醇溶液)和低剂量(1 mg/L)、高剂量(10mg/L)BPA染毒组,每组6只。从妊娠第6天至哺乳期[哺乳(lactation day,LD)21 d]结束,采用自由饮水方式进行染毒。测定母鼠空腹时血糖及血清胰岛素、瘦素水平,并计算胰岛素抵抗指数。结果与对照组比较,断乳后各剂量BPA染毒组母鼠空腹时血糖、胰岛素和瘦素水平及胰岛素抵抗指数均显著增高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与低剂量BPA染毒组比较,高剂量BPA染毒组母鼠血清胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着BPA染毒浓度的升高,母鼠空腹时血糖及血清胰岛素、瘦素水平和胰岛素抵抗指数均呈上升趋势。结论孕期和哺乳期暴露BPA可引起母鼠胰岛素抵抗,这可能与血清瘦素水平升高有关。     

孕哺期铝暴露对仔鼠海马LTP及Glu含量影响

目的 研究孕哺期染铝对仔鼠长时程增强(LTP)和谷氨酸(Glu)含量影响,探讨铝对发育中中枢神经系统毒性作用及机制.方法 Wistar大鼠怀孕起染AlCl3至仔鼠哺乳期结束,共计6周,原子吸收石墨炉法测定血铝和脑铝含量;细胞外微电极技术测定LTP;免疫组化法测定海马谷氨酸含量.结果 0.2％ AlCl3组仔鼠血铝和脑铝分别为(47.43±14.38)mg/L、(13.86±6.60)mg/g;0.4％ AlCl3组血铝和脑铝为(55.56±19.07) mg/L、(18.79±5.18)mg/g,与对照组[(33.89±8.74) mg/L,(7.61±3.44) mg/g]比较,血铝、脑铝含量均明显增加(P ＜0.05);CAl区LTP的诱导和维持明显受到抑制,其群体峰电位幅值增强率明显低于对照组(P＜0.01).孕哺期铝暴露使仔鼠海马内谷氨酸含量下降(P＜0.05).CAl区对照组,0.2％ AlCl3组和0.4％ AlCl3组谷氨酸平均吸光度(A)值分别为(0.35±0.02)、(0.33 +0.02)、(0.29±0.03),阳性面积比分别为(5.06±1.36)、(4.70±0.56)、(1.71 +0.23).结论 孕哺期铝暴露可以使仔鼠海马CA1区LTP的诱导和维持受到抑制,谷氨酸水平下降.     

妊娠期邻苯二甲酸二丁酯暴露对雌性子代大鼠生殖发育的影响

目的探讨妊娠期邻苯二甲酸二丁酯(DBP)染毒对雌性子代大鼠生殖发育的影响。方法将50只健康SPF级SD妊娠大鼠按体重随机分为对照组和100、250、500、1 000 mg/kg DBP染毒组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,从妊娠第12日至哺乳期第21日(postnatal day 21,PND21)结束。仔鼠出生4 d后,调整每窝仔鼠数量基本一致(12~13只),记录平均窝重,仔鼠出生存活率、仔鼠外观畸形率。断乳后,随机从每笼中抽取2只雌性仔鼠继续饲养至成年(PND63)。检测血清中孕酮和雌二醇的浓度及其合成相关酶[类固醇合成酶基因St AR(Star)、卵巢P450芳香化酶P450arom(Cyp19)、胆固醇侧链裂解酶P450 scc(Cyp11a1)、3β羟甾脱氢酶3βHSD1(Hsd3b1)、17β羟甾脱氢酶17βHSD1(Hsd17b1)、11β羟甾脱氢酶11βHSD1(Hsd11b1)]的m RNA表达水平。结果 1 000 mg/kg DBP染毒组仔鼠出生后不久变得苍白无力,很快便出现死亡现象,仔鼠出生当日存活率为50%(59/117),2 d内全部死亡。其余3个剂量DBP染毒组仔鼠未出现任何中毒症状和死亡现象。与对照相比较,250、500 mg/kg DBP染毒组仔鼠血清中孕酮和雌二醇的浓度较低,而100 mg/kg DBP染毒组仔鼠血清中雌二醇的浓度较高,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,各剂量DBP染毒组雌性仔鼠卵巢中star、cyp19、cyp11α、Hsd3b1、Hsd11b1 m RNA的表达水平均下降,差异均有统计学意义(P0.05);而Hsd17b1 m RNA的表达水平均无明显改变。结论妊娠期DBP染毒对雌性仔鼠成年后的生殖系统有影响,其作用机制可能与雌激素合成相关酶基因表达的降低有关。