孕酮对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用

目的探讨孕酮(progesterone,PG)对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的保护作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠48只按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)和孕酮组(PG组)。采用枕大池自体血注入法建立蛛网膜下腔出血模型。各组于处理后48 h经苏木素-伊红染色观察海马神经元的组织形态学变化。应用原位末端标记法(TUNEL)检测海马神经元凋亡。运用免疫组织化学法检测大鼠海马中抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax的表达。结果与SAH组相比,PG组海马凋亡细胞数显著减少(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05),Bax表达下降(P<0.05)。结论孕酮可能通过促进Bcl-2的表达和降低Bax的表达(即提高Bcl-2/Bax比值),而抑制海马神经元的凋亡,对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤发挥保护作用。     

利多卡因对兔蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护机制研究

【摘要】 目的 探讨利多卡因对兔蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤的保护机制。方法 18只新西兰大白兔随机分为3组:假手术（Sham）组、蛛网膜下腔出血(SAH）组、利多卡因（LD）组。各组动物均在麻醉下行手术操作,SAH组和LD组动物取自体动脉血1 mL/kg（按体质量计）注入枕大池,Sham组注入等量生理盐水;30 min后LD组兔经静脉注入20 mg/mL利多卡因0.6 mL,SAH组、Sham组注入等量生理盐水。72 h后进行摄食量和神经功能损害分级,采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）及Western blot技术检测兔脑海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、细胞色素C（Cyt-c ）mRNA及蛋白的表达。结果 与Sham组比较,SAH、LD组兔摄食量减少,出现不同程度的神经功能损害,脑海马组织中Caspase-3、Cyt-c mRNA及蛋白表达增加（P <0.05）;与SAH组比较,LD组兔摄食量及神经功能损害差异无统计学意义（P >0.05）,脑海马组织中Caspase-3、Cyt-c mRNA及蛋白表达减少（P <0.05）。结论 利多卡因对兔SAH后早期脑损伤的保护机制可能与下调脑组织Caspase-3、Cyt-c mRNA及蛋白表达,抑制线粒体通路有关。     

蛛网膜下腔出血后早期脑损伤机制与治疗

蛛网膜下腔出血后早期脑损伤是指发生在血管痉挛前,蛛网膜下腔出血后72h内大脑发生的一系列变化,包括脑灌注变化、炎症反应、活性氧自由基的产生、皮质弥散去极化、血脑屏障破坏及神经细胞死亡等。本文主要总结了目前早期脑损伤发生的研究最新进展,旨在为蛛网膜下腔出血后早期脑损伤研究及治疗提供依据。     

米诺环素对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用

目的 探讨米诺环素对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后早期脑损伤(early brain injury, EBI)的保护作用及其机制.方法 健康4月龄雄性SD大鼠48只,体质量250～300 g,按随机数字表法分为假手术组(sham组)、SAH组、安慰剂组(vehicle 组)和米诺环素组(minocycline组),每组各12只.采用经视交叉前池注血法建立蛛网膜下腔出血模型.各组于处理后24 h经HE染色观察海马CA1区神经元形态;运用Western blot和明胶酶谱方法 检测大鼠海马基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达;采用原位末端标记法(TUNEL)检测海马神经元凋亡.结果 HE染色显示:SAH组大鼠海马CA1正常神经元数量(67.42±20.35)个较sham组(145.5±21.23)个明显下降(P<0.01),米诺环素组正常神经元数量(125.73±24.67)个较SAH组明显增加(P<0.01).Western blot检测结果 显示:sham组大鼠海马MMP-9蛋白表达水平较低(1.94±0.39)%,SAH后24 h MMP-9表达明显增高[(103.60±7 72)%,与sham组相比明显升高,P<0.01];米诺环素组MMP-9蛋白表达明显降低[(74.52±6.47)%,较SAH组明显降低(P<0.01)].明胶酶谱检测显示:sham组大鼠海马未检测到活性[(0.39±0.23)%]、SAH组MMP-9活性(201.81±6 31)%较Sham组明显增高(P<0.01);米诺环素组MMP-9活性(148.96±6.02)%较SAH组明显降低(P<0.01).TUNEL检测显示:sham组海马神经元未检测到TUNEL阳性细胞,SAH后24 h 海马TUNEL阳性细胞数明显增加[(192.17±6 31)个],与sham组相比差异有统计学意义(P<0.01);米诺环素组凋亡阳性细胞数(91.17±7.78)个较SAH组明显下降(P<0.01).结论 大鼠蛛网膜下腔出血后,米诺环素能够改善大鼠海马神经元形态,对早期脑损伤发挥保护作用;其机制可能与米诺环素抑制MMP-9活性及其蛋白表达,减轻海马神经元凋亡有关.     

蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的研究进展

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)是一种严重的疾病,具有很高的病死率和致残率。然而,传统的针对迟发性脑血管痉挛的治疗却不能取得很好的效果。最新研究认为,早期脑损伤(EBI)可能才是决定SAH患者预后的主要原因。EBI的发病机制是一系列复杂的病理、生理变化,主要包括全脑缺血、血脑屏障的破坏、脑水肿、氧化应激反应、免疫炎症途径和细胞死亡途径等。     

线粒体靶向抗氧化剂SS31对大鼠蛛网膜下腔出血后 早期脑损伤的保护作用

目的：探讨SS31对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的 保护作用。方法：将96只大鼠随机分为假手术组(Sham)、SAH组、SAH+vehicle组(SAH+V)、SAH+SS31组。建立大鼠 视交叉池SAH模型,术后2 h经腹腔注射SS31(5 mg/kg)或等体积的溶剂。在SAH后24 h,分析不同组间大鼠神经功能评 分、脑水肿、伊文思蓝的渗出、细胞凋亡、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、细胞色素(cytochrome c,Cyt C)及Bax表达水平的差异。 结果：与SAH+V组比较,SS31治疗能显著降低SAH 后大鼠脑组织中MDA 水平,提高GPx和SOD 活性,上调线粒体Cyt C表达水平,降低Bax表达水平,脑水肿和伊文思蓝的渗出减轻,改善大鼠神经功能缺损,减少神经元凋亡。结论： SS31可减轻SAH后EBI,其机制可能与抗氧化应激和抑制神经元凋亡有关。     

TNF-α在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

目的探讨TNF-α抑制剂在大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤中的保护作用及其机制。方法健康成年雄性SD大鼠48只,体质量250～300 g,按随机数字表法分为假手术组、SAH组、安慰剂组和TNF-α抑制剂组。采用经视交叉前池注血法建立SAH模型,各组于处理后24 h,对实验动物临床行为进行评估;应用免疫组化方法检测大鼠脑皮层TNF-α表达;应用Western blot方法检测大鼠脑皮层MMP-9蛋白表达。结果免疫组化显示:SAH组大鼠皮层神经元TNF-α表达明显升高,显著高于假手术组;TNF-α抑制剂组TNF-α表达明显下降(P<0.01)。Western blot检测结果显示:假手术组大鼠MMP-9蛋白表达较低[(2.03±0.21)%];SAH组大鼠皮层MMP-9含量明显升高[(98.92±8.33)%,P<0.01];TNF-α抑制剂组MMP-9蛋白表达降低[(52.12±6.25)%],与SAH组相比差异有统计学意义(P<0.01)。临床行为评估显示:TNF-α抑制剂组大鼠临床行为得到明显改善(P<0.01)。结论大鼠SAH后早期脑损伤过程中TNF-α通过调节MMP-9蛋白表达参与SAH后早期脑损伤的病理过程。TNF-α抑制剂能够改善大鼠临床行为,对早期脑损伤发挥保护作用。     

内质网应激在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用机制

目的探讨内质网应激（ERS）在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤中的作用机制。方法采用血管穿刺法制作大鼠SAH模型,应用ERS 激动剂衣霉素（Tm）、抑制剂牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）以及自噬抑制剂3- 甲基腺嘌呤（3-MA）研究ERS 与自噬在SAH 后早期脑损伤中的作用。在SAH 模型建立后24h对大鼠进行神经功能评估,留取脑组织后分别行分子生物学和免疫组织化学检测。结果SAH后24h ERS水平显著激活,Tm预处理可显著改善SAH 大鼠的神经功能,抑制促凋亡分子caspase-3的表达,减少TUNEL阳性细胞的数量。TUDCA则显著加重SAH 大鼠神经功能障碍并导致神经细胞凋亡。Western blot结果显示,Tm预处理可显著降低自噬标记蛋白Beclin 1表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,而TUDCA 具有相反的作用。通过侧脑室内给予3-MA则可显著抑制Tm介导的抗凋亡作用。结论ERS对SAH后早期脑损伤具有神经保护作用,该作用与自噬的激活密切相关。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的研究进展

动脉瘤性蛛网膜下腔出血是一种高病死率和高致残率的疾病,早期脑损伤是指动脉瘤性蛛网膜下腔出血后72 h内大脑的直接损伤,以及继发的病理生理改变。最近研究认为,早期脑损伤可能是动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者高病死率和高致残率的首要因素。早期脑损伤的发病机制是一系列复杂的病理生理变化,主要包括全脑缺血、血脑屏障破坏、炎症反应和细胞凋亡等。在本文中作者主要针对近年来学者在动脉瘤性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤机制及相关保护机制的研究进展作一综述。     

IL-10在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用研究

目的:探讨IL-10在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的表达及作用。方法:选择雄性SD大鼠60只,将其随机分为假手术组、SAH 1 d组、SAH 3 d组、SAH 1 d+IL-10组、SAH 3 d+IL-10组,每组各12只。SAH模型通过颈内动脉穿刺法建立,IL-10在SAH建模后30min内通过立体定向侧脑室穿刺给予。利用免疫组化染色和Western blot检测SAH后IL-10的表达,通过尼氏染色和HE染色评估IL-10对SAH早期脑损伤的作用,通过Western blotting检测TNF-α和IL-1β的变化,通过免疫组化染色评估SAH后小胶质细胞变化,并对大鼠进行行为学评分。结果:SAH 1 d组大鼠脑组织Wills环周围蛛网膜下腔大量出血,HE染色可见皮层组织疏松,神经元肿胀、核变形边集;SAH 1 d组及SAH 3 d组IL-10表达比较无统计学差异(P=0.5669,P=0.9398)。与假手术组对比,SAH 1 d和SAH 3 d组TNF-α及IL-1β水平明显升高(P<0.0001)。SAH后小胶质细胞明显活化。IL-10可缓解SAH 1 d组神经元损伤,减少SAH 1 d组及SAH 3 d组TNF-α及IL-1β的表达(P<0.0001),显著减少小胶质细胞活化。结论:炎症反应在SAH早期脑损伤中起重要作用,SAH后小胶质细胞迅速激活,并通过释放TNF-α、IL-1β等炎症因子造成损伤。IL-10可通过缓解小胶质细胞活化,减少炎症因子的释放,改善SAH后早期脑损伤。     

小鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤期转运蛋白的表达

  目的  评估小鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后72 h内(早期脑损伤期)脑组织中转运蛋白(translocator protein,TSPO)的表达。  方法  将44只C57BL/6J小鼠随机分成两组,Sham组17只,SAH组27只。SAH组通过血管内穿刺法构建SAH模型,Sham组不刺破血管。造模前(0 h),造模后6 h、24 h、48 h、72 h,两组采用改良加西亚评分对小鼠进行神经功能评分,造模后各时点处死SAH组小鼠(Sham组仅取造模后24 h处死),以Western blot、正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography-computed tomography,PET-CT)和免疫荧光染色评价TSPO在脑组织中的表达,免疫荧光染色评估TSPO与小胶质细胞的共定位。  结果  SAH组小鼠神经功能评分造模后随时间先降低后增加,脑组织中TSPO表达量造模后随时间先增加后降低,两者呈负相关(r=-0.615 6,P < 0.01)。PET-CT提示SAH后小鼠脑组织示踪剂摄取量较Sham组升高,差异有统计学意义(P < 0.05)。免疫荧光染色提示SAH组出血侧顶叶皮层和基底皮层均有TSPO表达增加,且与小胶质细胞标记物Iba-1共定位。  结论  SAH后早期脑损伤期,TSPO在脑组织中的表达部位广泛增加,表达量呈现先增加后减少的趋势,可能参与小胶质细胞的激活,并调控SAH后脑损伤的发生与发展。     

外源性硫化氢对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的改善作用及相关机制

目的 探讨外源性硫化氢(H2S)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤(EBI)的改善作用及相关机制.方法 将36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和H2 S供体-NaHS治疗组,每组12只.采用改良血管内穿刺法制作大鼠SA H模型;造模后2 h,治疗组大鼠按100μmol/kg剂量腹腔内注射2 mL NaHS溶液,...     

兔蛛网膜下腔出血早期脑损伤时脑微循环变化规律

目的 探讨兔蛛网膜下腔出血(SAH)模型发生早期脑损伤(EBI)时不同脑叶、不同时间脑微循环的变化情况。方法 新西兰大白兔SAH造模后,进行全脑CT灌注成像,测量CBF、CBV、MTT和TTP,然后脑组织做病理切片进行常规HE染色。观察和记录结果,采用分组比较的研究方法进行分析。CBF、CBV、MTT、TTP测量结果采用定量分析统计方法。结果 CBV在手术组与假手术组间有差异(P<0.05);CBF值手术组低于对照组,6 h手术组较1 h组降低,在24 h达到最低值,72 h组CBF值上升高于24 h组;MTT各手术组与对照组比较具有明显统计学差异(P<0.05);手术组间比较,MTT在第1 h升高,第6、24 h达到顶峰,在第72 h减低;SAH后第6 h及24 h,颞叶、枕叶CBF值高于额、顶叶,病理上局部脑血管管壁增厚,周围可见明显炎性细胞浸润及出血坏死区。结论 CT灌注成像能够敏感而准确地反映蛛网膜下腔出血后早期脑微循环的改变;MTT及CBF能反映SAH后早期脑损伤的进展程度;蛛网膜下腔出血后早期脑损伤时各脑叶灌注情况存在差异,CBF可以提供一些依据及参考,对于临床...     

槲皮素对蛛网膜下腔出血大鼠脑损伤的影响机制

目的 探讨槲皮素(Que)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑损伤的影响及机制.方法 采用颈内动脉穿刺法制备蛛网膜下腔出血大鼠模型,随机将大鼠分为假手术(Sham)组、SAH 组、SAH+Que 50 mg/kg 组和 SAH+Que 100 mg/kg组,每组15只.造模成功30 min后,腹腔注射槲皮素,干预23 h后...     

一氧化氮与蛛网膜下腔出血后早期脑损伤所致脑微循环变化的相关性研究

目的:观察蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑微循环的变化及SAH后一氧化氮(NO)的表达对早期脑损伤(EBI)及脑微循环的影响。方法:80只新西兰大白兔分为手术组和假手术组,2组再分为术后1、6、24、72 h 4个亚组,各10只。手术组采用枕大池注血法制备兔SAH模型,假手术组采用相同方法注射0.9%氯化钠溶液制备模型。然后行全脑CT灌注成像,比较各组血流量(CBF)、血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)、达峰时间(TTP)、NO含量,并分析NO与CBV、CBF、MTT、TTP相关性。结果:手术组CBV与CBF在术后1、6、24、72 h均明显低于假手术组(P<0.01),MTT高于假手术组(P<0.05～P<0.01);手术组TTP在术后24 h和72 h均高于假手术组间(P<0.01和P<0.05)。假手术组在术后1、6、24、72 h NO含量无明显变化(P>0.05),手术组兔在术后24 h和72 h NO含量有所回升(P<0.01);术后1、6、24、72 h手术组NO含量均明显低于相应假手术组(P<0.01)。直线相关分析...     

二甲胺四环素在蛛网膜下腔出血中保护作用的研究

Objective To investigate the effect of minocycline on early brain injury (EBI) following subarachnoid hemorrhage(SAH) in rats. Methods SAH was induced by the filament perforation model in male Sprague Dawley rats. SD rats(n=77) were randomly assigned to sham (n=22), SAH+vehicle (n=28), and SAH+minocycline (n=27) groups. Minocycline (135mg/kg) or equal volume of vehicle was administered 1 h after SAH induction. Mortality, neurological scores, brain edema were evaluated 24 h after SAH. Cell apoptosis were examined by TUNEL staining, and the expression of caspase-3 and Bcl-2 was assayed by Western blot at the same time point. Results The mortality was 21.4% in SAH+vehicle group, 18.5% in the SAH+minocycline group, while no death was observed in sham-operated rats; there was no significant difference in mortality between SAH+vehicle and SAH+minocycline groups (P＞0.05), but the mortality in these two groups was much higher than that in shamgroup(P＜0.05). The water content of brain was significantly increased in the SAH+vehicle group (80.00±0.16)% compared with that in sham group [(79.13±0.08)%, P＜0.05]. Minocycline treatment markedly reduced brain water content (79.36±0.07)% compared with that in SAH+vehicle group (P＜0.05). Caspase-3 levels were markedly increased in SAH+vehicle group (1.53±0.24) compared with sham group (1.00±0.21). Minocycline treatment significantly reduced caspase-3 levels, compared to SAH+vehicle group (1.11±0.18, P＜0.05). A significant decrease in Bcl-2 expression was observed in SAH+vehicle group(0.65±0.03) compared with the sham group (1.00±0.12). The treatment of minocycline upregulated the expression of Bcl-2,compared to SAH+vehicle group (0.93±0.13, P＜0.05). TUNEL-positive cells were increased in the cortex of SAH+vehicle rats,compared to sham group [(31.50±3.70)%, P＜0.05]. Minocycline treatment significantly reduced the number of TUNEL positive cells, compared to SAH+vehicle group [(14.25±2.50)%, P＜0.05]. Conclusion Minocycline may reduce early brain injury after subarachnoid hemorrhage in rats by inhibiting cell apoptosis, which is associated with down-regulation of caspase-3 and up-regulation of Bcl-2.     

Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤影响的研究

目的 探究Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤过程中内质网应激因子GRP78及血-脑脊液屏障通透性的影响。方法 2014年4月-2015年9月选取成年健康雄性SD大鼠144只,按照随机数字表法分为对照组、假手术组（Sham组）、SAH组、Neuritin组,各36只。再依据简单随机抽样法分别于3、6、12、24、48、72 h抽取每组6只大鼠处死,Neuritin组于处死前1 h采用立体定向技术向侧脑室注射Neuritin。建模后6、12、24、48、72 h处死大鼠前,记录各组大鼠Garcia神经功能评分;建模后3、6、12、24、48、72 h处死大鼠后,采用HE染色观察SAH建立情况,侧脑室微量注射亚甲蓝鉴定Neuritin注射情况;采用Western blotting法检测大鼠大脑皮质内质网应激因子GRP78表达水平;采用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文蓝（EB)含量以评价血-脑脊液屏障通透性。结果 SAH组、Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均低于对照组和Sham组（P＜0.05）;Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均高于SAH组（P＜0.05）。SAH组大鼠大脑表面弥散分布积血,其中在willis环、小脑延髓池及脑干腹侧有大量积血存在。Neuritin组大脑腹面有亚甲蓝循环存在,大脑背面无亚甲蓝,Neuritin侧脑室注射成功。SAH组建模后3、6、12、24、48、72 h GRP78表达水平高于对照组、Sham组（P＜0.05）;Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h GRP78表达水平低于SAH组（P＜0.05）。SAH组大鼠建模后3、6、12、24、48、72 h脑组织EB含量均高于对照组、Sham组（P＜0.05）;Neuritin组大鼠建模后3、12 h脑组织EB含量高于SAH组,建模后6、48、72 h脑组织EB含量低于SAH组（P＜0.05）。结论 SAH后早期脑损伤过程中存在内质网应激反应,神经营养因子Neuritin可显著改变内质网应激因子GRP78表达水平,改善早期脑损伤过程中大鼠的神经行为学评分,并对血-脑脊液屏障通透性产生影响。     

血小板源性生长因子受体在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

目的 通过研究大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑水肿及细胞凋亡情况,初步探讨血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)参与早期脑损伤的可能机制.方法 采用随机数字表法将成年雄性SD大鼠分配至假手术组、SAH组、SAH+ Imatinib组、SAH+ PDGF-BB组.Imatinib为PDGFR拮抗剂,PDGF-BB为其激动剂,每组18只.采用血管内丝线穿刺颈内动脉分叉处的方法,建立SAH模型.SAH+ Imatinib组大鼠在建模前1h,行腹腔注射Imatinib处理;SAH+ PDGF-BB组大鼠建模前1h,行侧脑室注射PDGF-BB处理.处理后24 h,对各组动物的死亡率、神经功能学评分和脑水含量指标进行研究;RT-PCR、Western blot检测海马组织Caspase-3的表达.结果 SAH+ PDGF-BB组大鼠死亡率、脑组织含水量最高,神经行为功能学评分最低(P＜0.01);SAH+ Imatinib组与SAH组比较,大鼠死亡率、脑组织含水量有所下降,神经行为功能学评分有所提高(P＜0.01);与其他组比较,SAH+PDGF-BB组大鼠海马组织Caspase-3 mRNA表达最高(P＜0.01),SAH+ Imatinib组与SAH组比较,海马组织Caspase-3mRNA表达有所下降(P＜0.01);Western blot检测趋势与RT-PCR检测结果一致.结论 PDGFR参与SAH后早期脑损害,其拮抗剂Imatinib能在一定程度上减轻早期脑损伤.     

蛛网膜下腔出血早期脑损伤与铁死亡相关性的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡,是由铁过载引起细胞内脂质过氧化、活性氧蓄积,造成不可逆性细胞损伤的一种损伤模式。蛛网膜下腔出血(SAH)是一种具有高发病率和高死亡率的神经系统急症。近年研究报道早期脑损伤是SAH不良预后的重要因素,且铁死亡机制在SAH早期脑损伤中发挥重要作用。文章就铁死亡的3个主要机制氨基酸代谢、脂质过氧化和Fe²⁺调控与SAH早期脑损伤的联系和主要调控靶点进行综述。